全 文 ：第24卷 第10期
2012年10月
Vol. 24, No. 10
Oct., 2012
生命科学
Chinese Bulletin of Life Sciences
文章编号：1004-0374(2012)10-1169-05
TRPC1和Ca2+在帕金森病内质网应激中的作用
邓　娟，白　洁*
(昆明理工大学医学院，昆明650500)
摘　要：帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，内质网应激在帕金森病发病过程中具有重要的作用。
瞬时受体电位阳离子通道 1(transient receptor potential channel 1, TRPC1)是非选择性的阳离子通道，主要位
于细胞膜上，可以调节 Ca2+的内流和抑制内质网应激所致的神经元凋亡。Ca2+是细胞内重要的第二信使，
其浓度的稳定对维持细胞的功能起着重要作用。内质网是细胞内 Ca2+储存的重要细胞器。因此，TRPC1和
Ca2+在帕金森病中起着重要作用。综述了 TRPC1和 Ca2+与帕金森病内质网应激的相关进展。
关键词：TRPC1； Ca2+；帕金森病；内质网应激
中图分类号：R742.5；Q73　　文献标志码：A
The role of TRPC1 and Ca2+ in the endoplasmic reticulum
stress of Parkinson′s disease
DENG Juan, BAI Jie*
(Medical Faculty, Kunming University of Science and Technology, Kunming 650500, China)
Abstract: Parkinson′s disease is a common neurodegenerative disease. Endoplasmic reticulum stress plays an
important role in the pathogenesis of Parkinson′s disease. Transient receptor potential channel 1 (TRPC1) is a non-
selective cation channel which locates in the cell membrane, and regulates Ca2+ influx and plays roles in inhibiting
apoptosis by endoplasmic reticulum stress. Ca2+ is an important intracellular second messenger, and the balance of
Ca2+ level plays important roles in sustaining cellular functions. Endoplasmic reticulum is an important organelle of
storing Ca2+. Therefore, TRPC1 and Ca2+ play an important role in Parkinson′s disease. This paper reviews the
progress in relationship between the TRPC1, Ca2+ and endoplasmic reticulum stress in Parkinson′s disease.
Key words: TRPC1; Ca2+; Parkinson′s disease; endoplasmic reticulum stress
收稿日期：2012-04-20； 修回日期：2012-05-21
基金项目：国家自然科学基金项目(81160162)
*通信作者：E-mail: jiebai662001@yahoo.com.cn
帕金森病 (Parkinson′s disease, PD)是中老年常
见的神经系统退行性疾病之一，主要的临床特征为
静止性震颤、僵直、运动迟缓和体位不稳等，其病
理改变主要是中脑黑质多巴胺神经元进行性变性坏
死以及残存神经元胞浆中路易小体的堆积。帕金森
病主要的发病机制有线粒体功能障碍和自由基损伤
学说，除此之外，内质网应激也与帕金森病密切相
关。内质网在维持细胞内 Ca2+的平衡上起着重要的
作用。瞬时受体电位阳离子通道 1(transient receptor
potential channel 1, TRPC1)位于细胞膜上，是一类
非选择性的阳离子通道，主要通透 Na+和 Ca2+，对
胞质内 Ca2+的稳态起着重要作用。
1　TRPC1与Ca2+
1.1　TRPC1
瞬时受体电位通道 (transient receptor potential cha-
nnels, TRP channels)普遍存在于器官和各种细胞 [1]。
哺乳动物中，TRP超家族分为 TRPA、TRPC、TRPM、
