全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 9 期 2014 年 5 月

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葛根总黄酮滴丸的制备与溶出度研究
宋凤兰，潘育方，侯冬枝，罗克平
广东药学院医药化工学院，广东 广州 510006
摘 要：目的 研制葛根总黄酮滴丸，并考察其溶出度。方法 以滴丸的外观、丸质量变异系数、溶散时限为评价指标，采
用正交试验设计优选滴丸的制备工艺；HPLC 法测定滴丸中葛根素；转篮法比较葛根素在滴丸与片剂中的溶出度。结果 最
优制备工艺：药物与基质比例为 1∶3，滴速为 20 滴/min，药液温度为 80 ℃，管口温度为 50 ℃，滴距为 6 cm，制冷温度
为 10 ℃；制得滴丸中葛根素为 5.542 mg/g；滴丸在 20 min 内累积溶出率达到 98.81%，片剂 20 min 内的累积溶出率仅有
10.70%。结论 葛根总黄酮滴丸制备方法稳定、可行，定量测定方法简便、易行，滴丸可提高葛根素的溶出速度。
关键词：葛根总黄酮；滴丸；溶散时限；葛根素；HPLC；溶出度
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)09 - 1252 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.09.010
Preparation and dissolution of Puerariae Radix Flavones Dropping Pills
SONG Feng-lan, PAN Yu-fang, HOU Dong-zhi, LUO Ke-ping
School of Medicine and Chemical Engineering, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China
Abstract: Objective To prepare Puerariae Radix Flavones Dropping Pills and to investigate the dissolution. Methods Exterior
quality, weight variation, and resolving time were used as comprehendsive evaluation indicators to select dropping conditions by
orthogonal design. HPLC was used to determine the content of puerarin and rotating basket method was used to determine the
dissolution rate in vitro of the dropping pills and tablets. Results The optimal preparation conditions for the pills were as follows:
proportion of drug and matrix was 1:3, drop rate was 20 d/min, the temperature of drug fluids was 80 ℃, the condensate tube outlet
temperature was 50 ℃, dimethylsilicone was the refrigerant at the temperature of 10 ℃ and 6 cm distance above liquid level. The
content of peurarin in the dropping pills was 5.542 mg/g. The accumulated dissolution rate of puerarin in the dropping pills reached
98.81% in 20 min, while the accumulated dissolution rate of puerarin in tablets was only 10.70% in 20 min. Conclusion The
preparation process and HPLC determination method are simple, stable, and feasible. The dissolution rate of puerarin can be improved
in the Dropping pills.
Key words: Puerariae Radix Flavones; dropping pills; resolving time limit; puerarin; HPLC; dissolution

葛根总黄酮（Puerariae Radix Flavones，PRF）
是从中药葛根 Pueraria lobata (Willd.) Ohwi 中提取
出的黄酮类物质，主要成分有葛根素、大豆苷元、
大豆苷等，其具有改善微循环、扩张血管、增加冠
脉流量、降低血压、减慢心律和降低心肌耗氧量的
作用，同时还具有抗血栓、抗血管痉挛和抑制血小
板聚集等功效，临床可用于高血压、高血脂、偏头
痛、冠心病、心肌梗死、心绞痛等疾病的治疗[1-2]。
但是 PRF 在水中溶解性差，普通的口服片剂中溶出
慢、吸收差、生物利用度低[3]。滴丸剂中药物以分
子、微晶或胶体状态分散于基质中，分散度大，有
利于难溶性药物在体内的溶解和吸收，具有速效、
高效的特点[4]。本实验制备了 PRF 滴丸，采用 HPLC
法对其内的葛根素进行了测定，同时以葛根素为指
标对制得滴丸与市售愈风宁心片的体外溶出度进行
了比较，为 PRF 滴丸的进一步开发提供研究基础。
1 仪器与试药
DWJ—2000S 型多功能滴丸试验机（烟台百药
泰中药科技发展有限公司）；依利特 230 系列高效液
相色谱仪（大连依利特有限公司）；ZBS—6G 型智
能崩解仪、ZRS—8G 溶出试验仪（天津天大天发科
技有限公司）；HWS24 型电热恒温水浴锅（上海一
恒科学仪器有限公司）。
PRF 经 UV 法测定以芦丁计含黄酮 80%，绵阳

