全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 12 期 2011 年 12 月

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均匀设计优化雷公藤内酯醇透皮贴剂的处方研究
阙慧卿，钱丽萍，林 绥*
福建省医学科学研究院，福建 福州 350001
摘 要：目的 进行复方雷公藤内酯醇透皮贴剂的制备处方研究，为其工业化生产提供实验依据。方法 采用均匀试验设计
法优选雷公藤内酯醇透皮贴剂的最佳制备工艺，以压敏胶 a 与 b 质量比（A）、羊毛脂用量（B）、丙二醇用量（C）作为条件
因素，采用 3 因素 7 水平进行试验。结果 最佳工艺为 A1B2C3，即骨架材料（压敏胶 a 与调节黏性的压敏胶 b 质量比 1∶2）
100 份，羊毛脂 2 份，1, 2-丙二醇 6 份，加入水相和油相药物后定容至 120 份，搅匀即得。结论 按均匀设计所得的最优处
方制成的贴剂初黏力、外观、持黏力和稳定性良好。
关键词：雷公藤内酯醇；均匀设计；透皮贴剂；制备工艺；压敏胶
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2011)12 - 2468 - 03
Optimizing prescription of triptolide transdermal patches by uniform design
QUE Hui-qing, QIAN Li-ping, LIN Sui
Fujian Academy of Medical Sciences, Fuzhou 350001, China
Key words: triptolide; uniform design; transdermal patches; preparation technology; pressure sensitive adhesive

关节炎属于慢性疾病，病程缠绵，用药时间长，
没有特效药物。实验研究表明雷公藤内酯醇抗炎、
抗风湿疗效确切[1-4]，但不良反应大，若不经改善，
制成口服制剂、注射剂等均无法长期应用，制成搽
剂等又无法保证稳定的血药浓度，达不到理想的疗
效。贴剂是贴敷于人体皮肤的薄片层状制剂，避免
药物口服经胃肠道及肝的首关效应，降低不良反应，
延长作用时间[5]，可提高安全性，改善患者的顺应
性，所以将其设计为贴剂。贴剂作为外用贴敷制剂，
其压敏胶与皮肤作用的黏附力可用初黏力、持黏力
及剥离强度等单个指标来衡量。
1 仪器与材料
框式涂布器（0.1～0.45 mm，上海谐凯科技贸
易有限公司），恒温水浴锅（上海申勝生物有限公
司），电子天平[梅特勒-托利多仪器（上海）有限公
司]，电热恒温干燥箱（上海跃进医疗器械厂），电
动磁力搅拌器（金坛市江南仪器厂）。
压敏胶 a 与调节黏性的压敏胶 b（南通市开泰
高分子量有限公司），羊毛脂（AR 级，天津市永大
化学试剂开发中心出品），1, 2-丙二醇（AR 级，天
津市博迪化工有限公司），三氯甲烷（AR 级，衡阳
市凯信化工试剂有限公司），正庚烷（AR 级，西陇
化工股份有限公司），乙醇（AR 级，中国上海试剂
总厂），超纯水（自制）。
2 方法与结果
2.1 贴剂的制备
根据主要药物雷公藤内酯醇溶于氯仿、甲醇等
有机溶剂的性质，拟将生物贴设计成脂溶性贴剂。
查阅各基质材料的性能[6]，压敏胶 a 和 b 易溶于氯
仿、庚烷，且通过预试验发现雷公藤内酯醇等药物
在压敏胶 a 和 b 的庚烷溶液中性质稳定，处理后可
以很好地分离出来。因此选定压敏胶 a 和 b，辅以
羊毛脂和 1, 2-丙二醇相对于药物同样呈惰性的软化
剂、增塑剂作为基质，根据均匀设计表制备贴剂。
根据预试验，压敏胶 a 和 b 均易溶于氯仿和正
庚烷，考虑到氯仿对环境污染较大，也不利于实验
人员身体健康，所以采用正庚烷溶胀压敏胶 a 和 b。
正庚烷与氯仿可任意互溶，将雷公藤内酯醇溶解于

