全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 7期 2014年 4月 ·929·
• 药剂与工艺 •
荆芥油-苦参素阴道用脂质体温敏凝胶的制备及其性质考察
张朵朵，吴艳丽，危红华，李莎莎，宋艳丽，郝保华*
西北大学生命科学学院，陕西 西安 710069
摘 要：目的 制备荆芥油-苦参素（OMT）阴道用脂质体温敏凝胶并考察其体外释放特征。方法 以泊洛沙姆 407（P-407）
和泊洛沙姆 188（P-188）为凝胶基质，以凝胶的胶凝温度为考察指标对处方进行优化；复乳法制备 OMT 脂质体，冷溶法制
备荆芥油-OMT 阴道用脂质体温敏凝胶；采用 HPLC 法测定 OMT 的量，透析法研究荆芥油-OMT 脂质体温敏凝胶的体外释
放特性。结果 温敏凝胶基质最佳处方为 18% P-407、5% P-188 和 0.2% 羟丙基甲基纤维素（HPMC），所制备的荆芥油-OMT
阴道用脂质体温敏凝胶胶凝温度为（36.8±0.2）℃。体外释放结果显示，荆芥油-OMT 阴道用脂质体温敏凝胶 24 h 内累积
释放率为（58.89±0.34）%，48 h 内累积释放率为（66.38±0.12）%，具有明显的缓释作用。结论 制得的荆芥油-OMT 脂
质体温敏凝胶具有温敏特性和缓释作用，能有效延缓药物在阴道中的释放速率，提高其在阴道中的滞留时间。
关键词：苦参素；阴道给药；脂质体；温敏凝胶；体外释放度
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)07 - 0929 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.07.007
Preparation and properties of nepeta oil-oxymatrine lipidosome pro vagina
thermosensitive gel
ZHANG Duo-duo, WU Yan-li, WEI Hong-hua, LI Sha-sha, SONG Yan-li, HAO Bao-hua
College of Life Science, Northwest University, Xi’an 710069, China
Abstract: Objective To prepare the nepeta oil-oxymatrine (OMT) lipidosome pro vagina thermosensitive gel, and to investigate its
in vitro drug release behavior. Methods P-407 and P-188 were used as gel matrix to prepare the gel, and gelatinization temperature
was applied as a target to optimize the prescription. The OMT lipidosome was prepared based on the multiple emulsion method, and the
nepeta oil-OMT lipidosome pro vagina thermosensitive gel was obtained by cold-dissolving method. The content of OMT was
determined by HPLC, and in vitro release properties of nepeta oil-OMT lipidosome thermosensitive in situ gel was investigated by
dialysis method. Results After optimization, the gel prescription was finally confirmed as 18% P-407, 5% P-188, and 0.2%
hydroxy-propyl methyl cellulose (HPMC). The gelatination temperature for nepeta oil-OMT lipidosome thermosensitive gel was (36.8 ±
0.2) ℃, and the in vitro accumulating release ratio of sinomenine in the nepeta oil-OMT lipidosome gel system was (58.89 ± 0.34) % and
(66.38 ± 0.12) % after 48 h. Conclusion The prepared nepeta oil-OMT lipidosome thermosensitive gel has the temperature sensitivity
and sustained release effect, can effectively delay the release of the drug in vagina and improve the residence time in the vagina.
Key words: oxymatrine; vagina drug administration; lipidosome; thermosensitive gel; in vitro release rate

阴道炎是妇科疾病主要病和常见病。目前，治
疗阴道炎的给药途径主要有口服和阴道给药[1]。阴
道给药不仅可避免首关效应，且生物利用度高，用
药安全、有效、使用方便[2]。目前用于阴道给药的
剂型主要有栓剂、片剂、洗剂、阴道凝胶、阴道胶
囊、软膏剂等[2-4]。但常规阴道给药制剂因阴道的自
身净化作用存在局部作用时间短，需反复多次给药
才能达到治疗效果。本实验基于泊洛沙姆的原位凝
胶是一种具有快速温度响应行为和较强黏附作用的
水凝胶，其在低温时是低黏度流体，经阴道给药后

