全 文 ：·药代动力学·
咖啡酸在大鼠体内的绝对生物利用度及其
在肠道吸收特性的研究
曾洁１，王素军１，杨本坤１，钟运鸣１，臧林泉１，王羚郦２
（１广东药学院 临床药学系，广东 广州 ５１０００６；
２东莞广州中医药大学 中医药数理工程研究室，广东 东莞 ５２３８０８）
［摘要］ 目的：研究咖啡酸在大鼠体内的绝对生物利用度及其在肠道的吸收特性。方法：大鼠分别采用静脉（２ｍｇ·
ｋｇ－１）、灌胃（１０ｍｇ·ｋｇ－１）给药研究咖啡的绝对生物利用度；建立大鼠原位肠血管灌流模型研究咖啡酸在肠道的吸收率；采
用Ｃａｃｏ２细胞模型研究咖啡酸的双向转运情况。结果：咖啡酸静脉（２ｍｇ·ｋｇ－１）、灌胃（１０ｍｇ·ｋｇ－１）给药后，在大鼠体内的
药动学行为均符合二室模型，咖啡酸的绝对生物利用度为１４７％；咖啡酸在肠血管灌流模型中的吸收率为１２４％；咖啡酸的
ＰａｐｐＡＰ→ＢＬ及ＰａｐｐＢＬ→ＡＰ不随浓度的变化而变化，且在实验浓度的范围内，ＰａｐｐＢＬ→ＡＰ／ＰａｐｐＡＰ→ＢＬ均大于２。结论：咖啡酸绝对生物利用
度低，肠道吸收率少，在Ｃａｃｏ２细胞单层模型中的转运途径可能为主动转运。
［关键词］ 咖啡酸；生物利用度；肠吸收率；通透性
［收稿日期］ ２０１３０５０８
［基金项目］ 国家“重大新药创制”科技重大专项（２０１１ｚｘ０９１０２
００１３１）；国家自然科学基金项目（８１０７３１４１）；广东省自然科学基金
项目（９１５２４０２３０１０００００７）；广东省“十二五”医学重点学科；广东自
然科学基金项目（８１０７３１４１）
［通信作者］ 王素军，副教授，硕士生导师，研究方向为药物代谢
动力学，Ｔｅｌ：（０２０）３９３５２５６１，Ｅｍａｉｌ：ｗｓｊ７２７２＠１２６ｃｏｍ
［作者简介］ 曾洁，硕士研究生，Ｅｍａｉｌ：ｚｅｎｇｊｉｅ１１＠１６３ｃｏｍ
咖啡酸（３，４二羟基肉桂酸）是自然界中分布
非常广泛的多酚类化合物，具有抗氧化、抗菌、抗癌
等作用［１３］。有研究报道，每天摄食一定量的咖啡酸
可以预防肝癌、皮肤癌［４５］。咖啡酸是咖啡酸片主要
成分，临床上用于止血。据报道咖啡酸的代谢部位
主要是小肠，经肠道细菌代谢［６］。咖啡酸在大鼠血
浆中代谢物主要是葡醛酸结合物、硫酸结合物及少
量的原型药物［７］。少有文献报道咖啡酸的绝对生
物利用度，因此，本文采用传统的体内法研究咖啡酸
在大鼠体内的绝对生物利用，建立大鼠原位肠血管
灌流法研究咖啡酸的肠吸收率及运用 Ｃａｃｏ２细胞
模型研究咖啡的通透性，旨为咖啡的临床应用提供
理论指导。
１ 材料
咖啡酸 （１１０８８５２００１０２）、肉桂酸 （１１０７８６
２００５０３）购自中国食品药品检定研究院；牛血清白
蛋白购自齐云生物技术有限公司；ＤＭＥＭ培养基、
胎牛血清、非必需氨基酸购自美国 Ｈｙｃｌｏｎｅ公司；
Ｌ谷氨酰胺、胰蛋白酶，购自美国 Ｓｉｇｍａ公司。乙腈
为色谱纯，其他试剂均为分析纯。
血管灌流 ＫｒｅｂｓＲｉｎｇｅｒ′ｓ液的配制：称取 ＮａＣｌ
７８ｇ，ＫＣｌ０３５ｇ，ＣａＣｌ２０３７ｇ，ＭｇＣｌ２０２２ｇ，
ＮａＨ２ＰＯ４０３２ｇ，葡萄糖 ３０ｇ，ＮａＨＣＯ３１３７ｇ，蒸
馏水定容至 １Ｌ，临用前加入 ５％牛血清白蛋白。
ＨＢＳＳ溶液的配制：称取８ｇＮａＣｌ，０４ｇＫＣｌ，１ｇ葡
萄糖，６０ｍｇＫＨ２ＰＯ４，４７５ｍｇＮａ２ＨＰＯ４，调 ｐＨ至
７２，加蒸馏水定容至１Ｌ。
４０００ＱＴＲＡＰ串联四极杆质谱仪（美国 Ａｐｐｌｉｅｄ
Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍ公司）；ＬＣ２０ＡＤ高效液相色谱仪（日本岛
津公司）；细胞培养箱（德国 Ｈｅａｒｏｕｓ公司）；２４孔
Ｔｒａｎｓｗｅｌ培养板（美国 Ｃｏｓｔａｒ公司）；ＭｉｌｉｃｅｌＥＲＳ
跨膜电阻仪（美国Ｍｉｌｉｐｏｒｅ公司）；飞鸽高速离心机
（上海安亭科学仪器厂）；ＨＬ２Ｄ恒流泵（上海精科
实业有限公司）。
