全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47 卷 第 8 期 2016 年 4 月

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·综 述·
麝香保心丸研究进展
刘 群，吕 超，张卫东，柳润辉*
第二军医大学药学院，上海 200433
摘 要：麝香保心丸具有芳香温通、益气强心之功效，主要用于治疗心肌缺血引起的心绞痛、胸闷及心肌梗死等，是临床上
治疗冠心病、心绞痛的常用中成药。自麝香保心丸上市以来，对其化学物质基础、药理作用及系统生物学的研究从未间断。
通过文献查阅及研读，对麝香保心丸的研究进展进行综述。
关键词：麝香保心丸；中成药；化学物质基础；冠心病；心绞痛；系统生物学
中图分类号：R284；R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)08 - 1409 - 09
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.08.028
Advance in modern studies on Shexiang Baoxin Pill
LIU Qun, LV Chao, ZHANG Wei-dong, LIU Run-hui
School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China
Abstract: Shexiang Baoxin Pill, which has the functions of activating Yang and benefiting vital energy in resuscitation with aromatics,
is widely used in clinic for the treatment of angina pectoris, chest distress, and myocardial infarction induced by myocardial ischemia.
Since it is commonly used for the treatment of coronary heart disease and angina pectoris in clinic. The study on its chemical material
basis, pharmacology, and systems biology of Shexiang Baoxin Pill have been carried out successively. In this paper, the advance in the
modern studies on Shexiang Baoxin Pill has been reviewed.
Key words: Shexiang Baoxin Pill; Chinese patent medicine; chemical material basis; coronary disease; angina pectoris; system biology

麝香保心丸源于宋代《太平惠民和剂局方》中
记载的苏合香丸，由麝香、蟾酥、人参提取物、苏
合香、牛黄、肉桂、冰片组成，具有芳香温通、益
气强心之功效。戴瑞鸿[1]于 1972 年首次以西医标准
根据增效减毒的原则在原苏合香丸的基础上开始组
方研制，最终确定了麝香保心丸的组方。自 1981
年用于临床以来，麝香保心丸广泛用于治疗冠心病、
心绞痛、心肌梗死等疾病。随着现代分析仪器的应
用、血清药物化学和系统生物学等学科的发展，麝
香保心丸的化学物质基础、药理作用及作用机制已
得到较深入的研究。本文对近年来麝香保心丸的研
究进展进行了综述。
1 麝香保心丸化学物质基础研究
