全 文 ：采用多元定时释药技术制备雷公藤胃漂浮
缓释胶囊的研究
张伟１，２，宋洪涛１，张倩３
（１．南京军区 福州总医院 药学科，福建 福州 ３５００２５；
２．福建中医学院 药学系，福建 福州 ３５０００３；３．福建医科大学 药学院，福建 福州 ３５０００４）
［摘要］ 目的：采用多元定时释药技术制备雷公藤胃漂浮缓释制剂。方法：采用挤出滚圆法，以９０％十八醇为助漂剂制
得空白胃漂浮微丸。使用流化床包衣设备，制备载药胃漂浮微丸。再以低取代羟丙基纤维素作为内溶胀层材料，以乙基纤维
素水分散体作为外控释层材料进行包衣制备胃漂浮定时释药包衣微丸。等量称取控释层包衣增重分别为０％，８％，１２％，
１５％和２２％的包衣微丸，混均装入硬胶囊中，即得雷公藤胃漂浮缓释胶囊。结果：当溶胀层处方及用量固定后，通过控制控释
层的厚度，可使包衣微丸在预期的不同时间定时释药。将几种控释层增重不同的包衣微丸混合后制成雷公藤胃漂浮缓释胶
囊，在溶出介质中，均立即起漂，包衣微丸８ｈ漂浮率大于８０％，并于不同时间依次释药，从而在整体上呈现出一种缓释特征。
结论：采用多元定时释药技术制备而成的雷公藤胃漂浮缓释胶囊具有良好的漂浮性能和缓释特性。
［关键词］ 雷公藤；微丸；胃漂浮；缓释胶囊；多元定时释药技术
［收稿日期］ ２００９０６２９
［基金项目］ 福建省自然科学基金项目（２００６Ｊ０１１６）
［通信作者］ 宋洪涛，博士，教授，主要从事药剂学和临床药学方
面的研究，Ｔｅｌ：（０５９１）２２８５９４５９，Ｅｍａｉｌ：ｓｏｈｏｔｏ＠ｖｉｐ．ｓｏｈｕ．ｃｏｍ
［作者简介］ 张伟，硕士研究生，主要从事中药制剂及质量控制研
究，Ｔｅｌ：（０５９１）２２８５９９７２，Ｅｍａｉｌ：ｗｅｉｗｅｉａｎｎ６１８４５６５４＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
雷公藤提取物是有毒中药雷公藤 Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍ
ｗｉｌｆｏｒｄｉＨｏｏｋ．Ｆ．去皮根部经提取纯化后得到的有
效部位，总二萜内酯类是其主要活性成分，同时也是
其毒性成分。目前市售的中药雷公藤口服制剂主要
为普通片剂，临床用于类风湿关节炎、肾小球肾炎、
肾病综合征等疾病的治疗，疗效显著，但其不良反应
也较为常见，如生殖系统毒性、皮肤黏膜反应、肝毒
性、骨髓和血液系统毒性等［１２］，加之患者每天需服
药３次，用药顺应性较差。为降低雷公藤的毒副作
用，减少服用次数，提高患者用药顺应性以及临床治
疗效果，本研究拟采用多元定时释药技术结合多元
胃漂浮制剂技术制备雷公藤胃漂浮缓释制剂，以期
达到减毒增效的目的。
１ 材料
ＲＣＺ５Ａ型智能药物溶出度仪（天津大学精密
仪器厂）；ＤＵ６５０型紫外可见分光光度计（贝克曼
库尔特实验系统有限公司）；ＪＨＱ１００型微型流化床
包衣机（沈阳医联新药研究所）；ＪＢＺ３００型包衣制
粒机（沈阳医联新药研究所）；ＢＴ１１００Ｅ型恒流泵
（上海琪特分析仪器有限公司）。
雷公藤内酯醇对照品（中国药品生物制品检定
所，批号１１１５６７２００５０２）；雷公藤提取物（无锡开立
达实业有限公司，批号 ０７０２０３）；羟丙甲纤维素
（ＨＰＭＣ５ｍＰａ·ｓ，上海卡乐康包衣有限公司）；硬脂
酸镁（上海实验试剂有限公司）；十八醇（广东汕头
市西陇化工厂）；微晶纤维素（ＭＣＣ，江苏常熟药用
辅料厂）；十二烷基硫酸钠（ＳＤＳ，浙江豪森制药有限
公司）；低取代羟丙基纤维素（ＬＨＰＣ，营口奥达药用
辅料厂）；乙基纤维素水分散体（Ｓｕｒｅｌｅａｓｅ，上海卡乐
康包衣有限公司）；试剂均为分析纯。
２ 方法
２．１ 含量测定
