全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 2 期 2015 年 1 月

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3 种环糊精对姜黄素角膜渗透性影响研究
赵 雯，刘 睿*，孙 璐，王舒婷，王双双，李俊芳，赵 骏，张艳军*
天津中医药大学中药学院，天津 300193
摘 要：目的 研究 β-环糊精（β-CD）、羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）和磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）对姜黄素离体角
膜渗透作用的影响。方法 采用改良 Franz 扩散池，以离体角膜扩散实验考察不同质量分数的 3 种环糊精对姜黄素角膜渗透
性的影响。结果 β-CD 质量分数为 0.02%、0.04%、0.06%、0.08%时，姜黄素的角膜表观渗透系数分别增加了 1.06、1.03、
1.00、0.95 倍，同质量分数的 HP-β-CD 分别增加了 1.16、1.19、1.17、1.12 倍，质量分数为 0.04%、0.06%时，与对照组相比
有显著差异（P＜0.05）；同质量分数的 SBE-β-CD 分别增加了 1.06、1.23、1.08、0.90 倍，质量分数为 0.04%时，与对照组
相比有显著差异（P＜0.05）。以质量分数为 0.06%的 SBE-β-CD 作为促渗剂，姜黄素释放曲线符合零级释放方程（r＝0.997 8）；
角膜水化平均为 81.7%。结论 HP-β-CD 质量分数为 0.04%、0.06%，分别增加表观渗透系数 1.19、1.17 倍（P＜0.05）；SBE-β-CD
为 0.04%时，增加 1.23 倍（P＜0.05）。SBE-β-CD 作为眼用促渗剂使药物的释放过程更加安全有效；3 种环糊精促渗剂对角
膜无刺激。
关键词：β-环糊精；羟丙基-β-环糊精；磺丁基醚-β-环糊精；姜黄素；角膜透过；促渗剂；表观渗透系数；水化；刺激性；
眼用制剂
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)02 - 0201 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.02.009
Effects of three kinds of cyclodextrin on in vitro corneal penetration of curcumin
ZHAO Wen, LIU Rui, SUN Lu, WANG Shu-ting, WANG Shuang-shuang, LI Jun-fang, ZHAO Jun, ZHANG
Yan-jun
College of Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
Abstract: Objective To study the effects of β-cyclodextrin (β-CD), hydroxypropyl-β-CD (HP-β-CD), and sulfobutyl-ether-β-CD
(SBE-β-CD) on in vitro corneal penetration of curcumin. Methods Improved Franz-cells were used for the corneal diffusion test and
the cumulative permeation quantity of curcumin in the corneal was determined by HPLC. Results β-CD at 0.02%, 0.04%, 0.06%, and
0.08% improved the apparent permeability coefficient as much as 1.06, 1.03, 1.00, and 0.95 times. HP-β-CD at 0.02%, 0.04%, 0.06%,
and 0.08% improved the apparent permeability coefficient as much as 1.16, 1.19, 1.17, and 1.12 times; HP-β-CD at 0.04% and 0.06%
there was a significant deference compared with the control group (P < 0.05). SBE-β-CD at 0.02%, 0.04%, 0.06%, and 0.08%
improved apparently the permeability coefficient as much as 1.06, 1.23, 1.08, and 0.90 times. SBE-β-CD at 0.04% there was a
significant deference compared with the control group (P < 0.05). SBE-β-CD at 0.06% as penetration enhancer, release curve accorded
with zero order release equation (r = 0.997 8). The average of the corneal hydration is 81.7%. Conclusion HP-β-CD at 0.04% and
0.06% could improve the apparent permeability coefficient as much as 1.19 and 1.17 times (P < 0.05). SBE-β-CD at 0.04% could
improve the apparent permeability coefficient as much as 1.23 times (P < 0.05). SBE-β-CD as corneal penetration enhancers can
release safely and effectively. As corneal penetration enhancers, those three kinds of cyclodextrin are without irritation to corneal.
Key words: β-cyclodextrin; hydroxypropyl-β-cyclodextrin; sulfobutyl-ether-β-cyclodextrin; curcumin; corneal permetration;
penetration enhancer; apparent permeability coefficient; hydration; irritation; ophthalmic preparation


