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Research progress on chemical constituents of Ranunculi Ternati Radix and their pharmacological effects

猫爪草的化学成分及药理作用研究进展



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 11 期 2014 年 6 月

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猫爪草的化学成分及药理作用研究进展
苗耀东 1,李小江 2,贾英杰 2*
1. 天津中医药大学,天津 300193
2. 天津中医药大学第一附属医院,天津 300193
摘 要:猫爪草 Radix Ranuncoli Ternati 为毛茛科植物小毛茛 Ranunculus ternatus 的干燥块根,因其对淋巴结核具有较好的治
疗作用开始被人们认知。近年来,由于其较好的抗肿瘤效果,受到越来越多的关注,猫爪草的化学成分及药理作用研究也取
得一定进展,然而猫爪草在有效成分及有效部位方面,仍亟需进一步研究。
关键词:猫爪草;抗肿瘤;免疫调节;抗菌;小毛茛
中图分类号:R282.71 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2014)11 - 1651 - 04
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.11.028
Research progress on chemical constituents of Ranunculi Ternati Radix and their
pharmacological effects
MIAO Yao-dong1, LI Xiao-jiang2, JIA Ying-jie2
1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
2. First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
Key words: Ranunculi Ternati Radix; antitumor; immunoregulation; antibiosis; Ranunculus ternatus Thunb.

猫爪草 Ranunculi Ternati Radix 为毛茛科植物
小毛茛 Ranunculus ternatus Thunb. 的干燥块根,民
间用猫爪草治疗淋巴结核,不论结核大小或是否化
脓均有较好的疗效[1]。近年来因其有较好的抗肿瘤
效果而成为研究的热点。猫爪草别名三散草(浙江)、
猫爪儿草(河南)、猫爪子(河南)、鸭脚板(安徽)、
金花草(广西)。猫爪草性温,味甘、辛,入肝、肺
经,具有清热解毒、消肿散结、止咳祛痰等功效,临
床用于治疗肺结核、淋巴结结核、咽喉炎、疟疾等
症[2-3]。全山丛等[4]发现目前商品猫爪草药材主要来
源于毛茛属的 2 种植物,小毛茛和肉根毛茛 R. polii
Franch. ex Hemsl.。本文将对猫爪草近年来的化学成
分和药理作用研究进展进行概述。
1 化学成分
近年来针对猫爪草化学成分的研究较少,其主
要含有黄酮类及苷类、挥发油、有机酸等化合物。
1.1 黄酮类及苷类
熊英等[5]从猫爪草醋酸乙酯和正丁醇部位分离
得到了粗贝壳杉黄酮-4′-甲醚、榧双黄酮、罗汉松双
黄酮 A、白果素、异银杏素、穗花杉双黄酮,以及
猫爪草苷 [4-氧代-5-(O-β-D-吡喃葡萄糖基)-戊酸-
正丁基酯]、4-氧代-5-(O-β-D-吡喃葡萄糖基)-戊酸甲
酯、苯甲醇-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。
1.2 生物碱类
Zhang 等[6]对猫爪草水萃取部位的化学成分进行
研究,经 D101 大孔吸附树脂柱色谱和 Sephadex
LH-20 柱色谱分离得到 2 个新的生物碱苷,经光谱和
化学方法分别鉴定为 11-O-β-D-吡喃葡萄糖基吴茱萸
次碱(11-O-β-D-glucopyranosyl rutaecarpine)、11-O-α-
L-鼠李糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖基吴茱萸次碱(11-O-
α-L-rhamnosyl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl rutaecarpine),
并分别命名为猫爪草苷 C、D(ternatoside C、D),2
种化合物均为首次从猫爪草中发现。
1.3 挥发油
张海松等[7]用常规水蒸气蒸馏法和超声萃取水
蒸气蒸馏法对猫爪草中挥发油成分进行系统性分

收稿日期:2014-02-26
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81273937)
作者简介:苗耀东(1989—),男,硕士在读,研究方向为中西医结合肿瘤学。Tel: 13622089851 E-mail: donnie_2008@126.com
*通信作者 贾英杰 Tel: (022)27432420 E-mail: jiayingjie1616@sina.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 11 期 2014 年 6 月