阐明中药复方的化学物质基础是研究其配伍有
效性和科学性必不可少的基础和前提。麝香保心丸
由麝香、蟾酥、人参提取物、苏合香等 7 味药材配
伍而成，化学成分十分复杂。对此，严诗楷等[2]提
出了中药复方现代研究体系中包括化学物质组、药
效物质基础、质量控制和药代、药动在内的复方化
学物质基础研究模式。
1.1 化学物质组分析
以往鉴定中药复方的化学成分主要采用色谱分
离技术，该方法复杂费时，且难以系统地体现中药
复方中多类成分的特性。随着现代分析仪器的发展
应用，近年来 GC-MS[3-4]、LC-MS[5-6]或 MS/MS
（MSn）[7]等被广泛用于分析中药复方化学成分，其
优点在于能够快速实现复杂体系化学成分的分析和
鉴定。Jiang 等[8]采用高效液相-二极管阵列检测器-

收稿日期：2015-12-15
作者简介：刘 群（1992—），在读天然药物化学研究生。Tel: 18321916858 E-mail: qeliuqun@163.com
*通信作者 柳润辉（1971—），教授，博士，主要从事天然产物活性成分和中药复方药效物质基础及作用机制研究。
Tel: (021)81871245 E-mail: lyliurh@126.com
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电喷雾电离串联质谱的方法（HPLC-DAD-ESI-MS/
MS），通过各类化合物的紫外吸收特征及质谱裂解
规律检测了麝香保心丸中的 57 种非挥发性组分，
并鉴定了其中的 47 种成分，包含有 20 个来源于人
参提取物的人参皂苷类成分，18 个来源于蟾酥的蟾
蜍甾烯类成分，5 个来源于牛黄的胆酸类成分，2
个来源于肉桂和苏合香的苯丙烯类成分以及另外 2
个其他类型的化合物。此外，姜鹏[9]对麝香保心丸
进行了GC-MS分析，并通过NIST05数据库的比对，
共鉴定了麝香保心丸中 49 个化合物（包括肉桂醛、
肉桂酸、龙脑、异龙脑等），完善了麝香保心丸中挥
发性成分的化学信息。
1.2 药效物质基础研究及其质量控制
早期中药复方药效物质基础研究主要采用拆方
的方法进行研究[10-11]。近年来，随着血清药理学、血
清药物化学及代谢组学等技术方法的出现及发展，其
在中药复方药效物质基础的研究中逐渐被广泛应
用[12-14]。中药血清药物化学理论[15]以中药给药后的血
清为研究对象，认为中药的入血成分才可能是其发挥
作用的成分，即为中药复方的药效物质基础。
对于麝香保心丸的血清药物化学研究，Jiang
等[16]建立了一种高效液相色谱-电喷雾离子化串联
质谱的方法（HPLC-ESI-MS/MS），通过分析大鼠血
浆中麝香保心丸入血成分鉴定了 17个原型成分和 3
个代谢产物（人参皂苷 Re、人参皂苷 Ra1、人参皂
苷 Rg1、人参皂苷 Rb1、人参皂苷 Rc、人参皂苷 Rb2、
人参皂苷 Rb3、人参皂苷 Rd、蟾毒灵、蟾毒它灵、
酯蟾毒配基、华蟾毒精、3-表蟾毒灵、胆酸、猪去
氧胆酸、鹅去氧胆酸、去氧胆酸、1β-羟基蟾毒灵、
17-羟基黄体酮、11-羟基黄体酮）。郭黎安等[17]建立
了一种快速分析麝香保心丸中挥发性入血成分的方
法，通过比较麝香保心丸提取液、空白血浆及给药
血浆的 GC/MS 图谱的差异，并与在线 NIST05 数据
库比对，鉴定了 10 个挥发性入血成分，其中 6 个为
原型成分，4 个为代谢产物。
在药效物质研究的基础上，以主要药效成分建
立指纹图谱并进行多成分同时定量测定对麝香保心
丸进行质量控制。针对麝香保心丸中挥发性成分，
Yan 等[18]采用 GC-MS 方法建立了麝香保心丸的指
纹图谱并对其中 7 个主要挥发性成分（异龙脑、冰
片、肉桂醛、肉桂酸、苯甲酸苄酯、异丙基甲酚、
麝香酮）进行定量分析。此外，Yan 等[19]通过高效
液相色谱蒸发光散射检测和电喷雾电离质谱
（HPLC-ELSD-ESI-MS）建立了麝香保心丸化学指
纹图谱并对其中 7 个主要非挥发性成分（胆酸、去
