免费文献传递   相关文献

Preparation and characterization of self-microemulsifying oral fast dissolving films of total ginkgo flavonoid

银杏叶总黄酮自微乳化口腔速溶膜的制备及其性质研究



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 8 期 2011 年 8 月

·1517·
银杏叶总黄酮自微乳化口腔速溶膜的制备及其性质研究
肖 璐 1,易 涛 1, 2*,刘 颖 1,宦 娣 1,何吉奎 1
1. 西南大学药学院,重庆 400715
2. 澳门科技大学 澳门药物及健康应用研究所,中国 澳门
摘 要:目的 研制银杏叶总黄酮的自微乳化口腔速溶膜,并考察其体外性质。方法 采用溶解度法和伪三元相图法筛选确
定银杏叶总黄酮自微乳化给药系统处方;在此基础上,以成膜性和体外崩解时间为指标筛选固体载体,制备能在口腔中迅速
自微乳化的固体膜剂。考察其自微乳化性能、崩解时间、体外释放度等体外性质,采用差示扫描量热法和扫描电子显微镜表
征药物晶型和膜的表面形态。结果 光子相关光谱法测得本制剂微乳液的平均粒径为(48.1±5.45)nm,与银杏叶总黄酮自
微乳化给药系统的微乳粒径无差异;崩解时间为(9.94±0.26)s;体外释放度在 5 min 时即可达到(70.98±0.31)%,显著
快于市售片。结论 银杏叶总黄酮自微乳化口腔速溶膜结合了自微乳化给药系统和口腔速溶膜的双重优点,是具有应用前景
的新剂型。
关键词:银杏叶总黄酮;自微乳化给药系统;口腔速溶膜;体外表征;体外释放度
中图分类号:R283.6 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2011)08 - 1517 - 06
Preparation and characterization of self-microemulsifying oral fast dissolving
films of total ginkgo flavonoid
XIAO Lu1, YI Tao1, 2, LIU Ying1, HUAN Di1, HE Ji-kui1
1. School of Pharmaceutical Sciences, Southwest University, Chongqing 400715, China
2. Macau Institute for Applied Research in Medicine and Health, Macau University of Science and Technology, Macau, China
Abstract: Objective To prepare the total ginkgo flavonoid (TGF) self-microemulsifying oral fast dissolving films (SMEOFDF) and
evaluate its in vitro properties. Methods The formulation of TGF self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) was
optimized based on the solubility method and the pseudo-ternary phase diagram, and then the influence of formulation on disintegration
time and film forming property were observed by single factor test. Microemulsified performance, disintegration time, content
uniformity, and release profiles in vitro were investigated. The surface feature of TGF SMEOFDF was detected by scanning electron
microscope and the crystal form of drug was characterized by differential scanning calorimetry. Results The average particle size was
(48.1 ± 5.45) nm with non-difference from SMEDDS. The average time to disintegrating was (9.94 ± 0.26) s and the releasing drug at
5 min of TGF SMEOFDF was (70.98 ± 0.31)% in vitro. Conclusion SMEOFDF which has both advantages of SMEDDS and fast
dissolving oral films is a new dosage form with profound application prospect.
Key words: total ginkgo flavone (TGF); self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS); oral fast dissolving films (OFDF);
in vitro characterization; in vitro release

银杏叶提取物(extract of Ginkgo biloba leaves,
EGb)是银杏叶有效成分的富集产品,主要活性成
分是黄酮类和内酯类化合物,以脂溶性成分为主,
具有多种药理活性[1-4]。银杏叶总黄酮(total ginkgo
flavone,TGF)对循环系统、中枢神经系统均具有
很好的保护作用[5]。由于其主治病症多发于老年人,
且部分患者存在不同程度的自理困难[6],因此需要
提高 TGF 制剂的顺应性以便于患者服用。口服给
药是治疗大多数慢性疾病的最主要途径,而 TGF
的传统口服制剂均未有效地解决脂溶性药物的吸

