全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 13 期 2015 年 7 月

·2015·
欧盟最新银杏叶专论详细解读及对银杏叶产品在欧盟注册的影响分析
罗瑞芝 1, 2，赵利斌 2，郭治昕 2，孙 鹤 2, 3
1. 天津中医药大学，天津 300193
2. 天士力集团研究院，天津 300402
3. 天津大学药学院，天津 300072
摘 要：2014 年 1 月，欧洲药品监督管理局（EMEA）发布了最新的欧盟银杏叶专论的征求意见稿。自此，讨论了近 2 年
的银杏叶专论在欧盟终于尘埃落定。概述了银杏叶专论的基本内容，介绍了植物药在欧盟进行传统注册的 2 种途径和各自的
注册要求，详细解读了新银杏叶专论。分析新专论对银杏叶产品在欧盟注册的影响，该专论的出台将为银杏叶产品在欧盟的
传统植物药注册提供重要的参考和依据。
关键词：银杏叶提取物；EGB761；银杏叶专论；草药药品注册；欧盟
中图分类号：R288 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2015)13 - 2015 - 04
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.13.026
Insight into recently issued community herbal monograph on Ginkgo biloba L.,
folium and its impact on registration strategy of Ginkgo Folium products
in EU
LUO Rui-zhi1, 2, ZHAO Li-bin2, GUO Zhi-xin2, SUN He2, 3
1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China
2. Tianjin Tasly Institute, Tianjin 300402, China
3. School of Pharmacy, Tianjin University, Tianjin 300072, China
Abstract: In January, 2014, European Medicines Agency (EMEA) issued a draft for community herbal monograph on Ginkgo biloba
L., folium. That means the community herbal monograph on Ginkgo biloba L., folium has been settled finally. This assay introduces
the new Ginkgo monograph briefly, describes the two registering methods and requirements for herbal medicines in EU, and reads the
new monograph in more detail. By analyzing the impact of the new monograph on Ginkgo Folium products, this monograph will offer
a very important reference and basis for the herbal registration application of Ginkgo Folium products in EU.
Key words: extraction of Ginkgo Folium; EGB761; community herbal monograph on Ginkgo biloba L., folium; herbal drug registration
application; European Union

2014 年 1 月 28 日，欧洲药品监督管理局
（European Medicines Agency，EMA）发布了最新的
欧 盟 银 杏 叶 专 论 的 草 案 （ Community herbal
monograph on Ginkgo biloba L.，folium）[1]，这份专
论从2012年5月开始由草药专论和名录工作小组开
始发起讨论，历时近 2 年，终于在 2014 年 1 月由欧
盟草药药品委员会（Committee on Herbal Medicinal
Products，HMPC）采纳发布并征集意见，征集意见
截止日期为 2014 年 6 月 15 日，之后草药专论和名
录工作小组将对该银杏叶专论进行重新审议，预计
该专论将于 2015 年上半年最后定稿。
HMPC 是根据理事会（EC）726/2004 号条例[2]
和 2004/24/EC 法规[3]而设立的，成立于 2004 年 9
月，它的职责之一是针对某一种特定草药物质或制
剂建立关于其安全性和有效性的论述。该委员会在
欧盟范围内引入了一种传统植物药简化注册的模
式，一旦某种传统植物药产品的专论建立起来，成
员国在药品注册的审批时将考虑作为申请的依据。
截至 2014 年 7 月，HMPC 已经建立起了 139 种草
药的专论，25 种处于公示期，4 种即将定稿，28 种

收稿日期：2015-01-19
作者简介：罗瑞芝，女，博士在读。Tel: (022)86343682 E-mail: Luorz@tasly.com
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已起草，31 种在计划中[4]。
1 欧盟银杏叶专论基本内容
根据欧盟草药药品管理法规 2004/24/EC 指令