取缓释微丸适量，研细，取约 ４００ｍｇ，精密称
定，置１００ｍＬ量瓶中，加９５％乙醇５０ｍＬ超声提取
３０ｍｉｎ，用９５％乙醇稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量
取续滤液１０ｍＬ置２５ｍＬ量瓶中，用９５％乙醇稀释
至刻度，即得供试品溶液。精密量取供试品溶液
３０ｍＬ，分别加入２％氢氧化钾和３，５二硝基苯甲
酸溶液各０５ｍＬ，摇匀显色５ｍｉｎ，以９５％乙醇同法
操作为空白，在５４６ｎｍ的波长处测定吸光度［３］，计
算，即得。
２．２ 体外释放度检查
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采用《中国药典》２００５年版附录Ⅴ Ｃ溶出度测
定第三法的装置，以含 ０１％十二烷基硫酸钠
（ＳＤＳ）的人工胃液２５０ｍＬ为溶出介质，转速（１００±
１）ｒ·ｍｉｎ－１，温度（３７±０５）℃。在每个溶出杯中
投入雷公藤胃漂浮缓释胶囊１粒或已精密称重的雷
公藤胃漂浮缓释微丸适量（约４００ｍｇ），立即计时，
分别于不同时间吸取溶液１０ｍＬ（并即时在溶出杯
中补充０１％ ＳＤＳ的人工胃液１０ｍＬ），置２５ｍＬ具
塞试管内，加醋酸乙酯１０ｍＬ，振摇。待静置分层，
吸取上层溶液９ｍＬ，水浴加热蒸干，用９５％乙醇３
ｍＬ将残留物溶解作为供试品溶液，分别加入２％氢
氧化钾和３，５二硝基苯甲酸溶液各０５ｍＬ，显色５
ｍｉｎ，在５４６ｎｍ的波长处测定吸光度。另取雷公藤
内酯醇对照品约 ５ｍｇ，精密称定，置 １００ｍＬ量瓶
中，用 ９５％乙醇稀释至刻度，摇匀。精密量取 ５０
ｍＬ于２５ｍＬ量瓶中，用９５％乙醇稀释至刻度，作为
对照品溶液，精密量取３ｍＬ同法显色，测定吸光度。
以雷公藤总二萜内酯的量计算不同时间的累积释放
百分率［４］。
２．３ 漂浮性能检查
取样品适量，将其投入装有０１％ＳＤＳ的人工
胃液中，温度设为（３７±０５）℃，转速为 １００ｒ·
ｍｉｎ－１，观察漂浮情况，计录起漂时间和漂浮率。漂
浮率计算公式：
漂浮率＝Ｗ１／Ｗ０×１００％
其中Ｗ１为８ｈ漂浮微丸质量（８ｈ后将漂浮在
距液面３ｃｍ内的微丸捞出，烘干，称重即得），Ｗ０为
投入溶出杯中的微丸质量。
２．４ 空白胃漂浮微丸的制备
按处方量分别称取１０％的微晶纤维素（ＭＣＣ）
和９０％的十八醇，过筛混匀，加入４０％的水制软材，
设定挤出速度８２５ｒ·ｍｉｎ－１，经挤出筛孔（孔径０８
ｍｍ）挤成长条状，置滚圆转盘内，设定滚圆转速８２５
ｒ·ｍｉｎ－１，滚圆时间５ｍｉｎ，使细条状中间体滚成圆
形微丸颗粒，取出微丸于３５℃烘箱中干燥４ｈ，整粒
后，取２４～４０目微丸备用。
２．５ 载药胃漂浮微丸的制备
将雷公藤提取物混悬于含１％ＨＰＭＣ（５ｍＰａ·
ｓ）和０５％ＳＤＳ的水溶液中制成载药包衣液。称取
空白胃漂浮微丸适量，置于流化床包衣机内，调整鼓
风机风量至微丸全部沸腾悬浮，采用底喷式方法进
行包衣，包衣温度控制在３０～３５℃，喷枪喷雾压力
０２ＭＰａ，恒流泵流速１０ｍＬ·ｍｉｎ－１。包衣完成后
（包衣增重１２％），将微丸置于３５℃干燥２ｈ，即得。
２．６ 定时释药胃漂浮微丸的制备
将载药丸芯（２０～３０目）适量置于微型流化床
中，调整鼓风机风量至微丸全部沸腾悬浮，控制包衣
筒出口温度为（３７±２）℃，溶胀层包衣液（含 １％
ＨＰＭＣ、适量 ＬＨＰＣ和 ＳＤＳ）喷液速率为１０ｍＬ·
ｍｉｎ－１，控释层包衣液（固含量为８％的乙基纤维素
水分散体）喷液速率为 ０５ｍＬ·ｍｉｎ－１，喷气压力
０１ＭＰａ，喷液包衣方式为底喷，包衣液连续搅拌，
在载药丸芯上依次包覆溶胀层包衣液和控释层包衣
液。包衣完成后流化干燥１０ｍｉｎ，然后置４０℃烘箱