氧胆酸、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、华蟾毒精、酯
蟾毒配基和人参皂苷 Rb1）进行了定量分析。
1.3 药物代谢动力学和药效动力学研究
药物代谢动力学和药效动力学[20-21]是按时间
同步进行的 2 个密切相关的动力学过程，前者着重
阐明机体对药物的作用，即药物在体内的吸收、分
布、代谢和排泄的经时过程；后者描述药物对机体
的作用，即效应随着时间和浓度而变化的过程。药
物代谢动力学和药效动力学的研究对于阐明中药
复方的物质基础[22]、作用机制[23-24]、设计及优化
给药方案[25]等具有非常重要的意义。
1.3.1 药效动力学研究 宋洪涛等[26]以大鼠心肌
血流灌注量为指标测定了麝香保心丸的药效动力学
参数。由于增加心肌血流灌注量仅是麝香保心丸药
理作用的一个方面，为避免以此指标得到的药效动
力学参数与其他指标的药效动力学参数可能会有所
差异，所以将药效折算成生物相当体存量为基础的
参数以求更接近真实。从时效曲线可以看出，麝香
保心丸在体内呈一室模型特征，效应呈现半衰期为
0.53 h，效应消除半衰期为 1.21 h，效应达峰时间为
1.13 h，药效作用期 3.48 h；经对时间体存量过程处
理判定，麝香保心丸的体存量过程也属于一室模型，
其吸收半衰期为 0.23 h，消除半衰期为 1.47 h，达峰
时间为 0.88 h，说明该药在体内具有吸收快、消除
快和作用维持时间较短等特点。
1.3.2 人参皂苷类成分药动学 麝香保心丸含有多
种组分，其中某些组分在体内可能会与人参皂苷类
产生相互作用，从而影响其药动学特征。有报道
称，冰片可以增强肠道对皂苷类成分的吸收[27-28]。
Jiang 等[29]采用 Caco-2 细胞模型研究了冰片对人参
皂苷透膜转运的作用，测定人参皂苷在冰片-人参皂
苷浓度比分别为 1∶10、1∶1 和 6∶1 时透膜吸收的
差异，结果表明在测试范围内人参皂苷的转运率与
冰片浓度呈正相关。此外，通过大鼠体内实验验证
了冰片对人参皂苷 Rb1、Rc、Re 和 Rg1的促吸收作
用，且在实验浓度范围内人参皂苷体内的血药浓度
与合用冰片的剂量呈正相关。麝香保心丸组方配伍
后，由冰片作用可致皂苷类成分血药浓度大幅提高，
表明复方配伍的合理性。Peng 等[30]建立 LC-MS/MS
方法同时测定大鼠血浆中人参皂苷 Rg1、Re、Rb3、
Rc 和 Rb1的量，并应用于麝香保心丸中人参皂苷类
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成分的药物代谢动力学研究。研究表明，人参皂苷
在 ig 麝香保心丸单剂量 4 或 8 g/kg 后被迅速吸收，
人参二醇型人参皂苷 Rb3、Rc 及 Rb1 的血药浓度均
明显高于人参三醇型人参皂苷 Rg1及 Re。
1.3.3 蟾蜍甾二烯类成分的药动学 蟾酥是麝香保
心丸中的臣药，Xu 等[31]建立一种同时测定大鼠血
浆中 5 种主要蟾蜍甾烯成分的 LC-MS/MS 的方法，
并测定了 ig 100 mg/kg 蟾酥后其药动学特性。研究
发现蟾蜍毒素、蟾毒它灵、华蟾毒精、蟾毒灵及酯
蟾毒配基达峰时间（tmax）分别为 0.46、0.42、0.28、
0.33 和 0.33 h，峰浓度（Cmax）分别为 314.6、24.9、
635.6、41.0 和 73.5 ng/mL。何雅君[32]采用体外人肝
微粒体代谢实验筛选麝香保心丸中 14 种入血成分
和潜在代谢产物对华蟾毒精的代谢抑制影响，研究
发现蟾毒灵、酯蟾毒配基、原人参二醇、原人参三
醇以及麝香酮能够明显抑制华蟾毒精 2 个代谢产物
5-HCB 和 1-HCB 的生成。Wang 等[33]建立了高效液
相色谱 - 电喷雾离子化串联质谱（ HPLC-ESI-
MS/MS）同时测定 ig 麝香保心丸后大鼠血浆中 7
