全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 5 期 2011 年 5 月

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纳米级白藜芦醇和白藜芦醇 β-环糊精包合物生物利用度的比较研究
高 欣 1，谢文利 1，朱 江 1，万宗明 1，赵艳威 1，刘岱琳 2*
1. 武警医学院 药理教研室，天津 300162
2. 武警医学院 生药教研室，天津 300162
摘 要：目的 通过检测给药后血浆中白藜芦醇的量，比较纳米级白藜芦醇和白藜芦醇 β-环糊精包合物生物利用度的差异。
方法 采用高效液相色谱法，测定给药后不同时间段大鼠血浆中白藜芦醇的质量浓度，使用 3p97 软件进行药动学参数模拟。
结果 纳米级白藜芦醇药动学参数：AUC＝315.89 μg·min/mL，tmax＝40.44 min，Cmax＝3.23 μg/mL；白藜芦醇 β-环糊精包物
药动学参数：AUC＝185.83 μg·min/mL，tmax＝79.71 min，Cmax＝1.69 μg/mL。结论 纳米级白藜芦醇达峰时间短，且生物利
用度明显高于白藜芦醇 β-环糊精包合物。
关键词：白藜芦醇；纳米技术；β-环糊精；高效液相色谱；生物利用度
中图分类号：R285.51 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)05 - 0966 - 03
Bioavailability comparison between nanometer resveratrol and resveratrol
β-cyclodextrin inclusion complex
GAO Xin1, XIE Wen-li1, ZHU Jiang1, WAN Zong-ming1, ZHAO Yan-wei1, LIU Dai-lin2
1. Department of Pharmacology, Medical College of Chinese People’s Armed Police Forces, Tianjin 300162, China
2. Department of Pharmacognosy, Medical College of Chinese People’s Armed Police Forces, Tianjin 300162, China
Key words: resveratrol; nanotechnology; β-cyclodextrin (β-CD); HPLC; bioavailability

白藜芦醇（resveratrol），即 3，4’，5-三羟基二苯
乙烯，是一类存在于葡萄、虎杖、藜芦等植物中的
多酚类化合物。研究表明，白藜芦醇具有抗肿瘤、
抗衰老、保肝、抗菌等药理作用[1-4]，在国外作为保
健品和食品添加剂被广泛应用[5]。然而白藜芦醇难
溶于水，大大限制了其广泛应用。如何提高白藜芦
醇的溶解性和促进其吸收，是目前研究的热点之一。
为增加白藜芦醇的水溶性，采用共研磨技术生产的
纳米级白藜芦醇水溶性得到很大提高。本实验针对
该剂型，通过检测给药后血浆中白藜芦醇的量，对
其与 β-环糊精包合白藜芦醇的生物利用度进行比较
研究。
1 材料
岛津高效液相色谱仪 LC—20AT，SPD—M20A
紫外检测器，CTO—20A 柱温箱，Shimadzu LC-
solution 色谱工作站（日本岛津公司）；BP—190S 电
子分析天平（德国赛多利斯公司）；XW—80A 旋涡
混合器（江苏海门市麒麟医用仪器厂）；TG16—W
微量高速离心机（湖南仪器仪表总厂光华仪器厂）。
白藜芦醇 β-环糊精包合物（武警医学院生药与
药剂学教研室制备，白藜芦醇质量分数 10%）；纳
米级白藜芦醇（纳米级的水溶性白藜芦醇制剂，批
号 091102，天津市尖峰天然产物研究开发有限公司
提供，白藜芦醇质量分数 10%）。纳米级白藜芦醇
比普通白藜芦醇颗粒更加致密均匀（图 1）。白藜芦
醇对照品由天津市尖峰天然产物研究开发有限公司
提供（批号 091021，质量分数 98%）。其他试剂均
为分析纯。
SD 大鼠 120 只，体质量 180～220 g，雄性，
由北京维通利华公司提供，合格证号 SCXK（京）
2007-0001。
2 方法
2.1 色谱条件
色谱柱为 C18-MS-II（150 mm×4.6 mm，5 µm）；
流动相为乙腈-水（23∶77）；体积流量 1 mL/min；
检测波长 306 nm；柱温 28 ℃。

