全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 3 期 2011 年 3 月

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大黄素固体分散体的制备及其溶出度测定
韩 刚，阎林奇，索 炜，王成强，刘 莉，赵 媛
河北联合大学药学院，河北 唐山 063000
摘 要：目的 将大黄素制成固体分散体，以提高大黄素的体外溶出速率。方法 选用聚乙烯吡咯烷酮（PVP K30）和聚乙
二醇（PEG 8000）为载体，用溶剂法制备大黄素固体分散体；建立测定大黄素固体分散体体外溶出度的 HPLC 方法；对固
体分散体进行差热分析和红外光谱分析。结果 大黄素与 PVP K30 制成的固体分散体的体外溶出速率最快，大黄素与 PVP
的质量比为 1∶4 时，制成的固体分散体在人工肠液中 45 min 累积溶出率为 70%。结论 以 PVP K30 为载体制备的大黄素
固体分散体可以显著提高大黄素的体外溶出速率。
关键词：大黄素(EMO)；固体分散体；溶出度；HPLC；聚乙烯吡咯烷酮；聚乙二醇
中图分类号：R283.6；R286.02 文献标志码：B 文章编号：0253 - 2670(2011)03 - 0487 - 04
Preparation of emodin solid dispersion and determination of its dissolution
HAN Gang, YAN Lin-qi, SUO Wei, WANG Cheng-qiang, LIU Li, ZHAO Yuan
College of Pharmacy, Hebei United University, Tangshan 063000, China
Key words: emodin (EMO); solid dispersion; dissolution; HPLC; polyvinyl pyrrolidone; polyethylene glycol

大黄素（emodin，EMO）是大黄的主要活性成
分之一，具有抗菌、抗炎、清除自由基、抗癌等药
理活性[1-4]。由于 EMO 难溶于水，口服溶出速度慢，
但体内代谢迅速，从而导致其生物利用度低[5]。制
备成固体分散体是提高难溶性药物溶出度最常用
的方法之一[6-8]。难溶性药物在固体分散体中可以
形成固体溶液、微晶或无定型分散状态。由于难溶
性药物高度分散于水溶性载体中，从而可以提高药
物的溶出度。聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙二醇
（PEG）是常用的水溶性载体，被广泛用于制备固体
分散体[9]。本实验将 EMO 与 PVP、PEG 分别制成
固体分散体，考察 EMO 体外溶出速率，为 EMO 制
剂的开发提供参考。
1 仪器与试药
FTIR—8400S 红外光谱仪（日本 Shimadzu 公
司）；449C 差示热扫描量热仪（德国 Netzsch sta 公
司）；1100 型高效液相色谱仪（Agilent 公司，四元
梯度泵，手动进样，Agilent 工作站）；BT125D 电子
天平（Sartorius 公司）；RC—8 药物溶出仪（天津市
新天光技术开发有限公司）；气浴恒温振荡器（江苏
金坛市荣华仪器公司）；RE—52A 旋转蒸发仪（上
海亚荣生化仪器厂）；UPWS 超纯水器（杭州永捷
达净化科技有限公司）。
原料药 EMO（南京泽朗医药科技有限公司，质
量分数＞97%）；EMO 对照品（中国药品生物制品
检定所，质量分数＞98%，批号 0756-200110）；聚
乙烯吡咯烷酮（PVP K30，上海化学试剂公司）；聚
乙二醇 PEG 8000（北京化学试剂厂）；甲醇为色谱
纯（Fisher 公司）；其余试剂均为分析纯。
2 方法
2.1 样品的制备
2.1.1 EMO-PVP固体分散体的制备 将EMO原料
药和载体 PVP K30 按 1∶2、1∶4、1∶6 的质量比
分别放入烧杯中，加入无水乙醇，磁力搅拌器搅拌
致 EMO 与载体完全溶解，转入旋转蒸发仪中除去
溶剂，干燥，粉碎过 80 目筛，即得 EMO-PVP 固体
分散体，备用。
2.1.2 EMO-PEG 固体分散体的制备 将 EMO 原
料药与载体 PEG 8000 分别按质量比 1∶2、1∶4、
1∶6 的比例放入烧杯中，加入适量 98%乙醇，加热
至 60 ℃使其完全溶解，同“2.1.1”项下方法制得
EMO-PEG 固体分散体，备用。

