全 文 :2016
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ZHONGWen1,2,CHENSha1,ZHANGJun1,WANGYusheng1,2,LIUAn1
(1.InstituteofChineseMateriaMedica,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100700,China;
2.JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanchang330004,China)
[Abstract] ToinvestigatetheefectofChinesemedicinerawmaterialsandproductiontechnologyonqualityconsistencyofChinese
patentmedicineswithGegenQinliandecoctionasanexample,andestablishasuitablemethodforthequalityconsistencycontrolof
Chinesepatentmedicines.Theresultsshowedthattheefectofproductiontechnologyonthequalityconsistencywasgeneralynotmore
than5%,whiletheefectofrawmaterialswasevenmorethan30%,indicatingthattheefectofrawmaterialswasmuchgreaterthan
thatoftheproductiontechnology.Inthisstudy,blendtechnologywasusedtoimprovethequalityconsistencyofrawmaterials.Asare
sult,thediferencebetweentheproductproducedbyrawmaterialsandreferencegroupswaslessthan5%,thusincreasingthequality
consistenceoffinishedproducts.Theresultsshowedthatunderthecurentcircumstances,themainfactorafectingthequalityconsis
tencyofChinesepatentmedicineswasrawmaterials,soweshalpaymoreatentiontothequalityofChinesemedicine′srawmaterials.
Finaly,ablendtechnologycanimprovethequalityconsistencyofChinesepatentmedicines.
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Vol41,No.6 March,2016
[Keywords] Chinesepatentmedicine;qualityconsistencycontrol;rawmaterial;blendtechnology
doi:10.4268/cjcmm20160609
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3 481 079 896 152 172 046 168 043 814 196 057 164
4 372 073 849 145 224 062 222 048 1021 206 - -
5 - - 875 159 255 062 198 050 861 192 - -
6 - - 764 146 208 068 237 049 986 184 - -
7 - - 909 155 341 088 256 055 1034 204 - -
8 - - 754 137 243 075 - - - - - -
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sö
2 438 101 015 049 012 320 197 049 062 037 013 021
sö
3 444 099 016 054 012 324 214 049 064 039 014 021
sö
4 455 095 017 051 012 303 205 047 061 040 014 022
sö
5 444 097 016 052 011 303 208 047 062 040 014 022
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2 429 104 014 055 014 386 237 045 066 038 012 026
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(n=3)
Table6 Thefinishedproductcontentoflowcontentgroup(n=3) %
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1 404 073 014 043 012 341 188 048 070 026 011 024
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2 413 075 015 043 011 337 186 045 067 026 011 026
Hsö
3 398 075 014 044 012 364 203 047 069 025 012 024
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2 427 098 017 055 014 390 226 044 071 038 013 025
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[
yg?z
]
[1]
Ç4
.
,húý
[M].
23
:
ö»¾$()
,
2010.
[2]
ˬM
,
@
.
$,´öøùú
[J].
$,å
·1301·
2016
y
3
z à
41
áà
6
}
Vol41,No.6 March,2016
æ
,2012,3(4):54.
[3]
Íij
.
$,°Æòû´öøù
[J].
$,Ê
,2003,26
(10):764.
[4] Centerfordrugevaluationandresearch,centerforveterinary
medicine,oficeofregulatorycommiteeGuidanceforindustry.
PATAframeworkforinnovativepharmaceuticaldevelopment,
manufacturing,andqualityassurance[EB/OL].(201512
02).htp://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceCompli
anceRegulatoryInformation/Guidance/ucm070305.pdf.
[5]
!kÆ
,
Í{l
.
$,Ƴ´öòûøùÖü
[J].
$
,
,2012,34(8):1581.
[6]
ûõm
,
nHo
,
!#
.
ã$,ù,gû&(c&Ô
gFáF
[J].
$%$,-.
,2013,38(1):3.
[7] AnuragSRathore,KristVGernaey,CecíliaRCCalado,etal.
Processanalyticaltechnologiesinbiopharmaceuticalprocessde
velopment[J].ChemTechnolBiotechnol,2015,90(2):213.
[8] AnuragSRathore,GautamKapoor.Applicationofprocessana
lyticaltechnologyfordownstreampurificationofbiotherapeutics
[J].ChemTechnolBiotechnol,2015,90(2):228.
[9]
ép
.
òû()²`?$, ¡¢°Æòû$ói
[D].
Rx
:
2
,2012.
[10]
»q
,
rËÆ
,
¹
,
ö
.
òû()²ù,MNói
3%ù,nFÈÿ
[J].
$%,-.
,2010,45
(6):881.
[11]
st
,
éÈu
,
ÍUè
,
ö
.
òû()²$,vF&(
c&$ói
[J].
$%ëPói,
,2012,29(12):1078.
[12]
Í
.
òû()²m* ¡¢Êù¨¥½wxù½
$ói
[D].
Rx
:
2
,2007.
[13]
{¤y
.
$,´öøù9=:[_úói
[D].
Rx
:
2
,2006.
[14]
Õz
.
¼$,ù1gë´ö
[J].
H3,
,2008,
20(12):87.
[15]
Ë¿Ý
.
$,´ö£vÕOôõÓ
[J].
H3,
,2006,18(2):183.
[16]
Î&ó
,
D
,
Íù°
,
ö
.
/Ø8_ú²íîïðñpq
gë8_$ói
[C].
H½
:
$,N,©ã{
|à38}w%$,¨N,)õ+
,2012.
[17]
Î&N
,
M
,
D
,
ö
.
KHP~úË&$,ûü´ö
/v
[J].
$%(1-.
,2013,19(18):55.
[18]
¶ÆÙ
.
$,KLAqL´öøù5£
¨ói
———
9´øùôõ
[J].
Çv&()
———
$,ëP
_
,2001,3(3):18.
[19]
)%Ñ
,
Í{
.
$,AqLd¨m
[J].
$%&,
-.
,2002,11(1):46.
[20]
×,
{
,
Õ^
,
ö
.
и~²øù$, ¡¢A
qL$ói
[J].
$,
,2003,25(10):777.
[
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]
·2301·