收稿日期：2010-10-15
作者简介：高 欣（1977—），男，安徽省滁州市人，硕士，武警医学院药理教研室讲师，主要从事中药药理与药动学的研究。
Tel: (022)60578256 E-mail: gaoxinwjyxy@163.com
*通讯作者 刘岱琳 Tel: (022)60578194 E-mail: dailinlch@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 5 期 2011 年 5 月

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2.2 对照品溶液的配制
精密称取白藜芦醇对照品 5 mg，置于 100 mL
量瓶中，加甲醇超声溶解并定容至刻度，配制成质
量浓度为 50 μg/mL的贮备液，依次稀释成 25.0、5.0、

图 1 普通白藜芦醇（A）和纳米级白藜芦醇（B）电镜图
Fig. 1 Electron micrograph of common (A) and
nanometer (B) preparation of resveratrol
2.5、0.5、0.25 μg/mL 系列浓度溶液，置于 4 ℃冰箱
中贮存，备用。
2.3 生物样品的处理
取大鼠血样 1 mL，放入肝素包被的离心管中，
3 500 r/min 离心 5 min。取上清 100 μL 于 1.5 mL
Eppendorf 管中，加甲醇 300 μL，涡旋振荡混匀 3
min，10 000×g 离心 10 min，取有机层在 40 ℃水
浴中氮气吹干，残渣再用 100 μL 甲醇溶解，取上清
20 μL 进样。对照品溶液、空白血浆及血浆样品的
高效液相色谱见图 2。由图可见，血浆成分对样品
的测定无干扰。
2.4 标准曲线的绘制
取空白血浆 50 μL，分别加入 50 μL 不同质量


t / min
*-白藜芦醇
*-resveratrol
图 2 白藜芦醇对照品（A）、空白血浆（B）及血浆样品（C）高效液相色谱
Fig. 2 HPLC chromatograms of resveratrol reference substance (A), blank plasm (B), and sample plasm (C)
浓度的白藜芦醇对照品溶液，再加入 300 μL 甲醇，
涡旋振荡混匀 3 min，10 000×g 离心 10 min，取
有机层在 40 ℃水浴中氮气吹干，残渣再用 100 μL
甲醇溶解，取上清 20 μL 进样。以白藜芦醇峰面积
（A）对质量浓度进行线性回归，得回归方程：Y＝
8 031 127.61 X－462.39，R2＝0.999 9，线性范围
0.25～25 μg/mL。
2.5 提取回收率、方法回收率及精密度试验
以 100 μL 水代替血浆，按“2.4”项下方法测
定白藜芦醇峰面积（As），根据公式 A/As 计算提取
回收率，根据标准曲线测得的白藜芦醇质量浓度与
实际质量浓度之比计算方法回收率。取空白血浆 50
μL 各 5 份，分别加入 0.5、5.0、25 μg/mL 的白藜芦
醇对照品溶液 50 μL，按“2.4”项下方法处理和测
定。1 d 内测定 5 次，计算日内 RSD；每天测定 1
次，连续 3 d，计算日间 RSD。回收率及精密度试
验结果见表 1。
2.6 大鼠体内白藜芦醇浓度测定
SD 大鼠随机分为纳米级白藜芦醇组和白藜芦
醇 β-环糊精包合物组，每组各 60 只，分别 ig 给药
2 g/kg。纳米级白藜芦醇和白藜芦醇 β-环糊精包合
物组于给药后 15、30、45、60、90、120、150、180、
210、240 min 从大鼠心脏抽血。每个时间点各取 6
只，按“2.3”项下方法处理生物样品，高效液相色
表 1 回收率及精密度试验结果（n＝5）
Table 1 Results of recovery rate and precision test (n=5)
白藜芦醇/(μg·mL–1) 提取回收率 方法回收率 RSD/%
加入量 测定量 平均值/% RSD/% 平均值/% RSD/% 日内 日间
0.5 0.48 96.23±1.46 1.17 96.64±1.52 1.21 4.9 7.2
5.0 4.96 95.73±2.76 2.73 99.13±1.27 1.77 3.6 6.8
25.0 25.01 98.76±1.98 1.89 100.12±2.01 2.02 2.1 8.1

