全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 7 期 2014 年 4 月

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苦楝中的三萜类和甾体成分及其抗糖尿病活性研究
谭钦刚 1*，赖春华 1，张贵杰 1，陈毅飞 1，王恒山 2
1. 桂林医学院，广西 桂林 541004
2. 广西师范大学，广西 桂林 541004
摘 要：目的 研究苦楝 Melia azedarach 皮的化学成分及其抗糖尿病活性。方法 运用正相、反相及 Sephadex LH-20 凝胶
柱色谱等方法分离纯化化合物，通过波谱数据和理化性质鉴定结构，并测试所得化合物体外对葡萄糖激酶（GK）、组蛋白去
乙酰化酶 SIRT1 激动活性和二肽基肽酶 IV（DPPIV）、11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）的抑制活性。结果 从苦楝皮甲
醇提取物中分离得到 6 个三萜和 3 个甾体化合物，分别鉴定为 meliastatin 3（1）、苦楝酸（2）、苦楝萜酮内酯（3）、sendanolactone
（4）、南岭楝酮 B（5）、20, 24-环甘遂烷-7(8)-烯-16β, 21α, 25-三羟基-3-酮（6）、3β-羟基-5, 8-环氧麦角甾-6, 22-二烯（7）、2β,
3β, 4β-三羟基-孕甾-16-酮（8）、3β-羟基-孕甾-5, 17 (20)-二烯-16-酮（9）。化合物 2 对人 11β-HSD1 的 IC50 值为 54.15 nmol/L。
结论 化合物 6～9 为首次从该植物中分离得到，受试化合物 1～4 均未表现出 GK、SIRT1 体外激动活性和 DPPIV 抑制活性，
但化合物 2 对人 11β-HSD 具有良好的选择性。
关键词：苦楝；三萜；甾体；葡萄糖激酶；SIRT1；二肽基肽酶 IV；11β-羟基类固醇脱氢酶
中图分类号：R284.1 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)07 - 0913 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.07.004
Triterpenoids and sterols from Melia azedarach and their anti-diabetes activities
TAN Qin-gang1, LAI Chun-hua1, ZHANG Gui-jie1, CHEN Yi-fei1, WANG Heng-shan2
1. Guilin Medical University, Guilin 541004, China
2. Guangxi Normal University, Guilin 541004, China
Abstract: Objective To investigate the chemical constituents from the barks of Melia azedarach and their antidiabetes activities.
Methods The constituents were isolated and purified by silica gel, reverse phase silica gel, and Sephadex LH-20 column
chromatography, and their structures were identified by spectra and physiochemical characteristic analysis. The agonist activities of the
isolated triterpenoids against glucokinase (GK) and SIRT1, and the inhibitory activity against dipeptidyl peptidasesIV (DPPIV), and
11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11β-HSD) were tested in vitro. Results Six triterpenoids and three sterols were obtained from
MeOH extract in the barks of M. azedarach and were elucidated as meliastatin 3 (1), kulonic acid (2), kulactone (3), sendanolactone
(4), dubione B (5), 20, 24-cyclotirucalla-7(8)-en-16β, 21α, 25-trihydroxy-3-one (6), 3β- hydroxy-5, 8-epidioxy-ergosta-6, 22-diene
(7), 2β, 3β, 4β-trihydroxy-pregn-16-one (8), and 3β-hydroxy-pregn-5, 17 (20)-dien-16-one (9). Compound 2 showed the inhibitory
activity against 11β-HSD1 with the IC50 value of 54.15 nmol/L. Conclusion Compounds 6—9 are obtained from this species for the
first time. The tested compounds 1—4 are inactive against GK, SIRT1, and DPPIV, but compound 2 shows high selectivity against
human 11β-HSD.