TRPML、TRPN、TRPP和 TRPV。TRP超家族参与
细胞众多生理功能，不同亚族功能不同；TRPC主
要参与神经系统的各种功能。TRPC亚家族包括 7
个亚型 (TRPC1~TRPC7)，但 TRPC2只表达于小鼠
生命科学 第24卷1170
和大鼠，在人类中是假基因。TRPC蛋白家族成员
都包含 6个跨膜区，在第 5和第 6两个跨膜区之间
含有孔环结构，每 4个家族蛋白可形成同源或异源
四聚体，四聚体组成非选择性阳离子通道，Na+和
Ca2+均可经此通道进入细胞内 [2]。TRPC通道主要
与一些神经系统疾病相关，如帕金森病和神经源性
炎症 [3-5]。另外，TRPC通道还与高血压、糖尿病和
癌症等疾病相关 [6]。
自 2005年以来，有关 TRPC1的研究越来越多。
TRPC1为 TRPC家族的成员之一，是一个非选择性
阳离子通道，主要通透 Na+、Ca2+和Mg2+等阳离子 ,
并且其对这些离子的调节是顺电位差，它是第一个
在哺乳动物细胞上发现的 TRP类似物。TRPC1广
泛存在于大脑、心脏、平滑肌、内皮、肝脏、睾丸、
卵巢和唾液腺组织中 [7]。TRPC1可以和其他 TRPC亚
型或者钙释放激活的钙通道 1(calcium release-activated
calcium channel protein 1, Orai1)形成异源多聚体，
单独或联合形成更加复杂的钙库操纵性钙内流 (store-
operated calcium entry, SOCE)。
1.2　TRPC1对细胞内Ca2+浓度的调节
内质网 (endoplasmic reticulum, ER)是真核生物
的重要细胞器，具有储存细胞内 Ca2+，帮助蛋白质
折叠和运输等功能，可以对细胞应激做出未折叠蛋
白应答以维持细胞的正常功能，内质网在维持细胞
内 Ca2+的平衡上起着重要的作用。内质网 Ca2+的
稳态主要受到两方面的影响：Ca2+诱发性钙释放
(calcium-induced calcium release, CICR)和 SOCE。CICR
是一个正反馈的过程，Ca2+通过离子通道进入胞内
后，诱导 Ca2+从钙库释放以增加胞浆 Ca2+的浓度。
而当配体与细胞表面受体结合后，磷酸酯酶 C被激
活，产生肌醇三磷酸 (inositol 1,4,5-trisphosphate,
IP3)，使得内质网内 Ca
2+快速释放至胞质，导致内
质网钙储量消耗；内质网膜上的间质相互作用分子
1(stromal interaction molecule 1, STIM1)感应内质网
内 Ca2+的浓度变化 [8]，从内质网膜易位到细胞膜上，
将内质网内钙储量消耗的信号传达到细胞膜上的钙
库操纵性钙通道 (store-operated Ca2+ channels, SOCC)，
从而激活 SOCC[9]，产生 Ca2+内流至胞质。这种钙
储量消耗引起的由 STIM1参与，经由 SOCC的
Ca2+内流就是 SOCE。
SOCC是一类非电压依赖性钙通道，广泛存在
于平滑肌细胞和神经元上，参与细胞功能，如平滑
肌收缩和突触可塑性调节，其开放与关闭受内质网
中 Ca2+储量的调控，在维持细胞内钙平衡上发挥重
要作用。在钙离子活化受体的作用下，SOCC被激活，
并调节 Ca2+内流至胞质，同时，SOCC在内质网 Ca2+
耗损时激活，因此，对内质网 Ca2+的存储起作用 [10]。
SOCE主要由三种方式激活：内质网上的 Ca2+感受
器 (STIM1和 STIM2)、质膜上的渗透通道 (Orai1和
TRPC)和调节 Ca2+敏感的细胞溶质蛋白 [11]。
TRPC1在 SOCE中起重要作用 [10]，因此，TRPC1
对胞质 Ca2+浓度的调节具有重要的作用，TRPC1
的活化、过表达或者缺失都可以引起胞质 Ca2+浓度
的变化，进而影响细胞的生理功能，甚至存活。在
收缩平滑肌细胞中 TRPC1与 TRPC5形成异源二聚
体，应答细胞内钙库的耗损，Ca2+内流至胞质，维
持细胞内的 Ca2+平衡 [12]。干扰 TRPC1、Orai1或
Stim1的表达，SOCE调节的 Ca2+内流降低 [13]，从
而影响了纤维细胞的生长和转型。由此可见，
TRPC1通过参与构成 SOCC，在 SOCE中起重要作
用 [10]， 在维持细胞内 Ca2+的稳态及 Ca2+的信号转
导中起着重要作用。
2　TRPC1、Ca2+与帕金森病内质网应激
神经元中对胞内 Ca2+浓度的调节主要有：内
质网；膜上离子通道，如电压依赖性 Ca2+通道、离
子型谷氨酸受体以及非选择性离子通道；胞内 Ca2+
清除机制，如 ATP依赖的 Ca2+泵、Na+/Ca2+交换体、
线粒体和胞内的一些 Ca2+结合蛋白。质膜上 Ca2+
通道的活化不仅可以充盈内质网的钙库，还在与
Ca2+相关的生物功能中起着重要的作用，如神经分
泌、感觉、长时程增强、突触可塑性、细胞的增殖
和分化 [14]。而 TRPC1在中枢神经系统中的主要功
能是：影响神经细胞增殖和分化 [15]，控制神经胶质
细胞分泌神经递质 [16]，抗神经毒素作用 [4-5, 17]。
