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Research status and prospect of processing effect on property of Rhizoma Coptidis

炮制影响黄连药性研究现状及展望



全 文 :产品,分别是著名道地药材条党、西党中的杰出代表, 但其国
家地理标志产品保护仍然存在如下问题:  保护范围限定得
太小;  仅有 2 家企业使用其地理标志产品专用标志;  目
前仍采用其地方质量标准; 尚未通过国家食品药品监督管
理局中药材 GAP 认证;  没有注册相应的地理标志商标。
为了更好地对板桥党参、文县纹党实施国家地理标志产
品保护,充分利用这些道地药材资源, 应采取以下措施:  详
细研究其产地及相邻地区的自然地理环境;  深入探讨板桥
党参、文县纹党的适宜性;  扩大其保护地域范围, 其中, 板
桥党参争取扩大到整个恩施自治州、文县纹党争取扩大到整
个文县、徽县、岷县、武都、夭水等地; 鼓励企业使用其地理
标志产品专用标志;  建立国家质量标准地理标志产品板
桥党参、地理标志产品板桥党参文县纹党 ; 加速其中药
材 GAP 认证; 向国家质检总局注册相应的地理标志商标
 板桥党参、 文县纹党等。
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炮制影响黄连药性研究现状及展望
钟凌云,孙莹莹, 龚千锋*
(江西中医学院药学院 ,江西 南昌  330004)
摘  要:中药药性是中药的基本特征, 是指导中药临床应用、解释中药治病原理的主要理论依据之一。从中药药性
的角度探讨药物炮制,将更有助于理解中药炮制的目的和作用,阐明炮制机制, 从而更好地指导临床用药。黄连是
典型寒凉药,通过不同辅料炮制后, 可使其寒凉之性发生变化, 或以热制寒,或使寒者益寒。综合分析目前关于黄
连炮制与药性相关的研究报道,从药性变化角度对黄连炮制进行探讨,以现代科学理论揭示中药药性与炮制的相
关性,为深入阐明黄连炮制机制奠定基础。
关键词:炮制; 黄连;中药药性
中图分类号: R283 1; R285 1    文献标识码: A    文章编号: 0253 2670( 2010) 02 0323 03
Research status and prospect of processing effect on property of Rhizoma Coptidis
ZHONG Ling-yun, SU N Ying-ying , GONG Qian- feng
( Pharmaceut ical Colleg e, Jiangx i Univ ersity of T raditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China)
Key words: processing; Rhiz oma Cop t id is ; property of Chinese materia medica
  中药药性是中药的核心和基础,是中医与中药之间的桥
梁和纽带。广义的中药药性包括四气、五味、归经、升降浮
沉、功能主治、配伍禁忌等; 狭义的中药药性主要指中药四
性,即寒、热、温、凉[ 1]。中药经过炮制,可达到 减毒增效, 改
变药性,以适合临床用药的目的。清代中药炮制专著修事
指南指出:  炮制不明, 药性不确, 而汤方无准, 病症不验
也。这反映了炮制与药性具有密切的关系。
炮制对药性的影响主要表现在, 通过炮制纠正药物过偏
之性;通过炮制使药物的性味增强; 通过炮制改变药物性味,
扩大药物的用途[2]。黄连为毛茛科植物黄连 Cop tis chinensis