收稿日期:2010-11-09
基金项目:重庆市自然科学基金项目(CSTC2009BB5106);中央高校基本科研业务费专项资金资助(XDJK2009C076);西南大学博士基金项
目(SWUB2008032);重庆市卫生局中医药科技项目(2010-2-135)
作者简介:肖 璐(1985—),女,硕士研究生,研究方向为自微乳化给药系统。Tel: (023)68251225 15123817998 E-mail: xl1527@163.com
*通讯作者 易 涛 Tel: (023)68251225 E-mail: konglingwater@hotmail.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 8 期 2011 年 8 月

·1518·
收问题,且大多存在溶出速率慢、起效慢的缺点[7]。
为拓宽 TGF 的临床应用,提高生物利用度和用药顺
应性,本实验研究了适合于 TGF 的新剂型——自
微乳化口腔速溶膜(self-micro-emulsifying oral fast
dissolving films,SMEOFDF)。
1 仪器与材料
马尔文Zetasizer Nano ZS90纳米粒度及Zeta电
位分析仪(英国马尔文公司);Agilent 1200 高效液
相色谱系统(美国安捷伦科技有限公司);CHA—S
(数显)气浴恒温振荡器(常州国华电器有限公司);
LB—812A 崩解时限测定仪(上海黄海药检仪器有
限公司);RCZ—6B2 药物溶出度仪(上海黄海药检
仪器有限公司);Multifuge 1L—R 高速冷冻离心机
(美国热电集团);DZF—6050 真空干燥箱(上海齐
欣科学仪器有限公司);DSC 200PC Phox 差示扫描
量热仪(德国耐驰仪器制造有限公司);Hitachi S—
3000N 扫描电子显微镜(日本日立)。
槲皮素对照品(批号 100081-200406,中国药
品生物制品检定所),银杏叶提取物(总黄酮≥24%,
徐州恒凯银杏制品有限公司),银杏叶片(批号
20090201,广西金嗓子药业股份公司),油酸聚乙二
醇甘油酯、二乙二醇单乙基醚、中链甘油三酯、单
亚油酸甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯均为法国
佳法赛公司产品,聚氧乙烯醚-40 氢化蓖麻油、聚氧
乙烯蓖麻油、聚乙二醇硬脂酸酯 15 均为巴斯夫应用
化工有限公司产品,聚山梨酯-80(成都市科龙化工
试剂厂),羟丙甲基纤维素(HPMC,上海卡乐康包
衣技术有限公司),低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、
微晶纤维素(MCC)(西安北方惠安精细化工有限
公司),聚乙二醇(PEG,四川瀚华辅料有限公司);
甲醇为色谱纯,其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 银杏总黄酮的测定
参考文献报道的HPLC法测定银杏总黄酮[8-10],
采用 Platisil ODS 色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);
Easy Guard 预柱(10 mm×4.6 mm);柱温 30 ℃;
流动相为甲醇-0.4%磷酸(50∶50);体积流量 1.0
mL/min;检测波长 360 nm,进样量 10 μL。理论塔
板数以槲皮素计不低于 3 000。
取空白 SMEOFDF(不含主药,与 TGF 的
SMEOFDF 同面积的空白膜),用甲醇溶解,滤过后
进样分析,结果显示自微乳化组分和固体载体不干
扰 TGF 的测定,色谱图见图 1。
精密称取干燥至恒定质量的槲皮素对照品适量,




*槲皮素
*quercetin

图 1 槲皮素对照品(A)、SMEOFDF(B)、空白膜(C)的 HPLC 色谱图
Fig. 1 HPLC chromatograms of quercetin reference substance (A), SMEOFDF (B), and control film (C)

