全 文 ：载体联用固体分散技术对丹参酮ⅡＡ体外溶出的影响
袁菊勇，毛声俊，沈千万，侯世祥，贺英菊
（四川大学 华西药学院，四川 成都 ６１００４１）
［摘要］　目的：比较载体联用与单用对丹参酮ⅡＡ（ＴＳⅡＡ）固体分散体溶出度的影响，以进一步提高 ＴＳⅡＡ溶出度。方
法：分别以聚乙烯吡咯烷酮Ｋ３０（ＰＶＰＫ３０）、帕洛沙姆１８８（Ｆ６８）及二者联用（ＰＶＰＫ３０／Ｆ６８）为载体，采用溶剂法制备 ＴＳⅡＡ固
体分散体，对其物相特征、溶出行为及溶解度进行了研究。结果：经热差分析证实，药物在ＰＶＰＫ３０与 Ｆ６８联合载体中以非晶
型态分散；ＴＳⅡＡ在３种不同载体中的Ｔｄ（按Ｗｅｉｂｕｌ分布累积溶出度达６３２％所需的时间）分别为（９０４０±２８２），（２０４５±
８２０），（２５８３±０１３）ｍｉｎ；固体分散体 ＰＶＰＫ３０／Ｆ６８ＴＳⅡＡ较 Ｆ６８ＴＳⅡＡ，ＰＶＰＫ３０ＴＳⅡＡ可显著提高 ＴＳⅡＡ的溶解度（Ｐ＜
００１）。结论：与单一载体相比，ＰＶＰＫ３０与Ｆ６８联用能显著增大ＴＳⅡＡ的溶出度及溶解度（Ｐ＜００１）；采用载体联用固体分散
技术提高难溶性药物的溶出度将会受到广泛的关注。
［关键词］　丹参酮ⅡＡ；固体分散体；溶出度；聚乙烯吡咯烷酮；帕洛沙姆
［收稿日期］　２００８０７１４
［基金项目］　高等学校博士点基金新教师项目（２００７０６１００５０）
［通信作者］　毛声俊，Ｔｅｌ：（０２８）８５５０１０７０，Ｅｍａｉｌ：ｘｉｎｂａ４５６＠ｙａ
ｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
　　丹参酮ⅡＡ（ＴＳⅡＡ）是由中药丹参的根茎提取
的脂溶性有效成分，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等作
用［１３］。ＴＳⅡＡ在水中的溶解度极小，口服给药生物
利用度低（仅为２％～３％）［４］，严重影响和限制了其
疗效发挥。
固体分散技术是增大难溶性药物溶出度，提高
其生物利用度的一种有效方法。其载体单独应用存
在一定缺陷。如ＰＶＰ在溶解时会形成凝胶，对药物
的溶出有阻滞作用［５］。近年来，固体分散载体的研
究出现了由单一载体向联合载体发展的趋势。如在
载体中加入表面活性剂帕洛沙姆，以增加药物的亲
水性和分散度，从而提高药物的溶解度［６］。本研究
发现，Ｆ６８对 ＴＳⅡＡ有较好的增溶与助分散作用。
据此本研究采用联合载体制备固体分散体，以期能
进一步增大ＴＳⅡＡ的溶出速率，并为进一步研制 ＴＳ
ⅡＡ固体速释制剂提供参考。
１　材料
丹参酮ⅡＡ（西安天丰生物科技有限公司，批号
２００６０８１８，纯度＞９８２％）；丹参酮ⅡＡ对照品（纯度
９９２％为本实验室自制）；帕洛沙姆 １８８（Ｆ６８，
ＢＡＳＦ）；聚乙烯吡咯烷酮 Ｋ３０（ＰＶＰＫ３０，上海源聚生
物科技有限公司，进口分装）；其他试剂均为分析
纯；ＺＲＳ８Ｇ型智能溶出试验仪（天津大学无线电
厂）；ＵＶ２４５０型紫外分光光度仪（日本岛津）；ＬＣ
１０Ａ高效液相色谱仪（日本岛津）；ＷＲ１恒温水浴
振荡器（上海思尔达科学仪器有限公司）；ＰｅｒｋｉｎＥｌ
ｍｅｒＤＳＣ２差示扫描量热仪（美国）。
２　方法
２．１　供试品制备
２．１．１　联合载体固体分散体　将 ＰＶＰＫ３０与 Ｆ６８
分别以９∶１，７∶３，１∶１，３∶７，１∶９的质量比例组成联合
载体，分别按１∶３９质量比例准确称取 ＴＳⅡＡ与联合
载体，加适量乙醇于６０℃ ～７０℃溶解，续于７０℃
水浴中蒸去乙醇，并不断搅拌至黏稠状，迅速放入－
２０℃的冰箱中固化２ｈ，真空干燥过夜，研细过８０
目筛，得ＴＳⅡＡ与联合载体的固体分散体，置干燥器
内保存备用。
２．１．２　单一载体固体分散体　分别按１∶３９质量比
例准确称取 ＴＳⅡＡ与 ＰＶＰＫ３０、Ｆ６８两种载体，照
２．１．１项下所述操作分别制备ＴＳⅡＡ与ＰＶＰＫ３０，Ｆ６８
２种载体的固体分散体，置干燥器内保存备用。
２．１．３　物理混合物的制备　按１∶３９质量比例准确
称取ＴＳⅡＡ和联合载体（ＰＶＰＫ３０与 Ｆ６８质量比７∶
３）置于乳钵中研细，混匀，过８０目筛，置干燥器内