Franch 、三角叶黄连 C deltoidea C Y Cheng et Hsiao 或云
连 C teeta Wall 的干燥根茎[3]。其性味苦、寒, 具有清热燥
湿、泻火解毒之功效。其炮制主要有生黄连、酒制黄连、吴茱
萸制黄连、姜制黄连、盐制黄连、胆汁制黄连等,其中酒、姜汁、
323中草药  Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41卷第 2期 2010 年 2 月
* 收稿日期: 2009- 06-11                     基金项目:江西省青年科学家(井冈之星)培养对象计划( 2007185)作者简介:钟凌云( 1971  ) ,女,江西南昌人,副教授,硕士生导师,主要从事中药饮片质量标准及炮制机制研究。
E-mail: ly1638163@ 163. com
吴茱萸等辅料的药性与黄连药性相反, 盐和胆汁药性等同于
黄连。经炮制后, 黄连成分发生不同程度变化,可导致药性及
功能主治的改变[ 4]。经性热的黄酒或性温的姜汁、吴茱萸制
后, 能够降低其苦寒之性,即以热制寒, 是为反制 ;经苦寒的
胆汁或盐制后,则更增强黄连的苦寒之性, 使寒者益寒, 是为
 从制。本文将通过综合分析目前有关炮制影响黄连药性的
研究报道,从化学成分、药理药效等方面探讨炮制改变或影响
黄连药性的可能性, 以现代科学理论揭示中药药性与炮制的
相关性,为深入阐明黄连炮制机制奠定基础。
1  从成分变化探讨黄连炮制与药性的相关性
黄连的主要化学成分为生物碱类, 主要包括小檗碱、黄
连碱、巴马汀、药根碱、表小檗碱等; 此外,还含有少量的木脂
素、黄酮和香豆素类[ 5]。研究表明, 黄连经不同方法炮制后,
虽然各炮制品在某些药效方面有着共同的作用特点, 但其作
用强度却相差较大, 这可能与相同成分之间量的差异有
关[6]。采用高效液相色谱法对黄连不同炮制品中生物碱类
成分进行比较[7] ,发现各炮制品中总生物碱的量不同, 除了
醋制品外,以辛热辅料(酒、姜、吴茱萸汁)炮制的黄连其总生
物碱的量普遍高于寒凉辅料(胆汁、盐)炮制的黄连, 说明药
性与成分变化存在一定关联性。另有研究表明[ 8] ,黄连的抑
菌作用与黄连的总生物碱相关, 其总生物碱的量越高, 其抑
菌作用越强,推测总生物碱为黄连抑菌作用的主要活性物
质。而黄连生物碱组分的溶出比例变化可能影响其药性改
变,从而导致药效的不同。
目前还有众多研究从指纹图谱的差异来分析黄连在不
同炮制辅料下的变化,并与药性的变化进行相关性分析。廖
庆文等[9]采用了反相高效液相色谱法建立了黄连不同炮制
品的指纹图谱,并采用了系统聚类分析法对其进行分析, 结
果发现盐制、醋制、胆汁制黄连聚成一类,姜制、酒制, 吴茱萸
制黄连聚成另一类。这与传统中医药炮制理论所认为的 从
制及 反制的分类特点相符。经测定不同炮制品中小檗
碱、巴马汀、药根碱的量发现,黄连经炮制后, 这几种生物碱
的量与生品相比有不同程度的增加, 尤以醋制、酒制黄连较
为明显,这可能与醋制能使生物碱成盐, 增加溶解度, 而酒制
通过乙醇作用,增加生物碱的溶出率等有关[10] , 但对于辅料
本身的药性与成分变化之间是否存在关联性还有待于进一
步研究。除了高效液相色谱法以外,也可利用高效毛细管电
泳( H PCE) [ 11]、核磁共振( NMR) [12]和红外( IR) [13]等技术,
从成分变化角度为系统评价炮制影响黄连药性规律提供方
法和技术上的帮助。
2  从生物热力学角度探讨黄连炮制与药性的相关性
生物热力学是指利用热力学的基本原理解释生命现象
以及和生命现象有关的物理现象。中医药的阴阳五行关系、
天人合一整体观、平衡观、辨证施治等基本理论以及 寒者热