第 16 条，起草并建立欧盟草药专论是 HMPC 的重
要职责和任务之一。草药专论与产品特性摘要
（summary of product characteristics，SPC）类似，它
包含了 HMPC 对草药所有资料和数据的科学评价
观点，是反映草药及其制品安全性和有效性的官方
文件。此次 HMPC 发布的银杏叶专论包括以下 7 个
方面的信息：药品名称、定性和定量的成分（草药
拉丁学名、药用部位、提取物形式等）、剂型、临床
特点（适应症、剂量和使用方法、禁忌症、特别警
告和使用注意、药物相互作用、生育、怀孕和哺乳、
对驾驶和操作机器的影响、不良反应、超剂量使用）、
药理学特点（药效学、药动学、临床前安全性数据）、
药学特点、专论撰写时间。该专论可作为银杏叶在
欧盟进行传统草药简化注册及完整注册申请的重要
参考资料，是欧盟成员国进行传统药注册审评时的
重要依据。
2 欧盟传统植物药注册的不同途径
传统植物药的注册在欧盟可以有 2 种不同的途
径，即良好应用申请和简化申请。
2.1 良好应用（well-established use，WEU）申请
据欧盟 2001/83/EC 号法令规定：WEU 申请是指
在药品申请注册时必须提供全面、完整的申报材料的
一种申请形式。该法令对该申请形式所需提交的研究
内容做了具体的要求，包括药理学和毒理学实验、理
化性质研究实验和临床研究等内容。结合药品的具体
情况，申请者可以用已经公开发表的文献资料替代部
分药学研究内容。欧盟法律规定，药品进行完整申请
的上市许可申报资料称为通用技术文件（common
technical document，CTD），包含 5 个模块（图 1），模
块 1 包括地区行政管理资料，这个模块的信息一般因
药品注册的地区不同而不同，并不归入正式的CTD 文
件里；模块 2 包括药品研究工作的概要及综述；模块 3
为质量研究报告；模块 4 为非临床研究资料；模块 5
为临床研究报告。进行 WEU 申请时必须提供上述 5
部分的资料，不能有任何内容的减免，否则不予注册。


图 1 CTD 结构图
Fig. 1 Chart of CTD
2.2 传统简化注册（traditional use registration，
TUR）
2004 年 3 月 31 日欧盟专门为植物药出台了
2004/24/EC 指令[3]，即“欧盟传统植物药（草药）注
册程序指令”，在该指令中提出了 TUR 的申请程序，
该申请程序是成员国申请，且可以采用互认可程序，
并规定传统简化注册程序的范围只适用于传统草药
药品（traditional herbal medicinal products，THMPs）。
适合欧盟 TUR 的 THMPS 需符合以下条件：（1）申
请注册的产品必须是草药药品，其活性成分只能是
模块 1
地区行政
性资料
2.4 非临
床综述
2.5 临床
综述
2.6 非临
床概要
2.7 临床
概要
模块 4
非临床研
究报告
模块 5
临床研究
报告
模块 3
质量研究
报告
2.3 质量
全面概要
非 CTD 部分
CTD 部分
模块 2
2.1 CTD 目录
2.2 介绍
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草药物质、草药制剂或者其组合，某些维生素和矿
物质可以作为辅助治疗的成分加入。（2）应具有独
特的适应症，这些传统草药药品在组成和用途方面，
被设计为不需医师指导，根据适应症即可应用于自
我诊断、处方和治疗。（3）必须有特定的服用方法、
剂量和规格，而且必须是口服、外用或吸入制剂。（4）
应当有文献或者专家证据证明具有 30 年以上的使用
历史，包括在欧盟范围内具有 15 年的使用历史。（5）
有充分的药品传统应用数据，特别是基于长期使用
和经验已证明该产品在特定的条件下使用是无害
的，其药理作用或药效是合理的。
按照欧盟 2003/63/EC 指令和 2004/24/EC 指令
规定，对于符合条件的传统草药药品，申请者仍然
需要按照 CTD 要求递交产品注册申请文件和资料。
具体要求提交文件包括：模块 1“地区行政性资料”，
其中的“产品特性概要”中不必提交产品药动学的
相关资料；模块 2 中的 2.1～2.3，不必提交模块 2.5～
2.6 的内容；模块 3“质量研究”文件，总共 3 个模
块的文件。模块 4“非临床研究报告”和模块 5“临
床研究报告”这 2 部分均可以进行简化。
3 详细解读银杏叶专论
从整体上看，这次出台的银杏叶专论从 WEU
和 TUR 这 2 种途径，对银杏叶产品在所含物质、剂
型、剂量、临床适应症等方面作了不同的要求。
3.1 定性和定量的成分方面（qualitative and
quantitative composition）
根据欧盟药品法规 2001/83/EC 的不同条款，通
过 WEU 途径注册的产品是含有银杏叶提取物的产
品，即提取比例为 35～67∶1，提取溶剂为 60%丙
酮；通过 TUR 途径的产品是银杏叶的干燥粉末制成
的制剂。
3.2 剂型方面（pharmaceutical form）
WEU途径注册的银杏叶产品可以是固体或液体
制剂，TUR 途径注册的银杏叶产品只能是固体制剂。
3.3 临床适应症方面（therapeutic indications）
WEU 途径注册的银杏叶产品的适应症可以是
“改善老年性的认知损伤，提高轻度痴呆者的生活质
量”；而 TUR 途径注册产品的适应症只能是“在医
生排除了严重症状之后，用于缓解轻度的循环障碍
引起的腿部沉重感以及手脚冰凉”。
3.4 剂量方面（posology）
WEU 途径注册的银杏叶产品剂量是单次剂量
120～240 mg，日剂量 240 mg；TUR 途径注册的产
品剂量为单次剂量 250～360 mg，日剂量 750 mg。2
种不同注册途径的银杏叶产品服用剂量差别较大，
