全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 5 期 2011 年 5 月

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桂枝茯苓胶囊化学成分研究（I）
王振中 1, 2，李 成 1, 2，李家春 1, 2，萧 伟 1, 2*
1. 江苏康缘药业股份有限公司, 江苏 连云港 222001
2. 中药制药过程新技术国家重点实验室（筹）, 江苏 连云港 222001
摘 要：目的 对桂枝茯苓胶囊内容物氯仿萃取部分的化学成分进行研究。方法 采用柱色谱技术进行分离纯化，利用理化
性质及波谱方法对得到的单体化合物进行结构鉴定。结果 从桂枝茯苓胶囊内容物中共得到 15 个单体化合物，分别鉴定为
丹皮酚（1）、苯甲酸（2）、β-谷甾醇（3）、反式桂皮酸（4）、白桦脂酸（5）、2，5-二羟基-4-甲基苯乙酮（6）、齐墩果酸（7）、
茯苓酸（8）、花旗松素（9）、苦杏仁苷（10）、甘露醇（11）、3，3′-二甲氧基鞣花酸（12）、常春藤皂苷元（13）、没食子酸（14）、
胡萝卜苷（15）结论 化合物 1～15 均为首次从该复方中得到。
关键词：桂枝茯苓胶囊；2，5-二羟基-4-甲基苯乙酮；花旗松素；3，3′-二甲氧基鞣花酸；齐墩果酸
中图分类号：R284.1 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)05 - 0856 - 03
Chemical constituents in Guizhi Fuling Capsula (I)
WANG Zhen-zhong1, 2, LI Cheng1, 2, LI Jia-chun1, 2, XIAO Wei1, 2
1. Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., Ltd., Lianyungang 222001, China
2. State Key Laboratory of Pharmaceutical New-tech for Chinese Medicine, Lianyungang 222001, China
Abstract: Objective To investigate the chemical constituents of the chloroform extraction from Guizhi Fuling Capsula. Methods
The compounds were separated with column chromatography and their chemical structures were identified by physiochemical and
spectral methods, respectively. Results Fifteen compounds were isolated from the Capsula. They were identified as paeonol (1),
benzoic acid (2), β-stigmasterol (3), trans-cinnamic acid (4), betulinic acid (5), 2,5-dihydroxy-4-methylacetophenone (6), oleanolic
acid (7), pachymic acid (8), taxifolin (9), amygdalin (10), mannitol (11), 3,3′-di-O-methyl ether ellagic acid (12), hederagenin (13),
gallic acid (14), and daucosterol (15). Conclusion Compounds 1—15 are isolated from the Capsula for the first time.
Key words: Guizhi Fuling Capsula; 2,5-dihydroxy-4-methylacetophenone; taxifolin; 3,3′-di-O-methyl ether ellagic acid; oleanolic acid

桂枝茯苓胶囊由桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、
桃仁五味中药组成，处方源自汉代名医张仲景的《金
匮要略》，具有活血、化瘀、消癥散结之功效。临床
上常用于卵巢囊肿、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、
慢性盆腔炎、痛经等妇科血瘀证的治疗[1]。目前对
桂枝茯苓方的研究主要集中于制剂工艺、药物配伍、
药理及临床等方面[2]，而对于复方化学成分及其变
化未见报道。本实验为了阐明经典名方治疗疾病的
物质基础，对该方进行了系统的化学成分研究。从
该方的氯仿萃取部分分离得到 15 个化合物，分别为
