全 文 ：２０１６
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Ｖａｌｅｒｉａｎａａｍｕｒｅｎｓｉｓ
ＷＡＮＹｉｎｇｙｉｎｇ，ＷＡＮＧＣｈａｎｇｆｕ，ＷＡＮＧＱｉｕｈｏｎｇ，ＸＩＡＯＹａｎｇ，ＷＡＮＧＺｈｉｂｉｎ，ＫＵＡＮＧＨａｉｘｕｅ
（ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮｏｒｔｈＭｅｄｉｃｉｎｅＢａｓｉｃａｎｄＡｐｐｌｉｅｄＲｅｓｅａｒｃｈｏｆ
ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＮａｔｕｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＥｆｉｃａｃｙ
ＭａｔｅｒｉａｌＢａｓｅＲｅｓｅａｒｃｈ，Ｈａｒｂｉｎ１５００４０，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ，ｔｈｅｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ　ｆｒｏｍＶａｌｅｒｉａｎａａｍｕｒｅｎｓｉｓＡＤｅｆｅｃｔｉｖｅｆｒａｃｔｉｏｎｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂａｓｅｄｏｎｔｈｅ
ｅｆｅｃｔｏｆＶａｌｅｒｉａｎａａｍｕｒｅｎｓｉｓｏｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＡＤ）ｉｎｐｒｅｖｉｏｕｓｓｔｕｄｙＶａｌｅｒｉａｎａａｍｕｒｅｎｓｉｓｗａｓｅｘｔｒａｃｔｅｄｗｉｔｈ７５％ ｅｔｈａｎｏｌａｎｄ
ｔｈｅｏｂｔａｉｎｅｄｅｘｔｒａｃｔｗｅｒｅｅｘｔｒａｃｔｅｄａｎｄｓｕｂｊｅｃｔｅｄｔｏＡＢ８ｍａｃｒｏｐｏｒｏｕｓｒｅｓｉｎｃｏｌｕｍｎｔｏｏｂｔａｉｎｔｈｅＡＤｅｆｅｃｔｉｖｅｆｒａｃｔｉｏｎｏｆＶａｌｅｒｉａｎａ
ａｍｕｒｅｎｓｉｓ９ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９）ｗｅｒｅｉｓｏｌａｔｅｄｗｉｔｈｓｉｌｉｃａｇｅｌ，ＯＤＳｃｏｌｕｍｎｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙａｎｄｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅＨＰＬＣＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆ
ｔｈｅｓｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄａｓ６ｈｙｄｒｏｘｙ７（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）４ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｈｅｘａｈｙｄｒｏｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ［ｃ］ｐｙｒａｎ１（３Ｈ）ｏｎｅ（１），ｓｕｓ
ｐｅｎｓｏｌｉｄｅＦ（２），ｌｏｇａｎｉｎ（３），αｍｏｒｏｎｉｓｉｄｅ（４），βｍｏｒｏｎｉｓｉｄ（５），ｐａｒｔｉｎｏｖａｌｅｒｏｓｉｄａｔｅ（６），ｚａｎｓｉｕｍｌｏｓｉｄｅＡ（７），（－）ａｎｇｅｌｉ
ｃｏｉｄｅｎｏｌ２ＯβＤｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ（８），ｃｉｔｒｏｓｉｄｅＡ（９）．Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ６９ｗｅｒｅｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｖａｌｅｒｉａｎｇｅｎｕｓｆｏｒｔｈｅｆｉｒｓｔｔｉｍｅａｎｄ
ｆｕｒｔｈｅｒｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｔｈｅａｎｔｉＡＤｅｆｅｃｔｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄｓ１９ｉｎｖｉｔｒｏｆｏｕｎｄｔｈａｔｃｏｍｐｏｕｎｄ２ａｎｄ６ｐｒｏｔｅｃｔｅｄｔｈｅＰＣ１２ｃｅｌｓｆｒｏｍｉｎｊｕｒｙｓｉｇ
ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｖａｌｅｒｉａｎａａｍｕｒｅｎｓｉｓ；Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ；ａｃｔｉｖｅｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ；ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ
ｄｏｉ：１０．４２６８／ｃｊｃｍｍ２０１６０９１４
　　
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δ：４２９（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ３），１５６（１Ｈ，ｍ，Ｈ５），２０５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３２，７４Ｈｚ，Ｈ５），４６２（２Ｈ，ｍ，
Ｈ６），２３１（１Ｈ，ｍ，Ｈ７），２９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１００Ｈｚ，
Ｈ８），３３７（１Ｈ，ｍ，Ｈ９），３７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４８，１０８
