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Progress on study of pharmacological effects of procyanidins

原花青素的药理学研究现状


综述了最近几年国内外对原花青素的抗氧化、保护心血管、防治癌症、抗炎、抗糖尿病、抗胃溃疡、保护肝脏、抗辐射、提高学习记忆、促进毛发生长等药理作用及其可能机制的研究进展。

Procyanidins is the generic term of a large class of polyphenol compounds widespread in the plant kingdom. Because of its potential ability to eliminate free radicals, and also the characteristics of high efficiency and low toxicity, it is the latest craze all over the word,  widely used in medicines, cosmetics, health products, etc. This paper reviews the newest research progress of pharmacological effects of procyanidins and its possible action mechanism, such as antioxidation, cardiovascular protection, prevention and treatment of cancer, anti inflammatory action, anti diabetic effect, liver protection, and the role of anti gastrelcosis, anti radiation, improving learning and memory, promoting hair growth and so on at home and abroad in recent few years.


全 文 :原花青素的药理学研究现状
高 羽,董 志
(重庆医科大学 药理教研室 重庆市生物化学与分子药理学重点实验室,重庆 400016)
[摘要] 综述了最近几年国内外对原花青素的抗氧化、保护心血管、防治癌症、抗炎、抗糖尿病、抗胃溃疡、保护肝脏、抗
辐射、提高学习记忆、促进毛发生长等药理作用及其可能机制的研究进展。
[关键词] 原花青素;药理作用;自由基
[收稿日期] 20080720
[通信作者] 董志,Tel:(023)68486678,Email:zhidong073@hot
mail.com
  原花青素是植物王国中广泛存在的一大类多酚化合物
的总称。因其在酸性介质中加热可产生花青素,故将这类多
酚化合物命名为原花青素。它们起初统归于缩合鞣质或黄
烷醇类,随着分离鉴定技术的提高和对此类物质的深入研究
与深刻认识,现已成为独树一帜的一大类物质并称为原花青
素。20世纪中叶法国波尔多大学科学家马斯·魁勒首次阐
明松叶泡汁中的原花青素和维生素 C都是防治坏血病的有
效物质,从而为原花青素的应用指明了前景。经过近50年
的研究,人们对原花青素药理作用的认识不断提高。以下就
近几年国内外对原花青素药理作用的研究做一综述。
1 原花青素的结构与理化性质
原花青素是由不同数量的儿茶素或表儿茶素结合而成。
根据聚合度的不同,将二 ~四聚体称为低聚体,五聚体以上
的则称为高聚体。各类原花青素中,二聚体分布最广,研究
最多,是最重要的一类原花青素。二聚体中,因2个单体的
构象或健合位置的不同,可有多种异构体,已分离鉴定的8
种结构形式分别命名为 B1~B8,其中,B1~B4是由 C4→C8
键合,B5~B8由C4→C6键合(图13)。
图1 (-)-表儿茶素
  从植物中提取的原花青素是无定形粉末,可溶于水、甲