保存备用。
２．２　物相分析
分别对 ＴＳⅡＡ，ＰＶＰＫ３０／Ｆ６８（７∶３）ＴＳⅡＡ和物
理混合物进行差示扫描量热（ＤＳＣ）曲线测定，根据
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ＤＳＣ曲线中ＴＳⅡＡ吸热峰的变化鉴定是否形成固体
分散体。测定条件：升温速率１０℃·ｍｉｎ－１，扫描温
度范围１０～３００℃，样品扫描气氛为 Ｎ２，参考池为
空铝坩埚。
２．３　体外溶出试验
２．３．１　测定波长的选定　分别称取 ＴＳⅡＡ对照品、
ＰＶＰＫ３０和Ｆ６８适量，用０５％十二烷基硫酸钠（ＳＬＳ）
溶液配制成适宜浓度的溶液，以０５％ＳＬＳ作空白，于
２００～４００ｎｍ处扫描。结果在２７０ｎｍ处ＴＳⅡＡ有最大
吸收，而ＰＶＰＫ３０和 Ｆ６８在此波长处均无吸收，故确
定ＴＳⅡＡ的测定波长为２７０ｎｍ。
２．３．２　标准曲线　取 ＴＳⅡＡ对照品１２ｍｇ，精密称
定，置２５ｍＬ量瓶中，用乙醇溶解并稀释至刻度，再
用０５％ＳＬＳ溶液稀释５０倍，得１００８ｍｇ·Ｌ－１的储
备液。分别精密量取储备液 ２５，４０，５５，７０和
８０ｍＬ置１０ｍＬ量瓶中，０５％ＳＬＳ溶液稀释至刻
度，摇匀，于２７０ｎｍ处测定吸光度（Ａ），将质量浓度
（Ｃ）与Ａ值进行线性回归，其回归方程 Ｃ＝１１４８９
Ａ－０１３１３，Ｒ２＝０９９９９；线性范围２５２～８０６ｍｇ
·Ｌ－１。
２．３．３　回收率　分别精密量取２．３．２项下的储备
液２５，６０，８０ｍＬ置１０ｍＬ量瓶中，按处方比例加
入载体材料，０５％ＳＬＳ溶液并稀释至刻度，摇匀，于
２７０ｎｍ处测定 Ａ值。ＰＶＰＫ３０为载体时，平均回收
率１０１９％（ｎ＝９），ＲＳＤ１９２％；Ｆ６８为载体时，平
均回收率为１００９％（ｎ＝９），ＲＳＤ１８４％。
２．３．４　溶出度测定　精密称取 ＴＳⅡＡ原料和各种
固体分散体（相当于含 ＴＳⅡＡ４ｍｇ）分别装于胶囊
中，按溶出度测定方法（《中国药典》２００５年版二部
附录ＸＣ第三法），以０５％ＳＬＳ溶液（２５０ｍＬ）为溶
出介质，转速５０ｒ·ｍｉｎ－１，温度（３７±０５）℃，分别
于规定时间取样５ｍＬ（同时补加同温度等量溶出介
质），以０８μｍ微孔滤膜过滤，续滤液用０５％ＳＬＳ
溶液稀释，测定Ａ值。用标准曲线法计算累积溶出
百分率，并绘制溶出曲线。
２．４　溶解度
测定ＴＳⅡＡ在载体溶液中及其固体分散体的溶
解度，从机理上探讨联合载体对 ＴＳⅡＡ固体分散体
溶出的影响。
２．４．１　平衡相溶解度　采用双蒸水分别配制
ＰＶＰＫ３０与Ｆ６８质量浓度为０％，５％，１０％，１５％，２０％
的溶液，分别量取上述载体溶液５ｍＬ置试管内，均加
入饱和量的ＴＳⅡＡ粉末，超声２ｈ，置３７℃恒温振荡器
中避光振摇７２ｈ，以０４５μｍ微孔滤膜过滤，续滤液
用乙醇稀释，以ＨＰＬＣ法［７］测定ＴＳⅡＡ含量。
２．４．２　固体分散体溶解度　将各固体分散体
［ＰＶＰＫ３０／Ｆ６８（７∶３）ＴＳⅡＡ，ＰＶＰＫ３０ＴＳⅡＡ，Ｆ６８ＴＳ
ⅡＡ］的样品分别加入盛有５ｍＬ双蒸水的试管内，
使其呈过饱和状态，照２．４．１项下所述操作测定 ＴＳ
ⅡＡ含量。
２．５　数据处理
用累积校正因子以解决由取样带来的损失，其
公式［８］：Ｃｎ＝Ｃｎｏｂｓ＋（５／２５０）Ｃｎ－１，Ｃｎｏｂｓ是指第 ｎ个
样品测量质量浓度；Ｃｎ和Ｃｎ－１是指第ｎ和ｎ－１个样
品的校正质量浓度。用ＳＰＳＳ１３０软件对各固体分
散体的溶出曲线进行 Ｗｅｉｂｕｌ方程拟合［９］，并对其
溶出参数及方程参数进行 ｔ检验。Ｗｅｉｂｕｌ方程：
Ｆ＝１００×｛１ＥＸＰ［－（ｔ－τ）β／ｔ０］｝，Ｆ：累计溶出度；
τ：位置参数；β：形状参数；ｔ０：尺度参数。
３　结果与结论
３．１　物相分析
ＤＳＣ曲线（见图１）显示：ＴＳⅡＡ在１７２５５℃ ～
２１０３６℃有明显的吸热峰；物理混合物除 ＴＳⅡＡ的
吸热峰存在外，在５７０９℃～６６３８℃，２６６４８℃～
２７８５８℃还有 ２个吸收峰，分别为辅料 Ｆ６８和
ＰＶＰＫ３０的吸热峰；而固体分散体只有２种辅料的
吸热峰，药物的特征吸热峰消失。上述结果表明，