收稿日期：2014-09-01
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81303142）；高等学校博士学科点专项科研基金项目（20121210120001）；天津市应用基础与前沿技
术研究计划（14JCQNJC13100）
作者简介：赵 雯（1990—），女，硕士研究生，主要从事中药新型给药系统研究。Tel: (022)59596221 E-mail: lansexueling@163.com
*通信作者 刘 睿（1980—），女，讲师，博士，主要从事中药新型给药系统研究。Tel: (022)59596221 E-mail: lr_8000@163.com
张艳军（1967—），男，教授，医学博士，主要从事中药药理研究。Tel: (022)59596221 E-mail: zyjsunye@163.com
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环糊精能够在眼用处方中通过增溶作用来增加
脂溶性药物的溶解度和稳定性，从而避免通过使用
有机溶剂增加脂溶性药物在水中的溶解度，增强药
物在眼部的生物利用度和稳定性[1]。β-环糊精（β-
cyclodextrin，β-CD）直接作用于角膜上皮细胞，能
够促进黏膜通透性，有望成为眼部给药的渗透促进
剂。环糊精在水中溶解度较低（在室温下为 18.5
g/L[2]），近年来对其衍生物的研究越来越多，羟丙
基-β-环糊精（hydroxypropyl-β-CD，HP-β-CD）在
水中的溶解度较高，因此相对于 β-CD，HP-β-CD
在眼用制剂中应用更多，其通过眼组织渗透进入细
胞膜提取脂溶性物质，是一种耐受能力强、安全、
刺激性低的新型眼用吸收促进剂[3-5]。
与中性 HP-β-CD 相比，磺丁基醚-β-环糊精
（sulfobutyl-ether-β-CD，SBE-β-CD）带有负电荷，
每个分子上结合有 7 个钠离子，在水中可以完全解
离，形成较强的渗透压，能显著地提高药物的稳定
性，并明显减少药物对眼部的刺激性[6]。这 3 种环
糊精相比，SBE-β-CD 作为滴眼剂的辅料不仅显著
降低了药物对眼部的刺激性，而且能显著增加药物
稳定性，应用于眼用制剂之中表现出良好潜力，有
望成为高效且安全的渗透促进剂[7]。
姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗纤维化、抗诱导
凋亡的眼部药理作用[8]，但由于姜黄素水溶性低，
如何增加其眼部生物利用度是眼用制剂的重要任
务。因此，本研究以姜黄素为模型药物，通过离体
角膜扩散实验，研究 3 种环糊精对姜黄素角膜渗透
性的影响，从而明确作为新型渗透促进剂的 β-CD、
HP-β-CD、SBE-β-CD 是否具有良好的眼用促渗作
用，为筛选新型眼用促渗剂提供生物药剂学依据。
1 仪器与材料
YB-P6 智能透皮实验仪，天津市鑫洲科技有限
公司；SZCL-4B 智能磁力加热搅拌器，巩义市予华
仪器有限责任公司；改良 Franz 扩散池，上海锴凯
科技贸易有限公司；Waters-e2695-HPLC 系统，包
括四元梯度泵，在线真空脱气机，自动进样器，柱
温箱，2998 光电二极管阵列检测器 PDA，Empower