内熟化１２ｈ，即得。
２．６．１ 溶胀层材料类型对药物释放的影响 分别
用ＬＨＰＣ、羧甲基淀粉钠（ＣＭＳＮａ）、交联聚乙烯吡
咯烷酮（ＰＶＰＰ）、交联羧甲基纤维素钠（ＣＣＮａ）作为
溶胀层材料（质量分数均为３％），ＨＰＭＣ和 ＳＤＳ质
量分数均为１％，溶胀层包衣增重为１５％，控释层包
衣增重为１５％，制备包衣微丸，以雷公藤总二萜内
酯为指标进行释放度测定。
２．６．２ 溶胀层包衣液中 ＳＤＳ浓度对药物释放的影
响 以３％ＬＨＰＣ为溶胀层材料，改变溶胀层包衣
液中 ＳＤＳ分别为０％，０５％，１０％，１５％，其他同
２６１项下，制备包衣微丸，进行释放度测定。
２．６．３ 溶胀层增重对微丸释放的影响 以３％Ｌ
ＨＰＣ为溶胀层材料，ＨＰＭＣ和 ＳＤＳ均为１％，改变
溶胀层包衣增重分别为 １２％，１５％，２０％，控释层
包衣增重均为１５％，制备包衣微丸，进行释放度测
定。
２．６．４ 控释层增重对微丸释放的影响 保持溶胀
层包衣增重为１５％，改变控释层包衣增重，使其增
重分别为 ８％，１２％，１５％，１８％，２２％，制备包衣微
丸，进行释放度测定。
２．６．５ 溶出仪转速对药物释放的影响 取溶胀层包
衣增重为１５％，控释层包衣增重为１５％的包衣微丸，
以含０１％ ＳＤＳ的人工胃液为溶出介质，分别在转速
为１００，７５，５０ｒ·ｍｉｎ－１条件下进行释放度试验。
２．７ 雷公藤胃漂浮缓释胶囊的制备及检查
等量称取控释层包衣增重分别为 ０％，８％，
１２％，１５％，２２％的包衣微丸，混合均匀，装入硬胶囊
中，即制得雷公藤胃漂浮缓释胶囊。取３批雷公藤
胃漂浮缓释胶囊，进行漂浮性能及释放度检查。
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３ 结果
３．１ 溶胀层材料类型对药物释放的影响
ＬＨＰＣ和 ＣＭＳＮａ具有较强的溶胀能力，
ＰＶＰＰ，ＣＣＮａ的溶胀能力较弱，见图１。而且，只有
以ＬＨＰＣ为溶胀材料制备的定时释药微丸在一定
时间后，药物呈现出突释现象，在溶出介质中可见大
量飘浮的控释层包衣薄膜，推测其释药机制可能是
随着水分的渗入，溶胀层逐渐膨胀，当溶胀压足够大
时，控释层衣膜破裂，药物迅速释放。以 ＣＭＳＮａ为
溶胀材料制备的定时释药微丸未能呈现出定时释放
的效果，而是呈现出一种缓释机制，在溶出介质中亦
未见大量飘浮的控释层包衣薄膜，推测其释药机制
可能是由于 ＣＭＳＮａ在水中的体积能溶胀３００倍，
随着水分的渗入，溶胀层迅速膨胀，药物通过控释层
中的孔隙开始扩散释放，但由于其产生的溶胀压不
够大，不能胀破控释层，致使药物始终不能达到爆破
释放，这种释放机制相当于膜控扩散释药，水溶性成
分的释放速率必然大于脂溶性成分，达不到同步释
药的目的。故本研究选用 ＬＨＰＣ作为溶胀层包衣
材料。
图１ 溶胀层材料对药物释放的影响
３．２ 溶胀层包衣液中ＳＤＳ浓度对药物释放的影响
当ＳＤＳ为０时，包衣微丸在８ｈ内几乎没有释
药；ＳＤＳ为０５％时，包衣微丸在５ｈ内几乎没有释
药，５ｈ后释放曲线并没有呈现出期望中的爆破释
药效果，这可能是由于水的渗透速率较低，溶胀层在
期望时间内得不到充分膨胀，致使控释层衣膜不能
破裂，渗入的水在控释层衣膜破裂前到达药物层并
溶解药物，药物通过已被胀大但未破裂的控释层衣
膜而扩散；当ＳＤＳ增大为１％时，包衣微丸于３ｈ时
滞后开始释药，随后的３ｈ累积释药达到８０％以上，
控释层衣膜基本完全破裂；当ＳＤＳ增大为１５％时，
包衣微丸于２ｈ时滞后开始释药，随后的２ｈ累积释
药达到８０％以上，与１％ＳＤＳ包衣微丸相比，释药时
滞明显提前，见图２。这可能是因为，促使一定厚度
的外膜破裂需要一定的临界溶胀压，随着 ＳＤＳ浓度