醇、乙醇等极性大的溶剂,不溶于乙醚、三氯甲烷、苯等极性
小的溶剂。它在酸性条件下稳定,在碱性溶液中不稳定,遇
光、热和氧时易氧化缩合。低聚原花青素的生物适应性好,
生物利用度高,毒性很低。人体服用20min后即可吸收,并
  
图2 (+)-儿茶素
图3 原花青素二聚体
很快达到最高血液浓度,血浆半衰期约7h,体内保留时间达
72h,远远高于维生素C。急性毒性试验表明,对大鼠的半致
死量LD50大于3g·kg
-1。皮肤刺激、眼睛刺激、致突变、致
畸变、极大化试验等系列毒性试验显示,它对动物是安全的,
即使超剂量服用,也未见造成危害[1]。
2 原花青素的来源
原花青素最初是从松树皮中提取,后发现肉桂皮、葡萄、
可可、苹果、沙棘、柑橘、山楂、钩藤、莲蓬等都是原花青素的
来源。在众多植物中,葡萄一直是经久不衰的研究课题,从
葡萄籽中提取的原花青素的纯度和低聚体含量较高。
3 药理学作用
3.1 抗氧化与清除自由基
OPC由于其分子结构中有富电子的羟基部分,是优良的
氢或中子的给予体,因此具有超强的抗氧化能力,能有效清
除人体内自由基。单从结构来看,每分子原花青素(有8个
酚羟基)最多可以扑获8个氧自由基,而每分子维生素E(有
1个酚羟基)仅能扑获1个氧自由基,每分子维生素 C(有2
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个共轭羟基)能扑获2个氧自由基。因此,低聚原花青素的
抗自由基氧化能力是维生素 E的50倍,维生素 C的20倍。
原花青素在体内体外都有抗氧化活性。在体内,原花青素对
总的抗氧化活性和 α生育酚的血浆浓度没有影响,但可以
升高红细胞膜中的 α生育酚的水平,降低被氧化的淋巴细
胞含量,使红细胞膜脂肪酸成分转变为更高水平的多不饱和
脂肪酸,表明原花青素通过回收脂溶性维生素 E和减少
DNA氧化损伤来发挥抗氧化作用[2]。在体外,原花青素可
显著减少由过氧化氢诱导的人红细胞的溶解程度,明显降低
小鼠肝匀浆的丙二醛水平,能保护红细胞膜、质粒DNA免遭
氧自由基损伤[3]。原花青素保护脂质体抵抗脂质过氧化和
双层结构的破裂,引起膜表面电位的降低,但不影响膜流动
性。Verstraeten等[4]发现原花青素能通过抑制氧化剂到双
分子层的通路和疏水膜基质的脂质过氧化传播来潜在的减
少膜的氧化修饰。原花青素体外抗氧化的机制也可能是通
过谷胱甘肽合成途径来提高细胞氧化还原状态[5]。在人血
浆中,原花青素通过与脂蛋白结合抑制过氧化自由基和回收
α生育酚,从而保护低密度脂蛋白,因此,原花青素可能成为
一种有效的局部抗氧化剂[6]。
3.2 保护心脑血管系统
3.2.1 心脏保护作用 原花青素在缺血再灌注损伤实验性
模型中表现出心血管保护作用。研究发现在给家兔心脏注
入100μg·mL-1或200μg·mL-1的原花青素后,在缺血期
间剂量依赖性的减少左心室舒张末期压,在缺血前和再灌注
期间及节律不齐时都会减少冠状动脉灌注压,提高心脏再灌
注的机械性能,增加6氧代前列腺素释放入灌注液[7]。通
过研究低聚原花青素对离体大鼠心脏再灌注心律失常和乳
酸脱氢酶释放的影响,发现原花青素可以降低心室纤颤的发
生率,缩短心室纤颤持续时间,减少乳酸脱氢酶的释放,证明
了在给定的实验条件下口服预处理给予原花青素的抗心律
不齐和细胞保护作用[8]。此外,原花青素能无毒且有效的交
联猪心瓣膜,其交联的瓣膜基质的拉升强度比戊二醛交联的
瓣膜基质的抗张强度要强,因此原花青素对心瓣膜疾病也有
一定的作用[9]。
3.2.2 脑保护作用 原花青素可显著减小缺血再灌注损伤
大鼠行为学评分,并减轻缺血侧脑半球水肿程度,缩小脑梗
死面积,还可显著降低脑缺血再灌注损伤大鼠血清中 CK,
LDH含量,对脑缺血再灌注损伤的保护作用明显[10]。小、中
剂量原花青素(100,200mg·kg-1)均可减轻 MCAO大鼠神
经功能的损伤,而高剂量(400mg·kg-1)无明显效果,表明
小剂量原花青素对局灶性缺血性脑损伤有保护作用。原花
青素能显著降低 MCAO大鼠脑组织中的丙二醛含量,升高
