全 文 ：中成药六味地黄丸粉辐照杀菌工艺研究
王守经　孙守义　于子厚
邹积万　张志远　关学雨
(山东省农业科学院原子能农业应用研究所　济南　250100)
采用静态堆码方式对中药六味地黄丸粉进行辐照杀菌研究。结果表明 ,在垂直
于辐照源轴线方向不同距离处的药品堆积厚度与辐照剂量率之间呈显著负相关 ( p
< 0101) ,相关系数 r = - 019947。辐照工艺技术的改变会不同程度地影响杀菌效
果 ,提高产品总体吸收剂量均匀度 ,是保证杀菌效果的主要因素。六味地黄丸粉中杂
菌的 D10值为 2117k Gy。经 1010k Gy 剂量辐照后的六味地黄丸粉 ,没有发生质量改
变 ,其主要药效成分含量没有变化。
关键词 :中成药 　六味地黄丸粉 　D10值 　剂量均匀度
此文于 1998 年 3 月 14 日收到。
在我国 ,中成药的辐照杀菌研究已有近 20 年的历史 ,无论是辐照工艺 ,辐照剂量 ,还是辐
照产品的成分分析 ,已取得了许多可靠的实用技术成果 ,并在全国得到普遍推广[1～2 ] 。六味
地黄丸是常用的中药品种之一 ,主要功能为滋阴补肾 ,用于肾阴亏损、头晕耳鸣、腰膝酸软、骨
蒸潮热、盗汗遗精和消渴。其成药原粉是由六味中药按药典规定的处方配合而成 ,原料粉的卫
生质量状况会直接影响成品药的质量。为此 ,我们与山东济南中药厂联合 ,对六味地黄丸粉的
辐照杀菌进行了全面研究 ,旨在为该中药的辐照杀菌提供具有可操作性的工艺技术依据。
1 　材料与方法
111 　试验材料
六味地黄粉由山东济南中药厂生产。
112 　辐照
在山东省农业科学院原子能农业应用研究所试验源 ( <15mm ×90mm) 进行辐照 ,60 Co 源
活度为 3212 ×1012Bq ,辐照室温度 25 ℃,RH6115 %。辐照剂量为 0 (CK) 、015、110、210、310、
410、510、610、710、810、910 和 1010k Gy。
113 　产品包装
六味地黄粉用直径 30cm ,高 60cm 的塑料圆筒盛装 ,粉剂盛装高度 40cm。
114 　辐照剂量检测
162　核 农 学 报　1999 ,13 (5) :261～266Acta A gricult urae N ucleatae Sinica
六味地黄粉密度为 01482g/ cm3 ,从垂直于辐射源中心轴线方向 ,距离 5cm 处开始 ,用同一
剂型、同一批号的药粉 ,每次加厚 5cm ,在 0～70cm 的间距内 ,共设 510、1010、1510、2010、
2510、3010、3510、4010、4510、5010、5510 和 6010cm12 个剂量测量点。用西门子剂量仪测量各
点的实际辐照剂量 ,并换算成吸收剂量 ,西门子剂量仪每年定期与中国计量科学研究院标定刻
度。
115 　辐照工艺
采用两种工艺方式辐照 :11 当辐照剂量达到预定剂量一半时 ,将样品翻转 180 度 ;21 一次
达到预定辐照剂量。两种工艺下 ,总的预定辐照剂量相等。
116 　取样点的布置
在样品包装内选取10个点 ,取样并进行剂量跟踪检测 ,其中 5 个点设在与源等高的平面
上 ,另 5 个点设在距这个平面以下 20cm 的平面上 ,药粉高度 40cm ,取样点分布如图 1。
图 1 　测示点分布图
Fig. 1 　The dist ribution of test point
within container
117 　杀菌效果检验
微生物检验按卫生部制定的药品微生物检
验方法[3 ]进行。
118 　质量测定
取 1010k Gy 辐照的样品 ,按药典规定的方
法测定六味地黄粉中主要药效成分丹皮酚和熊
果酸的含量。
119 　薄层层析鉴定
取辐照和对照样品各 20g , 加石油醚
5010ml ,提取 2h 脱脂 ,滤纸筒挥发尽溶剂后 ,
继续用氯仿 5010ml 提取 2h ,回收溶剂至干 ,精
确加入乙酸乙酯 210ml 溶解为供试液。按药典
规定的薄层扫描法 ,在同一板上 ,点供试液
510μl 和 1010μl 各 1 滴 ,并同时点熊果酸标准
液 (015mg/ ml) 410μl ,用环己烷 —氯仿 —乙酸
乙酯 (20∶5∶8)展开 ,晾干后 ,用 2 %磷钼酸乙醇
溶液浸渍 ,晾干后 ,于 110 ℃加热 15～20min ,放冷 30min 后 ,于 620nm 处作扫描测定。
经氯仿提取后的样品供试液 ,挥发尽氯仿 ,再用甲醇 5010ml 提取 2h ,回收甲醇溶剂至干 ,
精确加甲醇 210ml 溶解为点样液 ,在硅胶 G板上 ,点样各 110μl ,以苯 —丙酮 —氯仿 —甲醇 —
甲酸 (3∶115∶3∶015∶011)为展开剂 ,展开晾干后 ,用 2 %磷钼酸乙醇液浸渍 ,取出晾干 ,110 ℃加
热 15～20min 显色 ,绘制薄层图谱 ,并在 620nm 处扫描 ,作扫描图谱。
2 　结果与分析
211 　不同位置上辐照产品厚度与剂量率之间的关系
由表 1 可以看出 ,随着六味地黄粉厚度的增加 ,在距离辐射源中心轴线 0～7010cm 范围
内 ,所选各点的剂量率降低 ,实测剂量率与六味地黄粉厚度之间符合 I = 01642e - 0102559x[4 ] ,相
关系数为 - 019947 ,经 t 检验 ,剂量率与产品厚度之间存在显著的负相关 ( P < 0101) 。
262 核　农　学　报 13 卷
表 1 　剂量率与产品厚度的关系
Table 1 　The relationship between radiation dose rate and product thickness
