全 文 ：苦参素对大鼠慢性肝损伤的防护作用
甘乐文 1 ,王国俊 2 ,李玉莉 2
( 1. 第二炮兵总医院 ,北京　 100088;　 2. 第二军医大学长征医院 ,上海　 200000)
摘　要:目的　探讨苦参素对大鼠慢性肝损伤的影响。方法　用苦参素防治 CCl4造成大鼠慢性肝损伤 ,并动态观察
血清丙氨酸氨基转移酶 ( ALT )、 IV型胶原 ( IV-C)、肿瘤坏死因子α( TNFα)的水平及肝组织病理变化。 结果　大剂
量苦参素治疗组血清 ALT、 IV-C、 TNFα水平及肝组织内炎症活动度、纤维组织增生程度均明显低于模型组 (P <
0. 05, 0. 01)。 结论　苦参素对 CCl4引起的大鼠慢性肝损伤具有一定的防护作用。
关键词: 苦参素 ;慢性肝损伤 ;防护作用
中图分类号: R285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2001) 04 0339 03
Protective effects of oxymatrine on chronic liver damage in rats
GAN Le-w en1 , WN AG Guo-jun2 , L I Yu-li2
( 1. The Second A rtillery Genera l Hospita l, Beijing 100088, China; 2. Chang zheng Hospital,
Second M ilita ry Medica l Univ er sity , Shanghai 200000, China )
Key words: o xymatrine; chronic liv er damage; pro tectiv e ef fect
　　慢性肝炎是我国的常见病和多发病 ,又是导致
肝硬化的基础疾病 ,目前尚无有效而理想的治疗药
物 ,探索其治疗新方法具有重要意义。文献报道 [1 ]氧
化苦参碱 (苦参素 )对急性肝损伤有保护作用 ,但苦
参素对慢性肝损伤是否具有保护作用未见报道。本
实验旨在观察其对 CCl4造成的大鼠慢性肝损伤的
影响 ,并初步探讨其作用机制。
1　材料
1. 1　药品及试剂: 苦参素 (含氧化苦参碱 98. 00% )
注射液 ,宁夏制药厂产品 ,批号 961228。 IV型胶原
( IV -C)酶联免疫测定试剂盒 ,上海中医药大学附属
曙光医院中心实验室产品。肿瘤坏死因子α( TN Fα)
放射免疫测定盒 ,上海长征医学科学有限公司产品。
1. 2　动物: 雄性 Wistar大鼠 72只 ,鼠龄 8周 ,体重
( 207± 21) g ,第二军医大学动物实验中心提供。
2　方法
2. 1　动物处理: 72只大鼠随机分为 4组:慢性肝损
伤模型 ( M )组、小剂量苦参素治疗 ( S)组、大剂量苦
参素治疗 ( L )组、正常对照 ( N)组 ,各组均 18只。M ,
S和 L组均用 50% CCl4-橄榄油 1 mL /kg后大腿
sc,每周 2次 ,共 12周 ,造成大鼠慢性肝损伤 ; S组
和 L组同时分别 ip苦参素 30和 60 mg /kg ,每日 1
次。 N组 ip等量生理盐水 ,每日 1次。在实验的第
4, 9, 12周各组随机处死 6只。
2. 2　标本的留取: ip 2. 5% 戊巴比妥溶液以 50
mg /kg麻醉 ,沿腹白线打开腹腔 ,从下腔静脉取血 ,
分离血清 , -20℃保存 ;取肝脏 10%甲醛固定。
2. 3　血清学指标检测: ALT用美国 BECKMAN
全自动生化测定仪检测。 IV-C、 TN Fα检测均按试剂
盒说明书进行。
2. 4　肝脏标本处理:常规石蜡包埋、切片 , HE染色
供常规光镜观察病理变化。
2. 5　统计学处理:数据以 x± s表示 ,用 F检验和 t
检验处理相应数据。
3　结果
3. 1　血清学指标变化: 同 M组比较 , S和 L组各项
血清学指标的血清水平均明显降低 ,但以 L组降低
显著 (P < 0. 05, 0. 01)。在第 4, 9, 12周的 ALT
活性、 第 9, 12周的 IV-C含量和第 12周的 TN Fα
水平在 L组与 S组间有显著差异 (P < 0. 05) , 见
表 1。
3. 2　肝脏病理变化: 见图 1～ 4。 N组:肝小叶结构
完整 ,肝细胞排列整齐 ,无变性 ,无炎细胞浸润。 M
组: 第 4周肝小叶结构不完整 ,肝细胞广泛浊肿 ,片
状空泡变 ,少量炎细胞浸润 ,汇管区扩大 ;第 9周肝
小叶结构破坏 ,有弓形纤维和纤维隔形成 ;第 12周
·339·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 4期