SOD活性,表明原花青素保护缺血性脑损伤是通过其抗氧化
活性和清除自由基作用[11]。小、中剂量原花青素可能通过
增加局灶性脑缺血大鼠脑 Bc12的表达,抑止 Bax的表达,
起到阻止脑细胞凋亡、减轻神经功能损伤的作用[12]。原花
青素也可能是通过降低小鼠脑缺血再灌注时一氧化氮合酶
活性和促炎因子IL1的含量,提高抗炎因子IL10含量进而
降低血脑屏障的通透性而发挥脑保护作用[13]。还有学者认
为原花青素对缺血性脑损伤保护作用机制可能与抑制 ET
释放及促进 CGRP释放有关且认为最佳剂量为 50mg·
kg-1[14]。陈蓉志等[15]研究表明局灶性脑缺血再灌注时,原
花青素可通过抑制 NFκB的活性和下调 iNOS(诱导性一氧
化氮合酶)的表达来抑制缺血再灌注后的炎症反应,从而具
有脑保护作用。
3.2.3 对血管作用 原花青素可抑制人类皮肤毛细血管内
皮细胞的增殖,向下调节人类皮肤毛细血管内皮细胞中
ErbB2酪氨酸激酶的表达,影响内皮生长信号,这样在体外
影响血管生成[16]。葡萄籽原花青素在体外有内皮依赖舒张
活性,具有舒张血管的作用,这种内皮依赖舒张活性包括血
管平滑肌细胞内皮的一氧化氮释放和环磷鸟苷增加,而一氧
化氮和环磷鸟苷途径参与到许多心血管保护作用中[17]。
Aldini等[18]发现葡萄籽原花青素保护内皮细胞免受过氧化
损伤和提高人动脉中内皮依耐舒张。原花青素通过对冠状
内皮细胞表面的分层来阻止过(氧化)亚硝酸盐攻击血管细
胞的作用,提高乳内动脉吊环内皮的一氧化氮合酶介导的舒
张,在体内缺血再灌注损伤中发挥心血管保护效应。原花青
素单体和二聚体适度的抑制转化生长因子 β1的释放,三聚
至十聚原花青素的抑制作用则较强,而原花青素对血管的作
用与转化生长因子 β1关联,所以富含原花青素的食物能够
潜在的有益于心血管健康[19]。
3.2.4 对血小板作用 原花青素明显降低血浆 TXB和血
小板P选择蛋白(GMP140)水平,具有明确的抗血小板聚集
作用,促进血管内皮细胞合成与释放 PGI2,抗血栓作用明
显。原花青素400mg·kg-1·d-1组的抗血栓作用优于阿司
匹林10mg·kg-1·d-1组[20]。
3.2.5 对动脉粥样硬化的作用 原花青素降低血浆甘油三
酯游离脂肪酸载脂蛋白 B,低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和高
密度脂蛋白(HDL):LDL胆固醇水平,轻微的增加 HDL胆固
醇的水平。降低肝脏小异源二聚体的 mRNA水平、胆固醇
7α羟化酶和胆固醇生物合成酶的含量。提高肌肉中的脂蛋
白酶的mRNA水平,而降低脂肪组织中脂蛋白酶的mRNA水
平。因此,可以改善餐后动脉粥样硬化风险指数[21]。Lee
等[22]认为原花青素抗动脉粥样硬化的分子作用机制可能是
抑制促分裂原活化蛋白激酶激酶1和基质金属蛋白酶,接着
抑制前基质金属蛋白酶2的激活和表达,进而抑制血管平滑
肌细胞的侵入和迁移。
3.2.6 调节血脂 体内实验发现原花青素具有较强的调整
血脂,促进胆固醇逆转运和加快脂质和胆固醇排泄,改善脂
质代谢紊乱的作用[23]。原花青素降低血清 TC,TG,LDL,肝
脏胆固醇、甘油三酯,增加高脂大鼠血清LACT活性,因此有
助于加速胆固醇逆向转运,促进胆固醇的肝脏代谢;同时,增
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加高脂大鼠TBA的排泄,间接增加胆固醇的体外排出[24]。
3.3 防治癌症
原花青素有抗肿瘤作用,对子宫颈癌,前列腺癌、结肠癌
等许多癌症都有预防及治疗的作用。此外,原花青素还对皮
肤癌、口腔癌、肝癌等癌症也有一定的作用。研究发现原花
青素抑制移植黑色素瘤细胞系小鼠的黑色素瘤细胞和乳房
瘤细胞,并增加宿主小鼠的存活率。原花青素可能通过增加
线粒体膜通透性和细胞色素 C从线粒体中释放及激活肿瘤
细胞内的细胞凋亡蛋白酶(caspase3)和半胱天冬酶
(caspase9)来诱导肿瘤细胞凋亡[25]。原花青素能抑制肿瘤
促进剂诱导的鸟氨酸脱羧酶活性,且随聚合度的增加作用增