丹皮酚（paeonol，1）、苯甲酸（benzoic acid，2）、
谷甾醇（sitosterol，3）、反式桂皮酸（trans-cinnamic
acid，4）、白桦脂酸（betulinic acid，5）、2，5-二羟
基 -4-甲基苯乙酮（2，5-dihydroxy-4-methylaceto-
phenone，6）、齐墩果酸（oleanolic acid，7）、茯苓
酸（pachymic acid，8）、花旗松素（taxifolin，9）、
苦杏仁苷（amygdalin，10）、甘露醇（mannitol，11）、
3，3′-二甲氧基鞣花酸（3，3′-di-O-methyl ether ellagic
acid，12）、常春藤皂苷（hederagenin，13）、没食
子酸（gallic acid，14）、胡萝卜苷（daucosterol，15）。
1 仪器和材料
显微熔点仪 SGWX—4；核磁共振仪 Bruker
AM—500，DRX—500（内标 TMS）； Finnigan Trace
DSQ 四极杆质谱仪；高效液相制备色谱仪（北京创

收稿日期：2010-12-02
基金项目：国家科技部重大新药创制项目“妇科血瘀证大品种－桂枝茯苓胶囊质量控制关键技术研究”（2009ZX09504-004）
作者简介：王振中（1968―）, 男, 黑龙江人, 研究员, 高级工程师, 博士, 研究方向为复方中药物质基础与作用机制研究。
Tel: (0518)85521956 E-mail: wzhzh-nj@tom.com
*通讯作者 萧 伟 Tel: (0518)85521956 Fax: (0518)85522017
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新通恒科技有限公司）；中压制备色谱仪（BUCHI）；
硅胶（80～100 目，200～300 目）。薄层硅胶板
（50×100 mm）均为青岛海洋化工厂生产；Sephadex
LH-20（Pharmacia 公司）；YMC*gel ODS—A（75
μm，日本）；D101 大孔吸附树脂（山东鲁抗医药股
份有限公司生产）。
桂枝茯苓胶囊内容物，江苏康缘药业股份有限
公司提供。
2 提取和分离
桂枝茯苓胶囊内容物 4.0 kg，用 50%乙醇加热
回流提取 4 次，提取液减压浓缩成浸膏，制成水悬
液，依次用石油醚、氯仿、醋酸乙酯、正丁醇萃取，
各 4 次，合并各部分萃取液，蒸干备用。取氯仿萃
取部分浸膏 130.0 g，用硅胶粗处理，石油醚-醋酸
乙酯梯度洗脱，分为 7 段（Fr.1～7），Fr.1 上硅胶柱
色谱（以石油醚-醋酸乙酯梯度洗脱）分离得到化合
物 1（50 mg），Fr.2 上硅胶柱色谱（以石油醚-醋酸
乙酯梯度洗脱）分离得到化合物 2（1 003 mg），Fr.3
段反复上硅胶柱色谱，经 Sephadex LH-20（甲醇-
氯仿）纯化分离得化合物 3（1 500 mg）、4（50 mg）、
5（10 mg）、6（5 mg）、7（95 mg）；Fr.4 分离得到
化合物 8（300 mg）、9（15 mg）、10（15 mg），Fr.5
分离得到化合物 11（20 mg）、12（10 mg）、13（15
mg），Fr.6 重结晶分离得到化合物 14（50 mg），Fr. 7
分离得到化合物 15（150 mg）。
3 结构鉴定
化合物1：白色片状结晶（石油醚），1H-NMR (300
MHz, CDCl3) δ: 7.61 (1H, d, J = 8.4 Hz, 6-H), 6.44
(1H, d, 2.5 Hz, 3-H), 6.40 (1H, dd, J = 8.4, 2.5 Hz,
5-H), 3.84 (3H, s, CH3O), 2.55 (3H, s, CH3)；13C-NMR
(75 MHz, CDCl3) δ: 113.8 (C-1), 165.1 (C-2), 100.7
(C-3), 166.0 (C-4), 107.4 (C-5), 132.2 (C-6), 202.4
(C = O), 26.0 (C-8), 55.5 (C-9), 与文献报道的数据[3]
基本一致，故化合物 1 鉴定为丹皮酚。
化合物 2：无色针晶（氯仿），1H-NMR 和
13C-NMR 数据与文献报道的数据[4]基本一致，故其
结构鉴定为苯甲酸。
化合物 3：白色针晶（石油醚-丙酮），TLC 展
开后紫外灯（254 nm）下无荧光，硫酸-乙醇显紫红
色，与谷甾醇对照品在多种溶剂体系作 TLC 对照，
Rf 值相同，与谷甾醇对照品混合熔点不下降，故确
定为 β-谷甾醇。
化合物 4：无色针晶（氯仿），1H-NMR (300 MHz,
CDCl3) δ: 7.80 (1H, d, J = 15.9 Hz, 7-H), 7.55 (2H, m,
3, 5-H), 7.40 (3H, m, 2, 4, 6-H), 6.46 (1H, d, J = 15.9
Hz, 8-H)；13C-NMR 数据与文献数据[5]一致，故化
合物鉴定为反式桂皮酸。
