全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 24 期 2014 年 12 月 ·3543·
• 药剂与工艺 •
效应面法优化甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜
闵红燕 1, 2，沈成英 2，申宝德 2，徐平华 2，万 露 1, 2，韩 晋 2*，袁海龙 2*
1. 江西中医药大学，江西 南昌 330004
2. 中国人民解放军第 302 医院，北京 100039
摘 要：目的 制备甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜，优化其处方，并初步评价其体外黏膜吸收情况。方法 采用薄
膜分散法制备甘草酸胆盐/磷脂混合胶束（GL-BS/PC-MM），进一步制成舌下速溶膜（fast dissolving sublingual films，FDSFs）。
以海藻酸钠用量、丙二醇用量以及甘草酸胶束加入量为考察因素，以崩解时间、5 min 时累积释放度及膜复溶后的胶束粒径
为指标，采用 Box-Behnken 设计效应面法优化甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜（GL-BS/PC-MM-FDSFs）的处方。以
离体猪舌下黏膜为渗透模型，采用 Franz 扩散池进行体外黏膜渗透试验。结果 以最优处方：23 g/L 海藻酸钠、148.5 g/L 丙
二醇、7.58 mL 甘草酸胶束制得的速溶膜崩解时间为（22.1±0.7）s，5 min 时药物体外累积释放度为（85.30±2.91）%，膜
复溶后粒径为（146.46±6.42）nm。理论预测值与实测值偏差接近，模型具有良好的预测性。胶束成膜前后各时间点累积渗
透率差异不大。结论 将 GL-BS/PC-MM 固化成 GL-BS/PC-MM-FDSFs 工艺简单可行，GL-BS/PC-MM-FDSFs 可显著改善甘
草酸的黏膜吸收。
关键词：甘草酸；胆盐/磷脂混合胶束；舌下速溶膜；Box-Behnken 效应面法；薄膜分散法；海藻酸钠
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)24 - 3543 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.24.008
Optimization of glycyrrhizic acid bile salt/phospholipid mixed micelles fast
dissolving sublingual films by response surface method
MIN Hong-yan1, 2, SHEN Cheng-ying2, SHEN Bao-de2, XU Ping-hua2, WAN Lu1, 2, HAN Jin2,
YUAN Hai-long2
1. Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China
2. 302 Military Hospital of China, Beijing 100039, China
Abstract: Objective To prepare and optimize glycyrrhizic acid bile salt/phosphatidylcholine mixed-micelles fast dissolving
sublingual films (GL-BS/PC-MM-FDSFs) and preliminarily evaluate its mucous membrane permeation in vitro. Methods The
formulations of GL-BS/PC-MM-FDSFs were optimized by employing Box-Behnken design-response surface methodology with the
amounts of sodium alginate, propylene glycol, and GL-BS/PC-MM as investigation factors, and the disintegration time, cumulative
release of drug from the GL-BS/PC-MM-FDSFs within 5 min, and particle size of reconstituted MM from GL-BS/PC-MM-FDSFs as
indexes. Mucous membrane permeation test was evaluated in vitro with porcine sublingual mucosa as a model by using Franz
diffusion cell. Results The GL-BS/PC-MM-FDSFs prepared by optimized formulation (23 g/L sodium alginate, 148.5 g/L propylene
glycol, and 7.58 mL GL-BS/PC-MM) could fast disintegrate in (22.1 ± 0.7) s, release in vitro at 5 min to (85.30 ± 2.91)%, and the
particle size of reconstituted MM from GL-BS/PC-MM-FDSFs was obtained as (146.46 ± 6.42) nm. There was a little deviation
between the theoretically predicted value and measured value. It showed that this model had a good prediction. There was no
significant difference between the accumulative permeation profiles of GL-BS/PC-MM-FDSFs and GL-BS/PC-MM at each time point.