A B C
0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5
A B
*
*
0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5
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谱法测定白藜芦醇质量浓度。
3 结果
3.1 两种制剂的白藜芦醇血药浓度
采用 3p97 程序，由计算机根据血药浓度-时间
数据拟合血药浓度-时间曲线，见图 3。
3.2 两种制剂药动学参数
采用 3P97 程序计算药动学参数，两组数据通
过 F 检验，根据 AIC 值选择房室数。两组数据差异
显著（P＜0.05），所以选择 AIC 值较小的房室数，
均为一级吸收一室模型，见表 2。
从图 3 和表 2 可以看出，大鼠 1 次 ig 给予相同
剂量纳米级白藜芦醇和白藜芦醇 β-环糊精包合物
后，纳米级白藜芦醇吸收速度快，给药后 15 min 即
可检出，40 min 左右血药浓度达到峰值；而白藜芦
醇 β-环糊精包合物给药后 30 min 才能有效检出，



图 3 纳米级白藜芦醇（A）和白藜芦醇 β-环糊精包合物（B）
血药浓度-时间曲线
Fig. 3 Pharmacokinetic profiles of nanometer resveratrol (A)
and resveratrol β-cyclodextri inclusion complex (B)
表 2 两种制剂大鼠口服后的药动学参数
Table 2 Pharmacokinetic parameters of rats after ig
administration
参数 单位 纳米级白藜 芦醇
白藜芦醇 β-环糊
精包合物
AUC μg·mL–1·min 315.89 185.83
tmax min 40.44 79.71
Cmax μg·mL–1 3.23 1.69
t1/2ka min 26.36 46.39
t1/2ke min 90.87 121.58
Ka min−1 0.014 0.026
Ke min−1 0.109 0.023

79 min 左右血药浓度才达到峰值；且纳米级白藜芦
醇生物利用度远远高于白藜芦醇 β-环糊精包合物，
前者约为后者的 1.7 倍。
4 讨论
增加药物的溶解性能够促进药物的吸收，提高
药物的生物利用度。白藜芦醇有良好的药理活性，
但由于难溶于水，限制了其应用。采用共研磨技术
生产的纳米级的白藜芦醇水溶性得到很大的提高，
与白藜芦醇 β-环糊精包合物相比，其吸收速率和生
物利用度都有很大的提高，表明采用新工艺生产的
纳米级白藜芦醇不仅仅是水溶性得到很大提高，而
且能很好地促进口服白藜芦醇的吸收和提高白藜芦
醇的口服生物利用度。
参考文献
[1] Fremont L. Minireview: biological effects of resveratrol
[J]. Life Sci, 2000, 66: 663-673.
[2] Jang M, Cai L, Udeani G, et al. Cancer chemop reventive
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grapes [J]. Science, 1997, 275: 218-220.
[3] 刘宏胜. 白藜芦醇抗肿瘤作用机制的研究进展 [J]. 中
草药, 2007, 38(2): 312-314.
[4] 刘宏胜, 王金环, 徐新女, 等. 白藜芦醇抑制人脑胶质
瘤 U251 细胞增殖及诱导其凋亡的实验研究 [J]. 中草
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[5] 向 敏, 匡晓东, 杨 勇. 白藜芦醇及其药理保健功能
的研究 [J]. 中国食品添加剂, 2004(5): 16-20.

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