收稿日期: 2001-03-19作者简介:甘乐文 ( 1963-) ,男 ,安徽怀宁县人 ,副主任医师 ,临床医学硕士 ,从事肝病研究工作 ,撰写论文 1篇 ,参与编写专著 1部。 通讯地址:北京市第二炮兵总医院消化呼吸科 , Tel: 010-66343161
部分有假小叶形成。 S组: 第 4周肝小叶结构完整 ,
肝细胞浊肿 ,散在空泡变 ,少量炎细胞浸润 ;第 9周
汇管区扩大 ,有弓形纤维形成 ,第 12周肝小叶结构
破坏 ,有纤维隔形成。 L组 ;第 4和 9周肝小叶结构
完整 ,肝细胞排列整齐 ,偶见空泡变 ;第 12周见汇管
区扩大。
表 1　大鼠血清 ALT、 IV-C、 TNFα含量变化 ( n= 6, x± s )
指　标 组　别 实验时间 (周 )
4 9 12
ALT N 　　　 88. 70± 20. 16▲▲ 　　　 81. 45± 19. 37▲▲ 　　　 84. 50± 16. 57▲▲
( U /L) M 272. 83± 18. 66* * 261. 00± 52. 44* * 296. 17± 43. 13* *
S 220. 33± 53. 54* * 203. 33± 49. 06* * 222. 50± 51. 34* *
L 139. 83± 49. 12▲▲* △ 134. 67± 44. 27▲▲* △ 149. 33± 53. 32▲▲* △
IV-C N 14. 62± 8. 43▲▲ 16. 58± 6. 87▲▲ 15. 33± 6. 22▲▲
( ng /m L) M 39. 17± 14. 37* * 64. 67± 23. 28* * 91. 50± 25. 72* *
S 18. 83± 8. 30▲▲* 40. 17± 14. 54* * 71. 83± 24. 86* *
L 17. 00± 7. 24▲▲ 21. 33± 11. 74▲▲△ 24. 33± 11. 48* ▲▲△△
TN Fα N 0. 74± 0. 27▲▲ 0. 81± 0. 34▲▲ 0. 75± 0. 18▲▲
( ng /m L) M 1. 44± 0. 48* 1. 49± 0. 51* * 1. 77± 0. 59* *
S 1. 18± 0. 38* 1. 33± 0. 42* 1. 54± 0. 46* *
L 0. 85± 0. 25▲ 0. 88± 0. 28▲ 0. 88± 0. 30▲▲△
　　　　与 N组比较: * P < 0. 05　* * P < 0. 01;与 M组比较: ▲ P < 0. 05　▲▲ P < 0. 01;与 S组比较: △ P < 0. 05　△△ P < 0. 01
图 1　第 12周正常对照组肝组织病理变化 (HE染色 )
图 2　第 12周模型组肝组织病理变化 (HE染色 )
4　讨论
苦参素又名氧化苦参碱 ( o xymatrine ) ,是从豆
科植物苦豆子 Sophora f lavescents Ait中提取的一
种生物碱 ,广泛存在于苦参、广豆根等植物中 ,具有
抗炎和免疫调节等作用。
用 CCl4造成大鼠慢性肝损伤的病理过程与人
图 3　第 12周小剂量治疗组肝组织病理变化 (HE染色 )
图 4　第 12周大剂量治疗组肝组织病理变化 (HE染色 )
类慢性肝炎向肝硬化发展的病理过程相类似 [2 ]。 血
清 ALT活性被广泛用作临床诊断肝脏炎性损伤和
判断其临床疗效的敏感指标。 动态观测血清 IV -C
含量是反映肝内纤维组织增生程度和判断肝纤维化
临床治疗效果的可靠指标 [3 ]。本实验结果表明:苦参
素能抑制肝组织内炎症活动和纤维组织增生 ,从而
·340· 中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 4期
对 CCl4造成的大鼠慢性肝损伤具有防治作用。
TN Fα主要来源于单核细胞 [4 ] ,在肝脏有炎性
损伤时 ,也可来源于炎症区的肝细胞 [5 ]。它能激活多
种炎症细胞 [4 ] ,并可直接损伤肝细胞 [5 ] ,增强炎症活
动度 ,加重对肝组织的损伤。韩家文等 [6 ]报道苦参素
能抑制单核巨噬细胞的功能。 王会贤等 [7 ]指出其具
有双向调节免疫作用。 体外实验证实 [ 8 ]其对肝细胞
凋亡有阻断作用。本研究也证实:苦参素能下调血清
TN Fα水平。从而提示:苦参素对慢性肝损伤的防治
作用可能与其下调血清 TNFα水平有关 ,其确切的
作用机制有待于进一步探讨。
参考文献:
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[7 ]　王会贤 ,章灵华 ,杜守英 ,等 . 氧化苦参碱对淋巴细胞增殖的影
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224.