收稿日期：2014-07-27
基金项目：国家新药创制重大专项（2013ZX09J13109-06C）；国家教育部留学归国人员基金（20101561）
作者简介：闵红燕，硕士研究生。E-mail: mhysugar@163.com
*通信作者 袁海龙 Tel: (010)66933367 E-mail: yhlpharm@126.com
韩 晋 Tel: (010)66933225 E-mail: hanjin302emba@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 24 期 2014 年 12 月 ·3544·
Conclusion The process that GL-BS/PC-MM is solidified to GL-BS/PC-MM-FDSFs is simple and feasible, and GL-BS/PC-
MM-FDSFs could significantly improve the mucous membrane absorption of GL.
Key words: glycyrrhizic acid; bile salt/phosphatidylcholine mixed-micelles; fast dissolving sublingual films; Box-Behnken response
surface method; thin film dispersion method; sodium alginate

甘草是我国传统中药，味甘、平，具有补脾益
气、祛痰止咳、清咽利嗓、缓急止痛、调和诸药及
解毒等功效[1]。甘草酸（glycyrrhizic acid，GL）是
甘草的主要活性成分之一，具有抗炎、抗氧化、抗
病毒、保肝及免疫调节等作用[2-4]。临床上 GL 主要
用于肝病的治疗，包括乙肝、丙肝、慢性肝炎、胆
汁郁积导致的肝损伤、肝纤维化、肝硬化和肝癌等，
并有保护脑损伤作用[5-6]。然而，GL 水溶性差、口
服生物利用度低，极大地影响了其临床疗效[5]。
胆盐/磷脂混合胶束（bile salt / phosphatidyl-
choline mixed-micelles，BS/PC-MM）是一种生物相
容性纳米载体，可显著改善难溶性药物的溶解度，
提高药物疗效[7]。但 BS/PC-MM 是液体制剂，携带
及运输储存不方便，且存在稳定性问题。舌下速溶
膜剂（fast dissolving sublingual films，FDSFs）是结
合舌下含片与速溶膜剂[8-9]2种制剂的优势发展起来
的新型固体速释制剂[10-11]，特别适合胃肠道易降解
或吸收差的药物。但是难溶性药物溶解度差，释放
慢，进而限制了药物的吸收，不适合直接制成舌下
膜剂。
本实验结合 BS/PC-MM 与 FDSFs 两者的优势，
制备甘草酸胆盐/磷脂混合胶束舌下速溶膜
（GL-BS/PC-MM-FDSFs），并利用 Box-Behnken 设
计效应面法优化处方，以期改善 GL 的吸收，同时
提高 BS/PC-MM 的稳定性。
1 材料
85—2 恒温磁力搅拌器，常州国华电器有限公
司；Winner801 纳米激光粒度仪，济南微纳颗粒仪
器股份有限公司；ZBS—6E 智能崩解仪，天津市天
大天发科技有限公司；RC—3 溶出度测试仪，天津
市新天光技术平台开发有限公司；LC—20A 岛津液
相色谱仪，日本岛津公司；Design-Expert 8.0.6 试验
设计软件，卡贝信息技术有限公司。
GL 原料药，西安旭煌生物科技有限公司，批
号 20131216；GL 对照品，Sigma 公司，批号
