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佛甲草对小鼠心、脑缺氧的保护作用



全 文 :佛甲草对小鼠心、脑缺氧的保护作用
周 青 !,刘建新 ,周 俐 !,连其深
赣南医学院,!机能实验室,药理教研室,江西省赣州市 #$!%%%
周 青,女 ,!&’# 年生,江西省赣州市人,汉族,!&&% 年江西中医学院
毕业,实验师,主要从事于抗衰老医药的研究。
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中图分类号:78$ 文献标识码:9 文章编号:!’:!;8&’(%%8)#!;%!&;%#
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使心肌细胞凋亡减少,因而心肌凋亡增多是心衰中心
肌细胞丢失的原因所在。心肌细胞凋亡至少参与了高
血压心脏损害的发生。
本实验观察到牛磺酸明显抑制了高血压大鼠心
肌细胞凋亡的增多。已有实验证实牛磺酸对某些细
胞如血管内皮细胞、肝细胞凋亡有抑制作用 a8e,与牛
磺酸抑制活性氧自由基和一氧化氮活性,稳定细胞
内钙离子有关。事实上,高血压大鼠心肌存在钙超载
现象,牛磺酸对心肌钙超载具有抑制作用,因此,作
者推测牛磺酸可能通过上述途径抑制心肌细胞凋
亡。此外,H)IO 等 a’e发现自发性高血压大鼠心室肌细
胞凋亡增多与心肌局部血管紧张素转换酶活性增高
有关;F3CD/+3 等 a:e研究显示,血管紧张素%! 型受体
拮抗剂对自发性高血压大鼠心室肌细胞凋亡的抑制
作用是不依赖于血液动力学改变的,血管紧张素%
与其受体相结合可能促进凋亡刺激基因 g*, 表达增
加,进而增强心肌细胞对凋亡的敏感性,抗高血压药
如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素%! 型受
体拮抗剂可以抑制高血压心肌细胞凋亡增多 a’,:e,这
些提示高血压心肌细胞凋亡增多还可能与心血管局
部血管紧张素系统改变有关。本实验发现,牛磺酸明
显降低了心肌血管紧张素%含量。因此,牛磺酸可能
通过与血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素%
! 型受体拮抗剂相同的作用途径抑制肾性高血压大
鼠心肌细胞凋亡。
C 参考文献
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周 青,等!佛甲草对小鼠心、脑缺氧的保护作用
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周青,刘建新,周俐,连其深!佛甲草对小鼠心、脑缺氧的保护作用[(]中国临床康
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摘要
目的:观察佛甲草提取液对常压耐缺氧法、特异性心肌缺氧法、亚硝酸
钠中毒法、脑缺血缺氧 - 种模型小鼠缺氧耐受性的影响。
方法:实验于 +..-(.G / .& 在赣南医学院机能实验室完成。选择昆明种
小鼠 %’. 只,制备 - 种小鼠缺氧模型。常压耐缺氧:取小鼠 -. 只随机
分成 -组:生理盐水、盐酸普萘洛尔 .!.+ = / @=组、佛甲草提取液 %. = / @=,
) = /@=组,每组 %.只。腹腔注射给药后 +. 356,将小鼠分别置于容积为
+). 3T放有钠石灰的磨口广口瓶内,密封,观察小鼠存活时间。#特异
性心肌缺氧:取小鼠 ). 只随机分成 ) 组,每组 %. 只。生理盐水组、生理
