全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 2期 2016年 1月

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D-最优设计响应面法结合 UHPLC优选补骨脂药材炮制工艺
励 娜 1, 2，张小梅 2，姚媛媛 2，陈一龙 2，范 琦 1*
1. 重庆医科大学药学院，重庆 400016
2. 重庆市中药研究院，重庆 400065
摘 要：目的 采用 D-最优设计响应面法结合 UHPLC 技术优选补骨脂药材炮制工艺。方法 以补骨脂药材炮制工艺的关
键参数闷润时间、炒制温度及加盐量为自变量，进行 D-最优设计；以 UHPLC 检测获得的补骨脂药材中 9 种主要指标成分
补骨脂素、异补骨脂素、新补骨脂异黄酮、补骨脂甲素、补骨脂定、补骨脂乙素、补骨脂宁、补骨脂查耳酮和补骨脂酚炮制
前后的质量分数变化为因变量，进行响应面分析；并结合单因素试验优化炒制时间，优选出补骨脂药材炮制工艺。结果 补
骨脂药材的最佳炮制工艺为在 100 g补骨脂药材中加入 2.10 g盐，闷润 12 h，在 80 ℃炒制 30 min。结论 利用 D-最优设计
响应面法结合 UHPLC能够优选补骨脂药材炮制工艺参数，提高炮制工艺的稳定性和重复性，为提高补骨脂盐炙品的质量均
一性和临床用药安全性提供技术支持。
关键词：补骨脂；炮制工艺；D-最优设计响应面法；UHPLC；补骨脂素；异补骨脂素；新补骨脂异黄酮；补骨脂甲素；补
骨脂定；补骨脂乙素；补骨脂宁；补骨脂查耳酮；补骨脂酚
中图分类号：R283.1 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)02 - 0233 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.02.010
Optimization of processing technology for Psoraleae Fructus by D-optimal
response surface methodology with UHPLC
LI Na1, 2, ZHANG Xiao-mei2, YAO Yuan-yuan2, CHEN Yi-long2, FAN Qi1
1. School of Pharmacy, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China
2. Chongqing Academy of Chinese Materia Medica, Chongqing 400065, China
Abstract: Objective To optimize the processing technology for Psoraleae Fructus by D-optimal response surface methodology with
UHPLC. Methods Based on the content variations of nine main constituents (psoralen, isopsoralen, neobavaisoflavone, bavachin,
psoralidin, corylifolinin, corylin, bavachalcone, and bakuchiol) determined by UHPLC, the D-optimal response surface methodology
combined with single factor experiment was used to optimize the moistened time, stir-fried temperature, salted dosage, and stir-fried
time in the processing technology for Psoraleae Fructus. Results The optimal processing technology for Psoraleae Fructus was as
follows: 100 g Psoraleae Fructus was mixed with 2.10 g salt, moistened for 12 h, and stir-fried for 30 min at 80 ℃. Conclusion The
processing technology for Psoraleae Fructus optimized by D-optimal response surface methodology with UHPLC could be used to
optimize the process parameters, to promote the stability and repeatability of the processing technology, which provides the
technique support for improving the quality uniformity of Psoraleae Fructus and safety in clinic application.
Key words: Psoraleae Fructus; processing technology; D-optimal response surface methodology; UHPLC; psoralen; isopsoralen;
neobavaisoflavone; bavachin; psoralidin; corylifolinin; corylin; bavachalcone; bakuchiol

补骨脂 Psoraleae Fructus，又名破故纸，为豆
科植物补骨脂 Psoralea corylifolia L. 的干燥成熟果
实，具有温肾助阳、纳气平喘、温脾止泻的功效[1]，
用作大宗药材已有一千多年的历史。现代研究表明，
补骨脂的指标成分主要包括香豆素类、黄酮类、萜
酚类等[2-3]。在补骨脂的众多炮制方法中，盐水炒制