收稿日期：2013-10-16
基金项目：陕西省教育厅产业培育项目（2010JC20）；陕西省重点科技创新团队：基于秦巴优势中草药资源的新药创制创新团队（2013KCT-24）
作者简介：张朵朵（1989—），女，硕士研究生，研究方向为中药新型给药系统及新制剂研究。Tel: 15829628310 E-mail: henghengduo@163.com
*通信作者 郝保华 E-mail: haobaohua@126.com
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处于体温时，可迅速转变成一种三维网络结构，黏
度迅速增加，且用于阴道给药无异物感、无毒。故
本实验选择泊洛沙姆 407（P-407）和泊洛沙姆 188
（P-188）作为基质，其可紧密黏着吸收部位定位于
局部，延长药物滞留时间以提高药效[4-5]。
脂质体是将药物包裹或镶嵌在脂质体中，形成
的一种亲水亲油的双亲分子。其具有靶向、无毒、
低刺激性、长效性、生物相容性好等特点[6]。本实
验将脂质体分散于温敏凝胶中，高浓度凝胶态的
P-407 对脂质体具有稳定作用并延缓包封在脂质体
中的药物释放，同时，脂质体对药物从凝胶中扩散
释放又可起到阻滞作用[7]，从而延缓药物滞留时间。
荆芥油在临床主要用于抑杀细菌和病毒，胡薄
荷酮被认为是荆芥油抗炎的主要有效成分之一，但
易挥发和氧化。有文献报道[8]，水凝胶型荆芥油泡
沫气雾剂用于阴道炎抑菌效果良好，而且挥发油有
一定的促渗作用[9]。古也有“苦参方”，是由苦参、
荆芥组成，始见于《太平惠民和剂局方》，为治疗疥
癣、湿疹和湿邪所致的瘙痒疾病的有效方剂[10]。由
于阴道炎与湿疹有着相同的病机，且苦参具清热燥
湿、杀虫止痒的功效，现代药理研究表明苦参对多
种病原微生物[11]以及阴道滴虫[12]有显著抑制作用，
常用于妇科炎症的治疗，而氧化苦参碱（oxymatrine，
OMT）是苦参碱的 N-氧化物，又称苦参素，研究表
明，该药有抗炎、平喘、心肌保护、免疫调节和抗
肿瘤等作用[13-17]。故本实验将脂质体与温敏凝胶进
行结合，将药物包裹于脂质体和温敏凝胶中，不仅
可以提高药物的作用效果，且可以延缓药物在阴道
的滞留时间，使药物更好地发挥药效；选择荆芥油
与苦参素组方给药，不仅起到促渗作用，且能起到
协同作用，体现了中药复方给药的特点。
1 仪器与材料
岛津 LC—20AT 高效液相色谱仪；YP—5001
电子精密天平（上海良平仪器仪表有限公司）；
MD34 透析袋（截留相对分子质量 14 000，美国联
合碳化物公司）；HH—S 恒温水浴锅（江苏省金坛
市恒丰仪器厂）；RE—52AA 旋转蒸发仪（上海亚荣
生化仪器厂）；JEM—1400 透射电镜仪（JEOL）；马
尔文 ZEN3600 动态光散射仪；GCMS—QP20I0 气-
质联用色谱仪（日本岛津）。
荆芥油为淡黄色透明液体，含胡薄荷酮 1.6%，
为本实验室自制。OMT（质量分数＞98%，西安小
草植物科技有限责任公司，批号 XCI1032）；OMT
对照品（中国药品生物制品检定所，批号 110780）；
P-407、P-188 购于德国 BASF 公司；羟丙基甲基纤
维素（HPMC，西安惠安公司）；大豆卵磷脂（生物
试剂，天津市博迪化工有限公司）；甲醇（色谱纯）；
三乙胺、柠檬酸、无水乙醇、磷酸盐、氢氧化钠（分
析纯）。
2 方法与结果
2.1 OMT脂质体的制备及性质考察
OMT 脂质体处方：2%大豆卵磷脂、2%胆固醇、
无水乙醇 50 mL、蒸馏水 50 mL、2%OMT。制备方
法根据文献方法[18]，精密称取处方量药品，采用复
乳法制备 OMT 脂质体。
2.1.1 破乳法测定 OMT 脂质体的包封率 精密称
取 OMT 脂质体 1 mL 置 10 mL 量瓶中，加入 5 mL
甲醇，摇匀，静置取上清液即为样品液。按“2.1.1”
项下色谱条件进样分析，记录峰面积，按外标法计
算制剂中 OMT 的量。结果显示，OMT 脂质体的包
封率为（62.56±2.07）%。
2.1.2 形态和粒径分布 取 OMT 脂质体适量，加
水稀释 30 倍，滴加至覆盖铜网的碳膜上，用磷钨酸
复染色法复染，置于激光透射电子显微镜（TEM）
下观察其外观形态，结果见图 1，OMT 脂质体呈球
形，外观圆整规则，分散性好。另取 OMT 脂质体
适量，加水稀释 30 倍，用激光动态散射仪测定粒径，
结果见图 2，OMT 脂质体的粒径分布均匀，平均粒
径为（186.7±1.6）nm（n＝3），PDI 为 0.212±0.012
（n＝3）。
2.1.3 Zeta 电位的测定 取 OMT 脂质体适量，加
水稀释 30 倍，采用动态光散射仪测得 OMT 脂质体
的 Zeta 电位平均值为（−68.4±4.6）mV。见图 3。
2.2 空白温敏凝胶的制备
2.2.1 胶凝温度的测定 采用试管倒置法[19]测定
胶凝温度（相变温度），取 10 mL 凝胶溶液注入试

