全 文 ：国外 医 药 · 植物药 分册 1 9 9 9年 第 1 4卷第 l期 2 7
0 5 )的影 响相 同 。 N O的 产生 可 被一氧化氮
合 成酶 ( N O S )竞争性抑 制剂 N G一单 甲基 一 L -
精氨 酸 ( N G M M A )所 抑制并 呈剂量相关 , 也
可 被蛋 白激酶 C ( P K C )抑制剂 s t a u r o s p o r i n
( S T S N )抑制 ; r I F N 一 下、 Y S 一 T a n g 单独使用均
可引起小 鼠腹腔 巨噬细胞少量释放 T N F 一 a ,
但 2 者合 用时有明显的协同作用 。 S T S N 可
阻 断这 种协 同作用 , 明 显 减少 T N F 一 a 的释
放 。 结 果提示 , Y S 一 T a n g 本身并不影 响 N O
的合成 , 而是经 r IF N 一了 调节小 鼠腹腔巨噬细
胞激活 , 该过程涉及 L 一精氨酸依赖的 N O 合
成 。 它主要通过 P K C 途径诱导 T N F 一 a 分泌
增加 ,从而影响巨噬细胞激活 。
(李文广摘 吴勇杰校 )
0 2 0 人参酸性 多糖 G i sn a n 诱导 T h l 细胞
和 巨噬细胞细胞 因子以及与 d L 一 2 协 同产生
淋巴 因子激活杀伤细胞 〔英〕 / iK m K H… /
P l
a n t a M e d 一 1 9 9 8 , 6 4 ( 2 )一 1 1 0一 1 1 5
曾报道从 人参分 得的 酸性多糖 g i n as n
为具有抗肿瘤活性的免疫激活剂 。 作者现报
道 g in as n 诱导细胞 因子 以及产 生淋巴 因子
激活杀伤细胞的能力 。
作者从人参水浸膏的乙醇不溶部分得到
g i n s a n
,其分子量为 1 5 万 , 由 3 . 7%蛋 白质 、
47
.
1% 六碳糖和 4 3 . 1% 糖醛酸组成 。 用 7 周
龄 C 5 7 B L / 6 小鼠脾细胞进行体外实验 。 结果
显示 , 加 g isn a n 培养 5 天后 , 脾细胞产生 了
对多种靶细胞具有广泛反 应的细胞毒抗肿瘤
活性 ,是香菇多糖的 12 . 1倍 。 从脾细胞除去
粘附性巨 噬细胞后 , 再与 g i n sa n 或 hr I L 一 2 培
养 , 结果增强 了 r I L 一 2 诱导 的 L A K 的产生 ,
而 g in sa n 则减少了 L A K 的产生 。 脾细胞在
抗 I L 一 2 、 抗 I F N , 、 抗 I L 一 1 或抗 11_ 一 4 存在下 ,
与 r h IL 或 g i n s a n 培养 5 天 , r h I L 一 2 仅 在抗
I L
一
2 存在 下产 生 L A K 的作用被阻 断 , 但不
被抗 IF N , 、 抗 IL 一 1 或抗 I L 一 4 所阻断 . 而 gl n -
sa n 产 生的 细胞 毒 细胞 除抗 I L 一 4 外 , 在 抗
IL
一
2
、 抗 I F N , 和抗 I L 一 1 存在下 皆产 生 阻断
作用 。 5 0 仁只 /m L 只 i n s a n 培养脾细胞 6 h 或
2 4 h
, 细胞 因子 m R N A 在脾细胞中表达 以逆
转录 一聚合酶链式反应 ( R T 一 P C R )测 定 . 结果
显示绝大多 数受试细胞 因 子 的 m R N A 6 h
达 峰值 ,在 6 h 时与 g i sn a n 剂量相关地发生
增 殖 ; 高度 表达 的是 n 子 一 I Q 、 G M 一 C S F 、 I F N ,
的 m R N A ; 中度表 达 的是 I L 一 2 , 而 n 一 4 或
IL
一
5 未表 达 。 分 别 除去 了 T h y l + 、 C D 4 十 、
C D +S 或 A s G M户 的 脾 细 胞 , 用 10 o U /m L
r IL
一
2 或 5 0 m g / m L g i n s a n 培 养 5 天 后 , 以
H F L / b 细胞作靶细胞 ,结果在脾细胞除去了
A s G M
I 卞后 , r I L 一 2 减少 L A K 的产生 ,而除去
C D +S 后却无此效果 ,但 g i sn a n 能大大减 少
具细胞毒性的细胞产生 。 在 r l l一 2 或 g i n s a n