20130306；脱氧胆酸钠，国药集团化学试剂有限公
司；磷脂，上海太伟药业有限公司；海藻酸钠，天
津市巴斯夫化工有限公司；丙二醇，北京化工厂；
甲醇、乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 GL-BS/PC-MM 的制备
本实验采用薄膜分散法制备 GL-BS/PC-
MM[12]。称取 0.74 g 磷脂溶于适量乙醇中，在真空
干燥箱中挥干乙醇，制成脂膜。将 0.62 g 的脱氧胆
酸钠溶于 100 mL 的磷酸盐缓冲液（PBS，pH 7.4）
中制成胆盐溶液，将脂膜与胆盐溶液在 45 ℃水浴
中超声使之成澄清溶液，即得空白 BS/PC-MM。将
过量的 GL 添加到空白胶束溶液中，以氮气密封，
使用磁力搅拌器在室温下搅拌 24 h 后，用 0.45 μm
微孔滤膜滤过除去多余药物粉末即得 GL-BS/
PC-MM。
2.2 载药量的测定
精密量取 GL-BS/PC-MM 1 mL 至 10 mL 量瓶
中，用无水甲醇超声破坏胶束结构，定容，取上清
液过 0.45 μm 微孔滤膜后，按“2.6.1”项下色谱条
件进样分析，计算载药量。结果该 GL-BS/PC-MM
的载药量为 15.2 mg/mL。
2.3 GL-BS/PC-MM-FDSFs 的制备
取 6～10 mL 的 GL-BS/PC-MM 加入溶胀 24 h
的海藻酸钠（20～40 g/L）中，再加入丙二醇（50～
150 g/L）以及适量蒸馏水调整体积至 12 mL，持续
搅拌使之混合均匀，平铺于玻璃板上，真空干燥，
制得膜面平整、均匀且具有一定韧性的膜，切割成
2 cm×2 cm 的膜片。
2.4 GL-BS/PC-MM-FDSFs 复溶后的粒径测定
取 GL-BS/PC-MM-FDSFs（2 cm×2 cm）溶于
10 mL 的蒸馏水中，采用纳米激光粒度仪测定膜复
溶后的粒径。
2.5 GL-BS/PC-MM-FDSFs 崩解时间的测定
舌下速溶膜崩解时限的规定尚无法定依据，本
实验参照文献的方法[13]，取 6 片 GL-BS/PC-MM-
FDSFs 分别放入 6 个吊篮中进行崩解时间检查。在
37 ℃下，药膜接触水时开始计时，以 30 s 内全部
通过 24 目筛网（筛网内径 700 μm）为崩解时限。
记录药膜完全通过筛网的时间。
2.6 GL-BS/PC-MM-FDSFs 体外释放度的测定
2.6.1 色谱条件 Kromasil C18 色谱柱（250 mm×
4.6 mm，5 μm）；流动相 0.05%磷酸-乙腈（60∶40）；
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 24 期 2014 年 12 月 ·3545·
体积流量 1.0 mL/min；检测波长 250 nm；柱温室温；
进样量 10 μL。
2.6.2 对照品溶液的制备 精密称取 GL 对照品
13.6 mg，置于 25 mL 量瓶中，加适量甲醇溶解并稀
释至刻度，得 0.544 g/L GL 对照品储备液。
2.6.3 供试品溶液的制备 取适量GL-BS/PC-MM-
FDSFs，加 pH 6.8 的 PBS 超声溶解，过 0.45 μm 微
孔滤膜，取续滤液得供试品溶液。
2.6.4 专属性考察 将 GL 对照品溶液、阴性对照
溶液（不含 GL 的空白膜溶于释放介质后的溶液）
以及 GL-BS/PC-MM-FDSFs 供试品溶液，按“2.6.1”
项下色谱条件进行测定，记录色谱图，结果见图 1。
由图 1 可知，阴性对照溶液在 GL 对照品相同保留
时间处未见色谱峰，故认为其他成分对 GL 的定量
测定无干扰。