Ｈｚ，Ｈ１０），３７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８１Ｈｚ，Ｈ１０），４９６
（１Ｈ，ｓ，Ｈ１１），５０９（１Ｈ，ｓ，Ｈ１１）；１３ＣＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ，１００ＭＨｚ）δ：１７７５（Ｃ１），７３７（Ｃ３），
１４４３（Ｃ４），４１５（Ｃ５），７２６（Ｃ６），５２２（Ｃ７），
４５１（Ｃ８），４１１（Ｃ９），６２１（Ｃ１０），１１３９（Ｃ１１）。
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［Ｍ＋Ｎａ］＋；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：６０９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４８Ｈｚ，Ｈ１），６３２（１Ｈ，ｓ，Ｈ３），２９８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８４，１６７Ｈｚ，Ｈ５），１９４（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝４０，７８Ｈｚ，Ｈ６），４３１（１Ｈ，ｍ，Ｈ７），２１５（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｊ＝４８，８４，１２８Ｈｚ，Ｈ８），２２８（１Ｈ，ｍ，Ｈ
９），３７３（１Ｈ，ｍ，Ｈ１０），３５２（１Ｈ，ｍ，Ｈ１０），４４２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２６Ｈｚ，Ｈ１１），４０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２６
Ｈｚ，Ｈ１１），２１７（２Ｈ，ｍ，Ｈ１３），２０４（１Ｈ，ｍ，
Ｈ１４），０９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６８Ｈｚ，Ｈ１５），０９１（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６８Ｈｚ，Ｈ１６），４２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８０Ｈｚ，ＧｌｃＨ
１′），３１５（１Ｈ，ｍ，ＧｌｃＨ２′），３３０（１Ｈ，ｍ，ＧｌｃＨ
３′），３２３（１Ｈ，ｍ，ＧｌｃＨ４′），３３０（１Ｈ，ｍ，ＧｌｃＨ
５′），３６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５６Ｈｚ，１２０Ｈｚ，ＧｌｃＨ６′），
３８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，１２０Ｈｚ，ＧｌｃＨ６′）；
１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，１００ＭＨｚ）δ：９２０（Ｃ１），１４０３
（Ｃ３），１１６７（Ｃ４），３３１（Ｃ５），３８４（Ｃ６），７９６
（Ｃ７），８４１（Ｃ８），４４９（Ｃ９），６６５（Ｃ１０），６９９
（Ｃ１１），１７３３（Ｃ１２），４４４（Ｃ１３），２６９（Ｃ１４），
２２８（Ｃ１５），２２８（Ｃ１６），１０３６（ＧｌｃＣ１′），７５３
（ＧｌｃＣ２′），７８２（ＧｌｃＣ３′），７１８（ＧｌｃＣ４′），７８０
（ＧｌｃＣ５′），６２９（ＧｌｃＣ６′）。
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［Ｍ＋Ｈ］＋；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：５１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４４Ｈｚ，Ｈ１），７２９（１Ｈ，ｓ，Ｈ３），３０１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８４，１６０Ｈｚ，Ｈ５），２１３（１Ｈ，ｍ，Ｈ６），１５１
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（１Ｈ，ｍ，Ｈ６），３１１（１Ｈ，ｍ，Ｈ７），１７７（２Ｈ，ｍ，Ｈ
８），１９３（１Ｈ，ｍ，Ｈ９），０８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６８Ｈｚ，Ｈ
１０），３５９（３Ｈ，ｓ，Ｈ１２），４５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８０Ｈｚ，Ｇｌｃ
Ｈ１′），３２０～４００（４Ｈ，ｍ，ＧｌｃＨ４′），３７６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２０，１２０Ｈｚ，ＧｌｃＨ６′），３５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５６，
１２０Ｈｚ，ＧｌｃＨ６′）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，１００ＭＨｚ）δ：
９７８（Ｃ１），１５２２（Ｃ３），１１４１（Ｃ４），３２２（Ｃ５），
４２８（Ｃ６），７５１（Ｃ７），４２２（Ｃ８），４６６（Ｃ９），
１５４（Ｃ１０），１６９６（Ｃ１１），５１８（Ｃ１２），１００２（Ｇｌｃ
Ｃ１′），７５５（ＧｌｃＣ２′），７８２（ＧｌｃＣ３′），７１７（Ｇｌｃ
Ｃ４′），７８１（ＧｌｃＣ５′），６１９（ＧｌｃＣ６′）。