收稿日期：2013-12-28
基金项目：国家自然科学基金资助项目（51102052）
作者简介：宋凤兰（1981—），女，江苏徐州人，实验师，主要从事药物新剂型的研究。Tel: (0760)88207977 E-mail: fenglansong@126.com
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劲柏生物科技有限公司；二甲基硅油 DY-201-100，
山东大易化工有限公司；聚乙二醇（PEG）4000，
广东光华化学有限公司；PEG 6000，天津市白世化
工有限公司）；葛根素对照品（中国食品药品检定研
究院，批号 110752-200912，质量分数以 96.0%计）；
愈风宁心片（北京同仁堂健康药业有限公司，批号
20120207）；甲醇（色谱纯，天津科密欧化学试剂有
限公司）；纯净水（实验室自制）。
2 方法与结果
2.1 滴丸制备工艺研究
2.1.1 基质和冷凝液选择 根据药物的性质和滴丸
基质的理化特点，本实验选用了水溶性聚乙二醇作
为基质。PEG 4000 和 PEG 6000 因具有良好分散力
和内聚力，是目前使用最广泛的 2 种滴丸基质。本
实验以滴制的难易程度、滴丸的成型率、外观质量
为考察指标，在药物与基质的比例为 1∶3 的条件
下，分别以 PEG 4000、PEG 6000、PEG 4000-PEG
6000（1∶1）为基质制备滴丸。结果显示以 PEG 6000
作为基质时滴制较困难，滴丸成型率较低；以 PEG
4000-PEG 6000（1∶1）为基质滴制成的滴丸，易粘
连，圆整度差，丸质量差异大；而以 PEG 4000 为
基质时滴制较容易，滴丸成型率高，外观质量良好。
故本实验选用 PEG 4000 作为滴丸基质。
冷凝液的选择，预试验分别测试了液体石蜡、
二甲基硅油、蓖麻油作为冷凝液的冷凝效果，发现
以二甲基硅油为冷凝剂时，滴丸的沉降速度适中，
制得的滴丸不粘连，圆整度较好，故本实验选择二
甲基硅油作为冷凝剂。
2.1.2 药物与基质比例对滴丸制备的影响 将 PRF
与 PEG 4000 按不同的比例混合制成滴丸，其他条
件固定（药液温度为 80 ℃，管口温度为 40 ℃，冷
凝液温度为 10 ℃，滴距为 6 cm，滴速为 30滴/min），
以制得滴丸的外观质量评分[5-6]（包括圆整度、硬度、
拖尾，外形由不圆至圆分为 1～5 级，硬度由软至硬
分为 1～5 级（硬度仪测定），拖尾情况由差至好分
为 1～5 级）、丸质量差异、溶散时限为评价指标，
结果见表 1。
实验结果表明，药物与基质比例为 1∶2 时，药
液流动性差，较难滴制，制得滴丸的外观质量较差。
药物与基质比例为 1∶3～1∶6 时，滴丸成型率高，
外观质量良好，丸质量差异和溶散时限均较小，但
考虑到滴丸的载药量问题，药物与基质比例应选择
1∶3～1∶5 较为合适。
表 1 药物与基质比例对滴丸制备的影响
Table 1 Effects of proportion between drug and matrix
on preparation of dropping pills
外观质量评分 药物与基
质比例 圆整度 硬度 拖尾 总分
丸质量变异
系数 / %
溶散时
限 / min
1∶2 1 3 2 6 6.82 7.26
1∶3 4 4 4 12 3.35 6.47
1∶4 4 4 5 13 2.97 5.88
1∶5 4 4 5 13 3.60 5.67
1∶6 4 4 5 13 3.61 5.39

2.1.3 药液温度对滴丸制备的影响 滴丸基质
PEG 4000 的熔点为 55 ℃左右，故药液温度不可低
于 60 ℃，预试验发现，药液温度在 70 ℃以下时，
滴制较慢，拖尾较严重，所以选择药液温度在 70、
80、90、100 ℃，其他条件固定，考察不同药液温
度时滴丸的质量，结果见表 2。药液温度在 70～90
℃时，制得滴丸的外观质量较好，丸质量差异小，
但当药液温度达到 100 ℃，滴丸易粘连，制得滴丸
圆整度不佳，丸质量差异大。
表 2 药液温度对滴丸的影响
Table 2 Effects of drug fluid temperatures
on dropping pills
外观质量评分 药液温
度 / ℃ 圆整度 硬度 拖尾 总分
丸质量变异
系数 / %
溶散时
限 / min
70 4 5 4 13 2.91 6.15
80 4 4 4 12 2.43 5.85
90 4 4 5 13 1.85 6.38
100 2 3 3 8 4.86 6.05