图 1 OMT脂质体 TEM图
Fig. 1 TEM of OMT lipidosome
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图 2 OMT脂质体粒径分布图
Fig. 2 Particle size distribution of OMT lipidosome



图 3 OMT脂质体 Zeta电位图
Fig. 3 Zeta potential diagram of OMT liposome

管中，将试管放入以 0.1 ℃/min 持续缓慢升温的水
浴中，以精确度为 0.1 ℃的温度计进行检测。随着
温度的升高，凝胶溶液黏度也增大，当将试管倒置
时，取凝胶溶液完全胶凝不再流动的温度为胶凝温
度，每个样品平行测定 3 次，取平均值。
2.2.2 正交试验设计优化空白温敏凝胶处方 根据
预试验结果，以 P-407（A）、P-188（B）、HPMC（C）
用量为考察因素，每个因素取 3 个水平，进行 L9(34)
正交试验设计，因素及水平见表 1。
以胶凝温度为作为评价指标，对不同处方的胶
凝温度进行测定，采用直观分析方法，选出最优处
方。由于一般阴道温度为 37.0～37.8 ℃[20]，且应高
于室温，故选择 37.0 ℃为标准对正交试验设计的结
果进行分析。所测样品中各因素的水平的极值偏离
37.0 ℃越小则为最佳。因素及正交试验结果见表 1，
方差分析结果见表 2。
由正交试验和方差分析结果可知，因素 A 对凝
胶的胶凝温度影响最大，具有极显著性差异（P＜
0.01），因素 B 的影响次之，具有显著性差异（P＜
0.05），因素 C 的影响不具有显著性差异；其影响因
素大小次序为 A＞B＞C，各因素最佳组合为
A1B3C1，即温敏凝胶的最佳处方为 18% P-407、5%
P-188 和 0.2% HPMC。
处方验证：按最佳处方制备 3 批空白温敏凝胶，
结果平均胶凝温度分别为（37.0±0.1）、（36.9±0.1）、
（37.0±0.1）℃，与正交试验结果一致。
表 1 L9 (34) 正交试验设计与结果
Table 1 Design and results of L9(34) orthogonal test
试验号 A / % B / % C / % D (空白) 胶凝温度 / ℃
1 18 (1) 1 (1) 0.2 (1) (1) 38.6
2 18 (1) 3 (2) 0.4 (2) (2) 39.3
3 18 (1) 5 (3) 0.6 (3) (3) 40.0
4 20 (2) 1 (1) 0.4 (2) (3) 33.9
5 20 (2) 3 (2) 0.6 (3) (1) 35.5
6 20 (2) 5 (3) 0.2 (1) (2) 36.9
7 22 (3) 1 (1) 0.6 (3) (2) 30.2
8 22 (3) 3 (2) 0.2 (1) (3) 31.5
9 22 (3) 5 (3) 0.4 (2) (1) 32.1
K1 117.9 102.7 107.0 106.2
K2 106.3 106.3 105.3 106.4
K3 93.8 109.0 105.7 105.4
R 24.1 6.3 1.7 1.0