收稿日期：2015-07-29
基金项目：重庆市“121”科技支撑示范工程项目（cstc2012jcsf-jfzhX0029）；重庆市基本科研业务费计划项目（cstc2015ja15-24）；重庆市卫生
局中医药科技项目（ZY20132068）
作者简介：励 娜（1982—），女，硕士在读，副研究员，研究方向为药物分析及中药新药开发。Tel: 18983675002 E-mail: lina@cqacmm.com
*通信作者 范 琦，女，博士，教授，硕士生导师，主要从事药物分析研究。Tel: (023)68485161 E-mail: fanqi787@cqmu.edu.cn
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法能引药走肾，增强补骨脂补肾壮阳、固精缩尿的
作用，且成本低廉，最为常用，被收载于《中国药
典》2015年版补骨脂炮制品的制法项下。但是，该
炮制方法未明确工艺参数：《中国药典》2015 年版
四部通则 0213项下“盐炙法”和各地方性中药炮制
规范中的炮制法，都简单叙述为“加盐水，以文火
炒至微鼓起”。如此定性描述使各地炮制工艺参数不
一致，造成市售补骨脂盐炙品质量参差不齐，影响
临床用药有效性和安全性。
补骨脂炮制工艺的研究，多以 HPLC检测补骨
脂素、异补骨脂素、香豆素类、黄酮类、萜酚类等
指标成分[4-5]，采用均匀设计、正交设计或星点设计
等实验设计方法[6-8]。D-最优设计是一种优化实验设
计方法[9]，具有重复性好、预测性好、实验次数相
对较少等优点，近年来在制药模型设计和工艺优化
中得到越来越多的应用[10-12]。另一方面，UHPLC
技术以其高速、高灵敏度和高分离度的优点，被越
来越多地应用到了中药材的定量测定中[13-14]，能在
缩短分析时间的同时，通过减少溶剂用量来降低分
析成本。
本实验以 UHPLC 检测补骨脂药材的 9个主要
指标成分［补骨脂素、异补骨脂素、新补骨脂异黄
酮、补骨脂甲素（补骨脂二氢黄酮）、补骨脂定、补
骨脂乙素（异补骨脂查耳酮）、补骨脂宁、补骨脂查
耳酮、补骨脂酚］炮制前后其量的变化，采用 D-
最优设计响应面法优化炮制工艺关键参数，建立参
数明确、过程可控的补骨脂盐炙工艺，为提高补骨
脂盐炙品的质量均一性和临床用药安全性提供了技
术支持。
1 仪器与试药
Shimadzu LC-30A超高效液相色谱仪系统，日
本岛津公司，包括岛津 LC-30AD 送液单元、
DGU-20A5 在线脱气机、 CTO-30A 柱温箱、
SIL-30AC自动进样器、SPD-20A紫外可见检测器、
LabSolutions工作站；Sartorious CPA225D型电子天
平，北京赛多利斯科学仪器有限公司；HCJYET
HT-8830 型手持式非接触红外测温仪（−50～
550 ℃），广州市宏诚集业电子科技有限公司；
Midea C21-SK2101多功能电磁炉，2 100 W，220 V，
广东美的生活电器制造有限公司。
补骨脂素（批号 110739-200512）、异补骨脂素
（批号 110738-200309）对照品均由中国食品药品检
定研究院提供；新补骨脂异黄酮（批号 B0012）、补
骨脂甲素（批号 B0013）和补骨脂乙素（批号 B0010）
对照品均由上海融禾医药科技有限公司提供；补骨
脂酚对照品（批号 B0011）由上海盛中医药化工有
限公司提供；补骨脂定（编号 1208/7-2）、补骨脂宁
（编号D41004/6-2）、补骨脂查耳酮（编号 Z5143/4-1）
对照品均由实验室分离得到，上述对照品质量分数
均≥98%。乙腈和甲醇，色谱纯，由美国 Fisher 公
司提供；其他试剂均为分析纯，由重庆川东化学品
公司提供；水为超纯水，由杭州娃哈哈公司提供。
补骨脂药材产地为云南，经重庆市中药研究院
秦松云研究员鉴定为豆科补骨脂属植物补骨脂
Psoralea corylifolia Linn. 的干燥成熟果实。
2 方法与结果
2.1 UHPLC定量测定方法
本实验采用的 UHPLC 定量测定方法是在文献
报道[15]基础上，稍作改进得到。
2.1.1 色谱条件 色谱柱为 Shim-pack XR-ODS III
色谱柱（50 mm×2.0 mm，1.6 μm；S/N 11122273）；
检测波长 246 nm；柱温 45 ℃；体积流量 0.4
mL/min；进样量 4 μL；流动相为乙腈-0.2%冰醋酸
水溶液，梯度洗脱：0～0.5 min，23%乙腈；0.5～
1.2 min，23%～26%乙腈；1.2～1.9 min，26%乙腈；
1.9～5.0 min，26%～35%乙腈；5.0～8.0 min，35%～
40%乙腈；8.0～10.0 min，40%～55%乙腈；10.0～
13.0 min，55%乙腈；13.0～13.5 min，55%～75%乙
腈；13.5～15.8 min，75%乙腈；15.8～16.5 min，
75%～95%乙腈；对照品、药材样品和炮制样品的
UHPLC色谱图见图 1。
2.1.2 对照品溶液的制备 精密称取各对照品适
量，分别用甲醇溶解配制成一定质量浓度的储备液；
精密吸取各对照品储备液适量，置 10 mL量瓶中，
加甲醇稀释至刻度，即得含补骨脂素 0.326 mg/mL、
异补骨脂素 0.165 mg/mL、新补骨脂异黄酮 0.371
mg/mL、补骨脂甲素 0.168 mg/mL、补骨脂定 0.213
mg/mL、补骨脂乙素 0.390 mg/mL、补骨脂宁 0.743
mg/mL、补骨脂查耳酮 0.032 mg/mL、补骨脂酚 5.055
mg/mL的混合对照品溶液。
2.1.3 供试品溶液的制备 取样品粉末（过 3号筛）
约 0.5 g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇适量，
加热回流提取 2 h，放冷，转移至 100 mL量瓶中，
加甲醇至刻度，摇匀，再取 2 mL提取液，用甲醇
定容到 10 mL量瓶中，过 0.22 μm微孔滤膜，取续
滤液，即得补骨脂药材和炮制样品供试品溶液。
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1-补骨脂素 2-异补骨脂素 3-新补骨脂异黄酮 4-补骨脂甲素 5-补
骨脂定 6-补骨脂乙素 7-补骨脂宁 8-补骨脂查耳酮 9-补骨脂酚
1-psoralen 2-isopsoralen 3-neobavaisoflavone 4-bavachin 5-psoralidin
6-corylifolinin 7-corylin 8-bavachalcone 9-bakuchiol