ＳＤ大鼠，雄性，体质量２００～２５０ｇ，购自广州中
医药大学实验动物中心，许可证号 ＳＣＸＫ（粤）２００８
００２０。
２ 方法
２１ 分析方法
２１１ 色谱条件 色谱柱为 ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＣ１８柱
（２０ｍｍ×５０ｍｍ，５μｍ），柱温３０℃；流动相 Ａ为
甲醇水（５∶９５）和１０ｍｍｏｌ·Ｌ－１醋酸铵，流动相 Ｂ
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为甲醇水（９５∶５）和１０ｍｍｏｌ·Ｌ－１醋酸铵；梯度洗
脱程序如下：０～０５ｍｉｎ，０％Ｂ；０５～０８ｍｉｎ，
０～１００％Ｂ；０８～３０ｍｉｎ，１００％Ｂ；３０～３２ｍｉｎ，
１００％～０Ｂ；３２～５０ｍｉｎ，０％Ｂ；流速 ０２ｍＬ·
ｍｉｎ－１；进样量１０μＬ。
２１２ 质谱条件 ＥＳＩ离子源；ＭＲＭ检测模式；检
测离子为负离子［Ｍ－Ｈ］－；离子源温度５５０℃；离
子喷雾电压－４５００Ｖ；Ｇａｓ１为０３７９ＭＰａ；Ｇａｓ２为
０３７９ＭＰａ；气帘气压０１３８ＭＰａ；咖啡酸和内标肉
桂酸的检测离子对分别为 ｍ／ｚ：１７８９／１３４８，
１４６８／１０２８。
２２ 咖啡酸体内药动学考察
１２只ＳＤ大鼠随机平均分成２组，分别为静脉
注射组和灌胃组。静脉注射组大鼠按２ｍｇ·ｋｇ－１
于股静脉注射给药，并与给药后００８３，０１６７，０５，
１，２，３，５，８，１２ｈ眼球后静脉丛采血０５ｍＬ。灌胃
组大鼠按１０ｍｇ·ｋｇ－１的剂量灌胃给予咖啡酸，于
给药后 ００８３，０１６７，０３３３，０５，１，２，３，４，６，１２ｈ
眼球后静脉丛采血０５ｍＬ。分离血浆，甲醇溶液沉
淀蛋白后低温保存（－２０℃）待测。
２３ 大鼠原位肠血管灌流模型制备与检测
大鼠原位肠血管灌流模型在原位肠肝血管灌流
模型的基础上稍作修改［８１０］。大鼠 ２０％乌拉坦
（０６ｍＬ·ｋｇ－１）麻醉后，腹部切口，结扎腹腔动脉
与肝动脉，将上肠系膜动脉、右肾动脉和腹主动脉游
离出来，用线围绕主动脉与右肾动脉和上肠系膜动
脉分支处上下松结扎，右肾动脉在靠近右侧肾门处
扎紧，在进入上肠系膜动脉前一点做一切口用于插
管，插管固定后立即开通灌流，体积流量 ５ｍＬ·
ｍｉｎ－１。随即幽门静脉上作一切口，插管，固定插管
后将体积流量提高至１０ｍＬ·ｍｉｎ－１。将上述松结
扎处扎紧，并在心脏与肝脏之间，结扎下腔静脉。用
加热灯泡维持模型温度在３７℃左右，先用不含药
的灌流液冲洗干净血管中的残血，随后用含药的
灌流液灌流，预平衡 １５ｍｉｎ。其后，换用 １００ｍＬ
灌流液进行灌流，此时作为实验的零时间点并同
时在十二指肠给予咖啡酸５ｍｇ·ｋｇ－１，分别于０，
５，１５，３０，４５，６０，７５，９０，１０５，１２０ｍｉｎ从储备瓶
中采样１ｍＬ，并同时补充相同体积的灌流液，测
定灌流液中咖啡酸的浓度。咖啡酸肠道吸收率
采用如下公式计算：肠吸收率 ＝
Ｃｅｎｄ×１００
Ｄ ×
１００％。Ｃｅｎｄ为１２０ｍｉｎ时咖啡酸在储液瓶中的浓
度，ｍｇ·Ｌ－１；Ｄ为咖啡酸的初始浓度；１００为灌
流液的体积。
２４ Ｃａｃｏ２细胞模型
２４１ 细胞培养 Ｃａｃｏ２细胞（传代≤４０代）接种
于培养瓶中，ＤＭＥＭ培养液内含１０％胎牛血清、１％
非必需氨基酸、１％ Ｌ谷氨酰胺、１００Ｕ·ｍＬ－１青霉
素以及１００ｍｇ·Ｌ－１链霉素），细胞于５％ ＣＯ２、相对
湿度为９０％，３７℃条件培养。将对数生长的细胞
按６×１０４个／ｃｍ２密度接种于Ｔｒａｎｓｗｅｌ培养板上，用
于细胞转运实验。接种后隔天换液，１周后，每天换
液。培养至２１ｄ，以电阻值作指标进行验证，选取细
胞跨膜电阻大于５００Ω·ｃｍ２。
２４２ 转运试验 用 ＨＢＳＳ溶液配制质量浓度为
５，１０，１５μｇ·Ｌ－１的咖啡酸溶液，经过虑除菌，用空
白ＨＢＳＳ溶液冲洗 Ｔｒａｎｓｗｅｌ板３遍，放培养箱中培