收稿日期：2010-05-31
作者简介：韩 刚（1957—），男，河北唐山人，教授，研究方向为药物新剂型。Tel: (0315)3726303 13730509861 E-mail: tsyxhg@163.com
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2.1.3 EMO 混合物的制备 将 EMO 与载体 PVP
K30、PEG 8 000 分别按质量比 1∶2、1∶4、1∶6
的比例于研钵中研细，过 80 目筛，即得不同载体、
不同配比的 EMO 混合物。
2.2 溶出度的测定
2.2.1 色谱条件[10] 色谱柱为 Agilent Extend C18
（150 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为甲醇-水-冰乙
酸（77∶22∶1）；体积流量 1 mL/min；检测波长
428 nm。
2.2.2 线性关系考察 精密称取3.75 mg EMO对照
品，置 25 mL 量瓶中，甲醇定容，得 EMO 质量浓
度为 150 µg/mL 的对照品储备液。将储备液分别稀
释成 1.0、2.0、8.0、15、30、45、60、90 µg/mL 系
列 EMO 对照品溶液，0.45 µm 微孔滤膜滤过，在上
述色谱条件下进样 20 µL 测定，以色谱峰面积对
EMO 质量浓度进行线性回归，得回归方程 Y＝43.29
X＋19.63，r＝0.999 8，表明 EMO 在 1.0～90 µg/mL
线性关系良好。
2.2.3 精密度试验 分别精密称取约 4 mg EMO-
PVP（1∶4）和 EMO-PEG（1∶4）固体分散体，
置 25 mL 量瓶中，甲醇定容，于同日内连续测定 6
次，结果 EMO-PVP 的 RSD 为 1.78%，EMO-PEG
的 RSD 为 2.54%。
2.2.4 回收率试验 精密称取 EMO-PVP（1∶4）、
EMO-PEG（1∶4）固体分散体各约 4 mg，各 9 份，
分别置 25 mL 量瓶中，分别精密加入 EMO 对照品
储备液适量，甲醇稀释至刻度，制成低、中、高质
量浓度的供试品溶液，各进样 20 μL，测定 EMO 峰
面积。结果 EMO-PVP 的平均回收率为 99.76%，RSD
为 2.17%；EMO-PEG 的平均回收率为 100.08%，
RSD 为 2.81%；表明本方法回收率良好，不受载体
PVP 和 PEG 的干扰。
2.2.5 样品溶解度测定 取若干具塞三角烧瓶，分
别加入 10 mL 人工肠液，再分别加入过量的 EMO、
EMO 固体分散体、EMO 与不同载体的混合物，置
于恒温气浴振荡器中，37 ℃振荡 72 h，0.45 μm 微
孔滤膜滤过，20 μL 进样测定，计算不同样品 37 ℃
溶解度，结果见表 1。
2.2.6 溶出度的测定 按篮法测定溶出度[11]，以
900 mL 人工肠液为溶出介质，温度（37±0.5）℃，
转速 100 r/min。取 EMO 50 mg，EMO 固体分散体
和 EMO 混合物适量（均含 EMO 50 mg），分别于 3、
6、9、15、20、30、40、50、60、90、120 min 取样，
表 1 样品的溶解度
Table 1 Solubility of sample
样 品 比 例 溶解度/(μg·mL−1)
EMO － 2.9
EMO-PVP 1∶2 100.8
1∶4 107.3
1∶6 105.0
EMO-PEG 1∶2 6.7
1∶4 10.5
1∶6 8.4
EMO-PVP 混合物 1∶4 12.1
EMO-PEG 混合物 1∶4 4.8

每次 2 mL，同时补充同温同体积的新鲜溶出介质；
样品经 0.45 μm 微孔滤膜滤过，进样 20 μL 测定，
外标法计算 EMO 质量浓度，并换算成累积溶出率。
3 结果
3.1 载体材料的筛选
溶出度结果（图 1）显示，以 PVP K30，PEG
8000 为载体将 EMO 制成固体分散体后，EMO 的溶
出速率较原料药均有显著提高，其中以 PVP K30 为
载体制得的固体分散体 EMO 的溶出速率最大，40
min 内累积溶出率达 70%，显著高于 PEG 8000 载
体制得的固体分散体，故选择 PVP K30 为载体制备
EMO 固体分散体。

0 20 40 60 80 100 120
0
20
40
60
80
100



t / min

图 1 固体分散体的溶出度曲线
Fig. 1 Dissolution curves of solid dispersion
3.2 载体比例的选择
分别对 EMO-PVP 1∶2、1∶4、1∶6 样品进行
溶出度试验，考察不同配比载体对体外溶出度的影
响，结果见图 2。随着载体比例的增加，EMO 溶出
速率加快，120 min 时，三者累计溶出率接近，提
示制备 EMO 固体分散体时，选用 EMO 与载体质量
累
积
溶
出
率
/ %