产品厚度
Product
thickness
(cm)
0 510 1010 1510 2010 2510 3010 3510 4010 4510 5010 5510 6010
剂量率
Dose rate
( ×10 - 2 Gy/ s)
01656 01587 01513 01448 01390 01325 01282 01246 01216 01198 01177 01164 01153
212 　辐照杀菌效果
六味地黄粉的辐照杀菌效果见表 2。其中杂菌的初始含菌量为 13500 个/ g ,辐照剂量在
210k Gy 时就可以达到 94144 %的杀菌率 ;霉菌的初始含菌量为 140～210 个/ g ,杀菌率已达到
100 % ,根据辐照剂量与杂菌存活量之间的关系式[5 ]和试验结果 ,可推算出杂菌的 D10值为
2117k Gy。
表 2 　六味地黄粉的辐照杀菌率
Table 2 　Results of radiation sterilization of Liuwei Dihuang powder ( %)
项目
Item
剂　　量　Dose (k Gy)
CK 015 110 210 310 410 510 610 710 810 910 1010
细菌
Bacteria
0 29181 87176 94144 96159 98153 99164 99174 99193 10010 99194 10010
霉菌
Mould 0 69125 98100 10010 10010 10010 10010 10010 10010 10010 10010 10010
213 　不同辐照工艺对产品包装中剂量分布的影响
从表 3 可以看出 ,在总体辐照剂量不变的情况下 ,采取不同的辐照工艺技术 ,会引起产品
包装中剂量分布的重大变化。在两种工艺条件下 ,产品的总体平均吸收剂量在翻转时为
31739k Gy ,不翻转时为 31458k Gy ,经 t 检验 ,剂量间无显著差异 (p > 0105) 。但前者的剂量不
均匀度为 3103 ,而后者为 9133 ,两者相差 3 倍之多。由此可见 ,在使用点状源辐照产品时 ,应
根据辐照场的剂量学特性 ,以及产品的包装情况 ,采取多次倒边换位 ,提高辐照剂量的均匀度 ,
以确保灭菌质量。
表 3 　不同工艺条件下产品中的剂量分布
Table 3 　Dose dist ribution in packed product under different radiation technologies(k Gy)
处理
Treatment
测量点　Test point
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
平均剂量
Average
dose
剂量不均匀度
Dose
ununiformity
翻转
Turn side 31701 21459 31070 21282 21282 61195 31913 61915 31284 31284 31739 3103
不翻转
Not turn 11129 21246 41400 21004 21004 11333 31574 101590 21999 21999 31346 9133
214 　不同辐照工艺对杀菌效果的影响
从表 4 可看出 ,两种辐照工艺的杀菌效果仍存在一定的差异。在总剂量达到预定辐照剂
量一半时翻转的 ,灭菌率都在 9310 %以上 ;不翻转的 ,仍有两个取样点的灭菌率在 9010 %以
362　5 期 中成药六味地黄丸粉辐照杀菌工艺研究
内 ,杀菌率的变化基本上与表 3 中的剂量测定结果相对应。
表 4 　不同辐照工艺下六味地黄粉的灭菌效果
Table 4 　Radiosterilization effect of Liuwei Dihuang powder treated with different technologies
辐照工艺
Technologies
各取样点杀菌率
Radiosterilization effect at different sampling point with package ( %)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
翻转
Turn side 96111 94129 96107 93190 93136 99169 97185 99177 96162 96174
不翻转
Not turn
80136 96118 99161 95140 95115 89164 98111 100100 97138 97173
215 　辐照对六味地黄粉主要成分的影响
为了进一步弄清辐照杀菌处理是否会影响六味地黄粉的质量 ,以及它的主要药效成分 ,我
们采用了薄层层析和薄层扫描等方法 ,对其主要成分进行了测定分析 ,其结果如下 :
21511 　按药典规定的方法分别对辐照前后的六味地黄粉进行丹皮酚含量测定 ,其结果为 :辐
照前样品含量为 0113 % ,辐照后也为 0113 % ,两者完全一样。
21512 　由图 2 六味地黄粉的薄层图谱结果看 ,辐照样品、对照样品的提取液及标准熊果酸液
样点 ,在以环己烷 —氯仿 —醋酸乙酯 (20∶5∶8)的层析体系中 ,在相同的展开高度上出现了与熊
果酸相对应的两种物质的析出点 ,说明辐照后药品中的熊果酸未发生变化。通过两种图谱的
比较可看出 ,提取液中不同物质的吸收峰个数与层析谱中析出点的数量一致。对其薄层扫描