诱 导 L A K 的血清表 面表 型 的有 效物 实验
中 , rI L 一 2 诱导 L A K 的是 T h y 一 1+ 、 C D 一 8 一表
型 ,而 g in s a n 诱导 L A K 是 T h y 一 1 十 C D 一 8 十表
型 。 联合配伍实验表明 , 50 拜g / m L g ins a n 和
1
、
3 或 10 拌g / m I J : 11一 2 合 用有 协 同作 用 ,
g i n s a n 可 增加 r I L 一 2 L A K 活性 达 2 倍一 1 5
倍 。 当 rI L 一 2 浓度在 3 肛g / m L 以下 , 协同作用
最 强 。 G i sn a n 在体 内抗肿瘤 的 活 性实验表
明 , g in sa n 使接种 B 1 6一 F 10 黑色素瘤小 鼠肺
中 B 1 6一 F I O细胞的平均 克隆数显著地减少 ,
腹 腔注射 g i n s a n ( 2 0 0 m g / k g ) 每周 3 次共 2
周后减少 了 56 % ,而 rI L 一 2 与 g i sn a n 配用减
少 了 83 % , r I L 一 2 只减少 了 29 % 。 这些结果证
实 g i sn a n 从 N K 和 T 细胞 内源性地产生多
种细胞因子产生 L A K , 这种性质有助 于肿瘤
免疫治疗和免疫预防的效果 。
02 1 从辣木叶中分离的一种硫代氨基甲酸
盐 n i a z im i n i n 对肿瘤促进剂诱导的 E B 病毒
激 活的 抑 制作 用及 其构 效 关 系 〔英 〕 / M u -
r a k a n i A … / P l a n t a M e d 一 1 9 9 8 , 6 4 ( 4 )一
3 1 9~ 3 2 3
辣木科植物辣木 几f口 ir n g a ol e fez ar 的 甲
醇提取物在泰国作为治疗外伤和止血的民 间
药 。 作者从其叶中分到一个新型的抗肿瘤促
进剂并对其合成的或商用的类似物的抑制性
质进行 了讨论 。
国外医 药 · 植物药分册 1 9 9 9年第 1 4卷第 1期
新鲜叶子经不同溶剂提取和层 析法分离
得 到 了 n i a z i rn i n i n( 1 )、 n ia Z, m i e i n ( 2 ) 和 4 -
( 4忆 0 一乙酞基 一 Q 一 L 一鼠李糖基氧代关节基异硫
代氰酸酷 ( 3 ) 。 化合物 1 和 2 为硫代氨基 甲酸
酷类化合物 ( T C ) , 3 为异硫氰酸醋 ( I T C ) 化
合物 。 在分离过程 中发现 1 易转化为 2性 ( ) -
a e e t y l n i a
z i n l i e i n ( 4 ) 或 3 ` 一 O 一 a e e t y l n i a z im i e i n
( 5 )
。 为了弄清 2 的相关化合物的构效关系 ,
制 备 了 2 ` , 3忆d i一 O 一 a e e t y l n l a z im i e i n ( 6 ) 、 2 , ,
4 `
一
d i
一
O
一 a e e t y l n i a z im ie i n ( 7 ) 3
` , 4 ` 一d i
一
O
-
a e e t y l n i a
z im i e i n ( 8 )
、
2 `
,
3
` ,
4
` 一 t r i
一
O
一 a e e t y l n i
-
a z im i e i n ( 9 )
、
O
一 e t h y l a l l y l T C ( 1 0 )和 O 一 e t h y l
b e n z y l xT C ( 1 1 )
。 化合 物 1 具潜 在 的 抑 制
E B V 活 性 , 并与浓度相关 , I C : 。为 1 . 3 拜m ol /
L
, 与 已知的对小 鼠皮肤 、 大 鼠舌及结肠癌 的
化 学 预 防 剂 1气乙 酞 氧 基 佳 味 酚 乙 酸 醋
( A C A )相当 ,对啮齿 动物有防癌活性 。 在糖
分子 中无乙酞基的 2 无活性 。 同样 , 1 的异构
体 4 和 5 仅有微弱的 活性 , 这说明 4 `上有 乙
酞基才有 E B V 抑制活性 。 但化合物 7一 9 无
活性 , 说明 2 `和 3 `位引入 乙酞基导致活性丧
失 。 另外 10 和 n 也无活性 , 说明 1 的类似物