以甲醇为溶剂配制对照品溶液,进样分析。以进样
量为横坐标,色谱峰面积为纵坐标,进行线性回归,
得回归方程 Y=37 456 X+39.88(r=0.999 5,n=6),
结果表明槲皮素在 9~900 mg/L 线性关系良好,平
均回收率为 100.16%,RSD 为 1.79%(n=5)。
2.2 TGF 自微乳化给药系统的制备
2.2.1 自微乳化组分的筛选 采用饱和溶解度法筛
选液体自微乳化给药系统的处方组成,以 TGF 在各
表面活性剂和油中的溶解度为指标。将过量的 EGb
分别加入到等量的油、乳化剂或助乳化剂中,密封
后涡旋混匀,40 ℃水浴搅拌 30 min,置于 37 ℃恒
温摇床振摇 72 h,6 000 r/min 离心 5 min,精密吸取
上清液,用 1.5 mol/L 盐酸于 50 ℃水浴上回流水解
2 h,转移水解液至 50 mL 量瓶中,加甲醇至刻度,
4 000 r/min 离心 10 min,取上清液,采用 HPLC 法
测定银杏总黄酮,计算 TGF 在各组分中的饱和溶解
度,结果见表 1。据此选择油酸聚乙二醇甘油酯作
为油相,聚山梨酯-80 作为乳化剂,二乙二醇单乙
*
*
A B C
0 5 10 15 20 25 0 5 10 15 20 25 0 5 10 15 20 25
t / min
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 8 期 2011 年 8 月

·1519·
表 1 TGF 在不同乳化剂、助乳化剂和油中的溶解度
Table 1 Solubilities of TGF in various emulsifiers,
coemulsifiers, and oils
类 别 名 称 溶解度/(mg·g−1)
油 中链甘油三酯 0.469
油酸聚乙二醇甘油酯 0.522
单亚油酸甘油酯 0.443
乳化剂 聚氧乙烯醚-40 氢化蓖麻油 1.419
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯 5.701
聚乙二醇硬脂酸酯 15 4.048
聚山梨酯-80 8.269
助乳化剂 二乙二醇单乙基醚 46.763
丙二醇 15.289
丙三醇 8.931

基醚为助乳化剂。
2.2.2 伪三元相图的绘制 采用伪三元相图法确定
液体自微乳化给药系统的处方比例。将聚山梨酯-80
与二乙二醇单乙基醚按 3∶1 的比例混匀,作为混合
乳化剂。精密称定油相和混合乳化剂,按 1∶9、2∶
8、3∶7、4∶6、5∶5、6∶4、7∶3、8∶2、9∶1
的比例混匀,37 ℃水浴保温,50 r/min 搅拌下,逐
滴滴加蒸馏水,用偏光显微镜观察,记录无双折射
现象时的临界数据,绘制伪三元相图(图 2)并确
定微乳区域。根据饱和溶解度,结合伪三元相图,
确定处方中油相(油酸聚乙二醇甘油酯)、乳化剂(聚
山梨酯-80)、助乳化剂(二乙二醇单乙基醚)的比
例为 2∶6∶2。
2.3 TGF 的 SMEOFDF 制备
制备的关键在于将液体自微乳化给药系统与水