化合物 5：无色针晶（丙酮），1H-NMR (500 MHz,
C5D5N) δ: 4.88, 4.72 (each 1H, H-29), 1.75 (3H, s,
CH3-30), 1.15, 1.03, 1.01, 0.94, 0.78 (each 3H, CH3×
5)；13C-NMR (125 MHz, C5D5N) δ: 39.1 (C-1), 27.9
(C-2), 78.0 (C-3), 39.3 (C-4), 55.8 (C-5), 18.6 (C-6), 34.7
(C-7), 41.0 (C-8), 50.8 (C-9), 37.4 (C-10), 21.1 (C-11),
26.0 (C-12), 38.5 (C-13), 42.7 (C-14), 31.0 (C-15), 32.7
(C-16), 56.4 (C-17), 49.6 (C-18), 47.6 (C-19), 151.9
(C-20), 30.1 (C-21), 37.4 (C-22), 28.4 (C-23), 16.1
(C-24), 16.2 (C-25), 16.2 (C-26), 14.7 (C-27), 178.6
(C-28), 109.7 (C-29)，与文献报道数据[6]一致，故鉴
定为白桦脂酸。
化合物 6：淡黄色片晶（甲醇），EI-MS m/z: 166
[M]＋，1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 2.14 (3H, s,
C4-CH3), 2.53 (3H, s, COCH3), 6.71 (1H, s, H-3), 7.16
(1H, s, H-6), 11.46 (1H, s, 2-OH), 9.13 (1H, s, 5-OH)；
13C-NMR (75MHz, DMSO-d6) δ: 117.7 (C-1), 147.6
(C-2), 118.9 (C-3), 135.5 (C-4), 154.1 (C-5), 114.3
(C-6), 203.3 (C-7), 27.2 (C-8), 16.5 (C-9)，故鉴定为
2, 5-二羟基-4-甲基苯乙酮[7]。
化合物 7：白色粉末（甲醇），1H-NMR 和
13C-NMR 与文献[6]一致，故鉴定为齐墩果酸。
化合物8：白色粉末（吡啶），EI-MS m/z: 528 [M]＋，
1H-NMR (500 MHz, C5D5N) δ: 0.91 (3H, s, H-28),
0.92 (3H, s, H-29), 0.96 (3H, s, H-19), 0.99 (3H, d, J =
7 Hz, H-26), 1.00 (3H, d, J = 7 Hz, H-27), 1.11 (3H, s,
H-18), 1.47 (3H, s, H-30), 2.29 (1H, m, H-25), 4.97,
4.84 (each 1H, s, H-31)；13C-NMR (125 MHz, C5D5N)
δ: 35.3 (C-1), 24.4 (C-2), 80.6 (C-3), 38.0 (C-4), 50.7
(C-5), 21.1 (C-6), 26.7 (C-7), 135.8 (C-8), 134.4 (C-9),
37.15 (C-10), 20.9 (C-11), 29.6 (C-12), 48.7 (C-13),
46.2 (C-14), 43.6 (C-15), 76.6 (C-16), 57.3 (C-17), 17.7
(C-18), 19.2 (C-19), 48.6 (C-20), 178.7 (C-21), 31.5
(C-22), 33.2 (C-23), 156.1 (C-24), 34.1 (C-25), 22.0
(C-26), 21.8 (C-27), 28.1 (C-28), 16.7 (C-29), 25.3
(C-30), 107.0 (C-31), MeCO (21.1), MeCO (170.5)，与
文献对照[8]，鉴定为茯苓酸。
化合物 9：黄色粉末（甲醇），1H-NMR (300 MHz,
CD3OD) δ: 6.66 (1H, s, H-2′), 6.73 (2H, m, H-5′, 6′),
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5.89 (1H, d, J = 1.2 Hz, H-8), 5.85 (1H, s, H-6), 4.95
(1H, d, J = 11.2 Hz, H-3), 4.49 (1H, d, J = 11.2 Hz,
H-2)；13C-NMR (300 MHz, CD3OD) δ: 83.0 (C-2), 71.5
(C-3), 197.6 (C-4), 163.3 (C-5), 96.0 (C-6), 166.8
(C-7), 95.0 (C-8), 162.5 (C-9), 100.4 (C-10), 128.0
(C-1′), 115.3 (C-2′), 144.9 (C-3′), 145.7 (C-4′), 115.1