种蟾蜍甾烯类成分，并初步探讨了大鼠 ig 麝香保心
丸 4 g/kg 后其药动学特性。研究发现蟾蜍毒素、蟾
毒它灵、华蟾毒精、蟾毒灵、酯蟾毒配基、日蟾毒
它灵和远华蟾毒精 tmax 分别为 0.92、0.42、1.05、0.88、
1.08、1.33 和 1.08 h，Cmax 分别为 67.06、1.08、155.42、
4.49、54.70、68.38 和 13.33 ng/mL。研究发现，与
蟾酥单独给药相比，大鼠 ig 麝香保心丸后蟾蜍甾烯
类成分的 tmax 均有所延长，提示麝香保心丸配伍后
可能通过延长蟾蜍甾烯类成分的 tmax 减小其急性毒
性作用，说明了复方配伍的科学性。
有研究报道蟾毒灵、酯蟾毒配基及华蟾毒精在
体外人肝微粒体中主要通过 CYP3A4 酶代谢[34]。
而 Ma 等[35]通过比较华蟾毒精、蟾毒灵及酯蟾毒配
基在小鼠、大鼠、狗、迷你猪、猴和人肝微粒的代
谢行为，发现它们的代谢存在种属差异，在大鼠中
华蟾酥毒基的代谢途径主要为脱乙酰基及表异构
化作用，而在小鼠、狗、迷你猪、猴中与人相似，
主要通过 CYP3A4 酶的羟基化作用代谢。因此，
对于蟾蜍甾二烯类成分的药动学研究，选择小鼠作
为动物模型更能体现药物在人体内的真实情况。
Huang 等[36]研究了麝香保心丸中 5 种蟾蜍甾二烯
类化合物在小鼠体内的药动学过程及组织分布情
况，结果表明，大鼠以麝香保心丸 4 g/kg ig 给药后
30 min 内各化合物均达到最高浓度，入血快速，且
其消除速率较快，药-时曲线均出现双峰现象。酯
蟾毒配基、蟾毒灵、日蟾毒它灵、蟾蜍毒素和蟾毒
它灵均在小肠中的量最高，小肠中浓度分别为
162.00、392.54、164.21、324.57、42.14 ng/mL，
提示可能由于给药后药物直接进入胃肠导致。
1.3.4 挥发性成分的药动学 Chang 等[37]建立了一
种固相动态微萃取-气相色谱质谱联用串联质谱
（SPDE-GC-MS/MS）同时定量麝香保心丸中挥发性
成分异龙脑、龙脑、麝香酮和肉桂醛，并成功应用
于给药后大鼠血浆药动学研究，初步揭示了麝香保
心丸给药后挥发性成分的体内动态过程。在大鼠血
浆异龙脑和龙脑的 Cmax分别为（3 360.01±1 432.56）
和（5 490.13±2 136.47）ng/mL，tmax分别是（1.00±
0.52）和（0.83±0.58）h，tmax 小于 1 h，表明冰片
在体内吸收相对较快，也较易吸收。麝香酮、肉桂
醛的 Cmax 只有（23.54±4.33）和（18.76±2.11）
ng/mL，可能由于这 2 种化合物在麝香保心丸中的
量相对较低，且肉桂醛在血液中不稳定可迅速地转
化为肉桂酸导致的[38-39]。
2 麝香保心丸现代药理学研究
现代药理学研究表明麝香保心丸具有舒张血
管、改善心肌缺血、缩小心肌梗死面积[40]、促进血
管新生、保护原代心肌细胞缺氧-复氧损伤及抑制血
管钙化等药理作用。
2.1 舒张血管
罗心平等[41]采用定量PCR技术以高脂血症兔的动
脉标本研究麝香保心丸对血管内皮一氧化氮（NO）代
谢的影响。研究发现 ig 麝香保心丸（6 粒/d）可部分
逆转高脂饮食造成动脉 NO 代谢紊乱，增强动脉壁内
皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA 的表达，提高动脉
壁 eNOS 的活力，增加动脉组织NO 代谢产物的浓度，
提示麝香保心丸可以改善内皮依赖性舒张功能。
2.2 改善心肌缺血、缩小心肌梗死面积
顾明晖等[42]通过注射垂体后叶素制备家兔急性
心肌缺血模型，检测家兔心肌缺血前后及舌下含服
麝香保心丸（1 丸，溶于生理盐水 0.5 mL）前后的心
率变异功率指标。结果表明，麝香保心丸能调整急
性心肌缺血时自主神经功能，尤其是调整交感神经
和兴奋迷走神经，有益于心功能恢复，改善心肌缺
血状态。王大英等[43]通过对心肌梗死模型大鼠进行
研究，通过检测心肌梗死面积和左心面积，发现麝