表 2 方差分析
Table 2 Analysis of variance
方差来源 偏差平方和 自由度 F值 显著性
A 96.847 2 517.898 P＜0.01
B 6.660 2 35.615 P＜0.05
C 0.527 2 2.818
D (误差) 0.187 2
F0.05(2,2)＝19.00 F0.01(2,2)＝99.00
2.3 荆芥油-OMT脂质体温敏凝胶的制备
2.3.1 制备方法 采用冷溶法[4]制备荆芥油-OMT
阴道用温敏型原位凝胶。将处方量的 P-407、P-188、
HPMC 和荆芥油缓慢加入制备好的 OMT 脂质体中
搅拌均匀，将其放入 4 ℃冰箱中溶胀 24 h 后，得到
荆芥油-OMT 脂质体温敏凝胶。
2.3.2 OMT 脂质体对胶凝温度的影响 按照复乳
法制备 3 批 OMT 脂质体，按处方量称取 P-407、
P-188 和 HPMC，将 P-407、P-188 和 HPMC 均匀溶
于 OMT 脂质体中，于 4 ℃下溶胀 24 h。按照“2.2.1”
项下方法测定胶凝温度，结果未加 OMT 脂质体前
温敏凝胶的胶凝温度分别为（36.8±0.1）、（36.8±
0.1）、（36.9±0.1）℃（n＝3），加入 OMT 脂质体后
温敏凝胶的胶凝温度分别为（36.8±0.1）、（36.9±
0.1）、（37.0±0.1）℃（n＝3）。由结果可知，加入
OMT 脂质体后对温敏凝胶的胶凝温度影响不大。
2.3.3 荆芥油对胶凝温度的影响 按处方量称取
P-407、P-188 和 HPMC，制备 3 批空白温敏凝胶，
加入 2%荆芥油（作为促渗剂来确定其用量，一般
1 10 100 1 000 10 000
粒径 / nm
−200 −100 0 100 200
Zeta 电位 / mV
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用量为 2%），按照“2.2.1”项下方法测定胶凝温度，
结果未加荆芥油前温敏凝胶的胶凝温度分别为
（36.9±0.1）、（36.9±0.1）、（36.8±0.1）℃（n＝3），
加入荆芥油后温敏凝胶的胶凝温度分别为
（36.9±0.1）、（36.8±0.1）、（36.8±0.1）℃（n＝3）。
由其结果可知加入荆芥油后，对温敏凝胶的胶凝温
度影响不大。
2.3.4 柠檬酸缓冲液对胶凝温度的影响 以接近阴
道生理环境的酸性柠檬酸缓冲液（0.1 mol/L，pH
4.0）为介质，按处方量称取 P-407、P-188 和 HPMC，
制备 3 批空白温敏凝胶。按照“2.2.1”项下方法测
定胶凝温度，空白温敏凝胶体系的胶凝温度为
（36.8±0.1）、（36.8±0.1）、（36.8±0.1）℃（n＝3），
体系在柠檬酸缓冲液中的胶凝温度分别为