ＴＳⅡＡ以非晶型态分散在 ＰＶＰＫ３０与 Ｆ６８联合载体
中，药物与联合载体完全形成了固体分散体。
图１　ＴＳⅡＡ原料（Ａ）、ＰＶＰＫ３０／Ｆ６８／ＴＳⅡＡ物理混合物（Ｂ）
与ＰＶＰＫ３０／Ｆ６８（７∶３）ＴＳⅡＡ（Ｃ）固体分散体的ＤＳＣ图
３．２　体外溶出试验
分别对各固体分散体的溶出曲线进行拟合，结
果显示均符合Ｗｅｉｂｕｌ方程（Ｒ＞０９９），结果见表１
和表２。
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表１　不同比例联合载体固体分散体的溶出曲线的Ｗｅｉｂｕｌ方程参数与Ｔｄ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
ＰＶＰＫ３０：Ｆ６８ τ ｔ０ β Ｒ Ｔｄ／ｍｉｎ
７∶３ １７７９±０２７ ２８１±０１７ ０４９５±００２１ ０９９９±００００６ ２５８３±０１３
１∶１ １８１７±０８６ ３７９±０２９ ０４５８±００７１ ０９９９±００００８ ３４９９±４０６１）
３∶７ １９８３±００２ ２８２±００４ ０２４９±０００１２） ０９９９±００００１ ８３９９±２７２２）
１∶９ １９５７±００５ ２６８±００６ ０１８９±０００３２） ０９９９±００００４ ２０５４０±７１４２）
９∶１ １６３８±０４７ １２６４±０３１２） ０５７０±０００９１） ０９９９±００００２ １０１７５±２４２２）
　　注：与ＰＶＰＫ３０／Ｆ６８（７∶３）ＴＳⅡＡ相比１）Ｐ＜００５；与ＰＶＰＫ３０／Ｆ６８（７∶３）ＴＳⅡＡ相比２）Ｐ＜００１；Ｔｄ：按照Ｗｅｉｂｕｌ分布累积溶出度６３２％所
需的时间。
表２　单一载体与联合载体固体分散体Ｗｅｉｂｕｌ参数及Ｔｄ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
样品 τ ｔ０ β Ｒ Ｔｄ／ｍｉｎ
ＰＶＰＫ３０／Ｆ６８（７∶３）ＴＳⅡＡ １７７９±０２７ ２８１±０１７ ０４９５±００２１ ０９９９±００００６ ２５８３±０１３
Ｆ６８ＴＳⅡＡ １９３３±０５１ ３２２±０４０ ０２２３±００２５１） ０９９４±０００３１ ２０４５±８２０２）
ＰＶＰＫ３０ＴＳⅡＡ １６５０±０４０ ２１３３±１６６２） ０６９５±０００７１） ０９９２±０００５６ ９０４０±２８２２）
　　注：与ＰＶＰＫ３０／Ｆ６８（７∶３）ＴＳⅡＡ相比１）Ｐ＜００５；与ＰＶＰＫ３０／Ｆ６８（７∶３）ＴＳⅡＡ相比２）Ｐ＜００１；Ｔｄ：按照Ｗｅｉｂｕｌ分布累积溶出度６３２％所
需的时间。
３．２．１　联合载体中 ＰＶＰＫ３０与 Ｆ６８的比例对 ＴＳ
ⅡＡ溶出的影响　ＰＶＰＫ３０与 Ｆ６８按不同比例制备
的 ＴＳⅡＡ联合载体固体分散体溶出曲线拟合的
Ｗｅｉｂｕｌ方程参数和Ｔｄ见表１；所测得的溶出曲线见
图２。用 ＳＰＳＳ１３０软件对联合载体固体分散体
Ｗｅｉｂｕｌ参数和 Ｔｄ进行 ｔ检验。结果发现 ＰＶＰＫ３０
与Ｆ６８按７∶３比例制备的联合载体固体分散体 Ｔｄ
显著小于其他比例制备的分散体（Ｐ＜００５），表明
该配比对 ＴＳⅡＡ溶出速率的改善效果最佳。随着
ＰＶＰＫ３０比例的增加溶出度曲线呈逐渐上升趋势，
但其比例为９∶１时，溶出度曲线反而出现下降。分
析其原因可能是由于 Ｆ６８用量过少，不能改善
ＰＶＰＫ３０溶解缓慢的问题。
图２　联合载体中ＰＶＰＫ３０与Ｆ６８的比例对
ＴＳⅡＡ溶出的影响（ｎ＝６）
溶出度测定结果提示：ＴＳⅡＡ的溶出限速主要
应解决分散度的问题。ＰＶＰＫ３０ＴＳⅡＡ与Ｆ６８ＴＳⅡＡ
相比，其溶出速率前期较慢，但６０ｍｉｎ后较快，溶出
度更高。ＰＶＰＫ３０与Ｆ６８联合载体（７∶３）制成的 ＴＳ
ⅡＡ固体分散体较单一载体固体分散体的溶出度更
高（图３），表明联合载体可能对增大 ＴＳⅡＡ的溶出
度有协同作用。将联合载体与单一载体固体分散体
的Ｗｅｉｂｕｌ方程参数及 Ｔｄ用 ＳＰＳＳ１３０软件进行 ｔ
检验后发现，联合载体固体分散体的 Ｔｄ显著小于单
一载体固体分散体（Ｐ＜００１）。上述结果表明，联