2.1.4 滴距与滴速对滴丸制备的影响 滴距主要影
响滴丸的圆整度。滴距过小，液滴来不及收缩，即
落入冷凝液中，制得滴丸不圆整易拖尾；滴距过大，
液滴易受重力作用跌散而产生小粒，丸质量差异大。
预试验结果发现，滴距在 4～8 cm，对滴丸质量影
响不大，本实验选择滴距为 6 cm。
滴速也是影响滴丸成型的重要因素。滴制速度
过快，滴丸受重力影响较大，滴丸较扁，易粘连；
滴制速度过慢，液滴变大，滴丸变重，丸质量差异
大，同时生产效率降低。经预试验结果发现，滴速
在 20～40 滴/min 时，制得滴丸质量较好。
2.1.5 冷凝温度对滴丸制备的影响 本实验使用的
滴丸机冷凝液采用的是梯度冷却技术，在 1.2 m 长
的冷凝管中，管口部分可以加热，管底部分可以降
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温，可把管口温度和冷凝液下部制冷温度分别进行
考察，以研究 2 因素对滴丸质量的影响。
管口温度主要影响滴丸的圆整度和丸质量差
异。管口温度过低，液滴提前收缩，丸型不圆整；
管口温度过高，液滴易粘连，丸质量差异较大。参
考有关文献并结合预试验结果[7]，管口温度选择在
30～50 ℃较为合适。其他条件固定，对冷凝液下部
制冷温度进行考察，研究发现，制冷温度在 12 ℃
以下时制得滴丸的质量无显著性差异。从节约能源
角度，选择冷凝液下部制冷温度为 10 ℃。
2.1.6 正交试验设计 在 PRF 滴丸制备工艺单因
素考察的基础上，选取对滴丸质量影响较大的 4 个
因素：药物与基质比例（A）、滴速（B）、药液温度
（C）、管口温度（D），采用 L9(34) 正交试验设计对
滴丸的成型工艺作进一步优化，以其获得 PRF 滴丸
的最佳制备工艺。滴丸的质量评价目前并无统一的
指标，本实验参考有关文献[8]，以制得滴丸的外观
质量评分（y1）、丸质量变异系数（y2）、溶散时限
（y3）为评价指标，采用综合评分（加权评分）法来
评价滴丸质量，综合评分＝100×y1i/y1max×0.3＋
100×y2min/y2i×0.4＋100×y3min/y3i×0.3。试验设计
与结果见表 3，方差分析见表 4。
表 3 L9(34) 正交试验设计与结果
Table 3 Design and results of L9(34) orthogonal test
外观质量评分 试验号 A B / (滴·min−1) C / ℃ D / ℃
圆整度 硬度 拖尾 总分
丸质量变异
系数 / %
溶散时限 /
min
综合评分
1 1∶3 (1) 20 (1) 70 (1) 30 (1) 3 3 5 11 4.39 6.32 68.61
2 1∶3 (1) 30 (2) 80 (2) 40 (2) 4 4 4 12 5.33 6.21 68.23
3 1∶3 (1) 40 (3) 90 (3) 50 (3) 3 4 5 12 4.30 6.31 71.16
4 1∶4 (2) 20 (1) 80 (2) 50 (3) 4 5 4 13 1.88 6.12 96.68
5 1∶4 (2) 30 (2) 90 (3) 30 (1) 5 5 4 14 2.64 5.92 88.28
6 1∶4 (2) 40 (3) 70 (1) 40 (2) 5 5 4 14 2.24 6.10 92.50
7 1∶5 (3) 20 (1) 90 (3) 40 (2) 4 4 5 13 3.37 5.88 80.17
8 1∶5 (3) 30 (2) 70 (1) 50 (3) 3 4 5 12 3.66 6.05 75.42
9 1∶5 (3) 40 (3) 80 (2) 30 (1) 3 3 4 10 2.68 5.90 79.39
K1 69.33 81.82 78.84 78.76
K2 92.49 77.31 81.43 80.30
K3 78.33 81.02 79.87 81.09
R 23.15 4.51 2.59 2.33

表 4 方差分析
Table 4 Analysis of variance
误差来源 偏差平方和 自由度 F 值 显著性
A 817.46 2 97.27 P＜0.05
B 34.73 2 4.13
C 10.21 2 1.21
D（误差） 8.40 2 1.00
F0.05(2, 2)＝19.00 F0.01(2, 2)＝99.00

正交试验结果表明药物与基质比例是影响 PRF
滴丸质量的主要因素，对滴丸的质量有显著性意义。
影响 PRF 滴丸制备的因素主次顺序为药物与基质
比例＞滴速＞药液温度＞管口温度，最佳工艺为
A2B1C2D3，但考虑到滴丸的载药量问题，最终将
PRF 滴丸的工艺条件定为药物与基质比为 1∶3，滴
速 20滴/min，药液温度为 80 ℃，管口温度为 50 ℃，
滴距为 6 cm，制冷温度为 10 ℃。
2.1.7 验证试验 按上述工艺条件重复制备滴丸 3
批（批号分别为 121011、121128、130116），并对
其外观质量、丸质量差异系数、溶散时限进行考察，
结果显示制得滴丸的外观质量良好，丸质量变异系
数在 2.34%～2.42%，溶散时限在 5.81～5.85 min，
表明该制备工艺重现性良好，结果见表 5。