的增大水的渗透速率逐渐加快，从而使溶胀层可以
更快地达到并超过临界溶胀压，导致外膜破裂，药物
迅速释放。因此，溶胀层中ＳＤＳ选择为１％。
图２ 溶胀层包衣液中ＳＤＳ浓度对药物释放的影响
３．３ 溶胀层增重对微丸释放的影响
当溶胀层增重为 １２％时，包衣微丸大约于 ５
ｈ后开始释药，随后的３ｈ累积释药达８０％以上；
当溶胀层包衣增重达１５％时，于 ３ｈ时滞后开始
释药，随后的 ３ｈ累积释药达 ８０％以上；当溶胀
层包衣增重至 ２０％时，于 ２ｈ时滞后开始释药，
随后的２ｈ累积释药达 ８０％以上，见图 ３。试验
结果表明溶胀层包衣增重达到一定的厚度时，方
能获得较好的定时爆破释放效果。如果再增加
溶胀层厚度，要达到相同的释药时滞，需要增加
控释层的厚度，并且漂浮情况不佳。为节约控释
层辅料用量，获得较好的漂浮性能，故选择溶胀
层包衣厚度为１５％。
图３ 溶胀层增重对微丸释放的影响
３．４ 控释层增重对微丸释放的影响
随着控释层包衣增重的增加，包衣微丸的释药
时滞逐渐增加，时滞期后的释药速率逐渐减小，控释
层增重为 ８％，１２％，１５％，１８％，２２％的包衣微丸，
其释药时滞分别为 ０５，１０，３０，４０，６０ｈ，见图
４。可见控释层包衣增重对释药时滞有非常显著的
影响。
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图４ 控释层增重对微丸释放的影响
３．５ 溶出仪转速对药物释放的影响
随着转速的增加，包衣微丸的释药速率有所提
高，见图５。
图５ 溶出仪转速对药物释放的影响
３．６ 雷公藤胃漂浮缓释胶囊的漂浮性能及释放度
检查
漂浮性能检查结果表明，３批雷公藤胃漂浮缓
释胶囊在人工胃液中均立即起漂，漂浮率均大于
８０％，显示出良好的漂浮性。３批制剂的释放曲线
见图６。
图６ 雷公藤胃漂浮缓释微丸的释药曲线
４ 讨论
在前期的研究中，笔者曾采用多元定时释药技
术成功制备了复方中药舒胸缓释胶囊［５］和复方丹
参缓释胶囊［６］，该技术依据双层膜时控崩解原理，
药物的释放主要与包衣膜的材料及厚度有关，而与
药物本身的理化性质关系较小，通过选择和改变溶
胀层和控释层的材料和包衣增重，可以制备具有不
同释药时滞的定时释药微丸，将其按一定比例混合
装入胶囊即可制成缓释制剂，该胶囊中的微丸在体
外可于不同时间依次释药，从而在整体上呈现出一
种缓释特征，并使理化性质不同的各成分在缓释的
同时达到了同步释放。
然而，由于受胃肠道转运的影响，该类制剂在胃
肠道中上部停留的时间较短，会有一部分微丸在释
放药物之前而到达结肠，由于结肠水分较少，可能会
导致溶胀层不能充分吸水膨胀，控释层无法完全胀
破，从而影响药物的释放。而且结肠也不是多数药
物吸收的理想部位，药物在此吸收较差，从而有可能
导致缓释制剂生物利用度降低［７］。针对这个问题，
本课题考虑将多元定时释药技术和多元胃漂浮制剂
技术相结合制备中药多元胃漂浮缓释制剂，延长制
剂在胃肠道中上部的滞留时间，使所有微丸均能在
水分较多且吸收较好的胃肠道中上部崩解释药，以
期提高制剂的生物利用度。
空白胃漂浮微丸的制备对于整个制剂能否达到
理想的漂浮效果至关重要。笔者曾考察过十六醇、
十八醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等助漂剂及其用
量，结果表明，采用十八醇为助漂剂，用量达到９０％
时，可以制得漂浮性能良好的空白微丸，且可承载
５０％左右的包衣增重。
溶胀层材料类型、ＳＤＳ的用量以及溶胀层包衣
厚度（增重）对于能否制备成定时释药微丸具有重
要影响，试验时应重点考察。控释层包衣的厚度
（增重）直接影响释药时滞，通过改变其增重可以得