Key words: Melia azedarach L.; triterpenoids; sterols; glucokinase; SIRT1; dipeptidyl peptidases IV; 11β-hydroxysteroid dehydrogenase

糖尿病作为全球性的公共卫生问题，发病原因
复杂，某些酶与其发生发展密切相关，如葡萄糖激
酶（GK）在糖尿病患者血糖平衡控制中有减少肝脏
葡萄糖生成和促胰岛素分泌的双重作用[1]，组蛋白
去乙酰化酶 SIRT1 激动剂可改善肥胖糖尿病大鼠的
胰岛素敏感性[2]，二肽基肽酶 IV（DPPIV）的活性
增高与糖尿病的发生存在相关性[3]，抑制 11β-羟基
类固醇脱氢酶（11β-HSD）的活性可使糖尿病患者
的代谢作用正常等[4]。苦楝 Melia azedarach L. 为楝
科（Meliaceae）楝属 Melia Linn. 植物，我国黄河

收稿日期：2013-12-25
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81360477）；“973”计划前期研究专项（2011CB512005）；国家重点实验室培育基地——广西壮族自
治区药用资源化学与药物分子工程重点实验室基金（CMEMR2012-B05）；2012 年度广西高等学校优秀人才资助计划
作者简介：谭钦刚（1977—），男，博士，副教授，研究方向为中药药效物质基础。E-mail: qgtan77@gmail.com
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以南均有分布[5]。苦楝皮因其良好的药理活性曾
收载于 2010 年《中国药典》一部[6]。目前从苦楝
中发现的化合物类型有酚性成分[7]、萜类[8]、甾体
及新木脂素等[9]。研究表明，苦楝叶提取物能使
糖尿病小鼠的血糖水平显著下降且呈量效关系[10]，
为了更加深入研究苦楝皮的化学成分及抗糖尿病
活性，本课题组对购自云南昆明的苦楝皮甲醇提
取物的化学成分进行了研究，共分离得到 6 个三
萜化合物和 3 个甾体化合物，分别鉴定为
meliastatin 3（1）、苦楝酸（kulonic acid，2）、苦
楝萜酮内酯（kulactone，3）、sendanolactone（4）、
南岭楝酮 B（dubione B，5）、20, 24-环甘遂烷-7(8)-
烯-16β, 21α, 25-三羟基-3-酮 [20, 24-cyclotirucalla-
7(8)-en-16β, 21α, 25-trihydroxy-3-one，6]、3β-羟
基 -5, 8-环氧麦角甾 -6, 22-二烯（3β-hydroxy-5,
8-epidioxy-ergosta-6, 22-diene，7）、2β, 3β, 4β-三
羟基 -孕甾 -16-酮（2β, 3β, 4β-trihydroxy-pregn-
16-one，8）、3β-羟基-孕甾-5, 17(20)-二烯-16-酮
[3β-hydroxy-pregn-5, 17(20)-dien-16-one，9]。其
中，化合物 6～9 为首次从该植物中分离得到。并
对分离得到的部分化合物进行了体外抗糖尿病活
性测试。研究结果表明，受试化合物 1～4 均未表
现出 GK、SIRT1 体外激动活性和 DPPIV 抑制活
性，但化合物 2 对人 11β-HSD 具有良好的选择性。
1 仪器与材料
VG Auto Spec—3000 质谱仪（英国 VG 公司）；
Bruker AM—400 或 DRX—500 核磁共振仪（德国
Bruker 公司）；酶标仪（SpectraMax 190，Molecular
Device，USA）；PHS—3TC 型精密数显 pH 计（上
海天达仪器有限公司）；薄层色谱检测用 UV—210
紫外分光光度计。柱色谱硅胶（200～300 目），GF254
薄层板为青岛海洋化工厂生产；RP18（40～65 μm）
为德国 Merck 公司产品；Sephadex LH-20（40～70
μm）为瑞典 Pharmacia 公司产品；薄层色谱用 10%
的硫酸-乙醇溶液（加热）检测。
体外活性测试用阳性对照物 PSN-GK1、磷酸西
他列汀（MK0431，相对分子质量 505）、白藜芦醇
（RSV）、甘草次酸购自 Sigma 公司；小鼠或人
11β-HSD 基 因 购 自 NIH Mammalian Gene