强(三聚体>二聚体 >单体),但聚合度对抑制肿瘤促进剂
刺激的DNA合成的能力没有影响,表明原花青素的一些抗
肿瘤促进剂的效应可能是增加二黄酮和三黄酮类化合物的
水平[26]。原花青素能提高患子宫颈癌小鼠过氧化物酶的活
性和减少丙二醛的含量,抑制 Ki67突变型 p53和 Bcl2蛋
白的表达,从而发挥抗子宫颈癌的作用[27]。原花青素可在
体外抑制前列腺癌 LNCaP细胞增殖,并促进其凋亡[28]。
Gossé等[29]发现原花青素减少结肠癌大鼠的瘤前病变数量,
并抑制蛋白激酶C的活性、激活 caspase3、向下调节聚胺的
生物合成、增加细胞外信号调节激酶Ⅰ和Ⅱ及 cjun氨基末
端激酶的表达。表明原花青素通过改变细胞内信号途径,聚
胺的生物合成而触发肿瘤细胞的程序性死亡。
3.4 预防与治疗糖尿病
原花青素能够改善糖尿病状态的氧化形式。葡萄籽原
花青素对链脲霉素诱导的糖尿病大鼠有抗高血糖的作用,如
果同时给予低剂量的胰岛素,作用效果会显著的增强。原花
青素改善糖尿病状态可能是因为它对胰岛素敏感细胞系的
胰岛素样作用与抗氧化活性[30]。另据报道,临床实验中观
察到的口服松树皮原花青素后对糖尿病人的葡萄糖降低作
用与原花青素抑制α(葡萄)糖苷酶有关[31]。
3.5 抗炎作用
葡萄籽原花青素在内毒素刺激的巨噬细胞中作为抗炎
剂。原花青素是有效的一氧化氮合成抑制剂(半抑制作用为
50mg·L-1),它抑制一氧化氮的过度表达呈剂量和时间依赖
性,并且明显抑制激活期间前列腺素 E2的合成。因此,其抗
炎机制可能是通过对一氧化氮和前列腺素的产物的抑制作
用,对一氧化氮合酶表达和核转录因子转化的抑制作用来调
节激活的巨噬细胞的免疫应答,从而发挥抗炎的效应[32]。
3.6 胃溃疡损伤保护作用
原花青素可以抑制应激性胃溃疡的发生,抑制胃黏膜的
泌酸功能,同时降低胃蛋白酶的活性。原花青素可能通过降
低ACTH来抑制胃酸分泌,降低血浆中 COR,ACTH,NO的
水平,抑制黏膜中的 iN0S的表达,有利于黏膜的更新[33]。
Xu等[34]研究了原花青素对乙酸诱导的大鼠胃损伤的愈合
作用及可能的机制,发现原花青素以剂量依赖性的方式减少
溃疡的大小,降低溃疡指数,增加血浆表皮生长因子的水平,
高剂量原花青素还能增加溃疡周围表皮生长因子受体和增
殖细胞核抗原的表达,表明原花青素可能通过加速黏膜的修
复而抗胃溃疡。原花青素对大鼠应激性胃溃疡的保护作用
也有可能是通过调节EGF及EGFR,促进细胞增殖和抑制细
胞凋亡来实现的[35]。
3.7 保护肝脏作用
小剂量(50,100mg·L-1)葡萄原花青素能抑制乙醇和
四氯化碳诱导的肝细胞损伤和刺激正常肝细胞增殖[36]。研
究证实原花青素可以促进蛋白激酶 C的表达和提高小鼠肝
细胞的增殖活性[37]。Zhang等[38]发现原花青素可以降低小
鼠肝组织中MDA和 ROS的含量,提高 SOD含量,增加 Cu,
ZnSODmRNA表达,减少TLR4mRNA的表达,表明原花青
素不仅对自由基引起的脂质过氧化具有直接抑制作用,还可
能通过调节 Cu,ZnSOD基因的表达而抑制 TLR4mRNA的
表达来提高机体的抗氧化能力并降低炎症反应程度而减轻
肝细胞的损伤及肝纤维化的机率,从而起到保护肝脏的作
用。另有研究显示原花青素可以通过增加细胞外钙离子从
钙池内流来提高正常肝细胞的细胞内钙离子浓度,提高肝细
胞的增殖活性,同时抑制细胞内钙离子浓度和乙醇损伤的肝
细胞增殖活性的异常增加,从而保护肝脏[39]。
3.8 抗辐射作用
原花青素有抗辐射的作用,可以明显提高受 Coγ射线
辐射小鼠的外周血中WBC,RBC,PLT和 Hb含量,提高小鼠
的存活率,表明其抗辐射机制可能是对 Coγ射线致小鼠血
像损伤具有防护或恢复效应[40]。外用葡萄籽原花青素可以
降低射线照射肌肤的 Fas蛋白表达积分,增加 Bcl2蛋白表
达积分,使之接近正常皮肤,表明葡萄籽原花青素对日晒伤
具有一定的防护作用,其机制可能与 Fas蛋白及 Bcl2蛋白
表达相关[41]。
3.9 酶抑制作用