（36.3±0.1）、（36.2±0.1）、（36.3±0.1）℃（n＝3）。
由结果可知体系在柠檬酸缓冲液中的胶凝温度为
（36.3±0.1）℃（n＝3），较空白凝胶［胶凝温度为
（36.8±0.1）℃（n＝3）］有所降低，但不影响其胶
凝，仍可作为最优处方。
2.3.5 温敏凝胶黏度的测定 用 NDJ—1 型旋转黏
度计（测定范围 10～100 000 mPa·s）测定其黏度，
取适量的荆芥油-OMT 脂质体温敏凝胶于烧杯中，
分别测定凝胶在室温（25 ℃）条件下以及恒温水浴
锅缓慢加热胶凝后的黏度。结果荆芥油-OMT 脂质
体温敏凝胶在室温条件下的黏度为（198.3±15.4）
mPa·s（n＝3），胶凝后的黏度为（502.6±16.3）mPa·s
（n＝3）。说明所制备的荆芥油-OMT 脂质体温敏凝
胶在室温（25 ℃）条件下，其黏度较小、流动性较
好；而在阴道所需条件下（37.0～37.8 ℃）能发生
胶凝形成黏度较大的凝胶，进而可以延长凝胶在阴
道内的滞留时间。
2.4 OMT测定方法的建立
2.4.1 HPLC 色谱条件 色谱柱为 Wondonsail C18-
WR 柱（150 mm×4.6 mm，5 μm），流动相为甲醇-
磷酸盐缓冲液（20∶80），体积流量 0.5 mL/min，检
测波长 220 nm，柱温 30 ℃，进样量 20 μL。
2.4.2 对照品溶液的配制及线性关系考察 精密称
取 OMT 对照品 20 mg，置 10 mL 量瓶中，流动相
配至刻度，制得 2 000 μg/mL 的对照品溶液。精密
量取一定量 OMT 对照品溶液，用流动相配制成质
量浓度分别为 2、10、20、100、300、500、1 000、
2 000 μg/mL 的 OMT 对照品溶液，注入高效液相色
谱仪测定。以峰面积积分值为纵坐标（Y），OMT
质量浓度为横坐标（X），进行线性回归，得回归方
程 Y＝26 378 X－106 885，r2＝0.999 7，表明 OMT
在 2～2 000 μg/mL 线性关系良好。
2.4.3 供试品溶液的制备 精密吸取荆芥油-OMT
脂质体温敏凝胶 1.0 mL，置 100 mL 量瓶中，加入
甲醇超声溶解并定容至刻度，即得供试品溶液。
2.4.4 空白对照溶液的制备 精密吸取空白脂质体
温敏凝胶 1.0 mL，置 100 mL 量瓶中，加入甲醇超
声溶解并定容至刻度，得空白对照溶液。
2.4.5 专属性试验 利用高效液相色谱仪测定对照
品溶液、供试品溶液和空白对照溶液，进样量各 20
μL。结果显示，在该色谱条件下 OMT 能达到基线
分离且峰形稳定，说明脂质体、温敏凝胶的辅料和
荆芥油对 OMT 的测定无干扰。色谱图见图 4。
2.4.6 精密度试验 将不同量的 OMT 对照品溶液