Collection；GK 重组表达酶来源于人胰岛，重组表
达 SIRT1 来源于人。
药材购自云南昆明，由中国科学院昆明植物研究
所曾春霞博士鉴定为苦楝 Melia azedarach L. 的皮。
2 实验方法
2.1 提取与分离
苦楝皮干燥品（10 kg）粉碎，用 95%乙醇 60 L
加热回流提取 3 次，滤液减压回收得提取物 570 g，
水分散后用醋酸乙酯提取 3 次，得醋酸乙酯提取物
260 g，上硅胶柱色谱，用氯仿-丙酮（1∶0→1∶1）
梯度洗脱，得到 7 个组分 Fr. I～VII。Fr. II 经硅胶
柱色谱，以石油醚-丙酮（10∶1→4∶1）梯度洗脱，
再经甲醇重结晶，得化合物 3（676 mg）、5（11.0 mg）。
Fr. III 经 RP18 柱色谱，以甲醇-水（8∶2→10∶0）
梯度洗脱，以 Sephadex LH-20（氯仿-甲醇 1∶1）
分离，甲醇重结晶，得化合物 4（328.8 mg）、6（21.8
mg）。Fr. IV 经硅胶柱色谱，以石油醚 -丙酮
（5∶1→1∶1）梯度洗脱，再经 RP18 柱色谱，以甲
醇-水（7∶3→10∶0）梯度洗脱，甲醇重结晶，得
化合物 7（24.5 mg）。Fr. V 经 RP18柱色谱，以甲醇-
水（5∶5→10∶0）梯度洗脱，甲醇重结晶，得化合
物 1（213.0 mg）、2（51.2 mg）。Fr. VI 经硅胶柱色
谱，以氯仿-丙酮（15∶1→8∶1）梯度洗脱，再经
RP18 柱色谱，以甲醇-水（4∶6→10∶0）梯度洗脱，
得化合物 8（17.2 mg）、9（20.5 mg）。
2.2 化合物 1～4 抗糖尿病体外活性研究
2.2.1 GK 活性筛选 按文献报道[11]的酶偶联分析
法，用酶标仪测定产物 NADPH 在 340 nm 处吸光度
（A）值的增加，计算其比活值。
2.2.2 SIRT1 体外活性筛选 按文献报道[11]的酶偶
联分析法，检测特定波长下去乙酰化底物的荧光值
（激发光波长 360 nm，发射光波长 460 nm），计算
激活倍数。
2.2.3 DPPIV 体外活性筛选 取 5 μL 正常小鼠血
清，加入 1 μL 10 μmol/L 的待测化合物及 44 μL
MgCl2 缓冲液，混匀后室温中预孵 5 min，然后加入
10 μL 0.1 mmol/L 反应底物以及 40 μL 缓冲液，避
光，混匀后每间隔 3 min 进行一次荧光测定（激发
光波长 380 nm/发射光波长 460 nm），直到 18 min，
共测 6 次，根据测定结果绘制时间-荧光值曲线，斜
率为活力值，以空白血清 DPPIV 活力值为 100%，
计算待测化合物的 DPPIV 比活力值。
2.2.4 11β-HSD 体外活性筛选 将小鼠或人
11β-HSD1基因序列克隆至PcDNA3-VSVtag真核表
达载体，经限制性酶切及 DNA 测序验证后转染于
HEK293 细胞，经 G418（0.75 g/L）筛选后获得稳
定转染的混合细胞克隆。胰酶消化混合细胞克隆并
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以单细胞接种 96孔培养板，同时给予条件性细胞培
养液，经 14～20 d后获得单细胞增殖克隆。扩增后
胰酶消化收集细胞，超声破碎后离心（4 ℃、1 500
r/min，10 min），上清液再次离心（4 ℃、10 000
r/min，1 h），磷酸盐缓冲液（40 mmol/L Na2HPO4，
1 mmol/L EDTA，5%甘油）重悬沉淀后获得的小鼠
或人 11β-HSD1 纯化酶，−80 ℃冻存备用。采用液
闪接近测定技术测定待测化合物对小鼠或人
11β-HSD的抑制作用。
3 实验结果
3.1 结构鉴定
化合物 1：无色针状结晶（甲醇）。FAB-MS m/z:
517 [M＋H]+，分子式 C31H48O6。1H-NMR (500 MHz,
CDCl3) δ: 8.14 (1H, s, COOH), 5.59 (1H, m, H-23),
5.55 (1H, m, H-24), 5.28 (1H, d, J = 3.1 Hz, H-7),
3.96 (1H, m, H-16), 3.64 (3H, s, -OCH3), 1.27 (3H, s,
H-26), 1.26 (3H, s, H-27), 1.25 (3H, s, H-30), 1.08
(3H, s, H-29), 1.01 (3H, s, H-28), 0.99 (3H, s, H-19),
