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[ Κεψ ωορδσ] Ιξερισ σονχηιφολια~ ¤²µ·¤~ ·«²µ¤¦¬¦~ √¤¶²¦²±¶·µ¬¦·¬²±~ ±¨§²·«¨ ¬¯∏°
≈责任编辑 古云侠  
≈收稿日期   ussy2ts2s{
≈通讯作者   3 韩玉梅 oר¯}ksuvly{yyuvvxo∞2°¤¬¯}«¼° ƒ ¦´¬·q
§¨∏q¦±
苦参素磷脂复合物在大鼠体内的生物利用度研究
韩玉梅 t3 o鄢 丹 uov o袁海龙 v
ktq重庆工学院 生物工程学院 o重庆 wsssxs~
uq成都中医药大学 药学院 o四川 成都 ytsszx~
vq解放军第 vsu医院 中医药研究所 o北京 tsssv|l
≈摘要   目的 }研究苦参素磷脂复合物在大鼠体内的药时曲线 o计算其在大鼠体内的药动学参数 ~并与苦参素
比较研究苦参素磷脂复合物的相对生物利用度 ∀方法 }大鼠灌胃苦参素磷脂复合物 tss °ª# ®ªpt后 o于不同时间
点采血 o血浆用甲醇去蛋白 o直接进样测定 ∀电泳运行缓冲液 }s1sw °²¯ # pt ×µ¬¶2ts °°²¯ # pt磷酸二氢钠溶液 2
wh异丙醇 k³‹ z1ylo检测波长为 usx ±°o西米替丁为内标 ∀结果 }灌服苦参素和苦参素磷脂复合物的曲线下面积
k„˜≤l分别 w1xuoy1ut °ª# °pt # «pt o复合物的生物利用度提高了 t1w倍 ∀结论 }苦参素磷脂复合物与苦参素相
比亲脂性显著增加 o从而增强了苦参素在胃肠道中的吸收 o提高了苦参素的口服生物利用度 ∀
≈关键词   苦参素磷脂复合物 ~苦参素 ~生物利用度
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszluv2uxs{2sv
氧化苦参碱又名苦参素 o是从豆科植物苦豆草
Σοπηορο αλοπεχυροιδεσ1的种子苦豆子或豆科植物
苦参 Σ. φλαϖεσχεν󄬷的根中提取的一种生物碱 ∀基
础药理与临床研究表明有抗癌 !抗病毒 !抗寄生虫 !
抗炎 !抗心律失常及明显升高白细胞作用 o具有广阔
的开发前景 ≈t2x  ∀氧化苦参碱胶囊在临床上已试用
于治疗慢性乙型病毒性肝炎 o并取得一定的疗效 ∀
但该药口服后吸收较差 o生物利用度低 o与磷脂形成
复合物后 o具有较强的亲脂性 o可有效地提高其在体
内的吸收 o显著地改变其生物有效性 ∀本试验研究
与比较了苦参素与苦参素磷脂复合物在大鼠体内生
物利用度的不同 ∀
1 材料
1q1 试药 苦参素磷脂复合物 k解放军 vsu医院中
医药研究所 o批号 sxtsuxo纯度 |{h lo苦参素 k宁夏
博尔泰力药业股份有限公司 o批号 ussvs{sto纯度
||h l~内标西咪替丁 k中国药品生物制品检定所 o
批号 tx{2|tsul∀三羟甲基氨基甲烷 k×µ¬¶盐 l!其
他试剂均为分析纯 ∀
1q2 动物 • ¬¶·¤µ大鼠 o体重 t{s ∗ uus ªo雄性 ∀
军事医学科学院实验动物中心提供 o动物合格证号 }
≥≤‹Ž2k军 lussu2sst∀
1q3 仪器 ×µ¬¶¨³pusts型毛细管电泳仪 k上海通
微公司 lo紫外检测器 ∀熔融石英毛细管 xy ¦° ≅ xs
Λ°k有效长度为 vy ¦°o河北永年光纤维厂 l∀
2 方法
2q1 电泳条件 毛细管电泳仪分离电压为 tx °∂ o
v ¶压力进样 o流动相 }s1sw °²¯ # pt ×µ¬¶2ts °°²¯
# pt磷酸二氢钠溶液 2wh异丙醇 k³‹ z1ylo检测波
长为 usx ±°∀每天开机使用前依次用 t °²¯ # pt
氢氧化钠溶液 !s1t °²¯ # pt的氢氧化钠溶液和双
蒸水冲洗 ts °¬±∀平行测定之间用 s1t °²¯# pt氢
氧化钠 !双蒸水和流动相各冲洗 x °¬±∀
2q2 标准储备液 称取苦参素磷脂复合物 v|1w
°ª置 ts °的量瓶中 o用水溶解并稀释定容 ∀取其
t1x °用水定容至 ts °o作对照品储备液 ∀精密
称取西咪替丁 ts1w °ª用水溶解并定容至 ts °o
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第 vu卷第 uv期
ussz年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ uv
⁄ ¦¨¨°¥¨ µo ussz
作内标储备液 ∀
2q3 血样处理方法 精密吸取血浆 s1u °o加入
内标储备液 us ˏo加氯仿 v °o旋涡振荡 v °¬±