表 5 验证实验结果
Table 5 Results of verification
外观质量评分 批号
圆整度 硬度 拖尾 总分
丸质量变异
系数 / %
溶散时
限 / min
121011 5 4 5 14 2.42 5.81
121128 4 5 5 14 2.40 5.83
130116 5 4 5 14 2.34 5.85
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2.2 葛根素的测定
2.2.1 色谱条件 色谱柱依利特 C18柱（200 mm×
4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-水（25∶75），体积
流量为 1.0 mL/min，进样量为 20 μL，检测波长为
250 nm，柱温为 30 ℃。
2.2.2 对照品溶液的制备 取葛根素对照品适量，
精密称定质量，加甲醇溶解并稀释制成含葛根素 1
mg/mL 的溶液，作为对照品储备液，吸取对照品储
备液定量稀释至适宜质量浓度。
2.2.3 供试品溶液制备 取滴丸 20 粒研碎，精密称
定 0.1 g，置 50 mL 三角瓶中，加 30%乙醇 25 mL，
称定质量，超声 30 min，放冷，用 30%乙醇补足减
少的质量，滤过，取滤液 2 mL 于 10 mL 量瓶中，
加 30%乙醇稀释至刻度，微孔滤膜滤过，即得。
2.2.4 阴性对照溶液制备 参照 PRF 滴丸的制备
工艺制得不含药物的空白滴丸，按“2.2.3”项方法，
制得阴性对照溶液。
2.2.5 方法专属性考察 分别取葛根素对照品溶
液，供试品溶液以及阴性对照溶液，按照上述色谱
条件进行测定，结果见图 1。由图可见，葛根素的
保留时间约为 29 min，阴性对照对葛根素的测定无
干扰。




图 1 葛根素对照品 (A)、供试品 (B) 和阴性对照 (C) 的 HPLC 色谱图
Fig. 1 HPLC of puerarin reference substance (A), sample (B), and negative reference substance (C)

2.2.6 线性关系考察 取对照品储备液分别配成质
量浓度为 348、174、87、43.5、21.75 μg/mL 的对照
品溶液，进样，以对照品质量浓度为横坐标（X），
相应的峰面积为纵坐标（Y），绘制标准曲线，回归
方程为 Y＝70 928 X－240 569，r＝0.999 8，结果表
明，葛根素浓度在 21.75～348 μg/mL 与峰面积具有
良好的线性关系。
2.2.7 精密度试验 取同一质量浓度的对照品溶液
（87 μg/mL），在上述色谱条件下重复进样 6 次，计
算得出葛根素峰面积的 RSD 值为 1.0%，进样精密
度较好。
2.2.8 重复性试验 取同一批滴丸（批号 121011），
按照供试品溶液制备方法平行制备 6 份供试品溶
液，在上述色谱条件下，进样，计算葛根素峰面积
的 RSD 值为 1.4%，实验重复性良好。
2.2.9 稳定性试验 取同一供试品溶液（“2.2.8”中
的 1 份），分别于 0、2、4、6、8、24 h 时进样，然
后计算葛根素峰面积的 RSD 为 1.1%，说明在 24 h
内供试品溶液稳定性良好。
2.2.10 加样回收率试验 取已测定葛根素的滴丸
（批号 121011）研碎，精密称定 9 份粉末，每份约
0.05 g，分别加入 522、348、174 μg 的对照品，配
成高、中、低 3 个质量浓度，每个质量浓度 3 份，
按供试品溶液制备方法处理，计算葛根素平均回收
率为 102.9%，RSD 为 1.5%。
2.2.11 样品测定 取所制备的不同批号的滴丸样
品 3 批（批号 121011、121128、130116），每批分
别按“2.2.3”项方法制备供试液，分别测定，结果
葛根素分别为 5.496、5.561、5.568 mg/g，平均为
5.542 mg/g，RSD 为 0.7%。
2.3 体外溶出度考察
2.3.1 滴丸与片剂的溶出度比较 药物体外溶出度
参照《中国药典》2010 年版，采用转篮法测定，取
滴丸或片剂适量，以水为溶出介质，转速为 100
r/min，温度为（37±0.5）℃，依法测定，分别于
1.5、3、5、12、20、30、50、80、120 min 取样 5 mL，
经 0.45 μm 微孔滤膜滤过，得供试品溶液。取样后
补充等量等温的溶出介质[9]。供试品溶液按上述葛
根素定量测定方法，测定葛根素质量浓度，计算累
积溶出率，绘制时间-累积溶出率曲线，见图 2。结
果显示，滴丸在 20 min 内累积溶出率就可达到
98.81%，但普通片剂 20 min 内的累积溶出仅有
10.70%，120 min 累积溶出也只有 82.98%。将滴丸
与普通片剂的溶出时间数据分别进行威布尔函数拟
合[10]，滴丸的溶出参数 T50 为 4.38 min，而片剂的
溶出参数 T50为 71.24 min，表明葛根素在滴丸剂中
溶出速度远远大于片剂，两者有明显差异，滴丸可
以达到速效作用。
A B C
0 12 24 36 0 12 24 36 0 12 24 36
t / min
葛根素
葛根素
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图 2 滴丸与片剂的体外溶出比较
Fig. 2 Comparison on dissolution between dropping pills
and tablets