盐水U异丙肾上腺素组、盐酸普萘洛尔 .!.+ = / @= 组、佛甲草提取液
%. = / @=,) = / @=组。腹腔注射给药后 -. 356,除生理盐水组外,其余各组
小鼠均皮下注射异丙肾上腺素 .!.%) = / @=,%. 356 后,将小鼠分别放入
+). 3T装有钠石灰的磨口广口瓶中,密封,记录小鼠存活时间。$亚硝酸
钠中毒:取小鼠 -.只随机分成 -组:生理盐水组、盐酸普萘洛尔 .!.+ = / @=
组、佛甲草提取液 %. = / @=,) = / @= 组,每组 %. 只。腹腔注射给药后
-. 356,各组小鼠分别腹腔注射亚硝酸钠 +.. 3= / @=,记录小鼠存活时
间。!脑缺血缺氧:取小鼠 -. 只随机分成 - 组:生理盐水组小鼠、盐酸
普萘洛尔 .!.+ = / @= 组、佛甲草提取液 %. = / @=,) = / @= 组,每组 %. 只。
腹腔注射给药后 -. 356,对各组小鼠在不麻醉的情况下快速断头,记录
断头至最后一次喘息所需的时间。
结果:%’. 只小鼠均进入结果分析。常压缺氧小鼠存活时间:生理
盐水组存活时间(-’!&.F)!&+)356,佛甲草提取液 %. = / @=,) = / @=
组、盐酸普萘洛尔 .!.+ = / @= 组均能明显延长小鼠的存活时间
E()’!*.F’!+H)356,()G!*.F’!+*)356,(&)!H.FH!*-)356,(5I+!%&-J
G!)-+J)!-)%J6 K .!.)J.!.%)L。#特异性心肌缺氧小鼠存活时间:生理盐
水组存活时间(-’!&.F)!&+)356,生理盐水U异丙肾上腺素组显著缩短
小鼠的存活时间(G%!*.F*!’. )356J(5I-!-+GJ6 K .!..%),佛甲草提取液
%. = / @=,) = / @=U异丙肾上腺素组、盐酸普萘洛尔 .!.+ = / @=U异丙肾上
腺素组均能明显延长小鼠的存活时间 E(-&!H.F*!’.) 356,(--!%.
F*!**) 356,()%!%.F%.!*G) 356,(5IG!-GGJ+!’’GJ-!%)&J6 K .!.)V
.!.%)L。$亚硝酸钠中毒小鼠存活时间:生理盐水组存活时间
(%’!..F+!*-)356,佛甲草提取液 %. = / @=,)= / @= 组、盐酸普萘洛
尔 .!.+ = / @= 组均能非常显著的延长小鼠的存活时间 E(+&!*.
FG!)-)356,(+G!&.FG!*H)356,(G*!%.F*!.))356,(5I-!+%HV’!G-)JJ
6 K.!..%)L。!脑缺血缺氧小鼠存活时间:生理盐水组存活时间
(%*!’.FG!)&)356,佛甲草提取液 %. = / @=,) = / @= 组、盐酸普萘洛尔
.!.+ = / @= 组均能明显延长小鼠的存活时间 E(+&!-.F-!*G) 356,
(+G !%.FG !+H)356,(G. !G. F) !GH)356,(5IG !-*. J+ !+++ J) !%*& J6
K .!.)V.!..%)L。
结论:佛甲草提取液能延长小鼠在常压缺氧,特异性心肌缺氧、亚硝酸
钠中毒性缺氧及脑缺血缺氧条件下的存活时间,显著提高缺氧小鼠的
耐受性。
主题词:佛甲草 /药物作用;缺氧;小鼠
) 引言
佛甲草为景天科植物佛甲草的全草,性味甘寒,具
有清热、解毒、消肿等功效,临床用于治疗关节炎等
病。本文观察了佛甲草对小鼠缺氧耐受性的影响。
1 对象和方法
设计:随机对照实验。
单位:赣南医学院的机能实验室和药理实验室。
对象:实验于 +..-(.G / .& 在赣南医学院机能实
验室完成。选择昆明种小鼠 %’.只,雌雄兼用,体质量