(C-5′), 119.3 (C-6′)，与文献数据[9]基本一致，故鉴定
为花旗松素。
化合物 10：白色粉末（吡啶），ESI-MS m/z: 480
[M＋Na]＋，1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ: 7.58
(2H, m, H-2, 6), 7.47 (3H, m, H-3, 4, 5), 5.99 (1H, s,
H-7), 4.24 (1H, brs, H-1′), 4.48 (1H, m, H-1″), 4.02,
3.64 (each 1H, m, H-6′), 3.64, 3.44 (each 1H, m,
H-6″)；13C-NMR (75 MHz, CD3OD) δ: 134.0 (C-1),
127.4 (C-2, 6), 129.1 (C-3, 5), 129.7 (C-4), 66.9 (C-7),
118.9 (C-8), 101.7 (C-1′), 73.2 (C-2′), 76.7 (C-3′),
70.2 (C-4′), 76.7 (C-5′), 68.6 (C-6′), 103.7 (C-1″), 73.7
(C-2″), 76.6 (C-3″), 70.0 (C-4″), 76.9 (C-5″), 61.2
(C-6″)。与文献对照[10]，鉴定为苦杏仁苷。
化合物 11：白色粉末（甲醇），1H-NMR (300
MHz, DMSO) δ: 3.36-4.39 为多元醇质子信号；
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ: 71.4 (C-3, 4), 69.8
(C-2, 5), 64.0 (C-1, 6), 与文献数据[11]基本一致, 故
鉴定为甘露醇。
化合物 12：黄白色粉末 (吡啶), EI-MS m/z: 330
[M]＋1, H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 10.69 (2H, s,
H-4, H-4′), 7.51 (2H, s, H-5, H-5′), 4.04 (6H, s, 2×
OCH3)；13C-NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ: 111.6 (C-1,
1′), 141.1 (C-2, 2′), 140.1 (C-3, 3′), 152.1 (C-4, 4′), 112.0
(C-6, 6′), 158.4 (2×C=O), 60.9 (2×OCH3)，与文献数
据[12]基本一致，故鉴定为 3,3′-二甲氧基鞣花酸。
化合物 13： 白色粉末（甲醇），ESI-MS m/z: 471
[M－H]－，1H-NMR (500 MHz, C5D5N) δ: 5.54 (1H, br
s, H-12), 4.19 (1H, m, H-3), 4.17, 3.72 (each 1H, d, 10.5
Hz, H-23), 1.24 (3H, s, H-29), 1.06 (3H, s, H-27), 1.05
(3H, s, H-30), 1.00 (3H, s, H-26), 0.98 (3H, s, H-25),
0.93 (3H, s, H-24)；13C-NMR (125 MHz, C5D5N) δ: 38.8
(C-1), 27.6 (C-2), 73.5 (C-3), 42.8 (C-4), 48.7 (C-5), 18.6
(C-6), 33.2 (C-7), 39.8 (C-8), 48.1 (C-9), 37.2 (C-10),
23.7 (C-11), 122.6 (C-12), 144.8 (C-13), 42.0 (C-14),
28.3 (C-15), 23.8 (C-16), 46.4 (C-17), 42.2 (C-18), 46.6
(C-19), 30.9 (C-20), 34.24 (C-21), 33.0 (C-22), 68.1
(C-23), 13.0 (C-24), 15.9 (C-25), 17.5 (C-26), 26.1
(C-27), 180.1 (C-28), 33.2 (C-29), 23.7 (C-30)。与文献
数据[13]基本一致，故鉴定为常春藤皂苷元。
化合物 14：白色针晶（甲醇），1H-NMR (300
MHz, CD3OCD3) δ: 7.16 (2H, s, H-2, 6)；13C-NMR
(75 MHz, CD3OCD3) δ: 122.6 (C-1), 110.8 (C-2),
146.5 (C-3), 139.3 (C-4), 146.5 (C-5), 110.8 (C-6),
168.6 (C-7)。与文献对照[14]，鉴定为没食子酸。
化合物 15：白色粉末（氯仿），TCL 的 Rf 值、
显色行为均与胡萝卜苷对照品一致，与对照品混合
熔点不变。鉴定为胡萝卜苷。
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