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Research Progress on Resveratrol Nanoliposomes

白藜芦醇纳米脂质体研究进展


本文在国内外文献分析的基础上,综述了白藜芦醇纳米脂质体的制备方法,分析了白藜芦醇纳米脂质体在促进小肠吸收、提高抗氧化与抗辐射活性、延缓释放和靶向作用等方面的生物活性,并对目前白藜芦醇纳米脂质体研究中的科学问题和重点进行了总结和展望。


全 文 :核 农 学 报摇 圆园员猿袁圆苑渊苑冤院园怨远圆 耀 园怨远苑
允燥怎则灶葬造 燥枣 晕怎糟造藻葬则 粤早则蚤糟怎造贼怎则葬造 杂糟蚤藻灶糟藻泽
收稿日期院圆园员圆鄄员园鄄员圆摇 接收日期院圆园员猿鄄园猿鄄圆园
基金项目院圆园园怨 公益性行业科研专项院大宗农产品加工特性研究与品质评价技术渊编号院圆园园怨园猿园源猿鄄园员鄄园圆冤
作者简介院陈琼玲袁女袁研究方向为粮油加工与功能食品遥 耘鄄皂葬蚤造院糟择造赃贼贼曾泽岳 员远猿援 糟燥皂
通讯作者院王强袁男袁研究员袁研究方向为粮油加工与功能食品遥 耘鄄皂葬蚤造院 憎葬灶早择蚤葬灶早猿远缘岳 圆远猿援 灶藻贼
文章编号院员园园园鄄愿缘缘员渊圆园员猿冤园苑鄄园怨远圆鄄园远
白藜芦醇纳米脂质体研究进展
陈琼玲摇 刘红芝摇 刘摇 丽摇 何轩辉摇 王摇 强
渊中国农业科学院农产品加工研究所 辕农业部农产品加工与质量控制重点开放实验室袁北京摇 员园园员怨猿冤
摘摇 要院本文在国内外文献分析的基础上袁综述了白藜芦醇纳米脂质体的制备方法袁分析了白藜芦醇纳米
脂质体在促进小肠吸收尧提高抗氧化与抗辐射活性尧延缓释放和靶向作用等方面的生物活性袁并对目前
白藜芦醇纳米脂质体研究中的科学问题和重点进行了总结和展望遥
关键词院白藜芦醇纳米脂质体曰制备方法曰生物活性曰研究进展
摇 摇 白藜芦醇渊砸藻泽增藻则葬贼则燥造冤作为一种多酚类化合物袁
具有抑菌尧抗癌尧抗炎症尧抑制血小板凝集尧调节雌激
素尧保护神经和肝脏等生理功能而受到各国研究者的
广泛关注袁且被美国叶抗衰老圣典曳列为野员园园 种最热门
有效的抗衰老物质冶之一咱员 原 圆暂 遥 但由于白藜芦醇化学
性质不稳定且水溶性差袁因此存在口服吸收性差尧生物
利用率低尧难以持久作用等缺点咱猿暂 遥 纳米脂质体作为
一种新型药物载体袁是以卵磷脂尧胆固醇等为膜材对目
的物质进行包封袁制成的一种具有类似生物膜结构的
双分子层囊泡渊图 圆冤袁具有稳定性好尧靶向性强尧可延
缓释放尧无免疫毒性等特点咱源暂 袁成为近年来现代医学
和食品功能化学共同关注的焦点遥 将纳米脂质体用于
白藜芦醇的包封与载运袁有利于提高其生物利用率与
缓释作用袁促进其渗皮吸收性袁从而进一步扩大其在药