(+.F+)=,由赣南医学院动物实验中心提供(动物质量
合格证号:WXY(+..-%++)。
佛甲草提取液的制备:佛甲草采自赣州,夏天采
集,晒干后粉碎成粗粉,取适量蒸馏水加热提取 + 次,
G. 356 /次,过滤,合并 + 次滤液并浓缩至适量,加入相
当于浓缩液三倍量的 *)Z乙醇,放置冰箱 -H ; 后减压
过滤,滤液回收乙醇至无醇味,用生理盐水调整至含
- = / 3T的生药液,供实验用。异丙肾上腺素(上海禾丰
制药有限公司)。盐酸普萘洛尔(北京制药厂)。亚硝酸
钠(上海试剂一厂)。
设计、实施、评估者:实验设计为第一作者,实验实
施及评估为全部作者。经过系统培训。
方法:佛甲草提取液对小鼠常压耐缺氧的影响E%(-L:
取小鼠 -.只,随机分成 -组,每组 %. 只。生理盐水组
小鼠腹腔注射生理盐水 %. 3T / @=;盐酸普萘洛尔
.!.+ = / @=组小鼠腹腔注射盐酸普萘洛尔 .!.+ = / @=;佛
甲草提取液 %.,)= / @= 组分别腹腔注射佛甲草提取液
%.,) = / @=。给药后 +. 356,将小鼠分别置于容积为
+). 3T 放有钠石灰的磨口广口瓶内,密封,观察小鼠
存活时间。
佛甲草提取液对小鼠特异性心肌缺氧的影响:取
小鼠 ).只,随机分成 )组,每组 %.只。生理盐水组小
鼠和异丙肾上腺素组小鼠均腹腔注射生理盐水
%. 3T / @=;盐酸普萘洛尔 .!.+ = / @=组小鼠腹腔注射盐
酸普萘洛尔 .!.+ = / @=;佛甲草提取液 %. = / @=,) = / @=组
小鼠分别腹腔注射佛甲草提取液 %. = / @=,) = / @=。给药
后 -. 356,除生理盐水组外,其余各组小鼠均皮下注射
异丙肾上腺素 .!.%) = / @=,%. 356 后,将小鼠分别放入
+). 3T 装有钠石灰的磨口广口瓶中,密封;记录小鼠
存活时间。
佛甲草提取液对小鼠亚硝酸钠中毒的影响:取小
鼠 -.只,随机分成 -组,每组 %.只。生理盐水组小鼠
腹腔注射生理盐水 %. 3T /@=;盐酸普萘洛尔 .!.+ = / @=
组小鼠腹腔注射盐酸普萘洛尔 .!.+ = / @=,佛甲草提取液
%. = / @= ,) = / @= 组小鼠分别腹腔注射佛甲草提取液
%.,) = / @=。给药后 -. 356,各组小鼠分别腹腔注射亚
硝酸钠 +.. 3= / @=,记录小鼠存活时间。
佛甲草提取液对小鼠脑缺血缺氧的影响E)L:取小鼠
-. 只,随机分成 - 组,每组 %. 只。生理盐水组小鼠腹
腔注射生理盐水 %. 3T / @=;盐酸普萘洛尔 .!.+ = / @=
组小鼠腹腔注射盐酸普萘洛尔 .!.+ = / @=,佛甲草提
取液 %. = / @=,) = / @= 组小鼠分别腹腔注射佛甲草提
取液 %. = / @=,) = / @=。给药后 -. 356,对各组小鼠在
不麻醉的情况下快速断头,记录断头至最后一次喘息
CB=
所需的时间。
主要观察指标:各实验中各组小鼠存活时间。
统计学分析:由作者应用 !#$%&%’( )*#+, -... 进行
统计,所有数据均以 !/ 表示,组间比较采用双侧 # 检
验。
2结果
-01 实验动物数量分析 12. 只小鼠参加试验,进入
结果分析为 12.只,中途无脱落。
-0- 统计推断
-0-01 佛甲草提取液对常压缺氧小鼠存活时间的影响
生理盐水组存活时间(3204./504-)67,佛甲草提取液
1. 8 9 :8,58 9 :8 组、盐酸普萘洛尔 .0.- 8 9 :8 组均能明
显延长小鼠的存活时间 ;(520<./20-=) 67,(5>0<.