香保心丸有减少梗死面积的作用，且高剂量组（50
mg/kg）效果比低剂量组（15 mg/kg）效果更明显。
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2.3 促进血管新生作用
汪姗姗等[44]探讨麝香保心丸在鸡胚绒毛尿囊
膜模型及培养的微血管内皮细胞系统中的促血管生
成作用。以重组碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）
作为阳性对照，通过作用于绒毛尿囊膜，初步评价
麝香保心丸的促血管生成活性；并通过观察其对培
养的牛肾上腺微血管内皮细胞增殖及管腔结构形成
的影响，验证了其促血管生成效应。吕超等[45]通过
建立细胞体外成管模型和大鼠主动脉环模型评价麝
香保心丸及其入血单体成分的体外促血管新生活
性。结果显示，不同浓度的麝香保心丸（1×10−4～
0.01 μg/mL）、人参皂苷 Rg3（1～10 μmol/L）和人
参皂苷 Rh2（1～10 μmol/L）能够明显促进人脐静脉
内皮细胞（HUVECs）增殖、迁移及管腔结构形成。
此外，与对照组相比，高浓度麝香保心丸（0.01
μg/mL）、人参皂苷 Rg3（10 μmol/L）和 Rh2（10
μmol/L）具有诱导主动脉环内皮细胞出芽的活性，
提示了麝香保心丸及人参皂苷 Rg3、Rh2 在体外均具
有促进血管新生的活性。
2.4 保护原代心肌细胞缺氧-复氧损伤的作用
韩琳等[46]建立原代心肌细胞的缺氧复氧损伤
模型，并采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法对麝
香保心丸及其 20 种入血活性成分进行抗缺氧-复氧
损伤的活性筛选。研究发现麝香保心丸在 50 ng/mL
时具有较好的保护原代心肌细胞缺氧-复氧损伤的
作用，而人参皂苷 Rb1、人参皂苷 Rb2、蟾毒灵和
麝香酮的有效剂量分别为 10、50、1 和 1 μmol/L。
该研究提示了麝香保心丸中起到保护原代心肌细胞
缺氧-复氧损伤的作用的主要成分为人参皂苷 Rb1、
人参皂苷 Rb2、蟾毒灵和麝香酮。
2.5 抑制血管钙化
血管钙化是心脑血管疾病高发病率和死亡率的
重要因素之一，因此防治血管钙化的发生与发展具
有重要的意义。张旭升等[47]首次研究了麝香保心丸
干预血管钙化作用，采用维生素 D3 与尼古丁诱导大
鼠血管钙化建立模型。研究表明麝香保心丸可抑制
血管钙化，下调碱性磷酸酶（ALP）活性及人单核
细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达，提示其抑制血管
钙化的机制可能与下调 ALP 活性及 MCP-1 表达等
有关，这将为血管钙化的机制研究及防治提供新的
思路和作用靶点。
3 麝香保心丸系统生物学研究
系统生物学是以整体性和系统性研究为特征的
一门科学，包括基因组学、转录组学、蛋白质组学
和代谢组学等一系列“组学”技术[48-49]。系统生物
学可以分析复方药物作用后机体在基因、蛋白及代
谢物小分子不同水平上的变化，再采用生物信息学
串联起这些变化组合，可以在整体上描绘复方在体
内的作用机制。
3.1 基因组学研究
基因组学[50-51]是研究基因组结构和功能的科
学，研究内容包括基因的结构、组成、存在方式、
表达调控模式、功能及相互作用等，常用的技术包
含基因表达谱、基因芯片等各种高通量技术以及实
时荧光 PCR 等定量分析技术。基因芯片技术[52-53]
是核酸分子杂交原理与微电子技术相结合而形成
的一种生物技术，对于中药复杂体系，基因芯片技
术已应用于有效成分研究[54]、配伍研究[55]及毒理
研究[56]等。
在麝香保心丸基因组学研究中，杨爱文等[57]采
用基因芯片技术在急性梗死大鼠模型上研究了蟾酥
对心脏的急性毒性及其组方成麝香保心丸后的配伍
减毒机制。通过表达谱芯片检测各组药物作用后的
