全 文 ：脉炎宁透皮贴剂成型工艺及体外透皮释放研究
原素敏，倪健
（北京中医药大学 中药学院，北京 １００１０２）
［摘要］ 目的：制备脉炎宁透皮贴剂并优化其处方。方法：通过单因素考察，筛选透皮贴剂的处方组成。结果：采用聚丙
烯酸树脂ＭＤ６０７为控释骨架和压敏胶材料，５０％氮酮作为渗透促进剂制备胶黏剂骨架型经皮给药系统，药物从胶黏剂骨
架／药物储库（压敏胶层）中恒速释放，体外释放度表明，贴剂的释放符合零级方程。结论：所研制的透皮贴剂具有理想的释药
特性。
［关键词］ 静脉炎；透皮贴剂；压敏胶
［收稿日期］ ２００８１２２１
［基金项目］ 国家“十一五”科技支撑计划项目（２００６ＢＡＩ０９Ｂ０７０１）
［通信作者］ 倪健，Ｅｍａｉｌ：ｎｊｔｃｍ＠２６３．ｎｅｔ
静脉炎属于中医“血痹”、“脉痹”等范畴［１］，本
课题所研究之贴剂由威灵仙、连翘等药组成，因其原
制剂工艺粗糙，给患者使用带来不便，所以本研究采
用现代先进的提取工艺及制剂成型工艺对原工艺进
行改进，达到减少用药量，使用更加方便的目的。鉴
于透皮吸收制剂要求载药量小的特点，本研究采用
大孔树脂富集威灵仙总皂苷。文献报道，威灵仙总
皂苷具有显著的抗炎镇痛作用［２３］，并使用了其他药
材的提取物。采用了黏胶分散型的 ＴＤＤＳ系统，从
常用的助溶剂中筛选出 ＮＭＰ为助溶剂。从３种丙
烯酸树脂压敏胶中筛选出罗门哈斯公司的 ＭＤ６０７
丙烯酸树脂压敏胶。采用体外透皮试验筛选出５％
的氮酮为促渗剂。
１ 材料
ＥＳ１２０电子天平（长沙湘平科技发展有限公
司）；Ａｇｉｌｅｎｔ１１００高效液相色谱仪（美国 Ａｇｉｌｅｎｔ公
司）；透皮扩散试验仪 ＴＫ６Ａ（上海锴凯科技贸易有
限公司）。
ＮＭＰ（Ｎ甲基吡咯烷酮）（ＩＳＰ美国特品公司提
供）；无水乙醇（北京化工厂）；ＰＥＧ４００、甘油、丙二
醇、氮酮（天津市光复精细化工研究所）；威灵仙总
皂苷（自制，总皂苷含量５４％）；连翘提取物（连翘苷
含量１６％，什邡市巨邦植物原料有限公司）；其他
药材提取物。ＤＵＲＯＴＡＣ８７２６７７压敏胶（美国国
民淀粉公司）；ＭＤ６０７压敏胶（美国罗门哈斯公
司）；ＥｕｄｒａｇｉｔＥ１００聚丙烯酸树脂（德国罗姆公司）；
癸二酸二丁酯（国药集团化学试剂有限公司）；清洁
ＳＤ大鼠，体重在（２５０＋３０）ｇ，雄性［北京维通利华
试验动物技术有限公司，合格证号 ＳＣＸＫ（京）２００７
０００１］；无纺布（ＣＣＲ５９０Ｐ，克重 ９０ｇ·ｍ－２，成分：
黏胶５０％，涤纶 ５０％。杭州诺邦无纺股份有限公
司）；防黏纸（北京兴一纸商贸有限公司）；连翘苷对
照品（中国药品生物制品检定所，批号 １１０８２１
２００６１０）。
２ 方法与结果
２．１ 助溶剂的筛选
称取处方量药粉，研磨，混匀。本实验选取了
水、无水乙醇、ＰＥＧ４００、甘油、丙二醇、ＮＭＰ作为试
验溶剂，从药粉与助溶剂混合后的溶解性、黏性、细
腻程度综合考虑筛选助溶剂（表１）。
表１ 助溶剂的筛选
Ｎｏ． 溶剂 相容性 黏性 细腻程度
１ 蒸馏水
２ 冰片醇溶，其他水溶
３ ＮＭＰ
４ 甘油
５ 丙二醇
６ 无水乙醇 ＋ ＋ ＋
７ ＰＥＧ４００ ＋ ＋
从外观上看，ＮＭＰ组的细腻性略差于冰加醇
组，但后者黏性太大，且过夜后变干失水严重。ＮＭＰ
是一种极性的非质子传递溶剂。具有毒性小、沸点
高、溶解力出众、选择性强和稳定性好的优点。所以
选择ＮＭＰ作为助溶剂。
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２．２ ＮＭＰ用量的筛选（表２）
由表２确定药物与ＮＭＰ的用量比为１∶１。
表２ ＮＭＰ用量的筛选