图 2 伪三元相图
Fig. 2 Pseudo-ternary phase diagram
不溶的固体载体融合,为了使 SMEOFDF 快速崩解
并保证其成膜性,需要加入合适的固体载体。通过
预试验,以成膜性、崩解时间和口感为指标,确定
采用 L-HPC 为崩解剂,配合使用 MCC[11];HPMC
为成膜剂[12]。同时发现 PEG 在制备中起关键的融合
作用,是不可缺少的固体载体。为了改善口感选择
无味感且通过 80 目筛网过筛处理的辅料,并加入甘
露醇作为矫味剂。
2.3.1 制备方法 精确称取 EGb 原料药适量,于
37 ℃水浴、磁力搅拌下按比例依次加入二乙二醇单
乙基醚、聚山梨酯-80、油酸聚乙二醇甘油酯,充分
搅拌至药物溶解。加入溶胀 12 h 的 HPMC,持续搅
拌。将 L-HPC、MCC、PEG、甘露醇混合溶于适量
蒸馏水中与上述溶液混合,充分搅拌。混合液均匀
平铺于玻璃板上,于 40 ℃下真空干燥箱内干燥 16 h。
制得膜面平整、均匀且具有一定韧性的微黄褐色膜
片,整膜取出后切割成 2 cm×2 cm 的膜片。
2.3.2 成膜剂和载体种类的选择 在成膜性良好的
处方基础上,制备含有等量不同型号的 HPMC 或
PEG 的 SMEOFDF,以崩解时间与膜外观为指标进
行考察,体外崩解时间的测定结果见表 2。结果发
现,各型 HPMC 和 PEG 制得的 SMEOFDF 均具成
膜性,随着 HPMC 黏度增大,膜的柔软度降低,硬
脆度略增;随着 PEG 相对分子质量增大,也呈现同
样的变化趋势。含有 HMPC-50cp 的 SMEOFDF 崩
解时间少于 15 s,而其他型号的 HPMC 会显著延长
SMEOFDF 的崩解时间;随着 PEG 的相对分子质量
增大,SMEOFDF 的崩解时间延长。因此确定选用
HMPC-50cp 和 PEG 400。
2.3.3 成膜剂与固体载体处方比例的筛选 分别制
备含有不同质量分数 HPMC-50cp(2%、4%、6%、
8%、10%)、L-HPC(2%、4%、6%、7%、8%)、MCC
(20%、30%、40%、50%、60%)的 SMEOFDF,以
体外崩解时间与膜外观为指标筛选各载体的处方比

表 2 不同的成膜剂对 SMEOFDF 崩解时间的影响 (n=3)
Table 2 Influence of different film-formers on disintergrating
time of SMEOFDF in vitro (n = 3)
HPMC 型号 崩解时间/s PEG 型号 崩解时间/s
HPMC-50cp 14.82± 0.81 PEG 400 7.87±0.46
HPMC-4M 290.46± 8.33 PEG 6000 14.89±0.18
HPMC-15M 347.23±11.47 PEG 20000 25.64±0.64
HPMC-100M 375.68± 6.03
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
表面活性剂
1.0
0.2 0.8
0.4
0.6
0.6
0.4
0.2
0.8
微乳区
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 8 期 2011 年 8 月

·1520·
例。结果显示,2% HPMC 制得的膜易破裂;4%以
上的 HPMC 制得的 SMEOFDF 具有成膜性。崩解时
间的测定结果见表 3,可知 HPMC-50cp 的用量与崩
解时间成反比,因此选取良好成膜性前提下的最小
用量。L-HPC 作为崩解剂,在 2%~6%随着用量增
加,崩解时间减少;但用量超过 7%时,崩解时间
显著延长。分析认为 L-HPC 具有强的溶胀性能,与
多孔管状结构的 MCC 配合使用可以获得快速的崩
解;但 L-HPC 具有强的吸湿性,遇水后溶胀不溶解,
也可起到黏结的作用。因此,用量较大时 L-HPC 的
黏结作用凸显,崩解时间大幅延长。MCC 用量在
30%~60%对崩解时间影响不大,为了避免服用时
可能造成的沙砾感,选用用量较小的 30% MCC。
2.3.4 自微乳化成分处方比例的筛选 分别制备不

表 3 不同处方比例的固体载体对 SMEOFDF 崩解时间的影响 (n=3)
Table 3 Influence of different preparations of solid carriers on disintegrating time of SMEOFDF in vitro (n = 3)
HPMC-50cp 用量/% 崩解时间/s L-HPC 用量/% 崩解时间/s MCC 用量/% 崩解时间/s
2 2.13±0.26 2 34.56±0.56 20 185.53±1.56
4 5.39±0.32 4 19.39±0.41 30 7.42±0.38
6 14.89±1.05 6 14.89±0.62 40 29.52±0.52
8 26.12±0.89 7 32.35±0.83 50 22.23±0.46
10 167.54±1.25 8 462.19±1.32 60 14.89±0.41