图 1 混合对照品 (A)、补骨脂药材样品 (B) 和炮制样品
(C) 的 UHPLC图谱
Fig. 1 UHPLC of mixed reference substances (A), Psoraleae
Fructus samples (B), and samples of processed product (C)

2.2 炮制工艺优化
根据 D-最优设计结合响应曲面法，以影响补骨
脂药材炮制的关键因素（闷润时间、炒制温度、加
盐量）作为自变量，设计试验；为得到香豆素、黄
酮和萜酚 3类主要有效成分[2-3]量高的优质盐炙品，
以炮制前后 3类主要成分的变化量作为因变量，以
炮制前后 3类主要成分量增量最大为优化目的，进
行响应面结果分析，预测出补骨脂药材的最优炮制
工艺参数；再结合单因素试验，筛选出补骨脂药材
的最佳炮制时间，进而制定补骨脂药材的最佳炮制
工艺。
2.2.1 D-最优设计方案 选择闷润时间、炒制温度
和加盐量作为自变量，设计因素水平分布为闷润时
间（A）0～12 h；炒制温度（B）80～300 ℃；加
盐量（C）0～4%；采用 Design expert 8.0统计软件
进行 D-最优设计，试验安排见表 1。
2.2.2 D-最优设计结果 分别取同一批补骨脂药
材各 100 g，按表 1中试验设计进行炮制，药材及其
炮制品分别按“2.1”项中 UHPLC法进行测定，并
将测得的 9种主要成分划分为香豆素（补骨脂素、
异补骨脂素、补骨脂宁、补骨脂定）、黄酮（新补骨
表 1 D-最优设计方案与结果 (n = 3)
Table 1 Design and results of D-optimal response surface
methodology (n = 3)
试验号 A/h B/℃ C/% Y1/% Y2/% Y3/%
1 0 80 0 −0.574 44.828 10.031
2 12 80 4 12.141 70.042 21.961
3 6 190 4 11.462 61.992 20.844
4 6 300 0 6.257 57.853 15.159
5 12 300 2 14.325 67.830 22.149
6 12 80 0 9.720 76.748 21.278
7 0 80 4 6.147 58.056 19.731
8 9 190 1 8.997 62.320 22.186
9 6 80 2 15.195 64.222 23.348
10 12 80 2 23.717 79.727 28.872
11 0 80 0 −1.584 34.695 9.883
12 6 300 0 −2.118 57.899 9.714
13 0 190 2 7.078 54.995 12.848
14 0 80 2 10.070 60.760 26.578
15 6 80 4 10.049 64.057 22.793
16 0 80 4 7.488 51.206 20.125
17 12 80 0 11.285 70.902 21.634
18 12 300 4 11.654 57.754 23.196
19 0 300 4 7.937 59.058 11.990
20 0 300 4 7.243 56.728 11.304