图 4 OMT对照品 (A)、荆芥油-OMT脂质体温敏凝胶 (B)、空白脂质体温敏凝胶 (C) 的 HPLC图
Fig. 4 HPLC of OMT reference substance (A), nepeta oil-OMT liposome thermosensitive gel (B),
and blank liposome thermosensitive gel (C)

加 20%甲醇溶液配制成低、中、高 3 种质量浓度（2、
300、2 000 μg/mL）的 OMT 溶液，按“2.1.1”项下
色谱条件进行测定，每个质量浓度同日内连续进样
3 次，记录 OMT 的峰面积，利用回归方程计算 OMT
质量浓度，得低、中、高 3 种质量浓度的 RSD 平均
值分别为 1.83%、1.28%、1.57%。表明仪器精密度
良好。
2.4.7 回收率试验 制备空白脂质体温敏凝胶，分
别加入不同量的 OMT 对照品溶液于量瓶中，用甲
醇溶解并分别配制成 OMT 质量浓度分别为 2、300、
2 000 μg/mL 的样品溶液各 3 份。按上述色谱条件测
定，结果各质量浓度（2、300、2 000 μg/mL）的平
OMT
A
OMT
CB
0 5 10 15 20 0 5 10 15 20 0 5 10 15 20
t / min
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均回收率均在 96%～100%，RSD 均小于 2%，表明
使用该方法测定荆芥油-OMT 温敏凝胶中药物的量
准确可靠。
2.4.8 重复性试验 按“2.1.3”项下方法平行制备
3 份供试品溶液，分别进样测定 OMT 的量，其 RSD
平均值为 1.39%，结果表明本方法重复性良好。
2.4.9 稳定性试验 取低、中、高 3 种质量浓度（2、
300、2 000 μg/mL）供试品溶液，分别在 0、2、4、
8、12 h 进样测定，得低、中、高 3 种质量浓度的
RSD 平均值分别为 1.82%、1.58%、1.27%，结果表
明供试品溶液在 12 h 内稳定。
2.5 体外释放性质考察
2.5.1 荆芥油-OMT 脂质体温敏凝胶在不同介质中
的释放性质 取荆芥油-OMT 脂质体温敏凝胶（含
OMT 2 mg/mL）2 mL 置透析袋（截留相对分子质
量 8 000～14 000）中封口，于 37 ℃水浴中放置 30
min 后，使其充分胶凝。分别以蒸馏水、生理盐水、
pH 4.0 柠檬酸缓冲液各 200 mL 为溶出介质，于 37
℃、100 r/min 进行体外释放实验，分别于 1、2、4、
8、12、24、48 h 取出 2 mL 的释放介质，同时补加
2 mL 37 ℃新鲜介质，0.45 μm 微孔滤膜滤过，按照
“2.1.1”项下色谱条件测定样品中药物的量，结果见
图 5。可知，荆芥油-OMT 脂质体温敏凝胶在生理
盐水、蒸馏水、pH 4.0 柠檬酸缓冲液中的释放曲线
形状基本一致，释放性质总体上相差不大。



图 5 荆芥油-OMT脂质体温敏凝胶在不同介质中的
释放曲线 ( ± = 3x s n, )
Fig. 5 Release curves of nepeta oil-OMT liposome
thermosensitive gel in different media
( ± = 3x s n, )
2.5.2 OMT 不同制剂的体外释放性质 分别取
OMT 水溶液（含 OMT 2 mg/mL）、OMT 脂质体（含
OMT 2 mg/mL）、OMT 温敏凝胶（含 OMT 2 mg/mL）
和荆芥油-OMT脂质体温敏凝胶（含OMT 2 mg/mL）
各 2 mL，各 3 份，以 pH 4.0 的柠檬酸缓冲液 200 mL
为溶出介质，进行体外释放实验（方法同“2.5.1”
项），结果见图 6。可知，OMT 水溶液在 2 h 内释



图 6 OMT不同剂型在 pH 4.0柠檬酸缓冲液中的
释放曲线 ( ± = 3x s n, )
Fig. 6 Release curves of different OMT forms in pH 4.0
citric acid buffer solution ( ± = 3x s n, )