到一系列具有不同释药时滞的微丸。但由于空白漂
浮微丸的承重能力有限，所以应充分权衡溶胀层与
控释层的包衣增重，以对微丸的漂浮性能不产生重
大影响为前提。
在微丸混合装入胶囊之前，应分别测定不同
包衣增重微丸的释药时滞及其释放度，根据测定
结果，进行定量“勾兑”，以期达到预期的释药效
果。３批雷公藤胃漂浮缓释胶囊的试验结果表明，
胶囊置入人工胃液后，可立即漂浮，胶囊壳在短时
间内即可溶化，微丸漂浮于胃液上部，包衣膜分步
于不同时间逐渐胀破，药物释放，并在整体上呈现
出一种缓释特征。
由于微丸是一个个破裂后所含药物全部释放，
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所以有望使制剂中理化性质不同的各成分在缓释的
同时达到同步释药，其同步释放情况拟考虑采用多
指标测定法或指纹图谱法进行评价［８］，尚有待进一
步研究报道。
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Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｆｏｒｄｉｂｙｕｓｉｎｇｍｕｌｔｉｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｔｉｍｅｃｏｎｔｒｏｌｅｄ
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３．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＦｕｊｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｆｕｚｈｏｕ３５０００４，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｐｒｅｐａｒｅｇａｓｔｒｉｃｆｌｏａｔｉｎｇｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆＴｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｆｏｒｄｉｂｙｕｓｉｎｇｍｕｌｔｉｐａｒｔｉｃｕ
ｌａｔｅｔｉｍｅｃｏｎｔｒｏｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃｆｌｏａｔｉｎｇｂｌａｎｋｐｅｌｅｔｓｗｅｒｅｍａｄｅｂｙｅｘｔｒｕｓｉｏｎｓｐｈｅｒｏｎｉｚａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ
ｗｉｔｈ１０％ ＭＣＣａｓｄｉｌｕｅｎｔａｎｄ９０％ ｃｅｔｙｌａｌｃｏｈｏｌａｓｆｌｏａｔｉｎｇａｓｓｉｓｔａｎｔ．Ｔｈｅｄｒｕｇｌｏａｄｅｄｐｅｌｅｔｓｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｉｎａｆｌｕｉｄｂｅｄｃｏａｔｅｒｗｉｔｈ
１％ＨＰＭＣ，０５％ＳＤＳａｎｄｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｏｆＴ．ｗｉｌｆｏｒｄｉａｓｃｏａｔｉｎｇｓｏｌｕｔｉｏｎ．Ｔｈｅｇａｓｔｒｉｃｆｌｏａｔｉｎｇｔｉｍｅｃｏｎｔｒｏｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｐｅｌｅｔｓｗｅｒｅｐｒｅ
ｐａｒｅｄｗｉｔｈ３％ＬＨＰＣ，１％ＨＰＭＣａｎｄ１％ＳＤＳａｓｔｈｅｉｎｎｅｒｓｗｅｌｉｎｇｌａｙｅｒａｎｄｅｔｈｙｌｃｅｌｕｌｏｓｅａｑｕｅｏｕｓｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎａｓｔｈｅｏｕｔｅｒｃｏｎｔｒｏｌｅｄ