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析。2 种方法鉴定出其共有成分 37 种,主要为一些
酯类化合物,如丁二酸二异丁酯、2-甲基丁二酸二
异丁酯、己二酸二异丁酯、(Z)-9-十八烯酸甲酯、硬
脂酸甲酯等;酸类化合物,如己酸、十六酸等;烷
烃类化合物,如十六烷、十七烷、十九烷、二十一
烷、二十四烷、四十烷等;芳香族化合物,如二甲
苯、萘、二甲基萘;醛类化合物如苯甲醛;此外还
含有丙三醇、柠檬油精、苯并噻唑等。
1.4 有机酸、甾醇及酯
田景奎等[8-10]从猫爪草药材中分离得到棕榈酸
乙酯、肉豆蔻酸、棕榈酸、菜油甾醇、邻苯二甲酸
正丁酯、β-单棕榈酸甘油酯、5-羟甲基糠醛、7-O-甲
基圣草酚、3-[(3-羟基)-(4-O-D-葡萄糖)-苯基]-2-丙烯
酸等一系列化合物。陈赟等[8]经柱色谱分离,理化常
数和光谱分析鉴定化合物结构,从猫爪草氯仿部分
得到月-单硬脂酸甘油酯、2-氨基-3-(3, 4-二羟基-苯
基)-丙酸甲酯、2-氨基- 3-(3, 4-二羟基-苯基)-丙酸乙
酯、5-羟甲基糠酸、维太菊苷。田景奎等[9]分离得到
β-谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇。张幸国等[10]从猫爪
草中醋酸乙酯部分离得到对羟基苯甲酸甲酯、3-
[(4-O-D-葡萄糖基)-苯基]-2-丙烯酸。熊英等[11]从猫爪
草石油醚及醋酸乙酯部位分离得到了豆甾-4, 6, 8
(14), 22-四烯-3-酮、γ-酮-δ-戊内酯、α-羟基-β, β-二甲
基-γ-丁内酯、4-羟甲基-丁内酯、5-羟基氧化戊酸甲
酯、琥珀酸甲酯、琥珀酸乙酯、3, 4-二羟基苯甲酸甲
酯、对羟基桂皮酸、4-氧化戊酸、丁二酸、壬二酸、
对羟基苯甲酸、豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。
1.5 氨基酸
姚成等[12]对河南、新疆、山东、湖北及安徽 5
个产地猫爪草中的氨基酸分析表明:猫爪草所含的
氨基酸种类较丰富,达 15 种之多,其中尤以天冬
氨酸、谷氨酸、亮氨酸和精氨酸量为高;不同产地
的猫爪草中所含的氨基酸种类基本一致,量与产地
有关。
1.6 常量及微量元素
陈军等[13]运用 ICP-AES 法对河南、新疆产猫爪
草中常量及微量元素进行了测定。结果表明猫爪草
含 K、Fe、Ca、Cr、Mg、Mn、Zn、Co、Cu、Ni、
Se、Sr 等多种常量及微量元素,微量元素 Pb、Cd、
As 等的量甚微。研究发现猫爪草块根中 Zn/Cu 值为
3 左右,与抗癌中药中微量元素 Zn 量高,Cu 量低
的现象一致。少数猫爪草的块根中检测出毒性微量
元素 Cd,但由于量较低,且 Zn 可拮抗 Cd 的某些
毒性作用,故未产生明显毒性作用[4]。
2 药理作用
2.1 免疫调节功能
近年有报道表明猫爪草所含的多糖、皂苷有免
疫调节作用,认为是其有效部位[14]。张振凌等[15]
通过研究猫爪草多糖(polysaccharide of Ranunculi
Ternati Radix,PRTR)对实验动物免疫功能的影响,
发现 PRT 可使巨噬细胞吞噬百分率、吞噬指数显著
升高,并且猫爪草多糖可显著促进溶血素的形成并
提高外周血中 T 淋巴细胞数,其 600 mg/kg 的剂量
对正常小鼠及免疫抑制小鼠均有兴奋作用。胡泽开
等[16]也证实 PRTR 可明显改善环磷酰胺致免疫抑制