之,热者寒之、 实者虚之,虚者补之等中医治则治法, 均体
现了开放系统的热力学第二定律。
中药的药性亦即现代意义上的生物活性在某种程度上
也是机体对物理热变化的一种生理或病理感受。通常情况
下, 温热药作用于机体表现为功能的亢奋, 机体功能亢奋则
需要消耗较多的能量, 就会产生较多的热量;反之 ,寒凉药作
用于机体则表现为功能的抑制,机体功能抑制, 则消耗能量
较少或抑制产热。从另一层面上说, 这种由中药药性导致的
机体对物理热变化的感受从本质上讲就是中药与生物机体
之间的相互作用, 这种相互作用,可能是物理反应 ,也可能是
化学反应, 而任何反应发生时, 均伴随有能量的转移和变化
(表现为吸热或放热) ,这些能量的转移和热变化,均可用热
力学第二定律加以表达。微量热分析方法是一种先进而实
用的热力学研究方法, 近年来在化学热力学和生物热力学研
究中应用较广泛[ 14] , 能够实时、在线、无损、灵敏、高效地测
量生命体系或化学反应体系微量的能量转移和热变化[15]。
中药经过炮制加工, 不论是从制还是反制, 药材成分的
量和形式等均可能发生改变, 即可能造成中药本身性能的改
变, 而当不同炮制品作用于生命体时, 同样会导致药物与生
命体间的相互作用(能量形式)发生改变, 而这些变化可从生
物热力学的相关参数得以体现。
近年来, 许多学者应用生物热力学方法来研究黄连及其
炮制品的药性变化。代春美等[ 16, 17] 利用微量热法, 以峨眉
味连、石柱味连、湖北味连、龙池味连、洪雅味连几个不同产
地, 以及两年生、三年生、四年生、五年生几个不同生长年份
的黄连为例, 测定黄连作用于大肠杆菌生长代谢过程中的热
功率, 建立生物热动力学模型, 分析热动力学参数与生物活
性及化学成分之间的相关性。实验结果提示黄连可能通过
抑制大肠杆菌的酶系统而使产热量减少, 黄连在药性上表现
为寒性可能通过干预生命活动的能量代谢而实现的,与已有
研究寒凉药能降低中枢神经系统的兴奋性、减弱呼吸、循环
和代谢活动有较好的对应性。周韶华等[ 18]则利用微热量法
测定了在黄连不同炮制品的总生物碱作用下, 大肠杆菌的生
长热谱曲线, 并得到了相应的生物热动力学参数,结果分析
认为黄连不同炮制品总生物碱均能不同程度地抑制大肠杆
菌的生长, 偏温性辅料炮制的姜制黄连、酒制黄连、萸黄连使
大肠杆菌指数生长期的生长速率常数显著减小, 生长代谢过
程中热量释放显著增加; 偏寒性药生黄连、醋制黄连、胆汁黄
连也能使生长速率常数减少, 却使热量释放略增加, 两者存
在较稳定的差异。周韶华等[ 19]还考察了作为炮制辅料的吴
茱萸与黄连配伍后, 生物热力学的变化情况。大肠杆菌在左
金丸(黄连-吴茱萸 6 1)、反左金(黄连-吴茱萸 1 6)水煮液
作用下的生长热谱曲线的测定结果表明, 偏温热性的反左金
使细菌指数生长期的生长速率常数显著减小, 生长代谢过程
中热量释放显著增加; 偏寒凉性左金丸则使细菌指数生长期
的生长速率常数减小, 生长代谢过程中热量释放有所增加,
两者存在较稳定的差异。该实验对于探讨寒热性辅料炮制
黄连使其药性发生变化的研究具有指导意义。
生物热力学方法实际上是一种生物热活性检测技术, 热
力学指标体现了药物作用于生物体生长代谢的整体能量变
化和热效应, 进而从能量的变化的热效应对药物进行药性的
分析。通过生物热力学法研究黄连的炮制, 印证了经药性不
324 中草药  Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41卷第 2期 2010 年 2 月
同的辅料炮制将对黄连的药性产生显著影响。
3  从药效变化探讨黄连炮制与药性的相关性
中药的寒热药性与机体生理生化指标间往往存在关联
性,目前有研究通过对动物神经系统 (自主活动)、消化系统