图 1 GL 对照品 (A)、GL-BS/PC-MM-FDSFs 供试品 (B)
和阴性对照溶液 (C) 的 HPLC 图
Fig. 1 HPLC of GL reference substance (A), GL-BS/PC-
MM-FDSFs sample (B), and negative reference
solution (C)

2.6.5 线性关系考察 精密吸取 GL 对照品储备液
适量，用甲醇按不同比例稀释，配制成质量浓度为
13.6、27.2、54.4、108.8、217.6、272.0 μg/mL 的对
照品溶液，按“2.6.1”项下色谱条件进行测定，以
质量浓度（X）对色谱峰面积（Y）进行线性回归。
结果表明 GL 在 13.6～272.0 μg/mL 线性关系良好，
回归方程为 Y＝5 955.3 X＋7 611.9，r＝0.999 7
（n＝6）。
2.6.6 精密度试验 取质量浓度为 54.4 μg/mL GL
对照品溶液，按“2.6.1”项下色谱条件进样分析，
平行测定 6 次，计算精密度。结果显示其 RSD 为
1.58%。
2.6.7 加样回收率试验 精密称取 GL 质量分数确
定的GL-BS/PC-MM-FDSFs 6份，分别加适量pH 6.8
的磷酸盐缓冲液，加入精密吸取的 GL 对照品溶液，
摇匀，按“2.6.1”项下色谱条件进行测定。测得回
收率均在 97.63%～102.81%，RSD 为 1.79%，说明
本方法准确度较高，满足测定需求。
2.6.8 稳定性试验 取供试品溶液，分别于 0、2、
4、6、8 h 进样 10 μL，测定色谱峰面积。结果其
RSD 为 0.56%，表明供试品溶液在 8 h 内稳定。
2.6.9 重复性考察 取同一批次 5 片药膜，按
“2.6.3”项下方法配制供试品溶液，进样 10 μL，测
定色谱峰面积。结果 GL 的质量浓度稳定，其 RSD
为 1.36%。
2.6.10 体外释放度的测定 以 pH 6.8 的 PBS 900
mL 作为释放介质，桨法，搅拌速度为 100 r/min，
温度控制在（37±0.5）℃。在药膜接触介质时开始
计时，于 0.5、1、2、3、5、10、15、30、60 min
固定位置取样 1 mL，同时补充同温同体积介质。采
用 HPLC 法测定 GL 的质量浓度，计算释放度。
2.7 Box-Behnken 设计效应面法优化处方
2.7.1 试验设计 参照文献方法[14]并在预试验的
基础上，采用 3 因素 3 水平的 Box-Behnken 设计优
化处方，选择对 GL-BS/PC-MM-FDSFs 性质影响较
显著的 3 个因素，即海藻酸钠用量（A）、丙二醇用
量（B）以及甘草酸胶束（15.2 mg/mL）的加入量
（C）为自变量，选择崩解时间（Y1，最小值为优）、
5 min 时累积释放度（Y2，最大值为优）和膜复溶后
胶束粒径（Y3，最小值为优）作为响应值，每个自
变量的低、中、高试验水平编码分别为−1、0、1，
见表 1。
2.7.2 二次回归方程的建立 利用 Design-Expert
8.0.6 软件，对表 1 中 Y1、Y2 和 Y3数据进行模型拟
合，获得二次多项回归方程分别为 Y1＝27.40＋5.51
A－2.45 B＋0.71 C＋1.53 AB－1.70 AC－0.33 BC＋
6.65 A2－1.48 B2－3.00 C2（R2＝0.976 0，P＜0.000 1）；
Y2＝86.20－1.00 A＋4.44 B＋7.51 C＋0.22 AB－
0.025 AC－1.45 BC－3.93 A2－1.45 B2－2.75 C2（R2＝
0.980 8，P＜0.000 1）；Y3＝149.49＋16.99 A－4.64
B＋36.51 C＋5.62 AB＋2.54 AC－3.23 BC－9.01 A2＋
25.84 B2＋22.8 C2（R2＝0.979 0，P＜0.000 1）。
2.7.3 方差分析和显著性检验 3 个拟合方程的相
关系数说明设计模型拟合程度良好，可用此模型对
GL-BS/PC-MM-FDSFs 处方进行分析和预测。从表
2 回归系数的显著性检验可知，模型 Y1 中 A 的一次
项、二次项，B 的一次项，C 的二次项，A 与 C 的
交互项都达到显著水平（P＜0.05），其他项不显著。
A
B
C
GL
GL
0 5 10 15
t / min
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表 1 Box-Behnken 试验设计安排及结果
Table 1 Experimental arrangement and results
of Box-Behnken design
试验号 A / (g·L−1) B / (g·L−1) C / mL Y1 / s Y2 / % Y3 / nm
1 20.0 (−1) 50.0 (−1) 8.0 (0) 31.3 77.9 160.55
2 40.0 (1) 50.0 (−1) 8.0 (0) 40.3 75.4 189.65
3 20.0 (−1) 150.0 (1) 8.0 (0) 21.8 85.8 131.72
4 40.0 (1) 150.0 (1) 8.0 (0) 36.9 84.2 183.32
5 20.0 (−1) 100.0 (0) 6.0 (−1) 23.8 74.1 118.21
6 40.0 (1) 100.0 (0) 6.0 (−1) 37.2 72.2 140.74
7 20.0 (−1) 100.0 (0) 10.0 (1) 28.3 86.9 180.71
8 40.0 (1) 100.0 (0) 10.0 (1) 34.9 84.9 213.42
9 30.0 (0) 50.0 (−1) 6.0 (−1) 23.4 67.2 156.16
10 30.0 (0) 150.0 (1) 6.0 (−1) 20.7 79.5 161.63
11 30.0 (0) 50.0 (−1) 10.0 (1) 25.8 87.4 241.07
12 30.0 (0) 150.0 (1) 10.0 (1) 21.8 93.9 233.61
13 30.0 (0) 100.0 (0) 8.0 (0) 27.8 85.3 153.84
14 30.0 (0) 100.0 (0) 8.0 (0) 26.3 87.2 153.79
15 30.0 (0) 100.0 (0) 8.0 (0) 25.9 86.5 145.45
16 30.0 (0) 100.0 (0) 8.0 (0) 28.7 85.1 141.65
17 30.0 (0) 100.0 (0) 8.0 (0) 28.3 86.9 152.70