品尧食品尧化妆品等行业的应用范围袁特别是在食品行
业可作为抗氧化剂尧防腐剂尧营养强化剂袁延长白藜芦
醇作用时间袁提高其稳定性和生物活性遥 因此本文对
白藜芦醇纳米脂质体的研究现状进行综述袁以期为白
藜芦醇深度研发与应用提供依据遥
员摇 白藜芦醇及其纳米脂质体文献统计分析
通过 杂糟蚤藻灶糟藻 阅蚤则藻糟贼尧悦晕运陨系列数据库对国内外白
藜芦醇相关文献进行统计渊图 猿冤发现袁近十五年来白
藜芦醇相关研究的文献数量呈逐年增长的趋势遥 员怨怨苑
年国际期刊上白藜芦醇相关文献为 缘怨 篇袁圆园员员 年迅
图 员摇 白藜芦醇的化学结构式
云蚤早援 员摇 栽澡藻 糟澡藻皂蚤糟葬造 泽贼则怎糟贼怎则藻 燥枣 则藻泽增藻则葬贼则燥造
图 圆摇 纳米脂质体结构
云蚤早援 圆摇 栽澡藻 糟澡藻皂蚤糟葬造 泽贼则怎糟贼怎则藻 燥枣 灶葬灶燥造蚤责燥泽燥皂藻
速增至 员缘远愿 篇袁增幅近 圆缘 倍遥 国内白藜芦醇相关研
究也迅速开展袁员怨怨苑 年发表相关文献 缘 篇袁员怨怨愿 原
圆远怨
摇 苑 期 白藜芦醇纳米脂质体研究进展
圆园员员 年大幅增至 圆缘源员 篇袁且近 猿 年来每年文献数量
达 猿缘园 篇以上遥 分析国内外文献总体情况发现袁白藜
芦醇已成为目前的研究热点袁但国内研究与国际水平
还存在较大差距遥
图 猿摇 员怨怨苑 原圆园员员 年白藜芦醇相关文献统计
云蚤早援 猿摇 砸藻枣藻则藻灶糟藻泽 凿葬贼葬 燥灶 则藻泽增藻则葬贼则燥造 枣则燥皂员怨怨苑 贼燥 圆园员员
白藜芦醇研究主要集中在功能活性尧提取制备尧检
测和结构 源 个方面袁且国内外侧重点都在白藜芦醇的
功能活性方面袁其中国际上功能活性方面文献占白藜
芦醇文献的比率高达 怨猿郾 远猿豫 袁国内占 苑园郾 员苑豫 渊如图
源尧图 缘冤遥 对白藜芦醇脂质体包封与纳米载运系统相
关文献统计发现袁国内外相关报道共 猿员 篇袁其中白藜
芦醇纳米脂质体的文献报道仅 员猿 篇袁国内研究 员园 篇袁
国外研究 猿 篇遥 可见袁目前国内对白藜芦醇纳米脂质
体的研究占国际前沿地位袁但总体研究较薄弱袁需进一
步深入遥
图 源摇 圆园园员 原圆园员员 年国际白藜芦醇文献研究分类
云蚤早援 源摇 悦造葬泽泽蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶 燥枣 蚤灶贼藻则灶葬贼蚤燥灶葬造 则藻泽增藻则葬贼则燥造
则藻泽藻葬则糟澡藻泽 枣则燥皂 圆园园员 贼燥 圆园员员
图 缘摇 圆园园员 原圆园员员 年国内白藜芦醇文献研究分类
云蚤早援 缘摇 悦造葬泽泽蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶 燥枣 凿燥皂藻泽贼蚤糟 则藻泽增藻则葬贼则燥造