原花青素对多种酶都有抑制作用,它能有效的抑制体外
胰脂肪酶的活性,其效应随聚合度增加而增强[42]。天然的
原花青素抑制多酚氧化酶的活性,被氧化了的原花青素的抑
制效应是天然原花青素的2倍[43]。ActisGoreta等[44]发现
原花青素抑制血管紧张素Ⅰ转换酶的活性,作用强度取决于
原花青素中表儿茶素基团的数量,其中四聚和六聚物是最有
效的抑制剂。
3.10 对学习记忆的作用
葡萄籽原花青素能改善D半乳糖所致衰老小鼠的学习
记忆能力,但其只对有学习记忆障碍的小鼠发挥改善作用,对
学习记忆正常小鼠难以进一步提高,作用机制可能与其能降
低血液和脑组织中过氧化脂质有关[45]。小剂量莲房原花青
素减少衰老小鼠脑中MDA含量、提高SOD活性和降低MAO
活性,表明其改善小鼠学习记忆障碍的机制可能与抑制脑中
MAO活性升高,同时减少神经元的氧化损伤有关[46]。
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3.11 其他作用
原花青素还具有抗突变、抗过敏、抗 HIV病毒、抗抑郁、
抗疲劳作用,治疗急性呼吸窘迫综合征,延缓听力的下降、促
进毛发生长及镇痛作用;临床上应用于治疗眼科疾病、水肿、
外周静脉功能不全。
4 小结与展望
诸如心脑血管疾病、糖尿病、癌症等现代疾病以及亚健
康状况和人们延年益寿、抗衰老等问题的存在都与自由基对
人体的侵害有关。自由基可直接引发100多种疾病,包括心
脏病、动脉硬化、静脉炎、关节炎、过敏、早老性痴呆、脑血管
疾病及癌症。作为20世纪最引人注目的发现,原花青素在
体内有特别强大的自由基清除效应,所以对以上疾病有良好
的预防与保护作用。此外,原花青素以高效、低毒,高生物利
用率而著称,良好的生物活性使原花青素产品风靡全球,广
泛的应用于药品、化妆品、保健品等领域。如今在美国,原花
青素类抗氧化剂几乎是每个家庭餐后必不可少的保健品。
美国国家老年研究院(NIA)等社会组织更是对原花青素类
产品不遗余力地推波助澜,所以原花青素有着巨大的市场潜
力和经济效益。但是,目前临床上使用的原花青素药品并不
多,国内外众多的学者对原花青素的药理作用及其机制做了
大量的研究,但还不够全面深入,因此有必要探究其更多潜
在的药理作用及其作用机制,为临床用药提供新依据。
[参考文献]
[1]  方克明.天然抗氧化剂:原花青素低聚物[J].化学世界,
2006,47(2):127.
[2]  SimonetiP,CiappelanoS,GardanaC,etal.Procyanidinsfrom
vitisviniferaseeds:invivoefectsonoxidativestress[J].JAgric
FoodChem,2002,50(21):6217.
[3]  林春兰,蒋建伟,吴美玉,等松树皮原花青素的离体抗氧化
作用[J].中药材,2001,24(12):882.
[4]  VerstraetenSV,KeenCL,SchmitzHH,etal.Flavan3ols
andprocyanidinsprotectliposomesagainstlipidoxidationand
disruptionofthebilayerstructure[J].FreeRadicBiolMed,
2003,34(1):84.
[5]  PuiggrosF,LlópizN,ArdévolA,etal.Grapeseedprocyanidins
preventoxidativeinjurybymodulatingtheexpressionofantioxi
dantenzymesystems[J].JAgricFoodChem,2005,53(15):
6080.
[6]  LourenoCF,GagoB,BarbosaRM,etal.LDLisolatedfrom
plasmaloadedredwineprocyanidinsresistlipidoxidationandto
copheroldepletion[J].JAgricFoodChem,2008,56(10):
3798.