模型 Y2中 A 的二次项，B 一次项，C 一次项都达到
显著水平（P＜0.05），其他项不显著。模型 Y3 中 A
一次项、二次项，B 的二次项，C 的一次项、二次
项都达到显著水平（P＜0.05），其他项不显著。删
表 2 二项式回归方程系数显著性检验
Table 2 Significance of coefficients in second order
regression equation
P 值 因素
Y1 Y2 Y3
A ＜0.000 1 0.090 2 0.000 4
B 0.001 5 ＜0.000 1 0.127 0
C 0.186 2 ＜0.000 1 ＜0.000 1
AB 0.062 1 0.763 7 0.181 7
AC 0.042 7 0.973 8 0.523 8
BC 0.650 8 0.083 8 0.422 4
A2 ＜0.000 1 0.000 8 0.044 9
B2 0.063 6 0.077 6 0.000 2
C2 0.002 9 0.005 8 0.000 5

除不显著项，得到的简化方程为：Y1＝27.40＋5.51
A－2.45 B－1.70 AC＋6.65 A2－3.00 C2（R2＝0.976 0，
P＜0.000 1）；Y2＝86.20＋4.44 B＋7.51 C－3.93 A2－
2.75 C2（R2＝0.980 8，P＜0.000 1）；Y3＝149.49＋
16.99 A＋36.51 C－9.01 A2＋25.84 B2＋22.8 C2（R2＝
0.979 0，P＜0.000 1）。
2.7.4 效应面分析与优化 使用 Design-Expert
8.0.6 软件，根据回归方程分析结果，选择对各指标
有显著影响的 2 个因素，另一因素则设为中心点值，
做出相应的曲面图，如图 2 所示。
图 2-A 显示在甘草酸胶束加入量为 8 mL 条件



图 2 各因素对响应值影响的三维效应曲面图
Fig. 2 3D Response surface plot for effects of each factor on response value

下，海藻酸钠和丙二醇用量对 GL-BS/PC-MM-
FDSFs 崩解时间的影响。崩解时间随着海藻酸钠用
量的增加呈非线性增加，随着丙二醇用量的增加而
降低，当海藻酸钠用量为 20 g/L，丙二醇用量为 150
g/L 时，崩解时间最短。
图 2-B 显示在海藻酸钠用量为 30 g/L 条件下，
丙二醇用量和甘草酸胶束加入量对GL-BS/PC-MM-
FDSFs 体外累积释放度的影响。体外累积释放度随
着丙二醇用量和甘草酸胶束的加入量的增加而增
加。当丙二醇的用量为 150 g/L，甘草酸胶束加入量
为 10 mL 时，体外累积释放度最大。
图 2-C 显示在丙二醇用量为 100 g/L 时条件下，
海藻酸钠用量和甘草酸胶束加入量对 GL-BS/PC-
MM-FDSFs 复溶后粒径的影响。膜复溶后粒径随着
45
35
25
95
85
75
65
260
220
180
140
100
Y 1
/
s
Y 2
/
%

Y 3
/
nm

0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5
−0.5 −0.5 −0.5 −0.5 −0.5 −0.5 B / (g·L−1) A / (g·L−1) B / (g·L−1)C / mL C / mL A / (g·L−1)
A B C
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 24 期 2014 年 12 月 ·3547·
海藻酸钠用量和甘草酸胶束的加入量的增加而增
加。当海藻酸钠用量为 20 g/L，甘草酸胶束加入量
为 6 mL 时，粒径最小。
2.7.5 优选处方的预测与验证 采用Design-Expert
8.0.6 实验设计软件，按 Y1 最小值、Y2 最大值、Y3
最小值设定目标，得到的优选处方条件为 A＝23
g/L，B＝148.5 g/L，C＝7.58 mL。依据该处方制备
了 3 批 GL-BS/PC-MM-FDSFs，测定各响应指标。
模型对各指标的预测值 Y1、Y2 和 Y3 分别为 21.6 s、
86.4%和 143.35 nm。优选处方的崩解时间为（22.1±
0.7）s；5 min 时体外释放度可达（85.30±2.91）%，
释放度曲线见图 3；膜溶解后的胶束平均粒径为
（146.46±6.42）nm，按“2.4”项下操作，考察优
选处方制备出的膜在室温保存 5、10、15、30、60、
90 d 后膜复溶后的粒径变化，见图 4。结果表明
GL-BS/PC-MM-FDSFs 室温保存稳定性较好。这显
示 GL-BS/PC-MM-FDSFs 具有良好的体外性质。