/20-<)67,(450=./=0<3)67,(#?-0143@>053-@50351@$
A .0.5@.0.1)B,说明其具有提高小鼠耐缺氧能力的作
用。
-0-0- 佛甲草提取液对小鼠特异性心肌缺氧的影响
生理盐水组存活时间(3204./504-)67,生理盐水C异
丙肾上腺素组存活时间(>10<./<02.)67@说明异丙肾
上腺素可增加心肌耗氧量,显著缩短小鼠的存活时间
(#?303->@$ A .0.1),佛甲草提取液 1. 8 9 :8,5 8 9 :8C异
丙肾上腺素组、盐酸普萘洛尔 .0.- 8 9 :8C异丙肾上腺素
组均能明显延长小鼠的存活时间 ;(340=./<02.) 67,
(3301./<0<<)67,(5101./1.0<>)67,(#?>03>>@-022>@
30154@$ A .0.5D.0.1)B。
-0-0> 佛甲草提取液对小鼠亚硝酸钠中毒的影响 生
理盐水组存活时间(120../-0<3)67,佛甲草提取液
1. 8 9 :8,5 8 9 :8组、盐酸普萘洛尔 .0.- 8 9 :8 组均能非
常显著的延长小鼠的存活时间 ;(-40<./>053) 67,
(->04./>0<=)67,(><01./<0.5)67,(#?30-1=D20>35@
$ A .0..1)B。
-0-03 佛甲草提取液对小鼠脑缺血缺氧的影响 生理盐
水组存活时间(1<02./>054)67,佛甲草提取液 1. 8 9 :8,
5 8 9 :8组、盐酸普萘洛尔 .0.- 8 9 :8组均能明显延长小鼠
的存活时间 ;(-403./30<>) 67,(->01./>0-=) 67,
(>.0>./50>=)67,(#?>03<.@-0---@501<4@$A .0.5D.0.1)B。
3讨论
许多原因或疾病可以引起心脑缺血缺氧,尤其脑
缺血、缺氧常导致记忆能力受损 ;4@2B。常见的缺氧原
因,一是组织器官供氧减少,二是组织利用氧发生障
碍。佛甲草具有较强的清除体内增多的脂质过氧化
物,促进体内抗氧化系统的功能 ;=B。本实验应用佛甲
草提取液对 3 种不同类型的缺氧模型进行了观察:
由于常压缺氧为非特异性缺氧,实验数据显示在常
压缺氧情况下小鼠存活时间延长,只能说明佛甲草
提取液对脑缺氧或心肌缺血有改善作用;在对抗异
丙肾上腺素引起心肌耗氧增加所致心肌缺血实验
中,由于该实验提高了对心脏的特异性,且实验数据
显示佛甲草提取液能显著延长小鼠的存活时间,可
确定其对心肌缺血确有改善作用;在对抗脑缺血缺
氧实验中,脑血液供应中断,但脑中原有的血液和营
养物质尚能使脑功能维持一段时间,表现在小鼠规
律地喘气,该实验数据表明佛甲草提取液能显著延
长小鼠的喘息时间,说明其能使脑耗氧减少,对断头
脑缺氧有保护作用;在对抗亚硝酸钠致组织中毒性
缺氧实验中,佛甲草提取液也具有非常显著的缓解
作用,表明其能够耐受组织缺氧,使组织代谢过程不
发生障碍,增加抗缺氧能力,提高心脑组织对缺氧的
耐受力,有利于血氧的供求平衡。
佛甲草提取液对脑缺氧或心肌缺血有改善作用与
清除体内增多的脂质过氧化物,促进体内抗氧化系统
的功能有关。佛甲草具有明显减慢或阻断心脑缺氧、缺
血的病理过程的作用,这对大脑记忆受损、心肌缺血缺
氧等功能康复有临床开发价值。
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