基因表达差异，再通过生物信息学结合实时荧光定
量 PCR 研究差异表达基因。结果表明，蟾酥低剂量
（16 mg/kg）组可通过干扰离子稳态和肌动蛋白构建
来影响心脏的收缩，同时还会导致心肌细胞的抗凋
亡和脂类代谢等应激反应；蟾酥高剂量（128 mg/kg）
组除进一步干扰离子稳态和肌动蛋白构建外，还会
引发铁离子蓄积，最终可能导致细胞凋亡。但在麝
香保心丸组（蟾酥量同低剂量组）上述影响均不明
显，主要影响血压调节和心肌修复等作用。该研究
体现了麝香保心丸配伍的减毒作用。
胡晶晶等[58]以具有益气活血作用的麝香保心
丸、双龙方为研究对象采用基因芯片技术研究了该
类中药复方治疗心肌梗死的药效机制。建立大鼠左
冠状动脉结扎心肌梗死模型，药物干预 7 d 后取心
肌梗死区边缘缺血组织，建立基因表达谱，筛选治
疗前后的差异表达基因，再进行生物信息学分析，
并采用定量 PCR 对芯片数据进行验证。结果表明，
2 种益气活血方干预后大鼠心肌组织的基因表达谱
发生改变，筛选得到 224 个共有的差异表达基因，
其中麝香保心丸组较模型组上调基因 18 个，下调基
因 206 个，涉及能量代谢相关的甘油三磷酸脱氢酶
活性、糖酵解/糖质新生等通路。心肌梗死是一种多
基因表达异常的心血管疾病，益气活血中药在发挥
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其治疗作用时，对 224 个共有差异表达基因具有相
似调节作用，且主要通过改善大鼠心肌能量代谢异
常，达到治疗心肌梗死的作用。
3.2 代谢组学研究
代谢组学之父 Nicholson[59]称代谢组学为“在新
陈代谢的动态过程中，系统研究代谢产物的变化规
律，揭示机体生命活动的代谢本质的学科”。此后，
克莱顿于 2006 年首次提出“药物代谢组学”[60]，研
究病人应用药物后的代谢组变化，药物代谢组学可
以详细反映药物对某些代谢通路的影响。整体性是
中医药理论特色，复方作为中医治病的主要方式其
疗效是体内多靶点协同作用的综合结果。相较于传
统研究方法，代谢组学与中药复方的整体观相一致。
3.2.1 麝香保心丸的代谢组学研究 Jiang 等[61-62]建
立了基于 LC-Q-TOF-MS 的代谢组学方法，通过对急
性心肌梗死大鼠的血液和尿液的研究，全面地分析
了心肌梗死相关的生物标志物，阐明了麝香保心丸
治疗心肌梗死疾病的作用机制，即通过抑制炎症、
心肌肥大及能量代谢紊乱过程多途径的发挥作用。
在早期急性心肌梗死大鼠血清中鉴定的 14 个
生物标志物主要参与炎症、心肌肥大及氧化损伤相
关的生物学过程，其中心肌肥大通路干扰严重。研
究发现，ig 麝香保心丸（14 mg/kg）4 d 对心肌梗死
大鼠具有较好的预保护作用，并对心肌梗死标志物
具有较好逆转效果，可将皮质酮、醛固酮、考地松
以及肾上腺素调控到正常水平。麝香保心丸逆转的
标志物中大部分参与心肌肥大过程，提示其可以通
过抑制心肌梗死超急性期的心肌肥大过程，从而对
心肌梗死的发生起到预保护作用。
在急性心肌梗死大鼠尿液中鉴定了 16 个生物
标志物，其中包括肌氨酸、尿苷、谷氨酸盐、泛酸、
草酰琥珀酸、烟酰胺单核苷酸、苯乙酰甘氨酸、黄
嘌呤核苷酸在内的 8 个生物标志物与能量代谢相
关。研究表明，ig 麝香保心丸（14 mg/kg）15 d 可
将急性心肌梗死大鼠尿液的整体状态回调至正常水
平，而且可通过调节部分受干扰的能量代谢标志物
如肌酸、尿苷、谷氨酸盐、草酰琥珀酸和烟酰胺单
核苷酸等，恢复紊乱的能量代谢过程，对心肌梗死
产生疗效。
3.2.2 麝香保心丸与化学组合药 Poly pill 的代谢组学
研究 冠心病发病机制复杂，单成分、单靶点药物不
能达到治疗复杂疾病的目的。因此，越来越多的西医
将目光转向了组合用药，即由几种作用机制明确的化
学药组合而成的多成分药物[63-64]。其中，化学组合药
Poly pill（由辛伐他汀、阿替洛尔、雷米普利、氢氯
噻嗪、阿司匹林组成）由于其经济、疗效显著和患
