全 文 :2016
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TANGMinghai,WANGHairong,WANGChunyan,YEHaoyu
(StateKeyLaboratoryofBiotherapy,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China)
[Abstract] ToinvestigatethemetabolicstabilityofE7inlivermicrosomesofhuman,Beagledog,CynomolgusmonkeyandSDrats,
andcomparethemetabolicdiferencesbetweendiferentspeciesSelectivechemicalinhibitorswereusedtodeterminetheefectsofdif
ferentinhibitorsonE7metabolicrate,andpredictthemainenzymesinvolvedinE7metabolisminratlivermicrosomesTheexperi
mentalresultsshowedthattheinvitrohalflives(T1/2)ofE7inlivermicrosomesofhuman,dog,monkeyandratswere5775,
6930,1690,3013minrespectivelyTheirintrinsicclearanceratewas00048,00040,00164and00092mL·min-1·
mg-1respectivelyHence,itcouldbespeculatedthatthemetabolicrateofE7wassimilarlyslowinhumananddoglivermicrosomes;
whileitwassimilarlyfastinmonkeyandratlivermicrosomesTherewassignificantdiferenceinmetabolicrateofE7betweendiferent
speciesTheresultsshowedthatCYP2E1,CYP2A6,CYP1A2andCYP2D6mightparticipateinmetabolismofE7,whilethecontribu
tionofpolymorphicCYP3A4wassmal
[Keywords] E7;livermicrosomes;metabolicstability;metabolicphenotype
doi:10.4268/cjcmm20160927
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y=-0010x+4566,R2=0885;
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y=-0041x+4410,R2=0880;
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4475,R2=0732。
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Table2 Halflifeinvitro,intrinsicclearanceofE7inhuman,
dog,monkeyandratlivermicrosomes
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(CYP2D6
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(P<001),
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CYP2E1,CYP2A6,
CYP1A2,CYP2D6
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Table3 EfectofinhibitorsonmetabolismofE7inratlivermicrosomes
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(CYP
m
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E7
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/μg·L-1
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(CYP2E1) 27663 28676 26587 27642±1045 38 7824
Ï.Î`
(CYP2C19) 17922 17711 15162 16932±1536 91 470
αH(ã(CYP1A2) 26871 25601 26101 26191±640 24 6828
Pu¡
(CYP2D6) 25014 24318 25638 24990±660 26 6003
ã/0
(CYP3A4) 20322 20087 21968 20792±1025 49 3121
ô ¥H
(CYP2A6) 26449 27671 26363 26828±732 27 7265
D7³0
(CYP2C9) 17214 16777 18869 17620±1103 63 943
Ú!ÏÒ
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