2.1　帕金森病模型与内质网应激
建立帕金森病模型是研究其发病机理和寻找药
物作用靶点的一个重要方法。常见的是利用神经毒
性药物来构建帕金森病的细胞或者动物模型，常用
的有百草枯、鱼藤酮、6-羟基多巴胺和 1-甲基 -4-
苯基 -1,2,3,6-四氢吡啶 (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-
tetrhydropyridine, MPTP)等。MPTP在单胺氧化酶
的作用下产生MPP+，再由多巴胺转运体摄入多巴
胺能神经元内，通过抑制线粒体呼吸链复合物 I的
活性，使得神经元的 ATP和谷胱甘肽减少，破坏
Ca2+的稳态，自由基增多，引起神经元死亡。
帕金森病的发病与多巴胺、乙酰胆碱等神经递
质的失衡、线粒体功能障碍、氧化应激、谷氨酸的
邓　娟，等：TRPC1和Ca2+在帕金森病内质网应激中的作用第10期 1171
毒性以及免疫炎性有关。而这些变化均与帕金森病
发病过程中的内质网应激密切相关 [18]。
内质网是蛋白质合成、修饰及折叠的场所，当
蛋白质折叠错误，大量未折叠或者错误折叠的蛋白
就会堆积在内质网内使得内质网功能紊乱，引起内
质网应激。内质网应激初期会出现未折叠蛋白应答
(unfolded protein response, UPR)，在哺乳动物中，
UPR主要由三个跨膜效应蛋白执行：双链 RNA依
赖的蛋白激酶样内质网激酶 (RNA-activated protein
kinase-like ER resident kinase, PERK)、肌醇需求激
酶 (inositol-requiring kinase, IRE1)以及活化转录因
子 6 (activating transcription factor 6, ATF6)[19]。UPR
的激活可以帮助机体抵抗内质网应激，但是如果内
质网应激过于持久，就会触发特殊的细胞死亡程
序 [20]。Kaufman[21]研究报道，内质网 Ca2+稳态的
失调会激活 UPR。而具有神经保护作用的药物可通
过调节内质网 Ca2+的稳态，保护细胞免于凋亡。例
如：大脑皮层星形胶质细胞在缺氧条件下，二十二
碳六烯酸预处理后，可以缓解缺氧导致的内质网
Ca2+的释放，以及磷酸化真核起始因子 2α (phos-
phorylated eukaryotic initiation factor 2α, p-eIF2α) 和
活化转录因子 4(activating transcription factor-4, ATF-
4)的表达，阻止内质网应激，从而减少细胞凋亡 [22]，
这说明内质网 Ca2+稳态的恢复有利于阻止内质网应
激诱导的细胞凋亡。
在帕金森病的病例中，内质网 /微粒体 α-共核
蛋白的水平明显比正常人群高，α-共核蛋白与内质
网分子伴侣相关联，并且 α-共核蛋白的过表达会
使得神经元对内质网应激诱导的毒性敏化，α-共核
蛋白对内质网的功能有直接影响 [23]。内质网应激蛋
白 ATF4可以在转录水平上调 Parkin[24]。此外，在
线粒体缺失的细胞中，MPP+仍然能够产生神经毒
性作用，并且内质网特异性蛋白 caspase-12被活
化 [25]。在 PC12细胞中，MPP+通过活化糖原合酶
激酶 3β(glycogen synthase kinase 3β, GSK-3β) 诱导
了内质网应激 [26]。内质网应激抑制剂、凋亡信号调
节激酶 1(apoptosis signal-regulating kinase 1, ASK1)
抑制剂以及 c-Jun N末端激酶 (c-Jun N-terminal kinases,
JNK)抑制剂都可以减轻百草枯诱导的多巴胺能神
经元的损伤 [27]。内质网应激蛋白 Herp是与内质网
膜结合的泛素样蛋白，在 PD模型中，它可以通过
调节内质网上钙离子释放通道蛋白的稳态来抵消突
变体 α-共核蛋白诱导的内质网应激 [28]。在鱼藤酮
诱导的 PD模型中，UPR的活化可以恢复胞质中蛋
白质的稳态以及 ER的损伤 [29]。有趣的是内质网应
激诱导剂毒胡萝卜素内酯通过激活真核起始因子 2α
(eukaryotic initiation factor 2α, elF2α)的磷酸化和抗
氧化应答元件 (antioxidant response element, ARE)，
抑制了6-羟基多巴胺诱导的细胞毒性 [30]。由此可见，
内质网应激确实与帕金森病密切相关。
2.2　TRPC1和Ca2+在帕金森病内质网应激中的作
用
神经元中 Ca2+平衡的紊乱可以诱发内质网应
激，Ca2+的稳态与帕金森病的发病紧密相关，黑质
多巴胺能神经元内 Ca2+浓度的增加会刺激多巴胺的
释放 [31]，这表明 Ca2+稳态在帕金森病中的重要性；
而 TRPC1可以促进神经元突触的生长，对神经元
有保护作用 [15]。此外，TPRC1与代谢型谷氨酸受体
1 (metabotropic glutamate receptor 1, mGluR1) 在 黑
质区的多巴胺能神经元突触中共表达，从而调节胞