脂异黄酮、补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂查耳
酮）和萜酚（补骨脂酚）3 类，测得各成分的量见
表 2。分别以香豆素类成分变化百分比（Y1）、黄酮
类成分变化百分比（Y2）和萜酚类成分变化百分比
（Y3）作为因变量，计算各类成分变化百分比［(炮
制后成分量－生药材成分量)/生药材成分量］。结果
见表 1。
2.2.3 模型拟合与响应面分析 应用 Design expert
8.0 对表 1 中数据进行模型拟合，结果表明因变量
Y1、Y3与自变量以 2 次项方程拟合时，r 最大；而
Y2与自变量以 2项式交互作用拟合时 r最大。拟合
方程分别为 Y1＝4.04＋1.54 A－0.08 B＋8.97 C－
1.57×10−3 AB－0.10 AC＋4.72×10−3 BC－0.03 A2＋
1.79×10−4 B2－1.86 C2，r＝0.944 7；Y2＝40.52＋3.11
A＋0.03 B＋4.28 C－4.95×10−3 AB－0.37 AC－
6.66×10−3 BC，r＝0.913 6；Y3＝14.71＋1.30 A－0.09
B＋7.43 C＋2.89×10−3 AB－0.17 AC＋2.06×10−3
BC－0.06 A2＋1.19×10−4 B2－1.31 C2，r＝0.937 3。
对各因变量进行的方差分析结果表明（表 3～
0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0
t/min
1 2 3 4 5 6 7 8
9
1 2
9
8
7 6 5 3 4
1 2 6 5 3 4
9
8 7
A
B
C
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表 2 9种成分 UHPLC测定结果 (n = 3)
Table 2 Determination of nine constituents by UHPLC (n = 3)
试验号
补骨脂
素/%
异补骨
脂素/%
补骨脂
定/%
补骨脂
宁/%
香豆素
类/%
新补骨脂
异黄酮/%
补骨脂
甲素/%
补骨脂
乙素/%
补骨脂查
耳酮/%
黄酮类/%
补骨脂酚
(萜酚类)/%
1 0.245 0.243 0.363 0.631 1.482 0.338 0.254 0.450 0.055 1.098 6.182
2 0.321 0.385 0.394 0.572 1.672 0.393 0.284 0.522 0.091 1.289 6.852
3 0.312 0.314 0.382 0.653 1.662 0.379 0.275 0.494 0.079 1.228 6.789
4 0.282 0.269 0.361 0.673 1.584 0.368 0.275 0.490 0.064 1.197 6.470
5 0.339 0.328 0.375 0.663 1.705 0.393 0.275 0.510 0.094 1.272 6.862
6 0.291 0.317 0.398 0.630 1.636 0.405 0.285 0.514 0.136 1.340 6.813
7 0.288 0.316 0.372 0.607 1.583 0.375 0.254 0.465 0.103 1.198 6.726
8 0.323 0.312 0.354 0.637 1.625 0.376 0.277 0.467 0.110 1.230 6.864
9 0.339 0.354 0.387 0.638 1.718 0.376 0.284 0.476 0.109 1.245 6.930
10 0.400 0.383 0.394 0.667 1.845 0.395 0.282 0.508 0.177 1.362 7.240
11 0.233 0.249 0.357 0.628 1.467 0.313 0.231 0.421 0.056 1.021 6.173
12 0.270 0.257 0.350 0.583 1.459 0.362 0.273 0.496 0.066 1.197 6.164
13 0.294 0.287 0.360 0.655 1.597 0.359 0.268 0.489 0.059 1.175 6.340
14 0.316 0.320 0.380 0.625 1.641 0.379 0.257 0.479 0.103 1.219 7.111
15 0.292 0.298 0.377 0.674 1.641 0.382 0.277 0.509 0.075 1.244 6.899
16 0.290 0.312 0.374 0.627 1.603 0.351 0.247 0.455 0.092 1.146 6.749
17 0.241 0.335 0.418 0.665 1.659 0.375 0.276 0.519 0.125 1.295 6.833
18 0.312 0.322 0.382 0.639 1.655 0.381 0.235 0.451 0.129 1.196 6.921
19 0.296 0.337 0.378 0.599 1.609 0.371 0.243 0.477 0.115 1.206 6.292
20 0.297 0.326 0.367 0.609 1.599 0.373 0.241 0.466 0.108 1.188 6.253
药材 0.252 0.294 0.360 0.585 1.491 0.249 0.153 0.306 0.050 0.758 5.618