含液体自微乳化成分和含不同质量分数(15%、
25%)液体自微乳化成分的处方,考察成膜性与体
外崩解时间,结果崩解时间分别为(68.12±1.50)、
(34.56±1.12)、(16.76±0.56)s(n=3)。表明液体
自微乳化成分的加入加快了崩解速度,而且量越大,
崩解时间越短。为了提高载药量,且获得快速的崩
解效果,处方确定自微乳化成分质量分数为 25%。
2.4 处方筛选结果的验证与体外性质表征
根据处方筛选结果结合大量预试验,以
SMEOFDF 的体外性质为指标,确定处方为 HPMC-
50cp(4.5%)、MCC(30%)、L-HPC(6.5%)、液
体自乳化成分(25%)、PEG 400(15%)、甘露醇
(19%)。
2.4.1 自乳化性能 TGF 液体自微乳化给药系统
用水稀释,测得平均粒径为(50.6±5.56)nm;TGF
的 SMEOFDF 遇水自微乳化后,测得平均粒径为
(48.1±5.45)nm。结果显示 SMEOFDF 保留了原液
体自微乳化给药系统的自乳化性能。
2.4.2 表面形态 将 TGF 的 SMEOFDF 表面喷金
处理后,使用扫描电镜观察其表面形态。扫描电镜
照片见图 3。可见 SMEOFDF 的表面分布凸凹不平,
进一步放大观察,凸凹的表面分布有大量的类球形
颗粒。分析认为是自微乳化成分与辅料形成的特殊
结构,该成分包裹着含药油滴,遇水自微乳化后将
形成微乳。
2.4.3 物相鉴别 采用差示扫描量热法(DSC)分
别对约为 5 mg 的 EGb 原料药、空白固体载体、含

图 3 TGF 的 SMEOFDF 扫描电镜照片
Fig. 3 Scanning electron microscope photos
of TGF SMEOFDF

药物理混合物及 TGF 的 SMEOFDF 进行物相鉴别。
以空铝钳锅为参比物,以 10 ℃/min 在 100~500 ℃
扫描,结果见图 4。由于 EGb 成分复杂,吸收峰数
目较多,在 125~200 ℃有 3 个吸收峰(125.96、
151.03、176.05 ℃),其中 125.96 ℃的吸收峰与文
献报道的银杏内酯的 DSC 吸收峰吻合[13];在 230~
300 ℃有许多精细的小吸收峰;在 371.47 ℃和
396.44 ℃分别有两个明显的吸收峰。物理混合物在
156.40 ℃和 316.91 ℃有药物的吸收峰,其中前者
峰位较 EGb 有少许位移,后者是许多精细吸收峰的
综合表达。TGF 的 SMEOFDF 在 188.58 ℃和 336.38
℃有明显的吸收峰,与物理混合物的峰位有位移,
但峰形一致,这表明 TGF 的 SMEOFDF 并未改变药
物的晶型。因此,SMEOFDF 不会有药物在存放过
程中可能发生的由无定形向晶型转变的老化问题。
结合体外释放曲线推测,SMEOFDF 的快速释放可
能归因于自微乳化成分的加入,而非药物晶型转化。
2.4.4 体外崩解时间 按确定处方制备 5批TGF的
——
200 μm
——
20 μm
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 8 期 2011 年 8 月

·1521·



图 4 EGb(A)、TGF 的 SMEOFDF(B)、物理混合物(C)、
空白固体载体(D)的 DSC 图谱
Fig. 4 DSC data of EGb (A), TGF SMEOFDF (B), physical
mixture (C), and solid carriers without EGb (D)