则藻泽藻葬则糟澡藻泽 枣则燥皂 圆园园员 贼燥 圆园员员
圆摇 白藜芦醇纳米脂质体的制备方法
目前国内外白藜芦醇纳米脂质体制备的方法有薄
膜分散法尧逆向蒸发法尧乙醇注入法尧超声法尧高压均质
法等袁通过考虑脂质膜材的性质尧生产规模尧能量消耗
和储存时间等因素确定具体制备方法咱缘暂 遥
圆郾 员摇 薄膜分散法
许汉林等咱远暂采用薄膜分散法制备白藜芦醇纳米
脂质体袁具体操作为院称取 员园员郾 圆 皂早 卵磷脂尧缘园郾 猿 皂早
胆固醇和 圆缘郾 圆 皂早 白藜芦醇于梨形瓶中袁加入 圆园皂蕴
乙醚溶解后袁源园益旋蒸至形成均匀薄膜袁加入 员园皂蕴
缘豫甘露醇后旋转 猿园皂蚤灶袁放置 圆 澡 后于冰浴条件下超
声 圆园皂蚤灶袁过 园郾 愿滋皂微孔滤膜袁制得白藜芦醇纳米脂质
体袁其包封率为 怨猿郾 缘圆豫 遥 刘浩咱苑暂比较薄膜分散法尧逆
向蒸发法尧乙醇注入法制备的白藜芦醇纳米脂质体袁发
现其包封率为薄膜分散法 跃逆向蒸发法 跃乙醇注入
法袁且薄膜分散法制备工艺简单袁所需成本低遥 但薄膜
分散法制备过程中使用的乙醚尧氯仿尧甲醇等有机溶剂
残留使纳米脂质体安全性降低袁且成膜过程难以控制袁
不易洗膜袁使其放大为工业化生产存在难度咱愿 原 怨暂 遥
圆郾 圆摇 逆向蒸发法
胡松咱员园暂采用逆向蒸发法制备白藜芦醇纳米脂质
体袁具体操作为院将溶有白藜芦醇的磷酸盐缓冲液
渊责匀苑郾 源冤与溶有大豆磷脂和胆固醇的乙醚溶液混合袁
水浴超声 圆园皂蚤灶袁直至形成稳定的 宰辕 韵 型乳剂袁猿苑益
下旋蒸制得脂质体悬浮液袁利用超声细胞破碎仪超声
员园皂蚤灶袁制得白藜芦醇纳米脂质体袁粒径为 员缘远 灶皂袁包
猿远怨
核摇 农摇 学摇 报 圆苑 卷
封率为 愿怨豫 遥 逆向蒸发法制得的脂质体粒径小袁包封
率高袁且稳定性较好袁但逆向蒸发法因存在溶剂残留及
磷脂成分氧化问题使纳米脂质体安全性降低遥
圆郾 猿摇 乙醇注入法
乐文慧等咱员员暂采用乙醇注入法制备白藜芦醇纳米
脂质体袁确立最佳工艺为院取 员郾 园 皂早 卵磷脂尧园郾 圆 皂早
胆固醇尧园郾 员 皂早 白藜芦醇溶于 员皂蕴 乙醇与 圆皂蕴 乙醚
混合液中袁源园益下使其溶解袁快速注入 猿园皂蕴 含 圆豫甘
露醇和 园郾 圆豫吐温 原愿园 的蒸馏水中袁猿园园 耀 源园园 则窑皂蚤灶 原员
搅拌 缘皂蚤灶袁减压挥发除去有机溶剂袁避光条件下冷冻
干燥制得白藜芦醇纳米脂质体袁包封率为 愿源郾 远愿豫 遥
乙醇注入法设备简单袁安全无毒袁但注入速度不易控
制咱怨暂 袁且生产周期较长遥
圆郾 源摇 超声法
运则蚤泽贼造等咱员圆暂采用超声法制备白藜芦醇纳米脂质
体院将磷酸鲸蜡脂尧大豆卵磷脂尧胆固醇加入 缘皂蕴栽则蚤泽鄄
匀悦造缓冲液中袁调节 责匀 至 苑郾 源袁利用探头式超声细胞
破碎仪超声至形成乳白色的悬浮液遥 将白藜芦醇加入