表 3 香豆素类成分量变化回归模型方差分析
Table 3 Analysis of variance for quantity variation regression model of coumarins
方差来源 平方和 自由度 F值 P值 方差来源 平方和 自由度 F值 P值
模型 595.09 9 9.22 0.000 9 A2 3.40 1 0.47 0.506 7
A 153.44 1 21.40 0.000 9 B2 9.31 1 1.30 0.281 1
B 23.40 1 3.26 0.101 0 C2 181.13 1 25.26 0.000 5
C 154.17 1 21.50 0.000 9 残差 71.70 10 — —
AB 8.80 1 1.23 0.293 9 失拟项 33.76 5 0.89 0.549 4
AC 9.69 1 1.35 0.272 1 纯误差 37.94 5 — —
BC 8.40 1 1.17 0.304 5 总离差 666.80 19 — —

5），Y1、Y2、Y3的拟合模型均具有显著性差异（P＜
0.01），并且根据 P值可知自变量对 Y1、Y2和 Y3产
生影响的顺序为闷润时间（A）＞加盐量（C）＞炒
制温度（B）。
由于 3 类成分均为补骨脂药材中主要指标成
分，为得到其量高的优质炮制品，故均按得到 Y1、
Y2 和 Y3 的最大值进行优化，并绘制三维响应面图
（图 2）。预测最优条件为 A＝12、B＝80、C＝2.10，
即闷润时间 12 h、炒制温度 80 ℃、加盐量 2.10%；
预测结果 Y1＝19.92%、Y2＝73.80%、Y3＝27.30%，
即香豆素类成分量增加 19.92%、黄酮类成分量增加
73.80%、萜酚类成分量增加 27.30%（Solution
Desirability值 0.878）。
2.2.4 验证试验 对筛选出的最优炮制工艺进行验
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表 4 黄酮类成分量变化回归模型方差分析
Table 4 Analysis of variance for quantity variation regression model of flavonoids
方差来源 平方和 自由度 F值 P值 方差来源 平方和 自由度 F值 P值
模型 1 661.45 6 10.94 0.000 2 BC 24.96 1 0.99 0.338 7
A 776.76 1 30.70 ＜0.000 1 残差 328.93 13 — —
B 41.23 1 1.63 0.224 1 失拟项 234.32 8 1.55 0.327 2
C 30.81 1 1.22 0.289 8 纯误差 94.61 5 — —
AB 91.56 1 3.62 0.079 5 总离差 1 661.45 6 — —
AC 149.82 1 5.92 0.030 1

表 5 萜酚类成分量变化回归模型方差分析
Table 5 Analysis of variance for quantity variation regression model of phenolic monoterpene
方差来源 平方和 自由度 F值 P值 方差来源 平方和 自由度 F值 P值
模型 581.38 9 8.04 0.001 6 A2 9.03 1 1.12 0.314 0
A 258.74 1 32.19 0.000 2 B2 4.11 1 0.51 0.491 0
B 115.80 1 14.41 0.003 5 C2 89.38 1 11.12 0.007 6
C 109.13 1 13.58 0.004 2 残差 80.37 10 — —
AB 29.82 1 3.71 0.083 0 失拟项 65.16 5 4.28 0.068 1
AC 31.43 1 3.91 0.076 2 纯误差 15.21 5 — —
BC 1.59 1 0.20 0.665 5 总离差 661.75 19 — —

图 2 3D响应面图
Fig. 2 3D response surface
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 2期 2016年 1月