合载体对ＴＳⅡＡ溶出速率和溶出度显著优于单一载
体。
图３　单一载体与联合载体对ＴＳⅡＡ溶出的影响（ｎ＝６）
３．３　溶解度
ＴＳⅡＡ在载体溶液中的溶解度见表３。ＴＳⅡＡ在
水中的溶解度仅为００１７ｍｇ·Ｌ－１。随着 ＰＶＰＫ３０，
Ｆ６８浓度的增大，ＴＳⅡＡ在载体溶液中的溶解度也随
之增大。ＴＳⅡＡ在２０％ Ｆ６８溶液中较水中的溶解度
增大４７７倍，而在２０％ ＰＶＰＫ３０溶液中较水中的溶
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解度仅增大１９倍。试验结果表明，ＰＶＰＫ３０对增大
ＴＳⅡＡ溶解度的效果不如 Ｆ６８显著。将 ＴＳⅡＡ制成
固体分散体，联合载体可使 ＴＳⅡＡ的溶解度增大
８３０［（１４１２６±０１９５）ｍｇ· Ｌ－１］倍，而单用
ＰＶＰＫ３０和 Ｆ６８仅仅能使 ＴＳⅡＡ的溶解度增大４１３
［（７０２５±００２５）ｍｇ·Ｌ－１］，３８０［（６４５９±００４８）
ｍｇ·Ｌ－１］倍。
表３　ＴＳⅡＡ在不同浓度载体水溶液中的溶解度（３７℃）
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３） ｍｇ·Ｌ－１
载体浓度／％ ＰＶＰＫ３０ Ｆ６８
０ ００１７±０００１ ００１７±０００１
５ ００３６±０００１ １２５９±０３１２
１０ ０１０９±００１０ １８２５±００４３
１５ ０２７９±００６１ ５３０５±０１０５
２０ ０３２６±０００４ ８１１８±１３３１
上述结果表明，以 ＰＶＰＫ３０为载体制备固体分
散体主要对 ＴＳⅡＡ起抑晶和增大分散度的作用，而
在此基础上加入Ｆ６８可发挥其对 ＴＳⅡＡ易于润湿和
增溶的作用，并起到一定的协同作用。
４　讨论
处方中药物与载体的比例是经过前期预试验筛
选而确定，当药物与载体比例大于１∶３９时，在挥发
溶剂过程中有 ＴＳⅡＡ沉淀析出，难以制备理想的固
体分散体。因此，实验中选择药物与载体的比例为
１∶３９，以期获得最佳的分散与速溶效果。ＴＳⅡＡ在水
及酸性溶液中几乎不溶。在３７℃时，０５％十二烷
基硫酸钠溶液对 ＴＳⅡＡ有较好的溶解性，因此本实
验选择０５％十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质。
目前，国内外逐渐关注于载体联用固体分散技
术的研究［１０１３］。主要是利用表面活性剂及糖类来
优化载体系统的物化性质，从而使所制备的固体分
散体具有稳定、增溶和调整释放速度的作用。应用
ＰＶＰＫ３０制备固体分散体时，由于氢键作用、络合作
用及黏度增大，抑制了药物晶核的形成和成长，形成
具有较高能量的非结晶性无定形物［１４］。Ｆ６８是一
种表面活性剂，可同时降低 ＴＳⅡＡ，ＰＶＰＫ３０与水之
间的界面张力，改善 ＴＳⅡＡ与 ＰＶＰＫ３０的润湿性，有
效抑制了ＰＶＰＫ３０溶解时形成凝胶对药物溶出的不
利影响，从而显著增大了 ＴＳⅡＡ的溶出度。本研究
的研究结果表明，ＰＶＰＫ３０与 Ｆ６８联合载体较单一
载体可显著增加ＴＳⅡＡ的溶出度。随着固体分散技
术的发展，利用联合载体来改善或解决难溶性药物
溶出度将是今后发展的主要方向之一。
［参考文献］
［１］　 ＬｉｎＲｏｎｇ，ＷａｎｇＷｅｉｒｏｎｇ，ＬｉｕＪｕｎｔｉａｎ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｏｆ
ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅⅡＡｏｎｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｉｎｊｕｒｅｄ
ｂｙｈｙｄｒｏｇｅｎｐｅｒｏｘｉｄｅａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ［Ｊ］．ＪＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，
２００６，１０８（２）：２１７．
［２］　 柳　丽，张洪泉．丹参活性成分的现代中药药理研究进展