悬浮液中袁利用挤压机通过 员园园 灶皂 滤膜挤出袁然后利
用滤膜透析除去游离白藜芦醇袁制得白藜芦醇纳米脂
质体袁平均粒径为 愿源 灶皂袁多分散性指数为 园郾 圆袁在藻贼葬 电
位为 原源园 皂增遥 超声法制备白藜芦醇纳米脂质体工艺
简单袁且粒径分布范围窄袁但其操作过程要求缜密袁超
声时间过长易导致脂质体结构的破坏袁且超声所需要
的能量较大咱愿袁员猿暂 遥
圆郾 缘摇 高压均质法
吴君等咱员源暂采用高压均质法制备白藜芦醇纳米脂
质体袁具体操作为院取白藜芦醇尧鲸蜡硬脂醇聚醚 原 圆缘尧
单硬脂酸甘油脂尧辛酸 辕癸酸甘油三酯于 远缘益条件下
混合均匀袁加入相同温度的水袁 远缘益 条件下搅拌
员缘皂蚤灶袁采用高剪切渊员园园园园 则窑皂蚤灶 原员冤乳化 圆皂蚤灶袁利用高
压均质机 猿园 酝孕葬均质 远 次袁冷却至室温后制得白藜芦
醇纳米脂质体遥 与其制备的白藜芦醇纳米乳尧白藜芦
醇固体脂质纳米粒相比袁白藜芦醇纳米脂质体包封率
最高渊怨怨郾 猿远豫 冤袁稳定性最好遥 高压均质法制备的纳
米脂质体大多为单室脂质体袁平均粒径一般在 缘园 灶皂
至数百纳米之间咱员缘暂 遥 但高压均乳法制备过程中压力
过大袁次数过多袁会引起药物渗漏和包封率降低袁产品
稳定性有待进一步提高遥
圆郾 远摇 其他方法
纳米脂质体的制备方法还有 酝燥扎葬枣葬则蚤 法尧责匀 梯度
法尧超临界 悦韵圆 法及乙醇注入 原超声法等袁现已有用
于制备乳酸链球菌肽尧磷酸氯喹尧两性霉素 月 脂质体
中的实例袁但用于制备白藜芦醇纳米脂质体的相关研
究未见报道遥 悦燥造葬泽 等咱员远暂应用 酝燥扎葬枣葬则蚤 法制备乳酸链
球菌肽纳米脂质体袁具体操作为院将乳酸链球菌素
渊圆园园 滋早窑皂蕴 原员冤和丙三醇加热混合渊远园益袁缘皂蚤灶冤后袁置
于抗热烧瓶中袁将脂质成分加入到混合液中袁在氮气条
件下搅拌加热渊远园益冤源缘 耀 远园皂蚤灶袁直至形成纳米脂质
体悬浮液遥 将悬浮液置于惰性气体渊如氮气尧氖气冤
中袁在相转变温度以上的条件下放置 员 澡袁使其退火和
稳定遥 酝燥扎葬枣葬则蚤法不需要提前水合脂质成分袁设备简
单袁操作容易咱员苑暂 袁可较好保护易氧化物质的活性遥 匝蚤怎
等咱员愿暂采用 责匀梯度法制备磷酸氯喹脂质体袁包封率达
怨猿豫 袁且在体外具有显著缓释效果遥 责匀梯度法适用于
弱酸弱碱性药物的纳米脂质体的制备袁工艺可行袁产品
包封率较高咱员怨暂 遥 运葬凿蚤皂蚤等咱圆园暂采用超临界 悦韵圆 法制备
两性霉素 月脂质体袁粒径为 员缘园 耀 员缘园园 灶皂袁且体外抑
菌活性显著高于两性霉素 月 单体遥 超临界 悦韵圆 法工
艺简单袁清洁安全袁无溶剂残留袁可实现工业化生
产咱圆员暂 遥 吴亚妮等咱员猿暂采用乙醇注入 原超声法制得木瓜
蛋白酶纳米脂质体袁平均粒径小于 员园园 灶皂袁形态规整袁