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［Ｍ＋Ｎａ］＋；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：５７９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９３Ｈｚ，Ｈ１），７４８（１Ｈ，ｓ，Ｈ３），２７８
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２７Ｈｚ，４５Ｈｚ，Ｈ５），１９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ
６）、１１５（１Ｈ，ｍ，Ｈ６），４７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３２Ｈｚ，Ｈ
７），３９２（１Ｈ，ｍ，Ｈ８），１７３（１Ｈ，ｍ，Ｈ９），１３５
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７０Ｈｚ，Ｈ１０），３６７（３Ｈ，ｓ，Ｈ１２），４７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８０Ｈｚ，ＧｌｃＨ１′），３２０～４００（６Ｈ，ｍ，
ＧｌｃＨ４′）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，１００ＭＨｚ）δ：９７２（Ｃ
１），１５４６（Ｃ３），１１１０（Ｃ４），３２１（Ｃ５），３７４（Ｃ
６），９６０（Ｃ７），７４２（Ｃ８），４００（Ｃ９），２００（Ｃ
１０），１６８８（Ｃ１１），５２０（Ｃ１２），１００２（ＧｌｃＣ１′），
７５１（ＧｌｃＣ２′），７８５（ＧｌｃＣ３′），７１７（ＧｌｃＣ４′），
７８１（ＧｌｃＣ５′），６２９（ＧｌｃＣ６′）。
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［Ｍ＋Ｎａ］＋；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：５８３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９２Ｈｚ，Ｈ１），７４７（１Ｈ，ｓ，Ｈ３），３０９
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２８Ｈｚ，４６Ｈｚ，Ｈ５），１８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
４５Ｈｚ，１３８Ｈｚ，Ｈ６），１４７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３７Ｈｚ，
１３４Ｈｚ，Ｈ６），５２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３２Ｈｚ，Ｈ７），４５１
（１Ｈ，ｍ，Ｈ８），１７８（１Ｈ，ｍ，Ｈ９），１２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７０Ｈｚ，Ｈ１０），３６６（３Ｈ，ｓ，Ｈ１２），４７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８０Ｈｚ，ＧｌｃＨ１′），３２０～４００（６Ｈ，ｍ，ＧｌｃＨ４′）；
１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，１００ＭＨｚ）δ：９５８（Ｃ１），１５４６
（Ｃ３），１１１８（Ｃ４），２７６（Ｃ５），３４７（Ｃ６），９２５
（Ｃ７），６６０（Ｃ８），４０６（Ｃ９），１９９（Ｃ１０），１６８９
（Ｃ１１），５１９（Ｃ１２），１００２（ＧｌｃＣ１′），７５１（ＧｌｃＣ
２′），７８５（ＧｌｃＣ３′），７１７（ＧｌｃＣ４′），７８１（ＧｌｃＣ
５′），６２９（ＧｌｃＣ６′）。
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［Ｍ＋Ｈ］＋；１ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：４０９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝７３，１１１Ｈｚ，Ｈ１），４２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６４，
１１１Ｈｚ，Ｈ１），５３５（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｈ３），５１７（１Ｈ，ｂｒｓ，
Ｈ３），３２２（１Ｈ，ｍ，Ｈ５），２２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ６），１８０
（１Ｈ，ｍ，Ｈ６），３８３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４５Ｈｚ，Ｈ７），
２３８（１Ｈ，ｍ，Ｈ９），１３８（３Ｈ，ｓ，Ｈ１０），４３４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２１Ｈｚ，Ｈ１１），４１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２１Ｈｚ，Ｈ
１１），２１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７４Ｈｚ，Ｈ１３），２０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ
１４），０９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６６Ｈｚ，Ｈ１５），０９７（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６６Ｈｚ，Ｈ１６），４３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８１Ｈｚ，ＧｌｃＨ