SMEOFDF,各批膜面平整,颜色均匀,具有柔韧
性。每批 TGF 的 SMEOFDF 取 6 片进行崩解时间
检查。以 37 ℃下,全部通过 24 目筛网(700 μm)
为崩解完全的标准。在药膜接触水时开始计时,记
录药膜完全通过筛网的时间,结果 5 批 TGF 的
SMEOFDF 的体外崩解时间分别为(9.67±0.12)、
( 9.76±0.07 )、( 10.22±0.11 )、( 9.86±0.09 )、
(10.21±0.04)s,各批的平均崩解时间为(9.94±
0.26)s,结果显示处方达到了快速崩解的要求;组
间 RSD 为 2.58%,表明膜的均匀性好,处方与制备
工艺重复性好。
2.4.5 体外释放度 以 pH 6.8 的磷酸盐缓冲液 900
mL 作为释放介质,桨法,搅拌速度 100 r/min,温
度控制为(37±0.5)℃。在制剂接触介质时开始计
时,于 0.5、1、2、3、5、10、15、30 min 固定位
置抽吸 10 mL 释放液,同时补充同温介质 10 mL。
各时间点释放液水解后,采用 HPLC 法测定银杏总
黄酮的质量浓度,计算释放度,绘制释放度曲线(图
5)。结果显示 SMEOFDF 在 5 min 时能稳定释放
(70.98±0.31)%药物,而同一时间点市售银杏叶片
释放率仅为(41.66±1.10)%。采用相似因子法[14]
对 TGF 的 SMEOFDF 和市售银杏叶片的体外释放
曲线进行分析,相似因子(f2)计算值为 27.4(小
于 50),表明两者的释放差异较大。SMEOFDF 相
对于市售银杏叶片具有明显的快速释药优势。
3 讨论
实验发现将固体载体与自微乳化成分混合均匀
0 10 20 30
0
20
40
60
80
100




图 5 TFG 的 SMEOFDF 和市售银杏叶片的体外释放曲线
(n=6)
Fig. 5 In vitro drug release curves of TGF SMEOFDF
and commercial ginkgo leaf tables (n = 6)

后展膜干燥,会发生药物向膜边缘迁移的现象。因
此在干燥过程中,需要牵引住含药的液体自微乳化
成分,限制其迁移,以制得均匀的 SMEOFDF。通
过大量的预试验发现用量不低于 15%的 PEG 可以
限制药物迁移、提高 SMEOFDF 的均匀度,其具体
机制有待进一步深入研究。由于 PEG 相对分子质
量越大,用量越多,崩解时间越长,所以选用 15%
PEG 400。
对于口腔速溶膜崩解时间的测定尚无法定方
法。参考《中国药典》2010 年版分散片分散均匀度
的过筛要求,对 SMEOFDF 崩解后的粒度进行控制,
选用筛孔内径为 710 μm 的筛网进行崩解时间的测
定。据此在筛选处方时以 37 ℃水溶液中,崩解时
间小于 1 min,崩散后全部通过 24 目筛网(筛孔内
径 700 μm)为崩解完全的条件。由于 SMEOFDF
崩解迅速,为了准确记录崩解时间,每次仅放 1 片
药膜(2 cm×2 cm)于 1 个吊篮中。
自微乳化给药系统(self-microemulsifying drug
delivery system,SMEDDS)可以通过提高溶解度和
促进吸收显著提高水难溶性药物的口服生物利用
度[15-16]。口腔速溶膜(oral fast dissolving film)是
顺应性、稳定性良好,制备工艺简便的速释剂型[17]。
本研究结合这两种剂型的优点,研制了 TGF 的
SMEOFDF,只需 10 s 即可在口腔中迅速自微乳化,
具有起效快、服用方便、顺应性好的优点,适用于
口服药物困难、吞咽困难的患者,特别是老年患者;
而且自微乳化后形成微乳将可能显著提高口服生物
利用度。在此基础上,将进一步进行处方工艺优化
和体内药动学研究。总之,SMEOFDF 作为一种新
D
C
B
A
100 200 300 400 500
温度/℃
TGF SMEOFDF
银杏叶片
t / min