养３０ｍｉｎ。对于从ａｐｉｃａｌ（肠腔侧，ＡＰ侧）到ｂａｓｏｌａｔ
ｅｒａｌ（基底侧，ＢＬ侧）转运：将药物溶液０５ｍＬ加到
ＡＰ侧作为供给池，同时ＢＬ侧加入１５ｍＬ空白ＨＢ
ＳＳ溶液作为接收池；对于从 ＢＬ侧到 ＡＰ侧转运：将
药物溶液１５ｍＬ加到 ＡＰ侧作为供给池，同时 ＢＬ
侧加入０５ｍＬ空白ＨＢＳＳ溶液作为接收池。将Ｔｒ
ａｎｓｗｅｌ板置于３７℃振摇孵育，与给药后１２０ｍｉｎ吸
取１００μＬ接收液，每组实验平行３份，结果以 珋ｘ±ｓ
表示。表观渗透系数（Ｐａｐｐ）及外排率的计算公式
如下。
Ｐａｐｐ ＝
ｄＱ
ｄｔ·
１
Ａ·ｃｏ
×１００％
其中，ｄＱｄｔ为单位时间药物转运量（μｍｏｌ·
ｓ－１）；Ａ为转运膜的面积；ｃｏ为咖啡酸的初始浓度
（μｍｏｌ·Ｌ－１）。
外排率的计算公式如下。
外排率＝
ＰａｐｐＢ→Ａ
ＰａｐｐＡ→Ｂ
３ 结果
３１ 分析方法验证
在本试验条件下，咖啡酸和肉桂酸的检测灵敏
度高，分离度良好，Ｒ＞１５，二者典型的 ＬＣＭＳ／ＭＳ
色谱图见图１。分别用空白血浆、灌流液、ＨＢＳＳ溶
液配制咖啡酸的２个系列的对照品溶液，以待测物
质量浓度（Ｘ）为横坐标，待测物与内标的峰面积比
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值（Ｙ）为纵坐标，求得回归方程见表１。分别采用空
白血浆、灌流液、ＨＢＳＳ溶液配制低、中、高３种质量
浓度咖啡酸对照品，对分析方法的精密度、准确度、
回收率及稳定进行考察，结果均符合生物样品分析
要求。
Ａ空白血浆；Ｂ空白血浆＋咖啡酸 ＋内标；Ｃ咖啡酸静脉注射后
血浆样品＋内标；１咖啡酸；２内标。
图１ 咖啡酸及内标物代表性ＬＣＭＳ／ＭＳ
Ｆｉｇ１ ＲｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅＬＣＭＳ／ＭＳｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓｏｆｃａｆｅｉｃａｃｉｄ
ａｎｄＩＳ
表１ 咖啡酸在３种基质中的线性方程
Ｔａｂｌｅ１ Ｔｈｅｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎｃｕｒｖｅｓｏｆｃａｆｅｉｃａｃｉｄｉｎｔｈｒｅｅｄｉｆｅｒｅｎｔ
ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ
基质 线性范围／μｇ·Ｌ－１ 线性方程
血浆 １～１２００ Ｙ＝０００８４４Ｘ－００１６３，ｒ＝０９９９０
灌流液 １００～１５００ Ｙ＝００８０６Ｘ－０１１８，ｒ＝０９９８５
ＨＢＳＳ ００２～１５ Ｙ＝００００５５４Ｘ－００００１９５，ｒ＝０９９６９
３２ 咖啡酸大鼠体内的药动学考察
大鼠股静脉注射、灌胃给药后，ＨＰＬＣＭＳ／ＭＳ
测定其血浆咖啡酸的浓度变化，得平均血药浓度时
间曲线，见图２。采用３Ｐ９７软件处理血药浓度值，
用房室模型和统计矩法计算药动学参数。Ｃｍａｘ，ｔｍａｘ
以实测值计算，ＡＵＣ按梯形面积计算，时间范围取
０～∞ ｈ，见表２。
图２ 大鼠分别按２ｍｇ·ｋｇ－１静脉注射与１０ｍｇ·ｋｇ－１灌胃
给药咖啡酸的药时曲线图 （珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｆｉｇ２ Ｐｌａｓｍａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｔｉｍｅｃｕｒｖｅｓｏｆｃａｆｅｉｃａｃｉｄａｆｔｅｒｉｖ
ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ２ｍｇ·ｋｇ－１ａｎｄｉｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ１０ｍｇ·