颗粒圆形度较高遥 将 酝燥扎葬枣葬则蚤 法尧责匀 梯度法尧超临界
悦韵圆 法等用于制备白藜芦醇纳米脂质体还需进一步研
究遥
猿摇 白藜芦醇纳米脂质体的生物活性
猿郾 员摇 提高生物利用率
王新春等咱圆圆暂对白藜芦醇及其纳米脂质体进行大
鼠体内动力学研究发现袁其在大鼠体内的生物利用度
分别为 员郾 愿猿豫和 远郾 愿猿豫 袁采用大鼠体肠循环法研究白
藜芦醇纳米脂质体在大鼠肠道的吸收行为袁证实其在
小肠的吸收有明显的促进作用渊 责 约 园郾 园园员冤遥 悦葬凿凿藻燥
等咱圆猿暂研究白藜芦醇纳米脂质体生物活性发现袁其可降
低高浓度白藜芦醇的细胞毒性袁刺激细胞增殖并减轻
细胞在紫外照射下的损伤遥 王彦春等咱圆源暂比较白藜芦
醇及其脂质体对帕金森病模型大鼠黑质细胞的保护作
用表明袁白藜芦醇脂质体较其单体在组织学指标改善
上作用更强袁抗氧化效应更明显袁在体内的吸收利用率
和血脑屏障通过率提高遥 翟光喜等咱圆缘暂报道袁脂质体具
有类生物膜结构袁易与细胞发生融合尧胞饮和吞噬作
用袁其小尺寸效应可增强药物溶解性和渗透性袁从而增
加其吸收利用率遥 但白藜芦醇纳米脂质体现有研究仍
局限于体外细胞试验与动物试验袁在体内与细胞作用
位点尚不明确袁临床实验有待进一步深入研究遥
猿郾 圆摇 延缓释放
王新春咱圆远暂采用动态透析法测定白藜芦醇纳米脂
源远怨
摇 苑 期 白藜芦醇纳米脂质体研究进展
质体体外释药速率袁发现其在人工肠液释放介质中前
缘 澡释药速率较快袁随后释放缓慢袁经过 圆源澡 药物释放
大于 苑缘豫 袁体外释放拟合方程为 云肠 越 远郾 源源愿苑陨灶贼 原
员郾 怨园远圆渊 则 越园郾 怨愿源怨冤遥 运则蚤泽贼造 等咱员圆暂研究表明袁白藜芦醇
脂质体能显著增强细胞吸收袁延缓释放袁有效防止细胞
受到自由基损伤袁刺激细胞新陈代谢遥 刘浩咱苑暂通过大
鼠体内药物动力学试验得出袁白藜芦醇及其纳米脂质
体在大鼠体内的消除半衰期分别为 猿郾 猿圆愿尧园郾 远源苑澡遥
粤凿葬皂蚤灶葬等咱圆苑暂报道袁纳米脂质体缓释效果的作用机制
可能是其可减少被包封药物从细胞中排出袁增加细胞
内药物浓度袁同时避免被体液稀释和各种酶及胃酸快
速降解袁从而延长药物半衰期遥 张丽红咱圆愿暂研究表明袁
丹参总酚酸长循环脂质体可显著减少巨噬细胞吞噬效
果袁从而延缓药物释放遥 但目前白藜芦醇纳米脂质体
进入人体内与巨噬细胞尧网状内皮细胞等之间的作用
机制尚无报道袁且口服灌胃与静脉注射给药方式对其
释放过程的影响差异也有待进一步明确遥
猿郾 猿摇 靶向作用
王莉等咱圆怨暂比较白藜芦醇脂质体与半乳糖苷修饰
的白藜芦醇脂质体发现袁半乳糖苷修饰的白藜芦醇纳
米脂质体粒径较小袁具有良好的肝靶向性袁对提高药物
疗效具有显著意义遥 刘浩咱苑暂研究表明袁白藜芦醇及其