EMO-PVP（1∶4）
EMO-PEG（1∶4）
EMO-PEG 混合物（1∶4）
EMO
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0
20
40
60
80
100

t / min

图 2 不同比例载体的 EMO-PVP 溶出曲线
Fig. 2 Dissolution curves of solid dispersion
in different ratios of carriers
比为 1∶4 较好，此时载体用量适中。与 EMO 原料
药相比，固体分散体大大提高了 EMO 的溶出速率。
3.3 差示扫描量热法
取 EMO、EMO-PVP（1∶4）固体分散体、EMO-
PVP 混合物（1∶4）分别做差示热扫描（differential
scanning calotimetery，DSC）。测定条件：空铝坩埚
为参比，气氛为 N2，升温范围 20～550 ℃，升温
速率 10 ℃/min。结果见图 3。EMO 在 95.1 ℃有一
吸热峰，应为 EMO 的升华吸热峰，259.4 ℃有一
吸热峰，应为 EMO 的熔点吸热峰，与文献报道一
致[12]。EMO-PVP 混合物在 95.1 ℃有 EMO 的升华
吸热峰。EMO-PVP 在 95.1 ℃吸热峰和 259.4 ℃吸
热峰均消失，表明固体分散体中不存在 EMO 结晶，
94.9
259.1 430.7
414.3
A
B
C



图 3 大黄素（A）、EMO-PVP 混合物（1∶4）（B）、EMO-PVP
（1∶4）固体分散体（C）的 DSC 图
Fig. 3 DSC scanning of EMO (A), EMO-PVP mixture (1 : 4)
(B), and EMO-PVP solid dispersion (1∶4) (C)

而是以无定形状态分散在 PVP 载体中。
3.4 红外光谱分析
采用 KBr 压片，进行红外光谱测定，结果见图
4。EMO 的羟基峰位在 3 400 cm−1，为一尖锐峰，
羰基峰位在 1 660 cm−1；EMO 混合物中 EMO 的羟
基峰位在 3 400 cm−1，为一尖锐峰，羰基峰位在 1 660
cm−1；EMO-PVP 羟基峰位在 3 520～3 460 cm−1为
一钝峰，羰基峰位在 1 720 cm−1，EMO-PVP 中的羟
基峰和羰基峰均向高波数端移动，由此推测，
EMO分子中的两个羟基与载体 PVP中的 C＝O之
间发生了氢键相互作用，使羰基吸收峰向高波数
端移动[13]。




波数/ cm−1

图 4 大黄素（A）、EMO-PVP 固体分散体（B）和大黄素-PVP 混合物（C）的红外光谱图
Fig. 4 IR spectra of EMO (A), EMO-PVP solid dispersion (B), and EMO-PVP mixture (C)

4 讨论
以水溶性 PVP K30 为载体，将 EMO 制成固体
分散体可提高 EMO 在人工肠液中的溶出速率。在
固体分散体中，EMO 随着载体比例的增加，溶出速
度加快。这是由于 EMO 在载体 PVP 中形成非结晶
的无定形物，从而提高了 EMO 在载体中的分散程
度，使 EMO 溶解度和溶出速率增大。
溶出度测定结果为：EMO-PVP＞EMO-PEG＞
EMO；固体分散体＞混合物。制备了 3 种比例的固
体分散体（1∶2、1∶4、1∶6），溶出度实验结果表
明，120 min 时，3 种比例 EMO-PVP 累计溶出率接
近，这种现象可能是由于载体比例过大会阻碍药物
0 100 200 300 400 500
T /℃
EMO-PVP（1∶4）
EMO-PVP（1∶6）
EMO-PVP（1∶2）
EMO-PVP 混合物（1∶4）
EMO
累
积
溶
出
率
/ %

A B C
4 000 3 000 2 000 1 000 4 000 3 000 2 000 1 000 4 000 3 000 2 000 1 000
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溶出时的扩散速度[14]。EMO 与 PVP 制成的固体分
散体的体外溶出速率大，EMO 与 PVP 的质量比为
1∶4 时，所用载体量少，在人工肠液中 40 min 累
积溶出率为 70%，因此选用 1∶4 作为 EMO 与 PVP
制备固体分散体的最佳比例。
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