2 色谱工作站；BT125D 型分析天平，德国 Sartarius
公司。
姜黄素对照品，质量分数 98%以上，批号 0823-
9802，中国食品药品检定研究院。姜黄素提取物，
质量分数 95%以上，南京泽朗科技有限公司。β-CD，
广东省郁南县永光味精实业有限公司；HP-β-CD，
法国 Roquette 公司；SBE-β-CD，广东省郁南县永
光味精实业有限公司；以上 3 种环糊精质量分数均
在 98%以上。聚山梨酯 80，天津博迪化工股份有限
公司；葡萄糖，北京索莱宝科技有限公司；氧化谷
胱甘肽，北京索莱宝科技有限公司；氯化钠、氯化
钾、磷酸二氢钠、碳酸氢钠、氯化钙、氯化镁，天
津市化学试剂批发公司；其他试剂均为分析纯。
2 方法及结果
2.1 溶液的配制
2.1.1 对照品溶液的配制 精密称取姜黄素对照
品 2.00 mg，置 20 mL 量瓶中，加甲醇溶解并稀释
至刻度，得质量浓度为 100 μg/mL 的对照品储备液，
稀释至 10 μg/mL 置 4 ℃冰箱中保存备用。
2.1.2 扩散介质的配制 2%聚山梨酯 80-谷胱甘
肽-碳酸氢钠林格溶液（GBR），此溶液由 2 部分溶
液组成：I 部分含有 12.40 g/L 氯化钠、0.72 g/L 氯
化钾、0.21 g/L 磷酸二氢钠及 4.91 g/L 碳酸氢钠；II
部分含有 0.23 g/L 氯化钙、0.32 g/L 氯化镁、1.80 g/L
葡萄糖及 0.18 g/L 氧化谷胱甘肽。上述 2 部分溶液
均置于 4℃冷藏保存，使用前等量混合。
2.1.3 样品溶液 姜黄素角膜透过实验接收池中
所得的接收液。
2.1.4 空白对照溶液 角膜透过实验供给池为空
白液时接收池中所得的溶液。
2.2 姜黄素的 HPLC 测定条件及专属性考察
色谱柱 Diamonsil C18（2）（200 mm×4.6 mm，
5 μm），流动相为 0.05%甲酸水溶液-甲醇（20∶80），
体积流量 1 mL/min，检测波长 425 nm，进样量 10
μL，柱温 30 ℃。对照品、样品和空白对照的色谱
图见图 1。
2.3 姜黄素表观油水分配系数的测定
药物的亲脂性是影响角膜透过性的一个重要因
素。测定药物亲脂性常用的方法是测定其表观油水
分配系数（P），其公式为 P＝(Cw1－Cw2)/Cw2，其中，
Cw1 为水相中原有药物质量浓度，Cw2为分配达平衡
后水相中药物质量浓度。
实验采用经典的摇瓶法测定姜黄素的 P，以正
辛醇作为油相。精密量取用水饱和 24 h 后的正辛醇
溶液 2 mL 置于西林瓶中，同时加入 2 mL 姜黄素饱
和水溶液，置于 37 ℃恒温水浴中持续振荡，48 h
平衡后取样。将西林瓶中的混悬液置于离心管中，
4 000 r/min 保温离心 10 min，取水层适量，稀释，
通过 0.45 μm 微孔滤膜，进样 HPLC 测定，计算 P
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图 1 姜黄素对照品 (A)、样品 (B) 和空白对照 (C) 的 HPLC 图
Fig. 1 HPLC of curcumin reference substance (A), sample (B), and blank control (C)