0.83 (3H, s, H-18)；13C-NMR (125 MHz, CDCl3) 数
据见表 1。以上数据与文献报道一致[12]，故鉴定化
合物 1为 meliastatin 3。
化合物 2：无色棱柱状结晶（甲醇）。FAB-MS
m/z: 469 [M－H]−，分子式 C30H46O4。1H-NMR (400
MHz, CDCl3) δ: 5.28 (1H, m, H-7), 5.06 (1H, t, J =
6.9 Hz, H-24), 4.10 (1H, t, J = 6.7 Hz, H-16), 1.69
(3H, s, H-26), 1.57 (3H, s, H-27), 1.23 (3H, s, H-30),
1.10 (3H, s, H-29), 1.03 (3H, s, H-28), 1.00 (3H, s,
H-19), 0.81 (3H, s, H-18)；13C-NMR (100 MHz,
CDCl3) 数据见表 1。以上数据与文献报道一致[13]，
故鉴定化合物 2为苦楝酸。
化合物 3：无色针状结晶（甲醇）。EI-MS m/z:
452 [M]+，分子式 C30H44O3。1H-NMR (500 MHz,
CDCl3) δ: 5.32 (1H, m, H-7), 5.09 (1H, t, J = 6.7 Hz,
H-24), 4.14 (1H, m, H-16), 1.68 (3H, s, H-26), 1.60
(3H, s, H-27), 1.23 (3H, s, H-30), 1.10 (3H, s, H-29),
1.03 (3H, s, H-28), 1.01 (3H, s, H-18), 0.94 (3H, s,
H-19)；13C-NMR (125 MHz, CDCl3) 数据见表 1。以
上数据与文献报道一致[14]，故鉴定化合物 3为苦楝
萜酮内酯。
化合物 4：无色棱柱状结晶（甲醇）。EI-MS m/z:
466 [M]+，分子式 C30H42O4。1H-NMR (500 MHz,
CDCl3) δ: 5.77 (1H, d, J = 2.1 Hz, H-7), 5.08 (1H, t,
J = 6.7 Hz, H-24), 4.15 (1H, m, H-16), 1.68 (3H, s,
H-26), 1.60 (3H, s, H-27), 1.35 (3H, s, H-29), 1.33
(3H, s, H-28), 1.30 (3H, s, H-30), 1.01 (3H, s, H-18),
0.97 (3H, s, H-19)；13C-NMR (125 MHz, CDCl3) 数
据见表 1。以上数据与文献报道一致[8]，故鉴定化
合物 4为 sendanolactone。
化合物 5：无色针状结晶（甲醇）。EI-MS m/z:
468 [M]+，分子式 C30H44O4。1H-NMR (400 MHz,
CDCl3) δ: 5.35 (1H, t, J = 3.2 Hz, H-7), 5.08 (1H, s,
H-26), 4.98 (1H, s, H-26), 4.82 (1H, s, 16-OH), 4.74
(1H, dd, J = 11.5, 3.0 Hz, H-24), 3.99 (1H, dd, J = 8.5,
4.9 Hz, H-16), 1.80 (3H, s, H-27), 1.32 (3H, s, H-30),
1.12 (3H, s, H-29), 1.04 (3H, s, H-28), 1.02 (3H, s,
H-19), 0.91 (3H, s, H-18)；13C-NMR (100 MHz,
CDCl3) 数据见表 1。以上数据与文献报道一致[12]，
故鉴定化合物 5为南岭楝酮 B。
化合物 6：无色针状结晶（甲醇）。ESI-MS m/z:
471 [M－H]−，分子式 C30H48O4。1H-NMR (500 MHz,
CDCl3) δ: 5.31 (1H, t, J = 3.1 Hz, H-7), 4.51 (1H, s,
25-OH), 4.19 (1H, m, H-16), 3.92 (1H, d, J = 2.6 Hz,
16-OH), 3.80 (1H, d, J = 9.2 Hz, H-21), 1.23 (3H, s,
H-30), 1.21 (3H, s, H-26), 1.20 (3H, s, H-27), 1.05