ｋｇ－１ｔｏｒａｔｓ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
表２ 大鼠分别按２ｍｇ·ｋｇ－１静脉注射与１０ｍｇ·ｋｇ－１灌胃
给药后药动学参数（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
Ｔａｂｌｅ２ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｃａｆｅｉｃａｃｉｄｆｏｌｏｗｉｎｇｉｖ
ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ２ｍｇ·ｋｇ－１ａｎｄｉｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆ１０ｍｇ·
ｋｇ－１ｔｏｒａｔｓ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
参数 灌胃组 静脉注射组
ｔ１／２β／ｈ ２１３±０７５ １５４±０１３
Ｖ／Ｌ· ｋｇ－１ ２４１±４８９ １６０±０４１
ＣＬ／Ｌ·ｈ－１·ｋｇ－１ ３３５±１４６ ４６４±０７５
ＭＲＴ０ｔ／ｈ ２１７±０２７ ０８８±０１２
ＭＲＴ０∞／ｈ ２９６±０６１ ４４４±４３８
ＡＵＣ０ｔ／μｇ·ｈ·Ｌ－１ ３０２９±２４４ ４４２０±４４８
ＡＵＣ０∞／μｇ·ｈ·Ｌ
－１ ３５５４±３２５ ４８３６０±５１０
Ｔｍａｘ／ｈ ０３３±０１２ －
Ｃｍａｘ／μｇ·Ｌ－１ ２５０４±３７６ －
Ｆａｂｓ １４７０％ －
３３ 大鼠原位肠血管灌流模型考察咖啡酸的肠吸
收率
大鼠十二指肠给药５ｍｉｎ后，灌流液中咖啡酸
的质量浓度为（２５５０±５８８９）μｇ·Ｌ－１，给药 ６０
ｍｉｎ后，灌流液中的药物的质量浓度为（１１７９０±
１１８２）μｇ·Ｌ－１，随后，灌流液中的药物浓度变化趋
势平缓直至到实验结束。大鼠原位肠血管灌流模型
测定咖啡酸的肠吸收率为１２４％。
３４ 咖啡酸在Ｃａｃｏ２细胞模型的双向转运
不同浓度的咖啡酸ＨＢＳＳ溶液在Ｃａｃｏ２细胞模
型的双向转运的结果见表３。由结果可知随着浓度
逐渐增大，双向转运的表观渗透系数几乎保持不变，
咖啡酸１０，１５μｇ·Ｌ－１的ＰａｐｐＡ→Ｂ，ＰａｐｐＢ→Ａ与咖啡酸的
质量浓度５μｇ·Ｌ－１的表观渗透系数没有显著性差
异。双向转运的结果显示，在考察的浓度范围内
ＰａｐｐＡ→Ｂ＞ＰａｐｐＢ→Ａ，推测咖啡酸可能是Ｐｇｐ的底物。
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表３ 不同浓度的咖啡酸在 Ｃａｃｏ２细胞模型的 Ｐａｐｐ（珋ｘ±ｓ，
ｎ＝３）
Ｔａｂｌｅ３ ＰａｐｐｏｆｃａｆｅｉｃａｃｉｄａｔｄｉｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎＣａｃｏ
２ｃｅｌｓ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
咖啡酸 ／μｇ·Ｌ－１
Ｐａｐｐ（×１０－７）ｃｍ·ｓ－１
ＡＬ→ＢＰ ＢＰ→ＡＬ
外排率／％
５ ５０５±０６６ １３４０±１９８ ２６５
１０ ５００±０３２ １３０２±１７５ ２６０
１５ ４８７±１７２ １３１６±２１９ ２７０
４ 讨论
咖啡酸是苯丙素类化合物中的简单苯丙素类天
然化合物。苯丙素类化合物在自然界中分布非常广
泛，包括简单苯丙素、香豆素、木脂素、木质素、黄酮
类等天然芳香族化合物。苯丙素类化合物是一类具
有生物活性的化学成分。药物的结构在一定程度上
影响着其在体内的吸收特性。游离香豆素、黄酮类
化合物脂溶性较大，易于吸收，主要通过被动扩散方
式透过生物膜［８］。陈炳銮［９］验证了 ９种黄酮类化
合物在 Ｃａｃｏ２细胞模型上的吸收均以被动扩散。
苷类化合物因极性大，不易被直接吸收，黄酮苷类则