［Ｊ］．中国野生植物资源，２００３，２２（６）：１．
［３］　 李瑞环，王　玲．丹参酮ⅡＡ的药理研究进展［Ｊ］．现代中西医
结合杂志，２００６，１５（２３）：３３０３．
［４］　 ＹｕＸｉｙｏｎｇ，ＬｉｎＳｈｕｇｕａｎｇ，ＺｈｏｕＺｈｉｗｅｉ，ｅｔａｌ．ＲｏｌｅｏｆＰｇｌｙｃｏ
ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｔａｎｓｈｉｎｏｎｅＩＡ，ａｍａｊｏｒａｃ
ｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｉｎｔｈｅｒｏｏｔｏｆＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｈｉｚａ［Ｊ］．ＣｕｒＤｒｕｇ
Ｍｅｔａｂ，２００７，８：３２５．
［５］　 黄　华，王显著．表面活性剂对葛根素固体分散体体外溶出
的影响［Ｊ］．中国药科大学学报，２００４，３５（４）：３１５．
［６］　 宗　莉，朱　辉，吴德平，等．ＰＥＧ６０００，聚山梨酯８０增加尼群
地平溶出度的研究［Ｊ］．中国药科大学学报，２０００，３（１）：２１．
［７］　 中国药典．一部［Ｓ］．２００５：５２．
［８］　 ＷｕｒｓｔｅｒＤＥ，ＴａｙｌｏｒＰＷ．Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｒａｔｅｓ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍＳｃｉ，
１９６５，５４：１６９．
［９］　 黄　献，刘裕恒，莫志江．用ＳＰＳＳ拟合药物溶出度Ｗｅｉｂｕｌ参
数［Ｊ］．中国药房，２００６，１７（１４）：１０７９．
［１０］　ＳｅｒａｊｕｄｄｉｎＡＴ，ＳｈｅｅｎＰＣ，ＡｕｇｕｓｔｉｎｅＭＡ．Ｉｍｐｒｏｖｅｄｄｉｓｓｏｌｕ
ｔｉｏｎｏｆａｐｏｏｒｌｙｗａｔｅｒｓｏｌｕｂｌｅｄｒｕｇｆｒｏｍｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓｉｎＰＥＧ：
Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍＳｃｉ，１９９０，７９（５）：４６３．
［１１］　ＧｈｅｂｒｅｍｅｓｋｅｌＡＮ，ＶｅｍａｖａｒａｐｕＣ，ＬｏｄａｙａＭ．Ｕｓｅｏｆｓｕｒｆａｃ
ｔａｎｔｓａｓｐｌａｓｔｉｃｉｚｅｒｓｉｎｐｒｅｐａｒｉｎｇｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓｏｆｐｏｏｒｌｙｓｏｌｕｂｌｅ
ＡＰＩ：Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆｐｏｌｙｍｅｒｓｕｒｆａｃｔａｎｔｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓｕｓｉｎｇｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ
ｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｎｄｔｅｓｔｉｎｇｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＩｎｔＪＰｈａｒｍ，２００７，
３２８（２）：１１９．
［１２］　管清香，林天嘉，刘晶瑶，等．尼莫地平固体分散体的制备
［Ｊ］．吉林大学学报：医学版，２００３，２９（１）：７２．
［１３］　耿作成．异丁基哌嗪力复霉素固体分散体及片剂的生物利用
度研究［Ｊ］．中国药学杂志，１９９０，２５（７）：４０２．
［１４］　陆　彬．药物新剂型与新技术［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，
１９９８：８．
·８８６·
第３４卷第６期
２００９年３月
　　　　　　 　 　 　 　 　　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　６