值。角膜吸收理想药物的 P 值为 100～1 000，即 lgP
为 2.0～3.0 的药物角膜透过性最好[9]。由实验结果
（表 1）可知，姜黄素的 P 为 436.000±0.111，lgP
为 2.638±0.019（n＝3），由于姜黄素的水溶性很差，
脂溶性较强，因此需要加入渗透促进剂增加药物溶
解度，提高角膜透过性。

表 1 P 值测定结果
Table 1 Analysis results of P value
质量浓度/(μg·mL−1) 次数
正辛醇层 水层
P lgP lgP 均值
1 204.1 0.52 389.0 2.590
2 199.6 0.46 433.3 2.637 2.638±0.019
3 199.2 0.41 485.7 2.686

2.4 姜黄素角膜透过实验
2.4.1 实验装置 实验所用装置为改进的 Franz 立
式扩散池，由 2 个等内径的供给池和接收池组成，
有效扩散面积为 0.50 cm2，容积 4.5 mL。
2.4.2 扩散介质 以 2%聚山梨酯 80-谷胱甘肽-碳
酸氢钠林格溶液（GBR）（35.0±0.5）℃为扩散介
质，配制方法同“2.1.2”项，文献报道该生理溶液
可保存离体角膜达 6 h[10]。
2.4.3 角膜渗透参数的计算 离体角膜渗透参数由
以下公式求得。
Qn＝V0(Cn＋V / V0)
1
1
n
i
−
=
∑ Ci / A＝(V0Cn＋V 1
1
n
i
−
=
∑ Ci) / A
Paap＝ΔQ/(60ΔtC0A)
Jss＝C0Paap
Qn 为单位面积累积透过量，Cn 为 t 时刻药物的质量浓度，
Ci为 t 时刻前的质量浓度，V0为接收池中溶液体积（4.5 mL），
V 为取样体积（4.5 mL），Papp为表观渗透系数，C0为供给池
初始药物质量浓度（1 mg/mL），A 为有效扩散面积（0.5 cm2），
ΔQ/Δt 可由累积透过量-时间曲线稳态部分的斜率求得，Jss
为稳态渗透速率
2.4.4 3 种环糊精对姜黄素角膜透过率的影响 取
家兔，雌雄兼用，体质量在 2～3 kg，自由饮食。实
验时选用健康无眼疾的家兔，耳缘静脉注射空气致
死，在死后 20 min 内用眼科剪刀和眼科镊子小心分
离出角膜，除去巩膜、虹膜、睫状体等多余组织，
用蒸馏水冲洗，吸干附着的水分。将新鲜离体角膜
小心固定在渗透装置的供给池和接收池之间，在接
收池中注满新鲜配制的 2%聚山梨酯 80-GBR 溶液，
在供给池中加入姜黄素质量浓度为 1 mg/mL的不同
质量分数的环糊精溶液 0.5 mL，温度控制在（35±
1）℃，同时供给池和接收池需密封，防止蒸发。实
验开始后分别在 40、80、120、160、200、240、280
min 从接收池中取全量接收液，同时补充全量同温
的 2%聚山梨酯 80-GBR 溶液。用 HPLC 测定，采
用 SPSS 19.0 软件对数据进行独立样本 t 检验，结
果以 ±x s 表示。不同质量分数的 3 种环糊精对姜黄
素角膜渗透参数的影响见表 2，趋势图见图 2。
结果表明当 β-CD 质量分数小于 0.02%时，姜

表 2 3 种环糊精对姜黄素角膜渗透参数影响 ( x ±s, n = 3)
Table 2 Effects of three kinds of cyclodextrin on corneal
permeability parameters of curcumin ( x ±s, n = 3)
组别 质量分数/%
Papp/(×107
cm·s−1)
Jss/(×104
μg·s−1·cm−2)
对照 － 21.33±1.17 21.33±1.17
β-CD 0.02 22.67±1.26 22.67±1.26
0.04 22.00±1.64 22.00±1.64
0.06 21.40±0.41 21.40±0.41
0.08 20.30±0.30 20.30±0.30
0.02 24.77±1.10 24.77±1.10
0.04 25.43±0.94* 25.43±0.94*
0.06 25.13±1.29* 25.13±1.29*
HP-β-CD
0.08 23.93±1.36 23.93±1.36
0.02 22.62±0.31 22.62±0.31
0.04 26.31±0.42* 26.31±0.42*
0.06 23.07±0.27 23.07±0.27
SBE-β-CD
0.08 19.34±1.24 19.34±1.24
与对照组比较：*P＜0.05
*P < 0.05 vs control group
姜黄素
姜黄素
A CB
0 3 6 0 3 6 0 3 6
t/min
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 2 期 2015 年 1 月