后 o高速离心 kt万 µ# °¬±pt lx °¬±o取下层有机层
u1x °于另离心管氮气流吹干 kws ε 水浴 l加入流
动相 uss ˏo旋涡 ys ¶o溶解残渣 otx sss µ# °¬±pt
离心 ts °¬±o取上清液进样 ∀
2q4 线性关系 分别精密加入对照品储备液 tsouso
vsowsoxsoyso{sotss ˏ于空白血浆中 o再加内标储
备液 us ˏo按 2q3项下操作 o样品峰面积与内标峰面
积之比 Ψ对血药浓度 Ξk°ª# °pt l作回归计算 o得
回归方程及相关系数 }Ψ€tv1xst Ξoρ€s1||| s∀
2q5 回收率试验 取空白血浆 s1u °o分别加入 v
组不同浓度对照品溶液 o每组 v份 ∀再依次加入内
标溶液 us ˏo加甲醇 s1t °o旋涡振荡 v °¬±后 o
高速离心 kt万 µ# °¬±pt lx °¬±o取上清液 o置微量
玻璃锥形瓶中 o进样 v ¶∀每组平行测定 v次 o隔日 t
次 o共做 v §∀计算苦参素磷脂复合物的平均回收
率 o见表 t∀
表 t 苦参素磷脂复合物的平均回收率 kcξ ? σ, ν € xl
药物 剂量 r°ª# °pt 回收率 rh 日内 rh 日间 rh
苦参素磷脂 s1st |x1tx ? s1{w v1t{ v1wt
复合物 s1sv |z1tt ? s1yw v1xu v1zw
s1sy |{1vz ? s1vu v1u| v1wx
2q6 精密度试验 精密加入 us ˏ对照品储备液
于空白血浆中 o再加入内标液 us ˏo按 2q3项下操
作 o连续进样 w次 o苦参素磷脂复合物的 • ≥⁄为

s1{|h ∀
2q7 在大鼠体内生物利用度试验 取雄性大鼠 tu
只 o分成苦参素组和苦参素磷脂复合物组 ∀给药前
禁食 uw «o不禁水 o灌胃苦参素 !苦参素磷脂复合物 o
按苦参素 tss °ª# ®ªpt给药 o给药前采集空白血
浆 o于给药后 s1xotot1xouowoyo{otu «o眼眶取血
s1x °o离心后取血浆 s1u °o按 2q3项下方法提
取 o测得不同时间的血药浓度 ∀
2q8 数据处理 采用 v°{z药代动力学程序计算药
动学参数 o按口服吸收一二房室开放模型进行计算
机拟合 o血药浓度曲线下面积 „˜≤ks ∗ tu «l以梯形法
计算 ∀
3 结果
在选定的实验条件下 o空白血浆对测定无干扰 o
色谱图见图 t∀苦参素磷脂复合物的线性范围
s1stz | ∗ s1tws z °ª# °pt o最低检测限 t Λª#
°pt ∀药物形成磷脂复合物后 o曲线下面积显著提
高 o由 w1xu提高到 y1uto提高了 t1w倍 o对药物的吸
收有一定影响 o对其清除无明显影响 ∀血浆样品中
苦参素磷脂复合物的药动学参数见表 u∀
图 t 空白血浆加内标加苦参素标准液的图谱
tq西米替丁 ~uq苦参素
表 u u种药物在大鼠体内的药物代谢动力学参数
药物
剂量
r°ª# ®ªpt Αr°ª# °
pt Β r°ª# °pt Κα ς/Φr°ª# °ªpt # °pt Κut r«pt Κts r«pt Τtru¤ r «
苦参素 tss s1zu s1tt t1sx x{1su s1uw s1s{ s1|{
苦参素磷脂复合物 tss s1yy s1ty t1vw vx1tw s1ty s1s| t1v{
药物 剂量 r°ª# ®ªpt ΤtruΒ r« Κtu r« „˜≤ r°ª# °pt # «pt ≤r°# ®ªpt # «pt Τ³¨ ¤® r« Χ°¤¬ r°ª# °
苦参素 tss uy1vy s1wt w1xu w1wu t1{y s1t|
苦参素磷脂复合物 tss uw1u{ s1u{ y1ut v1uu t1zy s1vx
4 讨论
苦参素磷脂复合物含有较弱的紫外吸收官能
团 o‹°≤ !反相离子对 ‹°≤≈x 往往有较低的灵敏
度和重现性 o荧光淬灭法 ≈y 等测定方法虽有较高的
灵敏度 o但操作繁琐 o本研究所建立的 ‹°⁄∞方法流
动相系统采用磷酸缓冲盐流动相操作简单 o分离效
果良好 o血浆中内源性物质无干扰 o且有较高的重现
性和专属性 o故本法适用于苦参素磷脂复合物血药
浓度测定及药物动力学研究 ∀苦参素的达峰时间较
苦参素磷脂复合物为快 o文献报道苦参素吸收快 o分
布快 o末段消除半衰期较长 o但其绝对生物利用度较
低 o仅为 t|1wh ≈z2|  o通过与磷脂结合 o延长其吸收
时间和达峰时间 o使其 „˜≤增加 ∀提示苦参素磷脂
复合物口服剂型的药效增强是以增加苦参素吸收为
主要途径 ∀
比较苦参素磷脂复合物和苦参素的药物动力学