ｌａｙｅｒ．Ｆｉｎａｌｙ，ｇａｓｔｒｉｃｆｌｏａｔｉｎｇｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｃａｐｓｕｌｅｓｏｆＴ．ｗｉｌｆｏｒｄｉｗｅｒｅｄｅｖｅｌｏｐｅｄｂｙｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｆｉｖｅｋｉｎｄｓｏｆｃｏａｔｅｄｐｅｌｅｔｓ
ｗｈｏｓｅｃｏａｔｉｎｇｌｏａｄｗｅｒｅ０％，８％，１２％，１５％ ａｎｄ２２％ ａｔｅｑｕｉｖａｌｅｎｔｒａｔｉｏｉｎｈａｒｄｇｅｌａｔｉｎｃａｐｓｕｌｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ａｆｔｅｒｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄ
ｃｏａｔｉｎｇｌｏａｄｏｆｓｗｅｌｉｎｇｌａｙｅｒｗａｓｆｉｘｅｄ，ｔｈｅｃｏａｔｅｄｐｅｌｅｔｓｗｏｕｌｄｒｅｌｅａｓｅａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｄｉｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｅｘｐｅｃｔａｂｌｙｔｈｒｏｕｇｈ
ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｃｏａｔｉｎｇｌｅｖｅｌｏｆｃｏｎｔｒｏｌｅｄｌａｙｅｒ．Ｓｅｖｅｒａｌｋｉｎｄｓｏｆｃｏａｔｅｄｐｅｌｅｔｓｗｈｏｓｅｃｏｎｔｒｏｌｅｄｌａｙｅｒｈａｄｄｉｆｅｒｅｎｔｃｏａｔｉｎｇｌｏａｄｗｅｒｅｍｉｘｅｄ
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ｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｃａｐｓｕｌｅｓｏｆＴ．ｗｉｌｆｏｒｄｉｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｕｓｉｎｇｍｕｌｔｉｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｔｉｍｅｃｏｎｔｒｏｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｈａｄｅｆｅｃｔｉｖｅｆｌｏａｔｉｎｇｂｅｈａｖ
ｉｏｒａｎｄｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍｗｉｌｆｏｒｄｉ；ｐｅｌｅｔｓ；ｇａｓｔｒｉｃｆｌｏａｔｉｎｇ；ｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｃａｐｓｕｌｅｓ；ｍｕｌｔｉｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｔｉｍｅｃｏｎｔｒｏｌｅｄｒｅ
ｌｅａｓｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
［责任编辑 周驰］
２３
第３４卷第２２期
２００９年１１月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２２
Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００９