药已接近 100%，说明透析袋对药物基本无吸附作
用。在同样的释放介质中荆芥油-OMT 脂质体温敏
凝胶的药物释放分别与 OMT 脂质体、OMT 温敏凝
胶相比都有了一定的延长，24 h 内累积释放率为
（58.89±0.34）%，48 h 内累积释放率为（66.38±
0.12）%。而 OMT 脂质体和 OMT 温敏凝胶体外
释放 24 h 累积释放率分别为（69.56±0.57）%、
（76.67±0.45）%，48 h 内累积释放率分别为
（75.33±0.13）%、（79.48±0.20）%。结果表明，
荆芥油-OMT 脂质体温敏凝胶与 OMT 脂质体、
OMT 温敏凝胶比较，有更好的缓释作用。其原因
可能为脂质体和温敏凝胶载体结合时，药物需先透
过固体脂质体膜才能进入到凝胶载体中，最后再从
凝胶中扩散到释放介质中。
2.6 稳定性试验
将自制的 3 批荆芥油-OMT 脂质体温敏凝胶密
封于西林瓶中，在 40 ℃、75%相对湿度条件进行
稳定性加速试验。分别于第 0、1、2、3 个月取出
样品，肉眼观察外观变化，测定胶凝温度及 OMT
的量，以 pH 4.0 柠檬酸缓冲液为溶出介质测定释放
率；将样品溶液分别于 25、37 ℃条件下放置 20
min，以 3 000 r/min 离心 30 min，观察是否出现分
层等不稳定现象。结果发现，与放置前相比，外观
均无明显改变，胶凝温度均维持在 36～37 ℃；在
25、37 ℃条件下经离心未发生分层现象；荆芥油-
OMT 脂质体温敏凝胶在 25 ℃（相对湿度 75%）
条件下，OMT 在第 1～3 个月的相对质量分数分别
为（94.28±0.54）%、（93.45±0.71）%、（91.32±
0.38）%；释放曲线无明显变化（图 7），说明该制
剂在此条件下初步稳定。
0 20 40 60 80
t / h
蒸馏水
pH 4.0 柠檬酸缓冲液
生理盐水
80

60

40

20

0
累
积
释
放
率
/
%

累
积
释
放
率
/
%

100
80
60
40
20
0
OMT 水溶液
OMT 温敏凝胶
OMT 脂质体
荆芥油-OMT 脂质体温敏凝胶
0 20 40 60 80
t / h
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 7期 2014年 4月 ·934·



图 7 荆芥油-OMT脂质体温敏凝胶的体外释放曲线
( ± = 3x s n, )
Fig. 7 In vitro release curves of nepeta oil-OMT liposome
thermosensitive gel ( ± = 3x s n, )

3 讨论
目前，治疗阴道炎的剂型有很多种，用于阴道
直接给药的剂型大多数在给药后与阴道接触面少，
滞留时间短，或是有异物感。而基于泊洛沙姆制成
的温度敏感性凝胶能很好地与阴道接触，在体内滞
留时间长，延长给药时间，并且对黏膜的刺激性小，
无异物感，有利于长期使用[4]。在用于阴道给药时，
应该确保温敏凝胶在体外是流动的液体，给药后能
形成半固体凝胶态，因此选择合适的胶凝温度至关
重要，本实验选择胶凝温度作为考察指标对处方进
行优化。HPMC 既可以降低温敏凝胶的胶凝温度又
可以增加黏性，从而延长药物在阴道内的滞留时
间，提高药物吸收量。高浓度的 P-407 在室温下就
能形成凝胶，因此对 P-407、P-188 以及 HPMC 的
用量进行处方优化，最后确定以 0.2% HPMC 作为
黏度调整剂。所制得的荆芥油-苦参素脂质体温敏凝
胶在室温下（25 ℃）呈液体状态，黏度为（198.3±
15.4）mPa·s，在（36.8±0.2）℃呈胶凝状态，黏度
为（502.6±16.3）mPa·s。
体外释放结果显示荆芥油-OMT 阴道用脂质体
温敏凝胶 24 h 内累积释放率为（58.89±0.34）%，
48 h 内累积释放率为（66.38±0.12）%，与其他剂
型相比有一定缓释性，有利于延长药物在阴道内的
作用时间，提高药物疗效，且能与阴道很好接触，
降低患者异物感，而且安全无毒，有文献报道还可
用于关节腔注射给药[21]。本实验采用荆芥油与OMT
进行组方给药，不仅体现了中药复方给药的特点，
且二者起到协同作用。但其药动学与药效学相关指
标还有待进一步研究。
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