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In vitro metabolism of anti-tumor compound E7 in different species of liver microsomes

抗肿瘤化合物E7在不同种属肝微粒体酶中的体外代谢研究



全 文 :2016
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TANGMinghai,WANGHairong,WANGChunyan,YEHaoyu
(StateKeyLaboratoryofBiotherapy,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China)
[Abstract] ToinvestigatethemetabolicstabilityofE7inlivermicrosomesofhuman,Beagledog,CynomolgusmonkeyandSDrats,
andcomparethemetabolicdiferencesbetweendiferentspeciesSelectivechemicalinhibitorswereusedtodeterminetheefectsofdif
ferentinhibitorsonE7metabolicrate,andpredictthemainenzymesinvolvedinE7metabolisminratlivermicrosomesTheexperi
mentalresultsshowedthattheinvitrohalflives(T1/2)ofE7inlivermicrosomesofhuman,dog,monkeyandratswere5775,
6930,1690,3013minrespectivelyTheirintrinsicclearanceratewas00048,00040,00164and00092mL·min-1·
mg-1respectivelyHence,itcouldbespeculatedthatthemetabolicrateofE7wassimilarlyslowinhumananddoglivermicrosomes;
whileitwassimilarlyfastinmonkeyandratlivermicrosomesTherewassignificantdiferenceinmetabolicrateofE7betweendiferent
speciesTheresultsshowedthatCYP2E1,CYP2A6,CYP1A2andCYP2D6mightparticipateinmetabolismofE7,whilethecontribu
tionofpolymorphicCYP3A4wassmal
[Keywords] E7;livermicrosomes;metabolicstability;metabolicphenotype
doi:10.4268/cjcmm20160927
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(CYP3A4) 20322 20087 21968 20792±1025 49 3121
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(CYP2A6) 26449 27671 26363 26828±732 27 7265
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(CYP2C9) 17214 16777 18869 17620±1103 63 943
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