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第 vu卷第 uv期
ussz年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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参数可以看出两者有一定的差异 ∀磷脂复合物明显
增强苦参素在体内的吸收 o其 „˜≤为其 t1w倍左
右 o生物利用度显著提高 ∀药物与磷脂结合 o促进其
在生物体内的吸收 ∀磷脂技术制备工艺简单 o可操
作性强 o可以显著改善难吸收类药物在生物体内的
吸收度 o增强其疗效 o为临床药物得到更好应用提供
坚实的基础 ∀
天然药物磷脂复合物作为一种新的有潜力的给
药系统 o被认为是传统医药领域的一个突破 o具有良
好的发展和应用前景 ∀
≈参考文献  
≈t  徐叔云 o卞如濂 o陈 修 q药理实验方法学 ≈   q北京 }人民卫
生出版社 oussu}tswuotuwvq
≈u  …²°¥¤µ§¨ ¯¯¬∞q °«¼·²¶²° }¨ ± √¨ ¦²¶° ·¨¬¦§¨ ¬¯√ µ¨¼ ¶¼¶·¨°≈ q …²¯¯
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‹ ³¨¤·²¯o t||zotu}{wvq
≈w  李俊生 o鲍玉琳 o温绪东 o等 q苦参素片 !苦参素胶囊人体生物
等效性研究 ≈ 1中国药师 ousswozk{l}u{xq
≈x  孟根达来 o王 毅 o贾福群 q反相离子对高效液相色谱法测定
人血浆中苦参碱和氧化苦参碱 ≈  q药物分析杂志 oussvouv
kyl}wwsq
≈y  庞志功 o汪宝琪 o王 翔 o等 q用荧光淬灭法测定苦参碱和氧化
苦参碱 ≈ q药物分析杂志 ot||{ot{kyl}vz{q
≈z  王素军 o王广基 o李晓天 o等 q≤ 2 ≥法研究血浆中氧化苦参碱
及其代谢物在犬体内的药代学 ≈  q中国中药杂志 oussxovs
kul}tvvq
≈{  陈亚飞 o田颂九 o宋景政 o等 q苦参总碱注射液的药动学研究
≈ q中国药学杂志 oussuovzkzl}xuwq
≈|  黄圣凯 o刘晓东 o杨迎暴 o等 q氧化苦参碱在兔体内的药代动力
学 ≈ q中草药 ot|{zot{k|l}t{q
Στυδψ ον βιοαϖιλαβιλιτψ οφ οξψµ ατρινε2πηοσπηολιπιδ χοµ πλεξ ιν ρατσ
‹„‘≠∏2° ¬¨t o ≠ „‘⁄¤±uov o ≠ ˜„‘‹¤¬2¯²±ªv
(t. Σχηοολοφ Βιοενγινεερινγ , Χηονγθινγ Ινστιτρτε οφ Τχχηνολογψ, Χηονγθινγ wsssxs, Χηινα;
u. Ινστιτυτε οφΧηινεσε Μεδιχινε Χηενγδυ Υνιϖερσιτψ οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Χηενγδυ ytsszx, Χηινα;
v. Ινστιτυτε οφΧηινεσε Μεδιχινε, vsu Ηοσπιταλοφ ΠΛΑ, Βειϕινγ tsssv|, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¶·∏§¼ ·«¨ ³¯¤¶°¤ ¦²±¦¨±·µ¤·¬²±2·¬°¨ ¦∏µ√ o¨ ³«¤µ°¤¦²®¬± ·¨¬¦ ³¤µ¤° ·¨¨µ¶ ¤±§ ¥¬²¤√¬¯¤¥¬¯¬·¼ ²©
²¬¼°¤·µ¬± 2¨³«²¶³«²¯¬³¬§¦²°³¯ ¬¨ ¤±§·²¦²°³¤µ¨ º¬·«²¬¼°¤·µ¬±¨¬± µ¤·¶q Μετηοδ : • ¤·¶º µ¨¨ ª¬√ ±¨ ²¬¼°¤·µ¬± 2¨³«²¶³«²¯¬³¬§tss °ª#
®ªpt q … ²¯²§¶¤°³¯ ¶¨º µ¨¨ ¦²¯ ¯¨ ¦·¨§¤·§¬©©¨µ¨±··¬° ¶¨¤©·¨µ²µ¤¯ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²±q ׫¨ ¬±·¨µ±¤¯ ¶·¤±§¤µ§º¤¶¦¬° ·¨¬§¬± q¨ °µ²·¨¬± ¬± ³¯¤¶°¤
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≈责任编辑 古云侠  
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