/%

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 8 期 2011 年 8 月

·1522·
剂型,既适用于 TGF,也可应用于其他水难溶性药
物,具有广阔的应用前景。
参考文献
[1] 金 虹, 黄 毅, 王继生, 等. 银杏叶提取物对辐射损
伤 小 鼠 的 保 护 作 用 [J]. 中 草 药 , 2010, 41(8):
1339-1342.
[2] 刘 晓, 汪建云, 鲁 茜, 等. 银杏叶提取物、卡托普
利和缬沙坦抑制糖尿病肾病大鼠肾纤维化的机制及其
比较 [J]. 中草药, 2008, 39(4): 560-565.
[3] 洪森荣, 尹明华. 银杏叶提取物对缺血再灌注小鼠脑
细胞凋亡的保护作用 [J]. 中草药 , 2007, 38(12):
1864-1867.
[4] 徐艳芬, 张丽娟, 宋新波. 银杏叶提取物的研究进展
[J]. 药物评价研究, 2010, 33(6): 452-456.
[5] Ahlemeyer B, Krieglstein J. Neuroprotective effects of
Ginkgo biloba extract [J]. Cell Mol Life Sci, 2003, 60(9):
1779-1792.
[6] Smith P F, Maclennan K, Darlington C L. The
neuroprotective properties of the Ginkgo biloba leaf: a
review of the possible relationship to platelet-activating
factor (PAF) [J]. J Ethnopharmacol, 1996, 50(3): 131-139.
[7] 余 琛, 张 慧, 洪有采, 等. 银杏叶片剂的溶出度试
验 [J]. 中国医药工业杂志, 1998, 29(1): 27-29.
[8] 谢大年, 郭兆贵. 银杏叶提取物中黄酮类成分的高效
液相色谱分析 [J]. 色谱, 1994, 12(5): 384-385.
[9] 王远兴, 王 玲, 曾首元, 等. 高效液相色谱法分析银
杏叶提取物中的黄酮化合物 [J]. 江西科学 , 1997,
15(2): 122-125.
[10] 高媛媛, 汤道权, 印晓星, 等. 高效液相色谱法同时测
定银杏叶提取物中 5 种黄酮类成分 [J]. 徐州医学院学
报, 2008, 28(5): 307-310.
[11] 沈 岚, 林 晓, 徐德生, 等. 口服固体速释制剂的研
究进展 [J]. 中国中药杂志, 2005, 30(2): 89-92.
[12] 严炎中, 徐雯宇, 曹国建, 等. 羟丙基甲基纤维素成膜
性能的考察 [J]. 中国医院药学杂志 , 2003, 23(1):
54-55.
[13] 马琳怡, 韩丽妹, 张志荣, 等. 银杏内酯固体分散体的
制备和体外特性研究 [J]. 中国中药杂志, 2009, 34(11):
1368-1372.
[14] Pillay V, Fassihi R. Evaluation and comparison of
dissolution data derived from different modified release
dosage forms: an alternative method [J]. J Controlled
Release, 1998, 55(1): 45-55.
[15] Gursoy R N, Benita S. Self-emulsifying drug delivery
systems (SEDDS) for improved oral delivery of lipophilic
drugs [J]. Biomed Pharmacother, 2004, 58(3): 173-182.
[16] 许海玉, 张铁军, 赵 平, 等. 中药缓控释制剂的研究
现状及研发思路 [J]. 药物评价研究 , 2010, 33(1):
30-35.
[17] Nishimura M, Matsuura K, Tsukioka T, et al. In vitro and
in vivo characteristics of prochlorperazine oral disinter-
grating film [J]. Int J Pharm, 2009, 368(1/2): 98-102.


《中草药》杂志最新佳绩
《中国科技期刊引证报告》2010 年 11 月 26 日发布:《中草药》杂志 2009 年总被引频次 5 631,名列我国科技期刊第 16
名,中医中药类期刊第 1 名;影响因子 0.627,基金论文比 0.620,他引率 0.890,权威因子 2 202.980;连续 6 年(2005—2010
年)荣获“百种中国杰出学术期刊”称号。
《中草药》杂志 2009 年 12 月荣获“新中国 60 年有影响力的期刊”,执行主编陈常青研究员荣获“新中国 60 年有影响力
的期刊人”。
《中草药》杂志荣获第二届中国出版政府奖(中国出版政府奖是中国出版界的最高奖,此次评选是在全国约 5 000 种科
技期刊中评选出前 10 名为中国出版政府奖,11~30 名为中国出版政府奖提名奖),2011 年 3 月 18 日于北京举行盛大的颁奖
典礼。