收稿日期：2011-04-11
基金项目：福建省科技重大专项（2009YZ0001-1-3）
作者简介：阙慧卿（1979—），女，福建龙岩市永定县人，助理研究员，主要研究方向天然药物化学。
Tel: 18259145665 E-mail: quehuiqing@sina.com
*通讯作者 林 绥 Tel: 13605948318 E-mail: linsui_syy@sina.com.cn
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 12 期 2011 年 12 月

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少量氯仿，再与压敏胶混合。水溶性辅料易溶于乙
醇，正庚烷与乙醇可任意互溶，所以将水溶性辅料
溶于乙醇，再与压敏胶混合。
压敏胶 a 和 b 分别用正庚烷充分溶胀，溶胀后
的压敏胶 a 和 b 按适当比例配比，备用。称取经过
配比的溶液型压敏胶 10 g，加入处方量的雷公藤内
酯醇氯仿溶液，混匀，继续加入羊毛脂和 1, 2-丙二
醇，用磁力搅拌器充分搅拌均匀，取出静置 1 h 后，
涂布。
2.2 均匀试验设计
2.2.1 因素水平的选择 选取压敏胶 a 与 b 质量比
（A）、羊毛脂用量（B）和 1, 2-丙二醇用量（C）作
为条件因素，每个因素选择 7 个水平，采用 3 因素
7 水平制定因素水平表，进行试验（每次试验均取
10 g 配比好的压敏胶），因素与水平见表 1。
2.2.2 考察指标 照《中国药典》2010 年版二部附
录 XJ 贴剂黏附力测定法测定初黏力、持黏力[7]，同
时结合贴剂的外观，综合评分后进行评价。
按《中国药典》方法检查，根据钢球球号及规
格，将初黏力由大到小分为 4 个级别：黏性好，能
黏住 10 号及以上钢球，计 100 分；黏性一般，可黏
住 9 号及以下至 7 号钢球，贴于皮肤后易揭离，计
90～70 分；黏性差，只能黏住 6 号及以下至 3 号钢
球，贴于皮肤后，稍微活动，贴剂边角即翘起，计
60～30 分；黏性很差，贴剂没有弹性，只能黏住 3
号以下更小号钢球，贴剂贴于皮肤后，稍微活动即
掉下，计 30～0 分。
贴剂的外观评分参照文献规定[8]，外观光滑度
好，计 75～100 分；外观一般，有少量气泡眼，计
50～75 分；外观差，气泡眼较多，计 25～50 分；
外观极差，贴剂有拉丝状条纹，计 0～25 分。
贴剂按照规定[7]对持黏力进行评分，挂 5 g 砝
码，测定 24 h 贴剂移动的位移值。24 h 位移在 0～1
mm，计 100～90 分；贴剂位移 1.1～5 mm，计 80～
50 分；贴剂位移 5.1～10 mm，计 40～10 分；贴剂
脱落，计 0 分[9]。
初黏力、外观评价与持黏力对雷公藤内酯醇生
物贴的性状一样具有重要意义，故取相同的权重系
数，将上述 3 项得分相加，计算综合得分。结果见
表 1。

表 1 U7(73) 均匀试验设计及结果
Table 1 Design and results of U7(73) uniform test
试验号 A B/g C/g 初黏力分值 分/ 外观分值 分/ 持黏力分值 分/ 综合得分
1 （ ）0.5 1 （ ）0.2 2 （ ）0.6 3 100 95 90 285
2 （ ）1.0 2 （ ）0.6 4 （ ）1.5 6 90 60 50 200
3 （ ）1.5 3 （ ）1.0 6 （ ）0.3 2 70 40 40 150
4 （ ）2.0 4 （ ）0.0 1 （ ）1.2 5 50 40 30 120
5 （ ）2.5 5 （ ）0.4 3 （ ）0.0 1 50 30 40 120
6 （ ）3.0 6 （ ）0.8 5 （ ）0.9 4 30 40 40 110
7 （ ）3.5 7 （ ）1.2 7 （ ）1.8 7 30 60 50 140