2.3.2 滴丸溶出均一性和重复性试验 取同一批
PRF 滴丸（批号 121011）6 粒，按溶出度测定方法，
测得滴丸在 20 min 内的溶出度，结果见表 6。6 粒
滴丸每个时间点的累积释放率的 RSD 均＜10%，显
示滴丸批内溶出均一性良好。取 PRF 滴丸 3 批（批
号 121011、121128、130116），按溶出度测定方法
测定，结果见表 7。结果显示 3 批滴丸在每个时间
点累积溶出率的 RSD 均＜5%，该滴丸溶出度检查
重复性较好、工艺稳定。

表 6 滴丸溶出均一性考察
Table 6 Equality of dissolution of dropping pills
累积溶出率 / % 样品
1.5 min 3 min 5 min 12 min 20 min
1 20.33 37.43 53.31 89.96 99.80
2 19.58 35.26 51.20 88.59 98.29
3 18.89 34.95 52.69 85.90 99.23
4 20.24 33.25 54.25 85.24 100.30
5 19.61 33.16 52.34 84.31 99.01
6 17.16 33.59 55.29 88.59 98.05
RSD / % 6.1 4.7 2.7 2.6 0.8

表 7 滴丸溶出重复性考察
Table 7 Reproducibility of dissolution of dropping pills
累积溶出率 / % 批号
1.5 min 3 min 5 min 12 min 20 min
121011 20.02 35.63 53.89 88.66 98.08
121128 19.32 34.61 53.18 87.10 99.11
130116 19.89 35.12 52.96 88.38 98.45
平均值 19.74 35.12 53.34 88.05 98.55
RSD / % 1.8 1.4 0.9 0.9 0.5
3 讨论
本实验通过单因素考察和正交试验设计探讨了
PRF 滴丸的最佳成型工艺，研究发现基质用量越多，
滴丸的成型性越好，滴制越容易，正交试验筛选出
PRF 与 PEG 4000 的比例最佳为 1∶4，但考虑到滴
丸的载药量小，服用剂量大，且药物与 PEG 4000
比例为 1∶3 时，制得滴丸的评分亦较高，最终的成
型工艺为药物与基质比例选择了 1∶3，滴速为 20
滴/min，药液温度为 80 ℃，管口温度为 50 ℃，滴
距为 6 cm，制冷温度为 10 ℃，二甲基硅油为冷凝
剂。以此工艺制备滴丸 3 批，并对制得滴丸进行质
量评价，滴丸的外观质量好，丸质量差异系数和溶
散时限均较小，符合《中国药典》2010 年版滴丸剂
项下规定，质量无显著性差异，此制备工艺简单合
理，稳定可行。
葛根素是 PRF 中的主要有效成分，其与 PRF
的临床疗效密切相关，检测 PRF 滴丸中葛根素的量
对于其质量控制有重要意义。本实验采用 HPLC 测
定了滴丸中葛根素的量，经验证该方法简便、准确、
可靠。在滴丸的体外溶出考察中亦选择了葛根素作
为检测指标，能客观真实地反应制剂的溶出性能，
为其临床应用提供科学数据。体外溶出实验表明，
滴丸剂可实现难溶性成分的快速溶出、释放。
参考文献
[1] 李 喆, 周莹君, 李素霞, 等. 中药葛根的研究进展
[J]. 中国中医药现代远程教育, 2012, 10(19): 164-165.
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愈风宁心片
PRF 滴丸（121011）
PRF 滴丸（121128）
PRF 滴丸（130116）
120

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