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图 2 3 种环糊精对姜黄素离体角膜透过率的影响
Fig. 2 Effect of three kinds of cyclodextrin on in vitro
corneal permeability of curcumin
黄素的 Papp 随着质量分数的升高而增大。当 β-CD
的质量分数大于 0.02%时，姜黄素的 Papp 随着质量
分数的升高而减小，姜黄素的角膜 Papp分别增加了
1.06、1.03、1.00、0.95 倍，与对照组比较无显著性
差异（P＞0.05）。β-CD 分子在水中溶解度较低，因
此增加药物角膜 Papp 并不明显。
当 HP-β-CD 质量分数小于 0.04%时，姜黄素的
Papp 随着 HP-β-CD 质量分数的升高而增大。HP-β-
CD 质量分数为 0.04%和 0.06%时，姜黄素的 Papp
分别增加了 1.19 和 1.17 倍，与对照组相比均具有显
著性差异（P＜0.05），而质量分数为 0.02%和 0.08%
时，姜黄素的角膜 Papp增加 1.16、1.12 倍，与对照
组相比无显著性差异（P＞0.05）。HP-β-CD 水溶性
很高（室温下溶解度可达到 80%以上[11]），在醇水
溶液中溶解无结晶，在体内外环境中可以促使药物
迅速释放[12]，所以相比 β-CD，HP-β-CD 的促渗效
果更加显著。
姜黄素的 Papp 随着 SBE-β-CD 质量分数的升高
先增大后减小，SBE-β-CD 质量分数为 0.04%时，姜
黄素的 Papp增加了 1.23 倍，与对照组相比具有显著
性差异（P＜0.05），而质量分数为 0.02%、0.06%、
0.08%时，姜黄素的角膜 Papp增加 1.06、1.08、0.90
倍，与对照组相比无显著性差异（P＞0.05）。SBE-
β-CD 的药物角膜 Papp 增加倍数比 HP-β-CD 高。
2.4.5 角膜透过释药曲线 以 3 种环糊精为渗透促
进剂的姜黄素溶液角膜透过释药数据可用以下几种
常用的数学模型进行拟合。
零级方程：Y＝Kt
一级方程：ln(1－Y)＝−Kt
Higuchi 方程：Y＝Kt1/2
Ritger-Peppas 方程：lnY＝Klnt＋C
Weibull 方程：lnln[1/(1－Y)]＝Klnt−C
Y 为 t 时间的累积释放率，t 为取样时间，K 为释药常数，C
为释放速率常数
采用上述 5 种数学模型对姜黄素溶液角膜透过
释放度进行拟合，结果见表 3。
由释放曲线和数学拟合可知，以 β-CD、HP-β-
表 3 数学模型方程拟合表
Table 3 Mathematical model equation fitting
方程 β-CD HP-β-CD SBE-β-CD
零级方程 Y＝0.064 t－1.751（r＝0.995 4） Y＝0.075 t－2.571（r＝0.997 5） Y＝0.069 t－1.868（r＝0.997 8）
一级方程 ln(1－Y)＝−0.002 9 t（r＝0.998 3） ln(1－Y)＝−0.000 3 t（r＝0.998 0） ln(1－Y)＝−0.002 7 t（r＝0.996 6）
Higuchi 方程 Y＝1.470 t1/2－9.386（r＝0.975 7） Y＝1.741 t1/2－8.575（r＝0.986 9） Y＝1.586 t1/2－10.13（r＝0.979 8）
Ritger-Peppas 方程 lnY＝1.886 lnt＋6.100（r＝0.998 0） lnY＝1.649 lnt＋4.733（r＝0.997 8） lnY＝1.947 lnt＋6.416（r＝0.996 2）
Weibull 方程 lnln[1/(1－Y)]＝0.759 lnt＋6.516
（r＝0.997 1）
lnln[1/(1－Y)]＝1.017 lnt＋6.955
（r＝0.997 5）
lnln[1/(1－Y)]＝0.735 lnt＋6.474
（r＝0.997 4）

CD 作为眼用渗透促进剂时，姜黄素溶液释放曲线
符合一级释放方程（r＝0.998 3、0.998 0），以 SBE-
β-CD 作为眼用渗透促进剂时，姜黄素溶液释放曲线
符合零级释放方程（r＝0.997 8），药物零级释放即
恒速释放。
β-CD 通过增溶作用来增加水溶性差的药物在
水中的溶解度，增强药物的生物利用度和稳定性，
从而达到渗透促进的作用。HP-β-CD 是 β-CD 的羟
烷基化衍生物，优于 β-CD 的是 HP-β-CD 通过延长
药物滞留时间促进药物渗透[9]。SBE-β-CD 是 β-CD
葡萄糖单元的 2、3、6 位碳羰基以及 1, 4-丁烷磺内
酯发生取代反应的产物。SBE-β-CD 的分子结构中
含有 7 个负离子和 7 个磺酸钠阳基团，水溶性极好，
溶解形成的高浓度药液能够提高药物溶解度，从而
促进药物释放[13]。有研究表明，SBE-β-CD 作为眼
用促渗剂不仅对眼部刺激性低，有良好的生物相容
27