图 3 GL-BS/PC-MM-FDSFs 的释放曲线
Fig. 3 Drug release curves of GL-BS/PC-MM-FDSFs



图 4 室温储存 GL-BS/PC-MM-FDSFs 复溶后的粒径变化
( x ±s, n = 3)
Fig. 4 Particle size of reconstituted MM from GL-
BS/PC-MM-FDSFs after storage at room
temperature ( x ±s, n = 3)

2.8 离体猪舌下黏膜吸收实验
仔细剥离大小适度的猪舌下黏膜，用生理盐水
冲洗干净，置于 pH 7.4 的 PBS 中，备用。将猪舌
下黏膜固定在供药池与受药池之间，黏膜侧朝向供
药池。将剪成合适大小的 GL-BS/PC-MM-FDSFs 置
于黏膜上，并用少量 pH 6.8 的 PBS 润湿后开始试
验，受药池保持在 37 ℃，磁力搅拌，在设定时间从
受药池取样 200 μL，并及时补充同温同体积新鲜 pH
7.4 的 PBS。样品在 3 000 r/min 条件下离心 10 min，
按“2.6.1”项下色谱条件进行定量测定，计算累积
渗透率，绘制时间-累积渗透率曲线图，见图 5，结
果表明 BS/PC-MM 能显著提高 GL 在猪舌下黏膜的
累积渗透率，且胶束固化成膜对渗透影响不大。




图 5 时间-累积渗透率曲线
Fig. 5 Accumulative permeability-time profiles

3 讨论
海藻酸钠是一种从天然褐藻类的海带或马尾藻
中提取的聚阴离子多糖（海藻酸）的钠盐，具有良
好成膜性、载药能力、生物黏附性以及生物相容
性[15-16]。丙二醇具有一定的促透作用，是一种理想
的增塑剂[11,17]。故本实验选择海藻酸钠作为成膜材
料，丙二醇作为增塑剂。
研究发现，影响 GL-BS/PC-MM-FDSFs 崩解时
间最主要的因素为海藻酸钠的用量和丙二醇的用
量，崩解时间随着海藻酸钠的用量增加而延长，原
因是海藻酸钠遇水会溶胀形成黏度较大的凝胶，用
量增加，黏度增加，阻碍崩解。崩解时间随丙二醇
用量的增加降低，原因是丙二醇易溶于水，促进崩
解。影响 GL-BS/PC-MM-FDSFs 体外累积释放度的
因素主要是丙二醇的用量和甘草酸胶束的加入量，
药物量的增加使药物浓度梯度增大，可促进药物的
释放。影响 GL-BS/PC-MM-FDSFs 溶解后的胶束粒
径的因素主要是海藻酸钠用量和甘草酸胶束加入
量。离体舌下黏膜吸收实验显示 GL-BS/PC-MM 固
化成膜前后各时间点累积渗透率差异不大，说明固
化后 GL-BS/PC-MM 并无破坏，且可维持良好的再
分散性。
本研究采用薄膜分散法制备了 GL-BS/PC-
MM，进一步采用溶剂浇铸法固化成 GL-BS/PC-
MM-FDSFs，具有混合胶束及舌下速溶膜双重优点，
累
积
释
放
度
/
%

100
80
60
40
20
0
0 10 20 30 40 50 60
t / min
200

150

100

50

0
复
溶
后
粒
径
/
n
m

5 10 15 30 60 90
t / d
80
70
60
50
40
30
20
10
0
累
积
渗
透
率
/
%

GL-BS/PC-MM-FDSFs
GL-BS/PPC-MM
GL
0 50 100 150 200 250 300
t / min
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 24 期 2014 年 12 月 ·3548·
优化得到的 GL-BS/PC-MM-FDSFs 体外释药迅速，
再分散性良好，体外舌下黏膜累积渗透率显著提高，
为进一步体内吸收评价研究奠定了良好基础。
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