[7]  BertiF,ManfrediB,MantegazzaP,etal.ProcyanidinsfromVi
tisviniferaseedsdisplaycardioprotectioninanexperimentalmod
elofischemiareperfusiondamage[J].DrugsExpClinRes,
2003,29(5/6):207.
[8]  AlMakdessiS,SweidanH,JacobR.Efectofoligomerprocya
nidinsonreperfusionarhythmiasandlactatedehydrogenasere
leaseintheisolatedratheart[J].Arzneimitelforschung,2006,
56(5):317.
[9]  ZhaiW,ChangJ,LinK,etal.Crosslinkingofdecelularized
porcineheartvalvematrixbyprocyanidins[J].Biomaterials,
2006,27(19):3684.
[10] 黄晓瑾,毛峻琴.葡萄籽原花青素抗大鼠脑缺血再灌注损伤
的研究[J].中国药师,2005,8(7):541.
[11] 贾玉洁,闵连秋,季占胜,等.原花青素对大鼠局灶性脑缺血
的保护作用[J].中国脑血管病杂志,2005,2(12):558.
[12] 贾玉洁,闵连秋,季占胜,等.原花青素对脑缺血后抑凋亡基
因蛋白Bcl2和促凋亡基因蛋白Bax的影响[J].中国临床康
复,2006,10(23):65,72.
[13] 吴秀香,卢晓梅,杜莉莉,等.原花青素对脑缺血再灌注小鼠
脑组织细胞因子、一氧化氮合酶和血脑屏障的影响[J].中国
动脉硬化杂志,2006,14(8):665.
[14] 徐东升,闵连秋.局灶性脑缺血后大鼠的ET和CGRP含量的
改变及原花青素的干预作用[J].锦州医学院学报,2006,27
(6):48.
[15] 陈荣志,陆景红,任明山,等.葡萄籽原花青素对大鼠脑缺血
再灌注后 NFκB,IκB和 iNOS的影响[J].华西药学杂志,
2007,22(3):266.
[16] KennyTP,KeenCL,JonesP,etal.Cocoaprocyanidinsinhib
itproliferationandangiogenicsignalsinhumandermalmicrovas
cularendothelialcelsfolowingstimulationbylowlevelH2O2
[J].ExpBiolMed(Maywood),2004,229(8):765.
[17] FitzpatrickDF,BingB,MaggiDA,etal.Vasodilatingprocya
nidinsderivedfromgrapeseeds[J].AnnNYAcadSci,2002,
957:78.
[18] AldiniG,CariniM,PiccoliA,etal.Procyanidinsfromgrape
seedsprotectendothelialcelsfromperoxynitritedamageanden
hanceendotheliumdependentrelaxationinhumanartery:new
evidencesforcardioprotection[J].LifeSci,2003,73(22):
2883.
[19] MaoTK,VanDeWaterJ,KeenCL,etal.Flavonolsandpro
cyanidinspromotetransforminggrowthfactorbeta1homeostasisin
peripheralbloodmononuclearcels[J].ExpBiolMed(May
wood),2003,228(1):93.
[20] 蒋 辛,赵良中,张海龙,等.原花青素对大鼠实验性血栓形
成的影响[J].中国实验血液学杂志,2007,15(3):617.
[21] DelBasJM,FernándezLareaJ,BlayM,etal.Grapeseed
procyanidinsimproveatheroscleroticriskindexandinduceliver
CYP7A1andSHPexpressioninhealthyrats[J].FASEBJ,
2005,19(3):479.
[22] LeeKW,KangNJ,OakMH,etal.Cocoaprocyanidinsinhib
itexpressionandactivationofMMP2invascularsmoothmuscle
celsbydirectinhibitionofMEKandMT1MMPactivities[J].
CardiovascRes,2008,79(1):34.
[23] 朱慧娟,孟繁岳,汪志国,等.葡多酚对大鼠脂质代谢紊乱的
干预作用[J].南京医科大学学报,2006,26(12):1179.
[24] 闫少芳,李 勇,吴 娟,等.葡萄籽提取物原花青素调节血
·456·
第34卷第6期
2009年3月
                             
Vol.34,Issue 6
 March,2009
脂作用及机理研究[J].中国食品卫生杂志,2003,15(4):
302.
[25] MiuraT,ChibaM,KasaiK,etal.Appleprocyanidinsinduce
tumorcelapoptosisthroughmitochondrialpathwayactivationof
caspase3[J].Carcinogenesis,2008,29(3):585.