墨旱莲乙酸乙酯总提物对正常小鼠免疫功能的影响
刘雪英 ,王庆伟 ,蒋永培* ,赵越平* ,汤海峰
(第四军医大学唐都医院 药剂科 ,陕西 西安　 710038)
摘　要: 目的　研究墨旱莲乙酸乙酯总提物 ( EAEEP)对小鼠免疫功能的影响。方法　以大、中、小 3个剂量给药 ,
考察 EAEEP对小鼠免疫脏器系数、碳粒廓清指数、迟发性变态反应、血清溶血素及脾抗体形成细胞等指标的影
响。结果　 EAEEP可显著降低小鼠的脾指数及碳粒廓清指数 ,抑制迟发性过敏反应 ,降低溶血素水平。 EAEEP可
显著提高小鼠的胸腺指数 ,对脾细胞抗体形成功能无显著影响。 结论　 EAEEP具有调节小鼠免疫功能的作用。
关键词: 墨旱莲 ;墨旱莲乙酸乙酯总提物 ;碳粒廓清率 ;迟发型变态反应 ;血清溶血素 ;抗体形成细胞
中图分类号: R286. 95　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 04 0341 03
Effect of ethyl acetate extract of Eclipta prostrata on immune system in normal mice
LIU Xue-ying , WANG Qing-w ei, JIAN G Yong-pei, ZHAO Yue-ping , TAN G Hai-feng
　　 ( Depa rtment o f Pharmacy, Tangdu Hospital, Four th Militar y M edical Univ ersi ty, Xi an Shanx i 710038, China )
Key words: Ecl ipta prostrata L. ; ethy l aceta te ex t ract o f E. prostrata; charcoal clearance; delayed
type hypersensi tivi ty ( DTH) ; hemoly sin; plague fo rming cell
　　中药墨旱莲为菊科鳢肠属植物鳢肠 Eclipta
prostrata L. 的干燥地上部分 ,始载于《唐本草》 ,具
有滋肝补血、凉血止血之功 ,用于牙齿松动、须发早
白、眩晕耳鸣、腰膝酸软、阴虚血热、吐衄、尿血等
症 [1 ]。墨旱莲水煎剂可显著增强小鼠的非特异免疫
及细胞免疫功能 [2 ]。有报道其免疫增强作用的分子
基础是其黄酮成分 [3 ]。 而对墨旱莲的免疫抑制活性
成分则未见报道 ,我们在实验中首次发现墨旱莲的
乙酸乙酯总提物具免疫抑制活性 ,并对其免疫抑制
功能的机制进行了研究。
1　材料及方法
1. 1　药品与试剂:墨旱莲乙酸乙酯总提物 ( ethylac-
etate ex t ract o f Eclipta prostrata, EAEEP)由西京
医院植化室汤海峰、赵越平药师提供 ,每克相当于原
生药 120 g。 主要成分为皂苷类物质 , ) ,研为细末 ,
过 200目筛 ,用时以蒸馏水配制成适宜浓度。
·341·中草药　 Chinese T raditional and Herbal Drug s　 2002年第 33卷第 4期
收稿日期: 2001-06-13作者简介:刘雪英 ( 1972-) ,女 ,山东潍坊人 ,主管药师 ,硕士 ,主要从事中药药理学的研究。 E-mail: xyliu@ ch inaice. com
Tel: 029-3377716
* 第四军医大学西京医院药剂科