图谱进行积分 ,按对比法计算 ,辐照前熊果酸含量为 01020 % ,辐照后为 01021 % ,平均相对偏
差为 2144 %。
薄层图谱　Thin2layer chromatogram
扫描图谱　Scanning chromatogram
图 2 　试验样品甲醇提取液与熊果酸标准液的层析图谱
Fig. 2 　Chromatogram of tested and sdandard samples
462 核　农　学　报 13 卷
21513 　图 3 薄层图谱结果表明 ,辐照前后的六味地黄粉甲醇提取物 ,在苯 —丙酮 —氯仿 —甲
醇—甲酸 (3∶115∶3∶015∶011) 为展开剂的层析体系中 ,展开高度一致 ,并对扫描图谱以“C”峰
为代表积分测值 ,辐照前后积分值的比值平均为 1∶1103。对两种图谱进行比较可看出 ,在扫
描图谱中 ,A、B 和 C3 种代表性物质的吸收峰 ,在薄层谱中也相应出现了 3 个析出点。
薄层图谱　Thin2layer chromatogram
扫描图谱　Scanning chromatogram
图 3 　辐照前后样品的层析图谱
Fig. 3 　Chromatogram of control and irradiated samples
从以上不同方法的测定结果看 ,六味地黄粉在辐照前后未发生质量变化 ,其中两种主要药
效成分丹皮酚和熊果酸也未发生含量和质量变化。
3 　小 　结
311 　采用辐照方法可以不同程度地杀灭六味地黄粉中的污染杂菌 ,其D10值为 2117k Gy。
辐照剂量的大小是保证灭菌效果的主要因素 ,为了达到灭菌要求 ,保证质量 ,应尽可能地对所
照射药物进行辐照前的微生物检测 ,并以此作为确定辐照剂量的基础。
312 　进行堆码式静态辐照时 ,要根据辐照场的剂量学特性和物品的体积大小 ,分层分批
标记 ,在照射过程中 ,对被照物进行多次翻转换位 ,提高整批产品的辐照剂量均匀度。
313 　在本试验所用剂量范围内 ,不会引起六味地黄粉质量下降。
314 　辐照物品的堆积厚度与辐照剂量率的降低呈显著负相关[6 ] ,因此在进行产品辐照
时 ,为了既经济利用射线 ,又能保证辐照质量 ,应尽量分层堆放 ,按时换位 ,调整不同层次的剂
量。
562　5 期 中成药六味地黄丸粉辐照杀菌工艺研究
参 考 文 献
1 　关学雨 ,等. 辐照灭菌对中成药喉症丸质量的影响. 核农学通报 ,1992 ,13 (4) :163～166
2 　谢宗传 ,等. 辐照牛黄消炎丸的质量分析. 核农学通报 ,1993 ,14 (1) :32～34
3 　卫生部. 药物微生物检验方法. 北京 :卫生部药品质量监督检验所 ,1990. 10～21
4 　李星洪. 辐射防护基础. 北京 :原子能出版社 ,1992. 129～134
5 　李承华. 辐射技术基础. 北京 :原子能出版社 ,1988. 200～214
6 　张为东 ,等. 物品密度对辐照质量影响的研究. 核农学通报 ,1996 ,17 (5) :230～232
RADIOSTERIL IZATION TECHNOLOGY OF CHINESE
MEDICINE L IUWEI DIHUANG POWDER
Wang Shoujing 　Sun Shouyi 　Yu Zihou 　Zou Jiwan 　Zhang Zhiyuan 　Guan Xueyu
( Instit ute f or A pplication of N uclear Energy , S handong Academy of A gricult ure Sciences , Jinan 　250100)
ABSTRACT
The radiosteril ization technology of Chinese medicine ,Liuwei Dihuang powder , was studied.
The results showed that there was a signif icant relationship bet ween thickness of product and ra2
diation dose rate( r = - 019947) . Changes of the radiation technology could affect the result of
radiation steril ization. In order to obtain an expected irradiation qual ity ,a high absorbed dose u2
niformity should be kept. The D10 value of bacteria in Liuwei Dihuang powder was 2117kGy.
When treated with dose of 1010kGy ,the qual ity of the powder was not changed and the content
of main components was kept as much as that of control .
Key words :Liuwei Dihuang powder ,D10 value ,dose uniformity ,Chinese medicine
662 Acta A gricult urae N ucleatae Sinica
1999 ,13 (5) :261～266