者依从性好的优势备受医药界关注[65-66]。组合药物这
种多成分、多靶点作用的特点与中药复方的作用特点
相似，为复杂疾病的治疗带来了新的契机，并为中药
复方的研究提供了新思路。
Xiang 等[67]采用基于 LC-Q-TOF/MS 代谢组学
的方法探究了麝香保心丸和组合药物 Poly pill 的作
用机制。在急性心肌梗死病变过程中鉴定了 27 种潜
在生物标志物和包括氧化损伤、能量代谢功能障碍、
氨基酸代谢功能障碍、炎症在内的 4 个病变过程。
麝香保心丸组和 Poly pill 组与模型组比较，发
现麝香保心丸和 Poly pill 对潜在的生物标志物均有
调控作用。麝香保心丸（14 mg/kg）ig 15 d 可以将
包括高胱氨酸、5-甲基胞嘧啶、前列腺素 E2 等在内
的 6 种内源性生物标志物调控到假手术组水平，提
示了麝香保心丸对急性心肌梗死的治疗作用主要与
改善氧化损伤和炎症有关。而 Poly pill（105 mg/kg）
ig 15 d 仅对由急性心肌梗死引起的氧化损伤和炎症
有治疗作用。麝香保心丸在调控氧化损伤、能量代
谢功能障碍、氨基酸代谢功能障碍和炎症上疗效均
优于 Poly pill。
3.2.3 麝香保心丸及其组分配伍的代谢组学研究
中药复方含有多种成分，这使其药效物质基础和治疗
机制不够明确。对此，有学者提出了中药组合化学[68]、
中药成分组合效应[69]和有效组合成分（部位）[70]，即
针对其主治证，单味中药和中药复方均有与之对应的
功效，其药效物质基础则是其中所含部分有效成分的
最佳比例组合。中药复方的组合化学研究可以简化方
剂的分子多样性，是一种既体现整体观，又强调辨
证分析的方法。Xiang 等[71-72]在血清药物化学基础
上将复杂的中药复方简化，重新组合成组分配伍，
并采用基于 LC-Q-TOF/MS 代谢组学的方法研究了
麝香保心丸及其组分配伍对急性心梗大鼠预保护作
用和治疗作用。
Xiang 等[71]采用基于 LC-Q-TOF/MS 代谢组学
的方法研究了麝香保心丸、麝香保心丸组分配伍及
组分配伍中 7 种组成化合物单独给药组对急性心肌
梗死大鼠的预保护作用。通过对麝香保心丸及其组
分配伍调控的生物标志物进行分析，发现麝香保心
丸组分配伍可以调控其中 19 个生物标志物至假手
术水平，麝香保心丸可以调控其中 20 个生物标志物
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至假手术水平，其中 16 个生物标志物在 2 组调控效
果相当，8 个生物标志物在 2 组中的调控程度不同。
在 8 个调控程度不同的生物标志物中 6-羟基褪黑
素、1-油酰基溶血磷脂酸和乳清苷仅能被麝香保心
丸组分配伍有效调控至假手术水平，而马尿酸、乙
酰肉碱、L-丝氨酸、皮质类甾醇和尿苷酸仅能有效
地被麝香保心丸调控至假手术水平。组分配伍组调
控的生物标志物主要涉及色氨酸代谢通路中与急性
心肌梗死相关的氧化损伤（3-吲哚丙酸）和血小板
代谢异常（L-色氨酸、色胺和 6-羟基褪黑素）；麝香
保心丸调控的生物标志物主要涉及色氨酸代谢通路
中与急性心肌梗死相关的心肌肥大（皮质类甾醇）
和氧化损伤（3-吲哚丙酸），以及嘧啶代谢通路中与
能量代谢相关的马尿酸和尿苷酸。此外，2 种药物
都对与炎症相关生物标志物 12(S)-HETE 和 12(S)-
HHTrE 有明显的调控效果，因此麝香保心丸组分配
伍和麝香保心丸都对急性心肌梗死引起的炎症有明
显的调控效果。综合偏最小二乘判别分析
（PLS-DA）和生物标志物调控个数和程度的结果发
现，麝香保心丸的预保护效果要略优于麝香保心丸
组分配伍。
研究发现麝香保心丸组分配伍中 7 种成分人
参皂苷 Rb1、人参皂苷 Re、胆酸、麝香酮、蟾毒
灵、肉桂酸和龙脑单独预防性给药可分别逆转 11、
12、12、16、10、10 和 8 个生物标志物，而麝香