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证试验。精密称取 6份补骨脂药材样品按筛选出的
最优工艺参数进行炮制，结果测得香豆素类成分量
增加平均值为 19.95%、黄酮类成分量增加平均值为
72.48%、萜酚类成分量增加平均值为 26.73%。
验证值与预测值之间的 RSD 较小，分别为
1.52%、1.06%、2.67%，数学模型预测性好，说明
了 D-最优设计响应面法适用于补骨脂的炮制工艺
优化，其建立的炮制工艺稳定，重复性好，可操作
性强，具有实际应用价值。
2.2.5 炮制终点的确定 为规范工艺中对炮制终点
的控制，在 D-最优设计筛选出闷润时间、炒制温度
及加盐量的最佳工艺参数后，本实验对炒制时间进
行了单因素考察。分别取同一批补骨脂药材各 100
g，按“2.2.3”项中所优化炮制工艺参数炒制 10、
20、30、40、50、60 min，按“2.1”项中 UHPLC
法进行定量测定，其香豆素类、黄酮类和萜酚类成
分量变化百分比见图 3。结果表明，在炮制时间为
30 min时，3类成分成分量增加最大，故炮制时间
确定为 30 min。最终炮制工艺为 100 g补骨脂药材
中加入 2.10 g盐，闷润 12 h后，在 80 ℃下炒制 30
min即可。



图 3 炮制时间与质量分数变化曲线
Fig. 3 Curves of stir-fried time and mass fraction variation

3 讨论
3.1 炮制时间
在补骨脂的炮制工艺中，闷润时间、炒制温度、
加盐量和炒制时间被视为直接影响盐炙品质量的关
键参数，故本实验主要对上述 4个参数进行了优化。
但是，如果同时针对上述4个因素进行D-最优设计，
所建立的实验模型中会包含过高温度和过长加热时
间的炮制试验，导致补骨脂在炮制过程中发生焦化、
碳化，致使药材中主要成分的量急剧下降（如图 3
中 30 min以后的量）。所以本实验首先针对闷润时
间、炒制温度和加盐量 3个因素进行 D-最优设计，
并暂以《中国药典》2015年版和各地方性中药炮制
规范中对补骨脂盐炙终点的描述“炒至微鼓起”作
为实验终点；再针对炮制时间进行单因素考察以确
定炮制终点，完成补骨脂炮制工艺的优化。
3.2 自变量取值范围
由于补骨脂的炮制工艺在《中国药典》2015年
版和全国 26个省、市、自治区所颁布的地方性中药
炮制规范中均仅作出了描述性规定：“加盐水拌匀，
闷透，以文火加热，炒至微鼓起；每 100 kg待炮炙
品用食盐 2 kg”，并无明确的参数规定。本实验在自
变量取值范围的选择上，以上述描述为依据进行设
定：由预试验可知，在不同环境温湿度的影响下，
补骨脂药材在闷润 5～8 h后即可透心，故闷润时间
选择在 0～12 h来考察闷润对炮制结果的影响；规
定补骨脂药材要“以文火加热”，文火应不超过
200 ℃，故将炒制温度选择范围设定在 80～
300 ℃；《中国药典》2015 年版和各地方性中药炮
制规范中加盐量为“每 100 kg 待炮炙品用食盐 2
kg”，故选择加盐量的考察范围为 0～4%。
3.3 评价指标
本实验采用 UHPLC同时测定样品中 9种成分
的量，并将 9种成分以 3类结构类型作为评价指标；
以该 3类成分量变化百分比作为因变量进行响应面
分析，以突出炮制前后成分量的变化，更直观有效
地评价炮制工艺。
3.4 D-最优设计与结果分析
D-最优设计可以使拟合模型回归系数方差最
小化，从而提高回归模型的预测精度；与传统的正
交设计、均匀设计等方法相比，具有实验次数少、
信息量充分、参数预测精度高、能够实现多目标同
步优化等特点，更适合多因素，多水平的实验设计
建模分析。
同时，与正交设计、均匀设计、星点设计等方
法相比，D-最优设计筛选出的炮制工艺更符合传统
盐炙法、《中国药典》2015 年版盐炙法以及各地方
性炮制规范中补骨脂药材盐炙法的描述，并使粗略
的定性描述得到了量化，可建立参数明确、过程可
控、稳定性高、重复性好的补骨脂盐炙工艺，满足
GMP生产要求，更有利于全国炮制标准的统一。
本实验首次将 D-最优设计与响应面分析法结
合，对药材的炮制工艺进行优化，有效地筛选出最
佳工艺参数，提升炮制品内在质量，为提高补骨脂
80


60


40


20


0
Y1
Y2
Y3
质
量
分
数
变
化
量
/%

0 20 40 60 80
炮制时间/h
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盐炙品的质量均一性和临床用药安全性提供了技术
支持。
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