(3H, s, H-29), 1.03 (3H, s, H-28), 1.00 (3H, s, H-19),
0.81 (3H, s, H-18)；13C-NMR (125 MHz, CDCl3) 数
据见表 1。以上数据与文献报道一致[15]，故鉴定化
合物 6为 20, 24-环甘遂烷-7(8)-烯-16β, 21α, 25-三羟
基-3-酮。
化合物 7：无色针状结晶（甲醇）。EI-MS m/z:
428 [M]+，分子式 C28H44O3。1H-NMR (400 MHz,
CDCl3) δ: 6.58 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-7), 6.22 (1H, d,
J = 8.4 Hz, H-6), 5.18 (1H, dd, J = 15.2, 7.3 Hz,
H-23), 5.11 (1H, dd, J = 15.0, 7.2 Hz, H-22), 3.94
(1H, m, H-3)；13C-NMR (100 MHz, CDCl3) 数据见
表 1。以上数据与文献报道一致[16]，故鉴定化合物
7为 3β-羟基-5, 8-环氧麦角甾-6, 22-二烯。
化合物 8：无色针状结晶（甲醇）。FAB-MS m/z:
349 [M－H]−，分子式 C21H34O4。1H-NMR (500 MHz,
CDCl3) δ: 4.15 (1H, brs, H-2), 3.85 (1H, brs, H-4),
3.53 (1H, brs, H-3), 1.26 (3H, s, H-19), 1.02 (3H, d,
J = 7.4 Hz, H-21), 0.70 (3H, s, H-18)；13C-NMR (125
MHz, CDCl3) δ: 43.0 (C-1), 71.8 (C-2), 72.1 (C-3),
77.0 (C-4), 50.4 (C-5), 25.6 (C-6), 32.3 (C-7), 33.9
(C-8), 56.7 (C-9), 34.9 (C-10), 20.1 (C-11), 38.1
(C-12), 42.1 (C-13), 50.4 (C-14), 38.4 (C-15), 219.4
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表 1 化合物 1～7 的 13C-NMR 数据
Table 1 13C-NMR data of compounds 1—7
碳位 1 2 3 4 5 6 7
1 38.4 38.4 38.2 37.3 38.5 38.4 34.6
2 34.8 34.8 34.7 33.8 34.9 34.9 30.0
3 216.8 216.7 216.3 214.2 216.7 217.1 66.5
4 47.9 47.8 47.8 47.1 47.9 47.8 36.8
5 52.3 52.3 52.5 65.7 52.4 52.4 82.1
6 24.3 24.3 26.0 197.7 24.5 24.3 135.3
7 118.5 118.5 118.4 124.6 118.7 118.4 130.9
8 144.4 144.6 143.4 167.5 144.4 145.0 79.3
9 47.8 47.9 47.8 49.2 48.0 47.8 51.0
10 35.0 35.0 35.4 43.8 35.0 35.1 37.1
11 17.9 18.0 24.3 16.6 18.1 17.9 23.4
12 32.9 33.1 29.2 28.9 33.5 32.2 39.3
13 45.4 45.3 39.7 39.3 45.8 45.8 44.3
14 49.7 49.7 55.1 56.0 49.9 49.1 51.6
15 44.5 44.9 35.6 34.9 43.9 44.5 20.6
16 77.0 76.9 82.4 81.4 77.6 77.3 28.6
17 57.9 58.5 58.1 57.6 58.1 60.8 56.3
18 23.5 23.2 21.4 21.3 23.2 22.9 12.9
19 12.7 12.7 12.4 13.5 12.8 12.7 18.3
20 47.9 47.9 45.4 45.2 41.9 47.6 39.7
21 177.0 180.5 180.6 179.8 178.1 80.4 20.9