纳米脂质体的靶向效率分别为 园郾 圆愿 和 员郾 缘远袁且后者
的肝脏含药量为前者的 缘 倍袁白藜芦醇纳米脂质体对
肝脏具有良好的主动靶向性遥 宰葬灶早 等咱猿园暂研究指出袁
聚乙烯修饰的白藜芦醇纳米脂质体可靶向线粒体袁诱
导细胞凋亡袁抵抗肝癌细胞 粤缘源怨 的损伤遥 孕藻灶早 等咱猿员暂
报道纳米脂质体通过表面修饰尧引入超顺磁性粒子等
方法袁可以引导活性物质在体内定向移动和定向集中
于特定部位袁阻止吞噬细胞对活性物质的识别和摄取袁
从而达到改变其在体内的分布袁提高疗效的目的遥
在澡葬燥等咱猿圆暂将磁性纳米脂质体用于载运紫杉醇袁通过小
鼠尾静脉注射试验发现袁其可显著提高血脑屏障透过
率袁延长体内作用时间遥 但目前通过引入磁性粒子提
高白藜芦醇靶向性的研究未见报道袁且其在体内靶向
过程和作用位点还有待进一步研究遥
源摇 问题与展望
源郾 员摇 问题
白藜芦醇纳米脂质体制备过程中存在有机试剂残
留和磷脂成分易氧化等问题袁且现有实验室制备方法
生产成本高尧周期长袁制备过程难以控制袁放大为工业
化生产存在难度曰储存过程中易受到温度尧责匀 等外界
环境的影响发生泄露袁稳定性有待进一步提高曰白藜芦
醇纳米脂质体进入体内与特定受体相结合的作用机理
尚不明确袁其安全性与毒性仍存在争议曰其在血液循环
过程中与体内微环境间作用途径与机制尚无定论袁不
同给药方式对其释放过程影响也尚无研究曰磁性纳米
脂质体通过外加磁场导向作用袁可集中于靶部位袁降低
药物毒副反应袁显著提高疗效袁但目前白藜芦醇磁性纳
米脂质体相关研究尚无报道袁其作用于特定部位的靶
向性机理仍无法确定遥
源郾 圆摇 展望
对以上研究中存在的问题袁今后白藜芦醇纳米脂
质体研究应重点关注以下几个方面院
渊员冤通过添加抗氧化剂如 灾耘抑制脂质成分氧化尧
选用安全清洁的有机试剂如乙醇作为脂质溶剂等方法
提高纳米脂质体的安全性遥 研究白藜芦醇纳米脂质体
责匀梯度法尧酝燥扎葬枣葬则蚤 法尧超临界 悦韵圆 法等制备工艺袁并
与其他制备方法进行比较袁确定最佳工艺条件并放大袁
以满足生产需求遥
渊圆冤利用天然物质如壳聚糖尧半乳糖等和大分子
聚合物如聚乙二醇尧聚乙烯醇对纳米脂质体进行表面
修饰袁并深入研究其对纳米脂质体空间结构尧表面电荷
的影响作用袁以提高白藜芦醇纳米脂质体的贮存稳定
性和体内半衰期遥
渊猿冤研究白藜芦醇纳米脂质体与体内细胞膜尧线
粒体等之间的作用机理袁明确其在体内结合位点与作
用通道袁并通过急性毒性试验尧亚慢性毒性试验及长期
毒性试验等探讨其安全性及使用限量标准袁为临床应
用提供参考遥
渊源冤明确白藜芦醇纳米脂质体进入人体内与巨噬
细胞尧网状内皮细胞等之间的作用机制袁确立静脉注
射尧口服灌胃等不同给药方式下其释放过程规律袁并建
立释放方程袁为其缓释效果提供理论依据和应用指导遥