2.2.3 数据处理[10] 应用 Excell，将有关数据进行
处理，可得如下方程组。
7 a＋14 b1＋4.2 b2＋6.3 b3＝1 125
14 a＋35 b1＋9.8 b2＋13.65 b3＝1 927.5
4.2 a＋9.8 b1＋3.64 b2＋4.2 b3＝631
6.3 a＋13.65 b1＋4.2 b2＋8.19 b3＝1 011
Excell 规划求解得：a＝238.035 7，b1＝−52.759 7，
b2＝19.886 36，b3＝18.083 59。a、b1、b2、b3 为偏
回归系数；三元线性回归方程为 y＝238.035 7－
52.759 7 x1＋19.886 36 x2＋18.083 59 x3，y 为因变
量，x1、x2、x3 为自变量（即 A、B、C 3 个因素）。
2.2.4 方差分析及因素主次的确定 由表 2 可以看
表 2 方差分析
Table 2 Analysis of variance
差异源 自由度 F 值 显著性
A 1 2.328 641 P＜0.01
B 1 0.119 764
C 1 0.003 743
回归 m＝3
残差 n－m－1＝3 2.205 135 P＜0.01
总和 n－1＝6
F0.05(1, 3)＝0.999 F0.05(3, 3)＝0.950
F0.01(1, 3)＝1.000 F0.01(3, 3)＝0.0983
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出，所建立的线性回归方程与试验数据拟合得很好。
第 1 个因素对试验结果有十分显著影响（P＜0.01），
另外 2 个因素对试验结果的影响较小，3 个因素的
主次顺序为 A＞B＞C，即压敏胶 a 与 b 质量比＞羊
毛脂用量＞1, 2-丙二醇用量。
2.3 工艺的确定及验证试验
根据均匀设计的试验结果，压敏胶 a 与 b 质量
比对贴剂影响最大，所以选用压敏胶 a 与 b 质量比
为 0.5∶1 进行试制，即骨架材料高相对分子质量压
敏胶 a 与调节黏性的低相对分子质量压敏胶 b 配比
为 1∶2。羊毛脂用量、1, 2-丙二醇用量对试验结果
影响不显著，考虑到羊毛脂和 1, 2-丙二醇作为软化
剂和增塑剂，可增加贴剂的弹性，所以基质处方保
留羊毛脂和 1, 2-丙二醇，但只取最小用量，即羊毛
脂 0.2 g、丙二醇 0.6 g。
取压敏胶正庚烷溶液（压敏胶 a 和 b 按 1∶2
配比）10 g，加入适量雷公藤内酯醇氯仿溶液，边
加边搅拌均匀，再加入羊毛脂 0.2 g，1, 2-丙二醇 0.6
g，搅拌均匀，磁搅拌器上搅拌 1 h，取出，用正庚
烷定量至 12 g，搅匀，静置 60 min 至无气泡，倾入
框式涂布器中，匀速拉动框式涂布器，涂布药液。
将所得贴剂放置于 55 ℃烘箱中烘 20 min，取出放
凉，覆上防粘层，即可得约 460 cm2 的贴剂。按上
述方法，重复制备 3 批贴剂。
对所得贴剂进行考察，其初黏力平均 100 分、
外观平均 100 分、持黏力平均 90 分，平均综合评分
290 分，综合得分高于均匀设计试验所得贴剂，因
此，确定上述处方为制备雷公藤内酯醇生物贴的最
佳处方。
3 讨论
氯仿与正庚烷可任意比互溶，少量乙醇与正庚
烷也可以很好地互溶，所以脂溶性药物可制成氯仿
溶液，水溶性药物溶解于乙醇，再加入压敏胶正庚
烷溶液中，充分搅拌均匀后，进行涂布。
贴剂在搅拌均匀后涂布前必须静置 1 h 以上，
以除去搅拌带入的气泡。贴剂必须在烘箱中烘足 20
min，否则贴剂使用时易残留于皮肤上。
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