质内的 Ca2+稳态 [32]。由此可见，TRPC1和 Ca2+的
稳态在神经元的存活中起着至关重要的作用。
SH-SY5Y细胞经神经毒素 Salsolinol或 MPP+
刺激后，TRPC1从膜易位至胞质而失去作用，并且
经 MPP+处理的细胞 TRPC1表达也降低，由此导
致 TRPC1与 STIM1相互作用减少，Ca2+内流减少；
而过表达 TRPC1，促进 SOCE，维持内质网 Ca2+水
平，则可以减少 Salsolinol或 MPP+诱导的细胞凋
亡 [3-5]。MPTP诱导的小鼠 PD模型中，多巴胺能神
经元质膜上 TRPC1降低，Ca2+内流减少，引发了
内质网应激应答。在细胞实验中，高表达 TRPC1
同样会恢复细胞质内的 Ca2+水平，从而减轻MPP+
诱导的 PC12细胞凋亡 [17]。此外，TRPC1过表达，
可以增加胞质的 Ca2+水平，并且经由 TRPC1内流
至胞质的 Ca2+主要进入内质网，补充内质网钙库，
之后激活 AKT/mTOR通路，促进神经元存活 [3, 33]。
Ca2+介导的信号通路与代谢、氧化应激和神经营养
相关应答有关 [33]。硫氧还蛋白是抗氧化系统中的一
个重要分子，胞外硫氧还蛋白可以增加 TRPC1的
活性 [34]，而重组硫氧还蛋白的添加及硫氧还蛋白的
高表达保护 PC12细胞免于 MPP+的神经毒性 [35]。
硫氧还蛋白可能通过调节 TRPC1的活性缓解内质
网应激来抵抗MPP+的神经毒性。MPP+通过活化
GSK-3β诱导了内质网应激 [26]，而 TRPC1对 AKT
通路具有激活作用，AKT对 GSK-3β具有抑制作用，
因此，TRPC1可能通过激活 AKT从而抑制 GSK-
3β的活性来抵抗帕金森病的内质网应激。以上结果
表明 TRPC1和 Ca2+对帕金森病内质网应激有调节
生命科学 第24卷1172
作用，并且 TRPC1对帕金森病病理损伤的保护作
用主要是通过 TRPC1介导的钙内流来实现。
2.3　TRPC1的其他作用
脑源性神经营养因子 (brain derived neurophic
factor, BDNF)与中枢神经系统的发育密切相关，它
们可以激活 TRPC通道，介导 Ca2+浓度的升高，影
响神经元的存活，TRPC1还在 BDNF诱导的突触
功能和 BNDF介导的神经肌肉连接中起重要的作
用 [36]。然而，不同的细胞 TRPC1作用不同，在肠
上皮细胞中，TRPC1介导的 Ca2+内流通过增加蛋
白磷脂酶 2A来抑制 NF-κB的激活，促进细胞凋亡
[37]。代谢型谷氨酸受体的激活是神经元兴奋性死亡
的主要原因，该过程受到异源 TRPC通道 (TRPC1/
TRPC4)的调节，在代谢型谷氨酸受体激活导致的
外侧隔神经元和海马神经元的损害中，敲除 TRPC1
则阻滞神经元凋亡 [38]。 这些都说明，TRPC1可以通
过调节 Ca2+的浓度来影响细胞的存活，而 TRPC1、
细胞内 Ca2+的稳态与内质网应激是紧密相关的。
3　小结
综上所述，在细胞内 Ca2+的浓度发生变化时，
尤其是内质网内 Ca2+的浓度下降时，STIM1被激活，
之后激活的 STIM1易位到质膜，并与 TRPC1结合激
活了 SOCC，从而产生 SOCE，进而上调内质网内
Ca2+的浓度。 Ca2+浓度的失调与帕金森病内质网应
激密切相关。TRPC1在帕金森病内质网应激中起保
护作用。因此，活化或过表达 TRPC1，维持内质网
Ca2+的稳态，从而抑制多巴胺能神经元变性坏死，
为帕金森病的治疗提供了新的靶点。
[参　考　文　献]
[1] Talavera K, Nilius B, Voets T. Neuronal TRP channels:
thermometers, pathfinders and life-savers. Trends
Neurosci, 2008, 31(6): 287-95
[2] Nilius B, Owsianik G. The transient receptor potential
family of ion channels. Genome Biol, 2011, 12(3): 218
[3] Selvaraj S, Sun Y, Watt JA, et al. Neurotoxin-induced ER
stress in mouse dopaminergic neurons involves downregulation
of TRPC1 and inhibition of AKT/mTOR signaling. J Clin
Invest, 2012
[4] Bollimuntha S, Singh BB, Shavali S, et al. TRPC1-
mediated inhibition of 1-methyl-4-phenylpyridinium ion
neurotoxicity in human SH-SY5Y neuroblastoma cells. J
Biol Chem, 2005, 280(3): 2132-40