(胃肠运动)、心血管系统(血压、心率)、能量代谢(耗氧量、体
温)等指标的影响来揭示中药药性的内涵。赵兴业[ 20] 对中
药的寒热药性与机体生理生化指标之间的关系进行了研究,
结果发现寒性中药与体质量、体温降低, ATP 酶活力降低,
凝血时间延长,白细胞增加, 血小板增加,中间细胞百分比降
低,丙氨转移酶降低, 血清尿素升高,血清肌酐升高具有一定
对应关系;热性药则基本相反。黄兆胜等[ 21] 观察黄连与吴
茱萸分别以 6 1(左金丸)、2 1(甘露散)、1 1(变通丸 ) 3
种不同比例配伍后,对实热证和虚寒证大鼠的影响, 结果表
明,左金丸和甘露散能使实热证和虚寒证大鼠红细胞膜钠泵
和钙泵的活性显著降低,有消除热证病理改变和加重寒证病
理改变的效应,即寒性的作用, 并且作用强度大小依次为左
金丸> 甘露散> 变通丸。此外, 在使大鼠血清白细胞介素
26 和促甲状腺素降低方面,其作用大小依然同上顺序, 这表
明当寒性药(黄连)所占比例越大时, 药性仍以寒性为主, 并
随着比例的增加作用增强,而当热性的吴茱萸与黄连比例等
同时,其消除热证病理作用不明显, 寒性发生明显转变。药
理实验也证明,茱萸丸仅对肝细胞超微结构的影响表现出减
轻类热证的作用, 而在体温、血清皮质醇、17-羟皮质类固醇
等方面则未见类似改变。结论认为不同比例黄连 (寒)与吴
茱萸(热)配伍,因为药性的不同而对类热症的病理改变有不
同的影响[22]。陈艳芬等[ 23]研究发现, 左金丸能明显防治胃
热证模型大鼠的胃黏膜损伤, 对胃寒证模型则相对较差; 反
左金对胃热证无效,但能明显减轻胃寒证胃黏膜损伤。研究
结果对于今后研究不同寒热药性辅料炮制黄连对生理生化
指标的影响具有一定启示作用。
4  讨论与结语
4. 1  目前对于黄连炮制与药性变化相关性研究多从化学成
分变化、生物热力学差异和生理生化指标的影响等几方面进
行探讨,其中对于不同药性辅料影响黄连化学成分变化并导
致的生物热力学差异的报道较多。
4. 2 寒热药性不同的辅料可使药物的化学成分发生变化,如
导致总生物碱的量不同、各生物碱溶出比例和溶出率不同等;
指纹图谱研究结果也证明, 性寒凉辅料炮制的黄连可通过聚
类分析法归为一类,性温热辅料炮制黄连归为一类,符合传统
中医药炮制理论所认为的从制及 反制的分类特点, 性味
相反辅料对黄连药性的影响可通过成分的变化得以体现。
4. 3 从生物热力学角度探讨炮制对黄连药性的影响研究结
果则更为直观地证明了寒热药性相反的辅料对黄连生物热力
效应的影响差异。偏温性辅料炮制黄连可使大肠杆菌指数生
长期的生长速率常数显著减小,生长代谢过程中热量释放显
著增加;偏寒性辅料炮制黄连虽然也能使生长速率常数减少,
使热量释放略增加,但两者存在较稳定的差异,证明正是辅料
的性味不同而导致了炮制黄连在生物热力学上的差异。
4. 4 目前众多研究还通过配伍, 从药效差异角度探讨黄连
药性。偏寒凉性配伍对胃热证模型大鼠的胃黏膜损伤作用
明显, 在消除热证病理改变和加重寒证病理改变的效应时体
现为寒性作用; 偏温热性配伍对胃寒证模型大鼠的胃黏膜损
伤作用明显, 在消除热症病理改变和加重寒证病理改变的效
应没有体现寒性作用。研究结果对于今后探讨不同寒热药
性辅料炮制黄连对其生理生化指标影响的研究具有启示和
指导意义。
4. 5 黄连炮制品种众多,炮制辅料呈现相反的寒热药性, 目
前对于黄连经药性相反辅料炮制前后药效差异研究较少, 对
于辅料本身的药性与成分变化之间是否存在关联性也鲜有
报道。因此今后应开展相关的研究, 为深入阐明黄连炮制机
制, 扩大黄连炮制品种的临床应用奠定基础。
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