药粉ＮＭＰ（ｇ∶ｍＬ） 溶解性 与压敏胶混合后成型性
１∶０３ 较差 黏稠，不易涂展
１∶０５ 一般 不易涂展
１∶１ 较好 较易涂展，成型较好
１∶２ 较好 较稀，成型性差
２．３ 压敏胶类型的筛选（评分：各项满分１０分）
综合考虑均匀性、涂展性、黏性、剥离性选择罗
门哈斯ＭＤ６０７为压敏胶（表３）。
表３ 压敏胶类型的筛选
压敏胶类型
均匀
性
涂展
性
黏性
剥离
性
总评
国民淀粉ＤＵＲＯＴＡＣ８７２６７７ ７ ４ ５ ４ ２０
罗门哈斯ＭＤ６０７ ８ ８ ９ ８ ３３
罗姆ＥｕｄｒａｇｉｔＥ１００ ９ ８ ４ ４ ２５
２．４ 载药量的考察
取１０ｃｍ×５ｃｍ贴膏剂，除去防黏纸，将其贴于
干净的不锈钢板上，用不锈钢棒以一定压力滚压１
ｍｉｎ，然后放置２５ｍｉｎ，将一端揭开２ｃｍ，用弹簧秤
夹住，与不锈钢板成１８０度角，以一定速度匀速剥
离，记录弹簧秤读数，连续测量 ２次，求其平均值
（表４）。
表４ 载药量的考察
载药量／％ 黏性 剥离强度／ｋｇ
１００ 小 ０１
５０ 较小 ０２
４５ 适中 ０４
４０ 适中 ０７５
３０ 较大 １３
２５ 较大 ２０
从黏性及剥离强度两方面综合考虑，选择４０％
载药量为宜。
２．５ 脉炎宁透皮贴剂透皮促渗剂用量、种类的选择
及其体外释放度考察
影响贴膏剂药效的一个很重要的因素就是药物
透过皮肤的量，因此本实验用离体的大鼠鼠皮模拟
人体皮肤，初步考察贴膏剂中主要成分的透过效果。
本试验采用多种不同配比、不同用量的促渗剂，进行
对比试验，从而优选最佳的促渗剂用量和种类。氮
酮能够溶解角质层中类脂质，增加皮肤表面空穴，增
加毛囊口孔径，使角质层阻力下降，药物易于穿透。
目前氮酮已被广泛应用于多种药物的透皮吸收制剂
中［４］。丙二醇常作为助透剂，与氮酮等构成复合透
皮促进剂，效果明显。其机制被认为是通过提高角
质层亲水性部分的溶解能力起到促透作用，对皮肤
的结构无影响。一般情况下多选用５％ ～１０％比例
作促渗剂。
２．５．１ 不含促渗剂贴膏剂的制备 称取处方量药
粉，混匀。加入适量 ＮＭＰ快速搅拌使成均匀乳液
状，加入丙烯酸树脂压敏胶 ＭＤ６０７使载药量达
４０％，快速朝同一方向搅拌使成均匀乳膏状，然后均
匀涂布至防黏纸上，烘干１２ｈ。转移至无纺布上。
２．５．２ 含促渗剂贴膏剂的制备 同２．５．１方法，仅
在制备时加入设计量的促渗剂。
２．５．３ 离体皮肤的制备 大鼠，雄性，２５％乌拉坦
１８ｍＬ麻醉，用电动剃须刀剃净腹部皮肤毛，取腹
部皮肤，剥离皮下脂肪层及组织，用蒸馏水和生理盐
水反复洗净，备用。
２．５．４ 渗透扩散装置及试验方法 采用 ＴＫ６Ａ透
皮吸收扩散仪（６个杯）。接受池体积为７ｍＬ，接受
池有效接触面积为２８３ｃｍ２。在接受池中放入磁转
子，将处理好的大鼠皮肤用生理盐水洗净，用滤纸吸
干表面水分，平铺于扩散池上（角质层面朝上），将
适宜面积的贴片贴于预处理的大鼠皮肤上（注意结
合紧密勿有气泡），然后用夹子固定在渗透扩散装
置的扩散室与接受室之间，贴片的基质面向扩散室，
在接受室中注入接受液，液面恰与皮肤内层接触，并
排净 气 泡。３７℃ 恒 温 水 浴 加 热，搅 拌 速 度
３００ｒ·ｍｉｎ－１。
２．５．５ 透皮接受液的选择 分别用生理盐水，
３０％的无水乙醇生理盐水和５０％的无水乙醇生理
盐水为接受液，取不加促渗剂的贴片，按２．５．４操
作，转速３００ｒ·ｍｉｎ－１，以连翘苷２４ｈ的渗透量为
考察指标。结果表明，以生理盐水，３０％无水乙醇
生理盐水，５０％无水乙醇生理盐水为接受液时，连
翘苷 的 透 过 量 分 别 为 １０８４１５，１９９９９５，