[5] Bollimuntha S, Ebadi M, Singh BB. TRPC1 protects
human SH-SY5Y cells against salsolinol-induced cytotoxicity
by inhibiting apoptosis. Brain Res, 2006, 1099(1): 141-9
[6] Nelson PL, Beck A, Cheng H. Transient receptor proteins
illuminated: current views on TRPs and disease. Vet J,
2011, 187(2): 153-64
[7] Ramsey IS, Delling M, Clapham DE. An introduction to
TRP channels. Annu Rev Physiol, 2006, 68: 619-47
[8] Smyth JT, Hwang SY, Tomita T, et al. Activation and
regulation of store-operated calcium entry. J Cell Mol
Med, 2010, 14(10): 2337-49
[9] Zhang SL, Yu Y, Roos J, et al. STIM1 is a Ca2+ sensor that
activates CRAC channels and migrates from the Ca2+ store
to the plasma membrane. Nature, 2005, 437(7060): 902-5
[10] Ong HL, Ambudkar IS. The dynamic complexity of the
TRPC1 channelosome. Channels: Austin. 2011, 5(5): 424-
31
[11] Shen WW, Frieden M, Demaurex N. Remodelling of the
endoplasmic reticulum during store-operated calcium
entry. Biol Cell, 2011, 103(8): 365-80
[12] Shi J, Ju M, Abramowitz J, et al. TRPC1 proteins confer
PKC and phosphoinositol activation on native heteromeric
TRPC1/C5 channels in vascular smooth muscle: comparative
study of wild-type and TRPC1-/- mice. FASEB J, 2012,
26(1): 409-19
[13] Almirza WH, Peters PH, van Zoelen EJ, et al. Role of
Trpc channels, Stim1 and Orai1 in PGF(2α)-induced
calcium signaling in NRK fibroblasts. Cell Calcium, 2012,
51(1): 12-21
[14] Selvaraj S, Sun Y, Singh BB. TRPC channels and their
implication in neurological diseases. CNS Neurol Disord
Drug Targets, 2010, 9(1): 94-104
[15] Heo DK, Chung WY, Park HW, et al. Opposite regulatory
effects of TRPC1 and TRPC5 on neurite outgrowth in
PC12 cells. Cell Signal, 2012, 24(4): 899-906
[16] Malarkey EB, Ni Y, Parpura V. Ca2+ entry through TRPC1
channels contributes to intracellular Ca2+ dynamics and
consequent glutamate release from rat astrocytes. Glia,
2008, 56(8): 821-35
[17] Selvaraj S, Watt JA, Singh BB. TRPC1 inhibits apoptotic
cell degeneration induced by dopaminergic neurotoxin
MPTP/MPP(+). Cell Calcium, 2009, 46(3): 209-18
[18] Cali T, Ottolini D, Brini M. Mitochondria, calcium, and
endoplasmic reticulum stress in Parkinsons disease.