１′），３２４（１Ｈ，ｍ，ＧｌｃＨ２′），３３７（１Ｈ，ｍ，ＧｌｃＨ
３′），３３２（１Ｈ，ｍ，ＧｌｃＨ４′），３２６（１Ｈ，ｍ，ＧｌｃＨ
５′），３７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５６，１２０Ｈｚ，ＧｌｃＨ６′），３９０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，１２０Ｈｚ，ＧｌｃＨ６′）；１３ＣＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ，１００ＭＨｚ）δ：６４２（Ｃ１），１１５４（Ｃ３），
１４７２（Ｃ４），４１６（Ｃ５），３９１（Ｃ６），８１３（Ｃ７），
８２８（Ｃ８），４８２（Ｃ９），２３２（Ｃ１０），７３７（Ｃ１１），
１７５２（Ｃ１２），４４６（Ｃ１３），２６９（Ｃ１４），２２９（Ｃ
１５），２２９（Ｃ１６），１０３１（ＧｌｃＣ１′），７５３（ＧｌｃＣ
２′），７８３（ＧｌｃＣ３′），７１８（ＧｌｃＣ４′），７８１（ＧｌｃＣ
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３），１５７（１Ｈ，ｍ，Ｈ３），１５７（１Ｈ，ｍ，Ｈ４），１９７
（１Ｈ，ｍ，Ｈ５），１６４（１Ｈ，ｍ，Ｈ５），１９７（１Ｈ，ｍ，Ｈ
６），１６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ６），１１１（３Ｈ，ｓ，Ｈ７），１２８（３Ｈ，
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５２Ｈｚ，ＧｌｃＨ６′）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，１００ＭＨｚ）δ：
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７６１（Ｃ５），３９９（Ｃ６），２１５（Ｃ７），４８９（Ｃ８），
２０５（Ｃ９），１３５（Ｃ１０），１０３１（ＧｌｃＣ１′），７５３
（ＧｌｃＣ２′），７８４（ＧｌｃＣ３′），７１９（ＧｌｃＣ４′），７８０
（ＧｌｃＣ５′），６３０（ＧｌｃＣ６′）。
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１８，１３５Ｈｚ，Ｈ４），５９０（１Ｈ，ｓ，Ｈ８），２２０（３Ｈ，ｓ，
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（３Ｈ，ｓ，Ｈ１３），４５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７７Ｈｚ，ＧｌｃＨ１′），
３１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８３Ｈｚ，ＧｌｃＨ２′），３３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
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４′），３２２（１Ｈ，ｍ，ＧｌｃＨ５′），３８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２１，
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１１９３（Ｃ６），２１３１（Ｃ７），１０１５（Ｃ８），２００８（Ｃ
９），２６８（Ｃ１０），２６７（Ｃ１１），３０２（Ｃ１２），３２６（Ｃ
１３），９８８（ＧｌｃＣ１′），７５４（ＧｌｃＣ２′），７８８（ＧｌｃＣ
３′），７１９（ＧｌｃＣ４′），７７９（ＧｌｃＣ５′），６３１（ＧｌｃＣ
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５ ５４５４±２９３ ５３８８±４７６ ５４７８±２５２
６ ５７７０±４６８１） ６８８０±４０３２） ８１４４±３２８２）
７ ５２５８±３５６ ５３４５±４０２ ５０９２±３９７
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，２００８，３９（１）：３２
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ｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ：ｎｅｗｖａｌｅｒｉａｎａｆｌａｖｏｎｏｉｄｓｗｉｔｈａｃｔｉｖｉｔｙｏｎＣＮＳ［Ｊ］
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ｃｅｒｅｂｒａｌｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｔｈｅｂｒａｉｎｎｅｕｒｏｎｓ
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ｒｈｉｚｏｍｅｓｏｆＮａｒｄｏｓｔａｃｈｙｓｃｈｉｎｅｎｓｉｓ［Ｊ］ＪＮａｔＰｒｏｄ，２００５，６８
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２９：３１０
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９７１
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，２００７，３８（４）：４８８
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