２２５８５０μｇ。加醇后的透过量明显高于生理盐
水，但考虑乙醇浓度过大会改变皮肤理化性质，故
选择３０％的乙醇生理盐水为接受液。连翘苷液相
色谱图（图１）。
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Ａ．对照品；Ｂ．３０％乙醇生理盐水透过液中连翘苷；Ｃ．空白皮肤
透过液；Ｄ．处方中不加连翘的透过液的阴性。
图１ 连翘苷液相色谱图
２．５．６ 促渗剂种类的筛选 制备含氮酮５％、含丙
二醇５％、含氮酮加丙二醇５％的贴片及不加药Ａ的
贴片进行透皮试验，３０％的乙醇生理盐水为接受液，
透皮吸收２４ｈ。吸取透过液０４５μｍ微孔滤膜滤
过，液相测定（表５）。
表５ 促渗剂种类的筛选
促渗剂 渗透量／μｇ
不加促渗剂加药Ａ １９９９９５
不加药Ａ ７４３０６
氮酮（５％） ２３９０８８
丙二醇（５％） １７４９２０
氮酮（２５％）＋丙二醇（２５％） ２０９４９６
分析以上结果，可以看到药 Ａ具有一定的促
透作用，丙二醇的促透作用不明显，氮酮和丙二醇
合用并没有显著的促透作用，所以选择氮酮为促
渗剂。
２．５．７ 促渗剂用量的筛选 按处方分别制备含氮
酮１％，３％，５％的贴片。揭开盖衬，剪成适合的形
状贴于鼠皮表面，按２．５．４搭载试验装置，开始试
验。于第２，４，６，１０，１４，２４，３４，４８小时从取样口取
样１５ｍＬ，并补充等量的３０％乙醇生理盐水。样液
经微孔滤膜滤过，测定每个试验点连翘苷累积渗透
量。并绘制累计渗透曲线（表６，图２）。
表６ 不同比例氮酮对累积渗透量的影响
样品 回归方程 ｒ 透皮速率／μｇ·ｃｍ－２·ｈ－１
１％ Ｑ＝００００３１９２３ｔ＋００００６２５３０ ０９９８２ ００００３１９２３
３％ Ｑ＝００００３５３３３ｔ＋００００８９９１０ ０９９７０ ００００３５３３３
５％ Ｑ＝００００５４３１３ｔ＋０００１７７６２７ ０９９５６ ００００５４３１３
图２ 不同比例氮酮４８ｈ体外动力学渗透曲线
分析以上结果，５％氮酮组４８ｈ累计渗透量和
透皮速率均高于另外２组，所以选择５％氮酮作为
促渗剂。
３ 结果与讨论
实验结果表明，脉炎宁透皮贴剂最佳工艺为药
粉ＮＭＰ（１∶１）搅拌使溶解，加入 ＭＤ６０７聚丙烯酸
树脂压敏胶，使载药量为４０％，加入５％氮酮，快速
搅拌使成均匀乳膏状，均匀摊涂在防黏纸上，烘干后
转移至无纺布上。
实验室制备贴剂时，研磨乳膏的程度直接影响
成型，加入压敏胶及促渗剂后要朝一个方向迅速快
速研磨直至成均匀细腻乳膏后再涂于防黏纸上，若
搅拌力度不够则药物和基质的相容性差。大鼠腹部
取皮要尽量刮净角质层上的毛，剔净皮下脂肪，否则
影响透皮效果，透皮试验时，贴膏务必要与皮肤紧密
接触，勿有气泡。本研究制成之贴剂成型性良好，黏
贴性良好，但透过不是非常理想，有待进一步研究。
［参考文献］
［１］ 李建鹏，侯玉芬．中医治疗血栓性浅静脉炎概况［Ｊ］．实用中医
药杂志，２００６，２２（３）：１８４．
［２］ 魏敏吉．化学模式识别评价中药威灵仙质量的研究［Ｊ］．药学
学报，１９９１，２６（１０）：７７２．
［３］ 徐先祥，夏伦祝，戴敏，等．威灵仙总皂苷抗炎镇痛作用研究
［Ｊ］．中药药理与临床，２００５，２１（４）：３４．
［４］ 林宏．氮酮对四类药物的透皮吸收促进作用［Ｊ］．天津药学，
１９９７，９（３）：２６．
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ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｏｆＭａｉｙａｎｎｉｎｇ
ｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｐａｔｃｈｅｓ
ＹＵＡＮＳｕｍｉｎ，ＮＩＪｉａｎ
（ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＢｅｉｊｉｎｇＵｉｎｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１０２，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｐｒｅｐａｒｅＭａｉｙａｎｎｉｎｇｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｐａｔｃｈｅｓａｎｄｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅｍｏｎｏ
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［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｐｈｌｅｂｉｔｉｓ；ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｐａｔｃｈ；ｐｒｅｓｓｕｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｄｈｅｓｉｖｅ
［责任编辑 周 驰］
关于召开２００９年药物溶出度国际学术研讨会的通知
拟定于２００９年９月在北京和上海两地召开药物溶出度国际学术研讨会，将邀请固体制剂溶出度研究领
域的中外专家，就会议主题进行专题讲座。现将会议的有关事宜通知如下：
一、会议专题讲座：
药物溶出度及生物利用度；中国药典２０１０年版简介；药物缓释、控释制剂研究发展等。
二、会议征文与要求：
１．征文内容：药物溶出度法在药品检验中的应用；药物溶出度法对缓释、控释制剂质量的评价；药物溶出
度法在中药制剂及生化药物制剂中的应用；药用辅料、药用胶囊对药物溶出度的影响；药物溶出度与生物利
用度之间的关系；药物溶出度仪器的研究进展。
２．征文要求：①未公开发表的论文均可作为本次征文稿件，研究论文一般不超过３０００字，综述不超过
５０００字；②论文格式请按本刊稿约要求；③每篇稿件需附单位介绍信及５０元审稿费；④征文截止日期２００９
年７月３０日；⑤投稿方式：请登录本刊在线投稿系统：进行在线投稿，“期刊栏目”请选择“２００９溶出度会议
征文”；⑥论文经专家审阅后，将在本刊发表，并酌收版面费。
３．联系方式：地址：北京市崇文区天坛西里２号，中国药品生物制品检定所药物分析杂志编辑部；邮政编
码：１０００５０；电话：０１０６７０５８４２７；传真：０１０６７０１２８１９；Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｗｆｘ＠ｎｉｃｐｂｐ．ｏｒｇ．ｃｎ；ｗｗｗ．ｙｗｆｘｚｚ．ｃｎ；联系人：
刘小帅。
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第３４卷第１３期
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Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ １３
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