皆因两者所含物质不同，WEU 途径注册的产品含有
平均浓缩比例是 50∶1 的银杏叶提取物，而 TUR 途
径注册的产品由银杏叶的干燥粉末制成，没有经过
浓缩过程。
3.5 疗程方面（duration of use）
银杏叶专论对 WEU 途径注册的产品定义为治
疗时间不能短于 8 周。如果 3 个月后还没有症状上
的改善，或者如果病症反而加剧，医生应该检查继
续治疗的合理性；对 TUR 途径注册的产品定义为如
果症状持续 2 周以上，应咨询医生或有医师资格的
从业者。
在银杏叶专论中，对银杏叶产品在与其他药的
相互作用，生育、怀孕和哺乳，不良反应及临床前
安全性数据方面，2 种注册途径的产品的信息是一
致的，仅在 TUR 途径注册产品的相关信息前注明：
“对于银杏叶提取物，以下信息已经在银杏叶制剂的
科学报告中证实，不能排除这些也与银杏叶提取物
粉末相关”。此外，在药理作用方面，对 WEU 途径
产品列出了药效学（pharmacodynamic properties）
和药动学（pharmacokinetic properties）的详细数据，
而对于 TUR 途径产品，根据欧盟 2001/83/EC 法令
中第 16C 条（1）（a）的规定，不要求提供。
4 银杏叶专论对银杏叶产品在欧盟注册的影响分析
银杏叶专论的出台，显然对银杏叶产品在欧盟
的上市是有利的，它明确设定了银杏叶产品在欧盟
注册的途径、适应症、剂量等一系列内容的建议，
为准备在欧盟注册银杏叶产品的厂家提供了极大的
便利与重要参考。但是也应该看到，银杏叶在欧洲
已经有非常长的应用历史，在欧盟的注册应该符合
2004/24/EC 指令中传统草药药品 TUR 的条件，但
是在这份专论中，把含有标准银杏叶提取物
（EGb761）的产品归到了 WEU 的途径里，只有含
非浓缩的银杏叶干燥粉末的产品才可以通过 TUR
进行申请注册，这点特别值得厂家注意。
另一方面，虽然 HMPC 所出台的专论在欧盟有
非常高的认可度，但是欧盟一共有 27 个成员国，各
国的国情不同，对银杏叶制剂的注册要求也会各异，
专论内容是否在该国适用，需要在药品注册前与该
国的药政部门进行有效沟通。
5 银杏叶产业前景展望
银杏是世界最古老的树种之一，资源在中国分
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布最为广泛，银杏叶入药在中国也已经有几千年的
历史。但是对银杏叶有效成分的现代研究始于 20 世
纪的德国，从 20 世纪 50 年代起，德国 Schwabe 家
族积极投身于银杏叶的研究工作，他们从西方传统
的分析思维出发，希望找到银杏叶中起关键作用的
有效成分。经过十几年的艰苦努力，终于开发出了
标准化的银杏叶提取物——EGb761，它的 27 道提取
工序在欧洲获得了永久性专利，保证了 EGB761 的
高度安全性。在如此多道工序的提取过程中，包含
了几个不同的纯化阶段，像黄酮苷、银杏内酯等活
性成分被浓缩了平均 50 倍，同时剔除银杏叶酸这样
的毒性成分。以 EGb761 为基础研发的产品也在全球
范围内取得了巨大的商业利益回报[5]。
虽然银杏资源在中国非常的丰富，但还应该看
到的是，由于质量规范与法规的相对滞后，国内银
杏叶提取物企业多沦为初级的原料供应商，处在银
杏叶提取物产业链的底层，国际市场上议价能力低
下。为了改变这一现实，建议加快提高生产和质量
研究规范，通过展开创新性研究提高产品的附加值，
以 EGB761 为产品研究与开发的样板，在工艺和质
量标准提升上多下功夫，申请美国与欧盟的 DMF
和 CEP 证书，提高国内银杏叶产业的整体水平。
参考文献
[1] Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC).
Community Herbal Monograph on Ginkgo biloba L.,
Folium. EMA/HMPC 321097/2012 [S]. 2014.
[2] Regulation (EC) No 726/2004 of the European
Parliament and of the Council of Laying down
Community Procedures for the Authorisation and
Supervision of Medicinal Products for Human and
Veterinary Use and Establishing a European Medicines
Agency [S]. 2004.
[3] The European Parliament and the Council of the
European Union. Directive 2004/24/EC of the European
Parliament and the Council of 31 March 2004 amending,
as regards traditional herbal medicinal products, Directive
2001/83/EC on the Community code relating to medicinal
products for human use [J]. Official J Eur Union, 2004,
47(L-136): 85.
[4] Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC).
Overview of Assessment Work-Priority List. EMA/
HMPC/278067/2006 [S]. 2014.
[5] 徐艳芬, 张丽娟, 宋新波. 银杏叶提取物的研究进展
[J]. 药物评价研究, 2010, 33(6): 452-456.