22 34.2 30.7 29.6 29.1 22.8 23.2 135.2
23 127.2 25.9 26.0 25.9 26.0 25.6 132.3
24 136.6 123.4 123.3 123.1 79.9 54.0 42.8
25 81.8 132.4 132.6 132.9 141.5 74.1 33.0
26 24.4 17.7 17.8 17.9 113.6 23.5 19.8
27 24.2 25.7 25.6 25.6 18.0 30.5 19.6
28 24.3 24.3 24.4 25.1 24.5 24.5 17.6
29 21.5 21.5 21.5 21.6 21.5 21.6
30 27.7 27.8 32.2 29.6 27.4 28.5
OCH3 51.8

(C-16), 65.3 (C-17), 13.4 (C-18), 17.2 (C-19), 17.6
(C-20), 13.5 (C-21)。以上数据与文献报道一致[17]，
故化合物 8鉴定为 2β, 3β, 4β-三羟基-孕甾-16-酮。
化合物 9：无色针状结晶（甲醇-水 5∶1）。EI-MS
m/z: 314 [M]+，分子式 C21H30O2。1H-NMR (400 MHz,
CDCl3) δ: 6.44 (1H, m, H-20), 5.34 (1H, d, J = 4.9 Hz,
H-6), 3.53 (1H, m, H-3), 1.82 (3H, d, J = 6.8 Hz,
H-21), 1.05 (3H, s, H-19), 1.03 (3H, s, H-18)；
13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 42.2 (C-1), 49.7
(C-2), 71.5 (C-3), 49.9 (C-4), 147.7 (C-5), 129.4
(C-6), 32.4 (C-7), 33.8 (C-8), 54.0 (C-9), 36.0 (C-10),
20.7 (C-11), 37.9 (C-12), 42.2 (C-13), 50.2 (C-14),
38.6 (C-15), 206.4 (C-16), 140.9 (C-17), 13.2 (C-18),
17.3 (C-19), 120.9 (C-20), 19.4 (C-21)。以上数据与文
献报道一致[18]，故鉴定化合物 9为 3β-羟基-孕甾-5,
17(20)-二烯-16-酮。
3.2 化合物 1～4 抗糖尿病活性
3.2.1 GK 体外活性筛选 化合物对人 GK 激动作
用筛选实验重复 3次，以 1% DMSO为溶剂对照，
PSN-GK1 为阳性对照，结果表明（表 2），受试化
合物无明显的 GK激动活性。
3.2.2 化合物对人SIRT1激动剂体外活性筛选 上述
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 7 期 2014 年 4 月

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化合物对人 SIRT1 的激动作用筛选试验重复 2 次，以
1% DMSO 为溶剂对照，RSV 为阳性对照，结果表明
（表 3）受试化合物均不具有显著的 SIRT1 激动活性。
3.2.3 化合物体外抑制 DPPIV 活性筛选 以
MK0431 为阳性对照，测定化合物对 DPPIV 的抑制
作用，结果表明（表 4），受试化合物均不具有显著
的 DPPIV 激动活性。
3.2.4 化合物体外抑制 11β-HSD 活性筛选 以甘
草次酸为阳性对照，测定化合物对 11β-HSD 的抑制
活性，结果见表 5。可知，化合物 2 对人 11β-HSD1
有明显的抑制作用，进一步测定该化合物对
11β-HSD1 及 11β-HSD2 的抑制率，结果见表 6、7。
表 2 化合物 1～4 激动人胰岛 GK 活性 ( ± = 3x s n, )
Table 2 Agonist activity of compounds 1—4 against GK in human pancreatic islet ( ± = 3x s n, )
化合物 剂量 / (μmol·L−1) 比活值 化合物 剂量 / (μmol·L−1) 比活值
1%DMSO — 1.00±0.00 1 10 1.01±0.03
PSN-GK1 0.01 1.17±0.02 2 10 0.99±0.01