2 和 4一 9 无活性并不是缺少亲水 的糖分子
( n 和 1 2 ) , 只有 1才有显著的活性说明 只有
在糖分子 上 4’ 位具有 乙酞基才是 活性 所必
需的 。 天然存在的 I T C 化合物 3 具有潜在的
抑制 E B V 活性 , IC 、 。 为 1 . 0 拜m o l / I一 。 节基
I T C ( 1 3 ) 也 显 示 相 似 的 结 果 ( I C S 。 = 1 . 3
拼m o l / L ) 。 而烯丙基 I T C ( 1 2 )则较弱 ( IC S。 =
4 5 胖m o l / I J ) 。 因而 3 或 1 3 中 I T C 基 团是关
键的和最基本的活性基团 , 而 12 的活性可能
归 因于烯丙基 。
青素 B 、 ( 6 ) 、 原花青素 B 1 3一 ( ) 一葡萄糖营 ( 7 ) 、
原花青素 B : 3一 0 一葡萄糖营 ( 8 ) 、 原花青素 B :
3夕
一
0
一葡萄糖昔 ( 9 ) 、 原花青 素 B : 3 , 3 ’ 一二氧
代葡萄糖营 ( 1 0 ) 、 J L茶素二聚体 ( 11 ) 及 表儿
茶素三 聚体 ( 1助等 , 均由葡萄籽和 叶分得 。棚
皮素 ( 1 3 ) 、 3一 0 一 鼠李葡 糖昔 ( 1 4 ) 、 藤黄 菌素
( 1 5 )及 7 一 0 一葡糖普 ( 1 6 )等从摩 洛哥葡萄藤
叶提取而得 。 实验结果表 明 , 原花青素营等
1 2 个化合物的 灭 螺活 性受聚合和 醋化作用
的影响 , 因而 即使浓度为 2。 。 拜 g / m L , 化合物
l 和 2 没有活性 ,这与 以前的文献报道一 致 。
化合物 3 和 4 浓度为 4 0 群g /m l洲 时 , 有 1 0。%
致死活性 。 4 比 3 活性更强 , 即使 2 0 拜g /m L
仍产生 60 %死亡率 , 而 3 则在此浓度下 无活
性 。 化合物 5 和 6 缺乏活性 。 在桔酞衍生物
中化合物 9 在 10 子堪 / m L 就 产 生 了 10 。%死
亡率 , 显示 了最强活性 。 化合物 8 、 7 、 10 产生
10 0%死亡 率的浓度分别为 2 0 、 4 0 和 40 肛g /
m L
。 这些结果显示 , 原花青素化合物中桔酞
基的存在增强 了灭螺活性 。 H u S S e n 等用可水
解的和 缩合鞭质显示了相同的结果 。 即 酚性
化合物中的轻基是灭螺所必需的 , 桔酞基及
分子对称性使之具有最高的活性 。 三 聚体 1
和 1 2 则无活性 。 在这些黄酮及黄酮醇化合物
中昔类 比普元更具活性 。 因而 化合物 14 和
1 6 比 1 3 和 1 5 的活性高 。
( 王锦 军摘 柳 云 湘校 )
0 2 2 一些原花青素 、 黄酮及黄酮醇的灭螺活
性 〔英 〕 / H m a m o u e h i M … / F i t o t e r a p ia 一
1 9 9 8
,
6 9 ( 2 )一 1 6 1一 1 6 4
作者按 W H O 的方法 , 以 平头螺属蜗牛
作实验对象评价 了一些多酚化合物的灭螺活
性 : J七茶 素 ( 1 ) 、 表 儿茶 素 ( 2 ) 、 原花青 素 B ,
( 3 )
、 原花青素 B Z ( 4 ) 、 原花青素 B 3 ( 5 ) 、 原花
0 2 3 芸香科植物 H e l i e t t a a 夕i e u l a t a 中生物
碱抑制细胞色素 P 4 5 0 依赖的单氧化酶而增
强戊巴 比妥的催眠作用 〔英 〕 / G ol o u b k o va T
D … / J E t h n o p h a r m a 。 0 1一 1 9 9 8 , 6 0 ( 2 )一 1 4 1
~ 1 4 8
H
.
a P l’. u la at 为芸 香科 的一 种树 木 , 生
长于 巴拉圭 、 阿根廷和 巴西等地 。 作者曾从其
叶中提取的粗生物碱部分 ( C A F )分离得 到 4
个吠 喃 哇 琳 化合 物 : m a c ul o s in e 、 巨 盘 木胺
( f l一n d e r s i a m i n e ) 、 h e l ie t i n i n e 和 h e l ie t id i n e 。
已知哇啦生物碱具有多种 生物效应 , 如抑制
攻击 、 镇静 、 预防心律失常 、 抑制阿托 品诱发