24




21




18
P a
pp
/(×
10
7 c
m
·s−
1 )

β-CD
HP-β-CD
SBE-β-CD
0 0.02 0.04 0.06 0.08
质量分数/%
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性[14]，还能够使药物的释放过程更持久、更稳定、
更安全。
2.5 3 种环糊精对角膜水化值的影响
角膜水化值（hydration level，HL）是体外评价
物质对该组织刺激性的重要指标，本实验以此来考
察该实验条件下对角膜是否有损伤。离体角膜透过
实验结束后，将暴露于扩散介质的角膜区域剪下，
称定质量（Ww）；60 ℃干燥 12 h 后，再次称定质
量（Wd）。角膜 HL 按下式计算。
HL＝1－Wd/Ww
实验中几个实验组的角膜 HL 与新剥离角膜的
HL 比较略有升高，但均未超过 83%的限度，不同
质量分数的 3 种环糊精对角膜 HL 没有显著影响，
表明实验过程中没有对角膜上皮细胞和内皮细胞造
成损伤，实验组的样品均对角膜无明显刺激性，结
果见表 4。

表 4 3 种环糊精对角膜 HL 的影响 ( x ±s, n = 3)
Table 4 Effects of three kinds of cyclodextrin on corneal HL
( x ±s, n = 3)
组别 质量分数/% HL/%
空白 － 81.47±0.87
0.02 79.79±1.17
0.04 80.92±0.60
0.06 81.14±1.30
β-CD
0.08 81.78±0.54
0.02 81.12±0.78
0.04 80.56±0.92
0.06 81.73±1.28
HP-β-CD
0.08 80.69±0.72
0.02 78.79±1.07
0.04 81.74±1.18
0.06 79.23±1.06
SBE-β-CD
0.08 81.26±0.93

3 讨论
环糊精是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精
葡萄糖基转移酶作用下生成的一系列环状低聚糖，
通过增加难溶性药物的溶解度来促进药物的渗透，
因此环糊精应用于眼用制剂安全无刺激，具有良好
前景[15]。HP-β-CD 是 β-CD 的一种羟烷基化衍生物，
基本上保留了 β-CD 特性，增强药物的生物利用度，
延长药物滞留时间来维持药物的释放[9,16]。此外，
还具有表面活性低，溶血活性低，水溶性很高，在
醇水溶液中不结晶，在生物体内可以促使药物迅速
释放等优点，适合用于眼部给药系统。目前，SBE-β-
CD 在注射药、口服药、鼻腔用药等方面已有较好
的应用[17]。本实验通过 3 种环糊精的筛选，发现
SBE-β-CD 应用于眼部不仅有良好的增溶作用，还
具有优良的生物相容性 [7,18]，研究结果显示，
SBE-β-CD 作为眼用促渗剂不仅无眼部刺激性，而
且按零级速率恒速释放，其疗效更为稳定。相比这
3 种环糊精，SBE-β-CD 应用于眼用制剂之中表现出
良好潜力，能够作为高效且安全的新型眼部促渗剂。
角膜水化程度对药物渗透作用有很大的影响，
新鲜家兔角膜水化程度应维持在 75%～80%为目标
范围，但进行体外实验时并不能人为控制角膜 HL
在固定范围内，即使接受液为等渗缓冲液，随着时
间的累积角膜的水化程度仍然会增加，随着水化程
度和角膜厚度的增加，通过角膜扩散的药物量会随
之减少[18]。采用 GBR 作为接受液可以使角膜维持
在一个固定厚度，延长其生理能力，从而保证离子
转运系统的正常运作。在体外评价中，角膜 HL 是
物质对该组织刺激性的重要指标，超过 83%即可判
定角膜受到一定程度的损伤[19]。本实验中，渗透过
的角膜水化平均值为 81.7%，属于正常安全范围，
表明制剂对角膜无明显刺激性，可作为新型的药物
载体制剂对眼病发挥作用。
参考文献
[1] 刘 睿. 眼用吸收促进剂通透性及其作用机制的研究
进展 [J]. 中成药, 2013, 35(7): 1531-1535.
[2] 王 钊. β-环糊精衍生物包合齐墩果酸的生物利用度
研究 [D]. 西安: 第四军医大学, 2013.
[3] 张 颖, 高永良. 环糊精及其衍生物在眼用制剂中的
应用 [J]. 国外医学: 药学分册, 2006, 33(2): 143-147.
[4] 王丽娟, 车坷科, 朱照静. 羟丙基-β-环糊精对泊洛沙
姆温敏凝胶形成的影响 [J]. 中国药科大学学报, 2014,
45(1): 54-58.
[5] 吴纯洁, 齐红艺, 黄春燕, 等. 羟丙基-β-环糊精对葛根
素溶解性与角膜渗透性的影响 [J]. 中国药学杂志 ,
2006, 41(20): 1565-1568.
[6] Okimoto K, Tokunaga Y, Ibuki R, et al. Applicability of
(SBE) 7m-beta-CD in controlled-porosity osmotic pump
tablets (OPTs) [J]. Int J Pharm, 2004, 286(1/2): 81-88.
[7] 张春红, 叶雪梅, 吴继禹. 磺丁基醚-β-环糊精在更昔
洛韦滴眼液制备中的应用 [J]. 中国药师, 2010, 13(5):
676-678.
[8] 文 磊, 温耀春, 顾起宏. 天然药物在后发性白内障治
疗的研究进展 [J]. 实用防盲技术, 2011, 6(4): 178-180.
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 2 期 2015 年 1 月