保心丸组分配伍预防性给药逆转了 19 个生物标志
物。其中 6-羟基褪黑素、胞苷、乙酰肉碱和 12 (S)-
HETE 在麝香保心丸组分配伍中的逆转效果都比
在 7 种成分单独预防性给药组中的效果好。结果表
明，麝香保心丸组分配伍中每种成分的量都比其单
成分单独给药的剂量要低，但疗效较好，说明单成
分药物组合以后对急性心肌梗死的预保护作用产
生了协同作用。
Xiang 等[72]采用基于 LC-Q-TOF/MS 代谢组学的
方法对麝香保心丸、麝香保心丸组分配伍及组分配
伍中 7 种组成化合物单独给药长期治疗心肌梗死大
鼠的疗效及特点进行了研究。血清心肌酶[（乳酸脱
氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）]的检测结果显示
麝香保心丸及其组分配伍均能明显地将 LDH 和 CK
的量调控到假手术组水平。病理组织切片结果显示，
麝香保心丸及其组分配伍对坏死的大鼠心脏组织均
有明显的逆转作用，而配伍组成中 7 种组分单独给
药的逆转效果均不明显或完全没有逆转效果。
通过 PLS-DA 表明麝香保心丸对急性心肌梗死
的疗效要优于组分配伍组，而组分配伍组对大鼠急
性心肌梗死的疗效要优于其中 7 种组分单独给药。
此外，对鉴定到的 27 个心肌梗死相关的生物标志物
进行分析，麝香保心丸和组分配伍均可调控 19 个；
而 7 种化合物单独给药组中人参皂苷 Rb1、人参皂
苷 Re、蟾毒灵、肉桂酸、麝香酮、龙脑和胆酸分别
调控了 12、10、10、12、14、8 和 9 个生物标志物。
从调控的生物标志物的数量上来看，多成分药物（麝
香保心丸及其组分配伍）的疗效优于单成分药物疗
效的。组分配伍组中每种化合物的量都低于 7 个单
成分单独给药剂量，而其疗效却优于任何一个单成
分，说明 7 个成分组合给药后对急性心肌梗死的治
疗具有协同作用。
对各组调控的生物标志物进行通路分析，麝香
保心丸主要调控的生物标志物包括马尿酸、高胱氨
酸、5-甲基胞嘧啶、PGPC、前列腺素 E2 和白三烯-
A4-甲酯，这些生物标志物与能量代谢、氧化损伤和
炎症相关，而组分配伍组对这 6 个生物标志物均有
明显的调控作用，提示了组分配伍组的作用机制与
麝香保心丸相似，具有抑制急性心肌梗死形成后造
成的氧化损伤和炎症的作用。
4 结语与展望
基于中药复方具有多成分、多靶点、整体调节
的特性，合适的药效指标的寻找和选择、药效物质
基础的确定、模型的建立等都是复方研究的难题。
2004 年 Barabasi 等[73]提出“网络生物学”的概念，
为中药复方的探索提供了一个新视角。网络生物学
通过建立网络模型，可以将复杂生物系统的相互作
用抽象表达成网络，通过分析复杂网络的成分关系
和特性来获得对生物系统整体上的认识。在长期的
中药复方研究过程中，严诗楷等[2]结合传统中医药
理论及现代科学技术，遵循中药基于系统性、整体
性作用的特点，提出了中药复方研究体系，包括化
学物质基础、现代药理研究、系统生物学和网络生
物学研究在内的复方研发模式。该体系的提出，为
中药复方麝香保心丸的系统性研究提供一个完整的
研究思路，有助于深刻地、系统地、完整地揭示麝
香保心丸的科学内涵。向铮等[74]也提出应用代谢组
学和复杂网络方法来研究多组分药物动力学即网络
药动学的设想，以期揭示中药复方作用机制。这也
是目前中药复方药物动力学研究的一大趋势。
麝香保心丸化学物质基础、药理作用、系统生
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物学已得到较充分的研究，但其作为干预系统与机
体应答系统的内在关联尚未完全被揭示，麝香保心
丸网络药动学的研究可以为进一步阐明麝香保心丸
的作用基础及科学内涵提供理论指导，同时也为中
药复方研究提供参考与借鉴，有利于更好地传承和
发展中医药理论。
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