PSN-GK1 0.1 1.93±0.03 3 10 0.97±0.01
PSN-GK1 1 2.63±0.04 4 10 1.10±0.04
表 3 化合物 1～4 激动人胰岛 SIRT1 活性 ( ± = 2,x s n )
Table 3 Agonist activity of compounds 1—4 against SIRT1 in human pancreatic islet ( ± = 2,x s n )
化合物 剂量 / (μmol·L−1) 比活值 化合物 剂量 / (μmol·L−1) 比活值
1%DMSO — 1.00±0.00 1 200 0.64±0.07
RSV 50 4.93±0.27 2 200 1.07±0.08
RSV 100 8.41±0.51 3 200 0.95±0.01
RSV 200 10.51±0.08 4 200 0.87±0.13
表 4 化合物 1～4 抑制 DPPIV 活性
Table 4 Inhibition of compounds 1—4 against DPPIV activity
化合物 剂量 / (μmol·L−1) 比活力值 / % 化合物 剂量 / (μmol·L−1) 比活力值 / %
MK0431 0.1 25.20 3 10 98.84
1 10 104.35 4 10 111.43
2 10 93.13
表 5 化合物 1～4 对小鼠和人 11β-HSD1 型酶抑制率
Table 5 Inhibitory rates of compounds 1—4 against 11β-HSD1 in mice and human
抑制率 / % 抑制率 / % 化合物 剂量 /
(nmol·L−1) 小鼠 HSD1 人 HSD1 化合物
剂量 /
(nmol·L−1) 小鼠 HSD1 人 HSD1
甘草次酸 1 19.92 16.36 2 1 000 15.24 89.47
10 48.67 47.06 3 1 000 15.18 41.07
100 80.25 84.73 4 1 000 14.71 41.12
1 1 000 28.31 49.90

表 6 化合物 2 对人 11β-HSD1 的抑制率 ( ± = 2,x s n )
Table 6 Inhibitory rate of compound 2 against
human 11β-HSD1 ( ± = 2,x s n )
化合物 剂量 / (nmol·L−1) 抑制率 / %
甘草次酸 1 10.02±6.53
10 42.09±2.18
100 81.53±1.45
2 10 19.10±5.85
30 33.77±3.17
100 57.41±6.80
300 65.72±3.30
1 000 88.47±0.40
表 7 化合物 2 对人 11β-HSD2 的抑制率 ( ± = 2,x s n )
Table 7 Inhibitory rate of compound 2 against human
11β-HSD2 ( ± = 2,x s n )
化合物 剂量 / (nmol·L−1) 抑制率 / %
甘草次酸 0.01 10.17±1.04
0.1 31.79±4.76
1 56.83±3.98
2 1 20.38±2.10
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·918·
经测定，化合物 2 对人 11β-HSD1 的 IC50 为
54.15 nmol/L。从表 6 可知，该化合物对人 11β-HSD1
具有显著的抑制作用，当其剂量为 1 mmol/L 时对人
11β-HSD2 的抑制率低于 50%，提示该化合物对人
11β-HSD2 有良好的选择性。
4 讨论
糖尿病以慢性高血糖症和其他代谢异常为特
征，严重危害人的健康和生命，已成为全球性的公
共健康问题，因此，从植物中寻找预防和治疗糖尿
病的天然药物正成为一种有效方法和手段。本实验
进一步丰富了苦楝的化学成分，体外抗糖尿病活性
研究表明，受试化合物均未表现出 GK、SIRT1 体
外激动活性和 DPPIV 抑制活性，其中化合物 2 对人
11β-HSD 具有良好的选择性，化合物 1 和 2 的活性
差异可初步推断为 C-25 的氧化程度不同所引起，本
研究为进一步研究和开发苦楝提供了理论依据。
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