渊缘冤通过引入 云藻圆韵猿尧云藻猿韵源尧云藻悦造猿 等磁性粒子提
高白藜芦醇的靶向性咱猿猿暂 袁研究磁性粒子在脂质体表面
的密度尧与脂质体的联接方式尧在体内的可降解性袁并
明确其对白藜芦醇纳米脂质体体内作用通道与结合位
点的影响规律遥
参考文献院
咱 员 暂摇 孕葬灶凿藻赠 运 月袁 砸蚤葬增蚤 杂 陨援 粤灶贼蚤鄄燥曾蚤凿葬贼蚤增藻 葬糟贼蚤燥灶 燥枣 则藻泽增藻则葬贼则燥造院
陨皂责造蚤糟葬贼蚤燥灶泽 枣燥则 澡怎皂葬灶 澡藻葬造贼澡 咱 允暂 援 粤则葬遭蚤葬灶 躁燥怎则灶葬造 燥枣 糟澡藻皂蚤泽贼则赠袁
圆园员员袁 源院 圆怨猿 原 圆怨愿
咱 圆 暂摇 毕海丹援 酿酒葡萄皮渣中反式白藜芦醇的提取纯化及其抗氧化
性的研究咱阅暂援 哈尔滨院 东北农业大学袁 圆园园远
咱 猿 暂摇 悦葬则怎泽燥 云袁 栽葬灶泽噪蚤 允袁 灾蚤造造藻早葬泽袁 耘泽贼则葬凿葬 粤袁 砸燥泽泽蚤 酝援 杂贼则怎糟贼怎则葬造 遭葬泽蚤泽
缘远怨
核摇 农摇 学摇 报 圆苑 卷
枣燥则 葬灶贼蚤燥曾蚤凿葬灶贼 葬糟贼蚤增蚤贼赠 燥枣 贼则葬灶泽鄄则藻泽增藻则葬贼则燥造院 葬遭 蚤灶蚤贼蚤燥 糟葬造糟怎造葬贼蚤燥灶泽 葬灶凿
糟则赠泽贼葬造 葬灶凿 皂燥造藻糟怎造葬则 泽贼则怎糟贼怎则藻咱允暂 援 粤早则蚤糟怎造贼怎则葬造 葬灶凿 枣燥燥凿 糟澡藻皂蚤泽贼则赠援
圆园园源袁 缘圆院 苑圆苑怨 原 苑圆愿缘
咱 源 暂摇 旷英姿援 茶多酚纳米脂质体制备与表征咱阅暂援 南京院 东南大学袁
圆园园远
咱 缘 暂 摇 酝燥扎葬枣葬则蚤 酝 砸袁 允燥澡灶泽燥灶 悦袁 匀葬贼扎怎葬灶贼燥灶蚤燥怎 杂援 晕葬灶燥造蚤责燥泽燥皂藻泽 葬灶凿
贼澡藻蚤则 葬责责造蚤糟葬贼蚤燥灶泽 蚤灶 枣燥燥凿 灶葬灶燥贼藻糟澡灶燥造燥早赠咱 允暂 援 允燥怎则灶葬造 燥枣 蕴蚤责燥泽燥皂藻
则藻泽藻葬则糟澡袁 圆园园愿袁 员愿院 猿园怨 原 猿圆苑
咱 远 暂摇 许汉林袁刘浩袁程光明袁黄晶援 白藜芦醇脂质体的制备工艺研究
咱悦暂椅中华中医药学会制剂分会第九届学术研讨会论文集援 长
春院中华中医药学会制剂分会袁 圆园园愿院 员缘猿 原 员缘远
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武汉院 湖北中医学院袁 圆园园愿
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医袁 圆园园缘袁 员圆渊圆远冤院 员猿苑员
咱员园暂摇 胡松援 白藜芦醇脂质体的制备及评价咱阅暂援 延吉院 延边大学袁
圆园员园
咱员员暂摇 乐文慧袁 黄早成袁肖苏尧袁 曹庸援 白藜芦醇固体脂质体制备工艺
研究咱允暂 援 食品科学袁 圆园员园袁 猿员渊员愿冤院 缘怨 原 远圆