小鼠的免疫功能。Niu 等[17]发现猫爪草皂苷及多糖
对人胃癌 BG823 细胞的增长和集落形成有一定的
影响,可提高正常小鼠的免疫功能,其中皂苷有比
多糖更显著的效果。尹春萍等[18]研究发现猫爪草皂
苷可提高正常小鼠免疫功能,明显抑制 MCF-7 细胞
增殖,诱导其凋亡,且呈量效关系;猫爪草皂苷 ig
给药(2.96、5.93、11.86 g/kg)明显升高雌性小鼠
脾指数和淋巴细胞转化率,增加 NK 细胞活性。
2.2 抗肿瘤作用
有研究认为,猫爪草 70%乙醇浸膏对肿瘤坏死
因子(TNF)具有较强的诱生作用[19];且实验表明
猫爪草提取物不仅对小鼠 S180、S37、Ec 等癌株有抑
制作用[20],还证实猫爪草皂苷及多糖体外均有抗肿
瘤作用[21]。童晔玲等[22]测得猫爪草总皂苷对肺癌
A549 细胞增殖和集落形成均有较好的抑制作用,呈
现较好的量效关系,可促进 A549 细胞的早期凋亡,
细胞周期出现 G0/G1 期阻滞。
2.3 抑菌作用
猫爪草的煎剂、生药粉末及醇提液在试管内对
强毒人型结核菌(H37RV)均有不同程度的抑制作
用,其抑菌浓度分别为 1∶10、1∶10、1∶1 000,
且抑菌作用较异烟肼稍强[23]。
2.4 保护性抑制作用
猫爪草对中枢神经、心脏、呼吸系统及肠壁功
能具有不同程度的抑制作用,并可使血压下降,但
对血管无明显扩张作用。推断该药有利于改善体质
和增强机体对疾病的抵抗力[23]。
2.5 毒性作用
近年来猫爪草被广泛用于肿瘤及结核的治疗。也
因其近年来的大量使用,其毒理作用也越来越受到大
家的重视。然而聂焱等[24]通过急性毒性试验表明,猫
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爪草最大耐受剂量(MTD)>20.0 g/kg;Ames 试验、
小鼠骨髓嗜多染红细胞微核和小鼠精子畸形试验结
果阴性;90 d 喂养实验中大鼠体质量增加和食物利用
率、血液学指标值无异常,生化指标值在正常值范围
内,未见大鼠主要脏器组织出现有意义的病理学改
变,证明猫爪草提取物无明显的毒副作用。
2.6 其他
吕小华等[25]发现 PRTR 具有一定的还原能力,
具有较强的清除羟基自由基和超氧阴离子的能力。
韩红霞等[26]证实 PRT 对 CCl4 所致小鼠急性化学性
肝损伤有保护作用,其机制可能与 PRT 抗氧化作
用有关。
3 结语
近年来对猫爪草的生物活性、化学成分、临床
应用的研究已经取得了初步进展。据文献报道[27],
猫爪草提取物能通过上调基因的转录水平增强大鼠
细胞免疫力。同时,其具有良好的抗肿瘤活性,也
逐渐受到人们的关注,特别是在乳腺癌[28]、非小细
胞肺癌[22]、肝癌[29]等方面取得了一定的进展。
然而猫爪草的药用历史较短,其抗肿瘤的有效
部位及成分的研究尚不明确,以及临床利用度不足
的问题也逐渐凸现出来。目前,以猫爪草为原料,
获批准并生产的新药仍然仅为猫爪草胶囊 1 种。特
别值得一提的是,欧美国家使用的猫爪草并不是由
我国直接出口,而是秘鲁的一种同属植物药。所以,
建立多种简单、有效、可复制性强的药理学模型和
临床药效学模型,进一步对猫爪草有效部位及成分
进行分析、分离,尤其是对其有效成分抗肿瘤作用
及机制的研究,是现阶段亟需解决的问题。这不但
能为开发出有效的抗肿瘤药物奠定基础,也能为更
合理的开发利用猫爪草资源提供依据。
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