　Ｍａｒｃｈ，２００９
Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｎｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆ
ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅⅡＡ
ＹＵＡＮＪｕｙｏｎｇ，ＭＡＯＳｈｅｎｇｊｕｎ，ＳＨＥＮＱｉａｎｗａｎ，ＨＯＵＳｈｉｘｉａｎｇ，ＨＥＹｉｎｇｊｕ
（ＷｅｓｔＣｈｉｎａＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｔａｎｓｈｉｎｏｎｅⅡＡ（ＴＳⅡＡ）ｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓｉｎｃｏｍｐｌｅｘｃａｒ
ｒｉｅｒｓａｎｄｓｉｎｇｌｅ，ｗｈｉｃｈｕｓｅｄｉｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＴＳⅡＡｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓ，ａｎｄｆｕｒｔｈｅｒｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆＴＳⅡＡ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＴｈｅＴＳ
ⅡＡｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｓｏｌｖｅｎｔｔｅｃｈｎｉｑｕｅｗｉｔｈｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｒｏｌｉｄｏｎｅＫ３０（ＰＶＰＫ３０），ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８（Ｆ６８）ａｎｄｃｏｍｂｉ
ｎａｔｉｏｎｏｆＰＶＰＫ３０ａｎｄＦ６８ａｓｃａｒｉｅｒｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅｐｈｙｓｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＴＳⅡＡｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓｗａｓｓｔｕｄｉｅｄｕｓｉｎｇｄｉｆｅｒｅｎ
ｔｉａｌｓｃａｎｎｉｎｇｃａｌｏｒｉｍｅｔｒｙ（ＤＳＣ）．Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｒａｔｅｓｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄｕｓｉｎｇｓｍａｌｃｕｐｍｅｔｈｏｄ（ＣＨＰＸＣⅢ）．ＴｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｏｆＴＳⅡＡｗｉｔｈ
ｔｈｅｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓａｎｄｐｕｒｅｄｒｕｇｆｏｒｍｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＴｈｅＤＳＣａｎａｌｙｓｉｓｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔＴＳⅡＡｗａｓｄｉｓ
ｐｅｒｓｅｄａｓａｎａｍｏｒｐｈｏｕｓｆｏｒｍｉｎｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆＰＶＰＫ３０ａｎｄＦ６８．Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｏｆｔｈｅｐｒｅｐａｒｅｄｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓｃｏｕｌｄｂｅｄｅ
ｓｃｒｉｂｅｄｂｙＷｅｉｂｕｌｅｑｕａｔｉｏｎ（Ｒ＞０９９）．Ｆｏｒｔｅｓｔｅｄｔｈｒｅｅｃａｒｉｅｓ，Ｔｄｖａｌｕｅ（ｃａｌｃｕｌａｔｅｄｔｉｍｅｔｏ６３２％ ｏｆｔｏｔａｌｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅａｃｃｏｒｄｉｎｇ
ｔｏＷｅｉｂｕｌｅｑｕａｔｉｏｎ）ｗｅｒｅ（９０４０±２８２）ｍｉｎ，（２０４５±８２０）ｍｉｎａｎｄ（２５８３±０１３）ｍｉｎ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅＰＶＰＫ３０／Ｆ６８ＴＳ
ⅡＡｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｒｅｓｕｌｔｅｄｉｎａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎｃｒｅａｓｅｏｆＴＳⅡＡｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｐｒｅｐａｒｅｄＰＶＰＫ３０ＴＳⅡＡａｎｄＦ６８ＴＳⅡＡｓｏｌｉｄ
ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓ（Ｐ＜００１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＡｓｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｓｉｎｇｌｅｕｓｅｏｆＰＶＰＫ３０ｏｒＦ６８，ｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆＰＶＰＫ３０ａｎｄＦ６８ｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅ
ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｒａｔｅａｎｄｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｏｆＴＳⅡＡｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｔｈｅｐｒｅｐａｒｅｄｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｓ（Ｐ＜００１）．Ｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｃｏｍｐｌｅｘｃａｒｉｅｒｓ
ｉｎｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｓｈｏｕｌｄｂｅｐａｉｅｄｍｏｒｅａｔｅｎｔｉｏｎｔｏｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｐｏｏｒｌｙｓｏｌｕｂｌｅｄｒｕｇｓｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅⅡＡ；ｓｏｌｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ；ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ；ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｒｏｌｉｄｏｎｅ；ｐｏｌｏｘａｍｅｒ
［责任编辑　周　驰］
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第３４卷第６期
２００９年３月
　　　　　　 　 　 　 　 　　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　６
　Ｍａｒｃｈ，２００９