咱员圆暂摇 运则蚤泽贼造 允袁 栽藻泽噪葬糟 运袁 悦葬凿凿藻燥 悦袁 粤遭则葬皂燥增蚤糟 在袁 杂藻灶贼躁怎则糟 酝援
陨皂责则燥增藻皂藻灶贼泽 燥枣 糟藻造造怎造葬则 泽贼则藻泽泽 则藻泽责燥灶泽藻 燥灶 则藻泽增藻则葬贼则燥造 蚤灶 造蚤责燥泽燥皂藻泽
咱 允 暂 援 耘怎则燥责藻葬灶 躁燥怎则灶葬造 燥枣 责澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟泽 葬灶凿 遭蚤燥责澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟泽袁
圆园园怨袁 苑猿院 圆缘猿 原 圆缘怨
咱员猿暂摇 吴亚妮袁 徐云龙袁 孙文晓援 木瓜蛋白酶纳米脂质体的制备及其
粒度控制咱允暂 援 上海交通大学学报院 农业科学版袁 圆园园苑袁 圆缘渊圆冤院
员园缘 原 员园怨援
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技袁 圆园员圆袁 怨渊员冤院 猿愿 原 源员
咱员缘暂摇 梁巧余援 牛血清白蛋白纳米脂质体的制备与表面修饰咱阅暂援 天
津院 天津大学袁 圆园园怨
咱员远暂摇 悦燥造葬泽 允 悦袁 杂澡蚤 宰袁 砸葬燥 灾杂晕酝袁 韵皂则蚤 粤袁 酝燥扎葬枣葬则蚤 酝 砸袁 杂蚤灶早澡 匀援
酝蚤糟则燥泽糟燥责蚤糟葬造 蚤灶增藻泽贼蚤早葬贼蚤燥灶泽 燥枣 灶蚤泽蚤灶鄄造燥葬凿藻凿 灶葬灶燥造蚤责燥泽燥皂藻泽 责则藻责葬则藻凿
遭赠 酝燥扎葬枣葬则蚤 皂藻贼澡燥凿 葬灶凿 贼澡藻蚤则 遭葬糟贼藻则蚤葬造 贼葬则早藻贼蚤灶早咱允暂 援 酝蚤糟则燥灶袁 圆园园苑袁
猿愿院 愿源员 原 愿源苑
咱员苑暂摇 酝燥扎葬枣葬则蚤 酝 砸援 晕葬灶燥造蚤责燥泽燥皂藻泽院 孕则藻责葬则葬贼蚤燥灶 葬灶凿 粤灶葬造赠泽蚤泽 咱 允 暂 援
蕴蚤责燥泽燥皂藻泽袁 酝藻贼澡燥凿泽 蚤灶 酝燥造藻糟怎造葬则 月蚤燥造燥早赠援 圆园员园袁 远园缘院 圆怨 原 缘园
咱员愿暂摇 匝蚤怎 蕴 再袁 允蚤灶早 晕袁 允蚤灶 再援 孕则藻责葬则葬贼蚤燥灶 葬灶凿 蚤灶 增蚤贼则燥 藻增葬造怎葬贼蚤燥灶 燥枣
造蚤责燥泽燥皂葬造 糟澡造燥则燥择怎蚤灶藻 凿蚤责澡燥泽责澡葬贼藻 造燥葬凿藻凿 遭赠 葬 贼则葬灶泽皂藻皂遭则葬灶藻 责匀鄄
早则葬凿蚤藻灶贼 皂藻贼澡燥凿咱允暂 援 陨灶贼藻则灶葬贼蚤燥灶葬造 躁燥怎则灶葬造 燥枣 责澡葬则皂葬糟藻怎贼蚤糟泽袁 圆园园愿袁
猿远员院 缘远 原 远猿
咱员怨暂摇 张岩袁吴迪袁韩飞袁 李三鸣援 盐酸青藤碱柔性纳米脂质体的制备
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