·206·
[9] 陆 彬. 药物新剂型和新技术 [M]. 第 2 版. 北京: 人
民卫生出版社, 2005.
[10] Liu R, Liu Z D, Zhang C G, et al. Gelucire44/14 as a novel
absorption enhancer for drugs with different hydrophilicities:
in vitro and in vivo improvement on transcorneal permeation
[J]. J Pharm Sci, 2011, 100(8): 3186-3195.
[11] 张小华. 甲砜霉素-羟丙基-β-环糊精包合物的制备, 鉴
定与药代动力学研究 [D]. 苏州: 苏州大学, 2009.
[12] Kesavan K, Kant S, Singh P N, et al. Effect of
hydroxypropyl-β-cyclodextrin on the ocular bioavailability
of dexamethasone from a pH-induced mucoadhesive
hydrogel [J]. Curr Eye Res, 2011, 36(10): 918-929.
[13] 曹雅培, 何朝星, 曹德英. 以磺丁基醚-β-环糊精为渗
透活性物质的盐酸氨溴索渗透泵片的制备 [J]. 中国新
药杂志, 2012, 21(18): 2212-2216.
[14] 刘志东, 郭 宏, 李佳玮, 等. 羟丙基-β-环糊精对依诺
沙星角膜透过性的影响 [J]. 沈阳药科大学学报, 2004,
21(4): 250-252.
[15] Zhang H, Chen M, He Z, et al. Molecular modeling-based
inclusion mechanism and stability studies of doxycycline
and hydroxypropyl-β-cyclodextrin complex for
ophthalmic delivery [J]. AAPS Pharm Sci Tech, 2013,
14(1): 10-18.
[16] 张卫敏, 任晓文, 徐为人, 等. 分子模拟技术在释药技
术中的应用 [J]. 药物评价研究, 2012, 35(2): 86-89.
[17] 曹雅培, 王 静, 曹德英. 药用辅料磺丁基醚-β-环糊
精在不同制剂中的应用进展 [J]. 中国药房 , 2012,
23(1): 79-82.
[18] Tanito M, Hara K, Takai Y, et al. Topical
dexamethasone-cyclodextrin microparticle eye drops for
diabetic macular edema [J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2011,
52(11): 7944-7948.
[19] Delong M A, Sturdivant J M, Royalty S M. Beta-and
gamma-amino-isoquinoline amide compounds and
substituted benzamide compounds: US, 2014024920113/
442263 [P]. 2012-04-09.