Biofactors, 2011, 37(3): 228-40
[19] Hagen N, Hans M, Hartmann D, et al. Sphingosine-1-
phosphate links glycosphingolipid metabolism to neuro-
degeneration via a calpain-mediated mechanism. Cell
Death Differ, 2011, 18(8): 1356-65
[20] Jing G, Wang JJ, Zhang SX. ER stress and apoptosis: a
new mechanism for retinal cell death. Exp Diabetes Res,
2012, 2012: 589589
[21] Kaufman RJ. Stress signaling from the lumen of the
endoplasmic reticulum: coordination of gene transcriptional
and translational controls. Genes Dev, 1999, 13(10): 1211-
33
[22] Begum G, Kintner D, Liu Y, et al.DHA inhibits ER Ca2+
release and ER stress in astrocytes following in vitro
ischemia. J Neurochem, 2012, 120(4): 622-30
[23] Colla E, Coune P, Liu Y, et al. Endoplasmic reticulum
邓　娟，等：TRPC1和Ca2+在帕金森病内质网应激中的作用第10期 1173
stress is important for the manifestations of α-synucleino-
pathy in vivo. J Neurosci, 2012, 32(10): 3306-20
[24] Bouman L, Schlierf A, Lutz AK, et al.Parkin is transcrip-
tionally regulated by ATF4: evidence for an interconnec-
tion between mitochondrial stress and ER stress. Cell De-
ath Differ, 2011, 18(5): 769-82
[25] Bai J, Nakamura H, Kwon YW, et al. Does thioredoxin-1
prevent mitochondria- and endoplasmic reticulum-
mediated neurotoxicity of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-
tetrahydropyridine? Antioxid Redox Signal, 2007, 9(5):
603-8
[26] Wang SD, Luo FC, Chen Y, et al. 1-methyl-4-phenylpyri-
dinium ion induces endoplasmic reticulum stress through
glycogen synthase kinase-3β activation in PC12 cells.
Neural Regen Res, 2011, 6(11): 805-810
[27] Yang W, Tiffany-Castiglioni E, Koh HC, et al. Paraquat
activates the IRE1/ASK1/JNK cascade associated with
apoptosis in human neuroblastoma SH-SY5Y cells.
Toxicol Lett, 2009, 191(2-3): 203-10
[28] Belal C, Ameli NJ, El Kommos A, et al.The homocysteine-
inducible endoplasmic reticulum (ER) stress protein Herp
counteracts mutant alpha-synuclein-induced ER stress via
the homeostatic regulation of ER-resident calcium release
channel proteins. Hum Mol Genet, 2012, 21(5): 963-77
[29] Bauereis B, Haskins WE, Lebaron RG, et al. Proteomic
insights into the protective mechanisms of an in vitro
oxidative stress model of early stage Parkinsons disease.
Neurosci Lett, 2011, 488(1): 11-6
[30] Hara H, Kamiya T, Adachi T. Endoplasmic reticulum stress
inducers provide protection against 6-hydroxydopamine-
induced cytotoxicity. Neurochem Int, 2011, 58(1): 35-43
[31] Patel JC, Witkovsky P, Avshalumov MV, et al. Mobilization
of calcium from intracellular stores facilitates somato-
dendritic dopamine release. J Neurosci, 2009, 29(20):
6568-79
[32] Martorana A, Giampa C, DeMarch Z, et al. Distribution of
TRPC1 receptors in dendrites of rat substantia nigra: a
confocal and electron microscopy study. Eur J Neurosci,
2006, 24(3): 732-8
[33] Mattson MP. Parkinsons disease: dont mess with calcium.
J Clin Invest, 2012: 1-4
[34] Xu SZ, Sukumar P, Zeng F, et al. TRPC channel activation
by extracellular thioredoxin. Nature, 2008, 451(7174): 69-
72
[35] Bai J, Nakamura H, Hattori I, et al. Thioredoxin suppresses
1-methyl-4-phenylpyridinium-induced neurotoxicity in rat
PC12 cells. Neurosci Lett, 2002, 321(1-2): 81-4
[36] McGurk JS, Shim S, Kim JY, et al.Postsynaptic TRPC1
function contributes to BDNF-induced synaptic potentiation
at the developing neuromuscular junction. J Neurosci,
2011, 31(41): 14754-62
[37] Marasa BS, Rao JN, Zou T, et al. Induced TRPC1
expression sensitizes intestinal epithelial cells to apoptosis
by inhibiting NF-κB activation through Ca2+ influx.
Biochem J, 2006, 397(1): 77-87
[38] Phelan KD, Mock MM, Kretz O, et al. Heteromeric
canonical transient receptor potential 1 and 4 channels
play a critical role in epileptiform burst firing and seizure-
induced neurodegeneration. Mol Pharmacol, 2012, 81(3):
384-92