经载体或水解成苷元后吸收［１０］。简单苯丙素类以
咖啡酸、桂皮酸、对羟基桂皮酸、阿魏酸等为常见。
阿魏酸的脂溶性较咖啡酸大，有研究［１１］发现阿魏酸
在Ｃａｃｏ２细胞模型中具有良好的转运，大鼠体内绝
对生物利用度达６４９１％。咖啡酸极性大，灌胃后
绝对生物利用度低，为１４７％。为了更进一步地探
讨咖啡酸生物利用度的缘故，本实验设计了原位肠
血管灌流法研究咖啡酸的肠吸收率及在 Ｃａｃｏ２细
胞模型的基础上考察咖啡的通透性。１９８５年，Ｐａｎｇ
等［１２］首次提出肠肝血管灌流模型并将其用于研究
依那普利的肠吸收率。王素军等［１３］对肠肝血管灌
流模型的灌流液成分进行优化。原位肠血管灌流模
型的优点是可以根据实验研究目的的需要，改变实
验的影响因素，考察各种因素对实验结果的直接影
响，且该模型可以更直接地了解药物具体的肠吸收
率。咖啡酸的肠吸收率较低，１２４％。该数值与传
统的动物体内实验获得的绝对生物利用度１４７％
相近，更进一步地验证了原位肠血管灌流模型的实
用性、可靠性。当药物正向转运的 Ｐａｐｐ＜１×１０
－６
ｃｍ·ｓ－１，视为吸收差，吸收率为 ０～２０％；Ｐａｐｐ在
（１～１０）×１０－６ｃｍ·ｓ－１，则为吸收中等，吸收率介
于２０％～７０％；若Ｐａｐｐ＞１０×１０
－６ｃｍ·ｓ－１，则认为
吸收良好，吸收为７０％～１００％［１４］。由表３可知，咖
啡酸是在Ｃａｃｏ２细胞模型的通透性差，为吸收差的
药物，其在实验研究的浓度范围内，外排率皆大于
２，推测咖啡酸可能为Ｐｇｐ的底物，且在Ｃａｃｏ２细胞
模型中的转运途径可能以主动转运。
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Ａｂｓｏｌｕｔｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｃａｆｅｉｃａｃｉｄｉｎｒａｔｓａｎｄｉｔｓ
ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ
ＺＥＮＧＪｉｅ１，ＷＡＮＧＳｕｊｕｎ１，ＹＡＮＧＢｅｎｋｕｎ１，ＺＨＯＮＧＹｕｎｍｉｎｇ１，ＺＡＮＧＬｉｎｑｕａｎ１，ＷＡＮＧＬｉｎｇｌｉ２
（１ＣｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０００６，Ｃｈｉｎａ；
２ＭａｔｈｅｍａｔｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＤｏｎｇｇｕａｎＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，
Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ５２３８０８，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅａｂｓｏｌｕｔｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｃａｆｅｉｃａｃｉｄｉｎｒａｔｓａｎｄｉｔｓｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ
Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅａｂｓｏｌｕｔｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ（Ｆａｂｓ）ｏｆｃａｆｅｉｃａｃｉｄｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄａｆｔｅｒｉｖ（２ｍｇ·ｋｇ
－１）ｏｒｉｇ（１０ｍｇ·ｋｇ－１）ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
ｔｏｒａｔｓＴｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｃａｆｅｉｃａｃｉｄｗａｓｅｘｐｌｏｒｅｄｂｙｔｈｅｒｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｌｙｐｅｒｆｕｓｅｄｒａｔｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎＣａｃｏ２
ｃｅｌｍｏｄｅｌｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｍｅａｓｕｒｅｔｈｅｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｃａｆｅｉｃａｃｉｄｆｒｏｍａｐｉｃａｌｔｏｂａｓｏｌａｔｅｒａｌｓａｉｄ（ＡＢ）ａｎｄｆｒｏｍｂａｓｏｌａｔｅｒａｌｔｏａｐｉｃａｌ
ｓａｉｄ（ＢＡ）Ｒｅｓｕｌｔ：Ａｔｗｏｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｍｏｄｅｌｗａｓｂｅｓｔｔｏｄｅｓｃｒｉｂｅｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｃａｆｅｉｃａｃｉｄｆｏｌｏｗｉｎｇｉｖ
ｏｒｉｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎＴｈｅＦａｂｓｏｆｃａｆｅｉｃａｃｉｄｗａｓ１４７％，ａｎｄｉｔｓｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｗａｓ１２４％ＴｈｅｖａｌｕｅｓｏｆＰａｐｐＡ→ＢａｎｄＰａｐｐＢ→Ａ
ｏｆｃａｆｅｉｃａｃｉｄｗｅｒｅｒｅｔａｉｎｅｄｓｔａｂｌｅｗｈｉｌｅｉｔｓｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗａｓｃｈａｎｇｅｄＴｈｅｅｆｌｕｘｒａｔｉｏｖａｌｕｅｓｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙｓｕｒｖｅｙｅｄｗｅｒｅａｂｏｖｅ２０，
ａｎｄｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇｃａｆｅｉｃａｃｉｄｗａｓａｃｔｉｖｅｔｒａｎｓｐｏｒｔＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＣａｆｅｉｃａｃｉｄｗａｓｓｈｏｗｎｔｏｈａｖｅｐｏｏｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙａｃｒｏｓｓｔｈｅＣａｃｏ２ｃｅｌｓ，
ｌｏｗｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎａｎｄｌｏｗｏｒａｌｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｉｎｒａｔｓ
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｃａｆｅｉｃａｃｉｄ；ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ；ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ
ｄｏｉ：１０．４２６８／ｃｊｃｍｍ２０１３２３３３
［责任编辑 陈玲］
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第３８卷第２３期
２０１３年１２月
Ｖｏｌ３８，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３