[26] GaliHU,PercheletEM,GaoXM,etal.Comparisonofthe
inhibitoryefectsofmonomeric,dimeric,andtrimericprocyani
dinsonthebiochemicalmarkersofskintumorpromotioninmouse
epidermisinvivo[J].PlantaMed,1994,60(3):235.
[27] LiK,LiQ,LiJ,etal.Antitumoractivityoftheprocyanidins
frompinuskoraiensisbarkonmicebearingU14cervicalcancer
[J].YakugakuZasshi,2007,127(7):1145.
[28] 吴自勤,黄 治,丁雪梅,等.原花青素对前列腺癌 LNCaP细
胞增殖和凋亡的影响[J].南方医科大学学报,2007,27(4):
499.
[29] GosséF,GuyotS,RoussiS,etal.Chemopreventiveproperties
ofappleprocyanidinsonhumancoloncancerderivedmetastatic
SW620celsandinaratmodelofcoloncarcinogenesis[J].Car
cinogenesis,2005,26(7):1291.
[30] PinentM,BlayM,BladéMC,etal.Grapeseedderivedprocy
anidinshaveanantihyperglycemicefectinstreptozotocininduced
diabeticratsandinsulinomimeticactivityininsulinsensitivecel
lines[J].Endocrinology,2004,145(11):4985.
[31] SchferA,HggerP.Oligomericprocyanidinsoffrenchmaritime
pinebarkextract(Pycnogenol)efectivelyinhibitalphaglucosi
dase[J].DiabetesResClinPract,2007,77(1):41.
[32] TeraX,ValsJ,VitracX,etal.Grapeseedprocyanidinsactas
antinflammatoryagentsinendotoxinstimulatedRAW 264.7
macrophagesbyinhibitingNFkBsignalingpathway[J].JAgric
FoodChem,2007,55(11):4357.
[33] 徐晓云,潘思轶,谢笔钧,等.沙棘原花青素对大鼠应激性胃
溃疡的预防作用[J].营养学报,2007,29(1):58.
[34] XuX,XieB,PanS,etal.Efectsofseabuckthornprocyani
dinsonhealingofaceticacidinducedlesionsintheratstomach
[J].AsiaPacJClinNutr,2007,16:234.
[35] 徐晓云,潘思轶,谢笔钧,等.沙棘原花青素对应激性胃溃疡
大鼠上皮细胞凋亡与增殖的影响[J].中国药理学通报,
2006,22(11):1329.
[36] ZhongJY,CongHQ,ZhangLH.Inhibitoryefectsofgrape
procyanidinsonfreeradicalinducedceldamageinrathepato
cytesinvitro[J].WorldJGastroenterol,2007,13(19):2752.
[37] 刘 辉,钟进义,于 萍,等.葡多酚对小鼠肝细胞蛋白激酶C
和增殖细胞核抗原表达的影响[J].卫生研究,2007,36(1):31.
[38] 张 波,沈新南,张亚东,等.原花青素对小鼠乙醇性肝损伤
的保护作用机制[J].卫生研究,2007,36(3):295.
[39] 钟进义,李 杰,刘 辉,等.葡多酚对肝细胞内 Ca2+浓度和
增殖活性的影响[J].卫生研究,2006,35(5):567.
[40] 段玉清,张海晖,唐 瑛,等.莲房原花青素对60Goγ射线致
亚急性辐射损伤防护的研究[J].营养学报,2005,27(6):
491.
[41] 袁小英,刘 玮,谢艳飞,等.葡萄籽提取物原花青素对皮肤
急性光损伤Fas蛋白及Bcl2蛋白表达的影响[J].中国美容
医学,2008,17(3):387.
[42] SugiyamaH,AkazomeY,ShojiT,etal.Oligomericprocyani
dinsinapplepolyphenolaremainactivecomponentsforinhibi
tionofpancreaticlipaseandtriglycerideabsorption[J].JAgric
FoodChem,2007,55(11):4604.
[43] LeBourvelecC,LeQuéréJM,SanonerP,etal.Inhibitionof
applepolyphenoloxidaseactivitybyprocyanidinsandpolyphenol
oxidationproducts[J].JAgricFoodChem,2004,52(1):122.
[44] ActisGoretaL,OtavianiJI,KeenCL,etal.Inhibitionofan
giotensinconvertingenzyme(ACE)activitybyflavan3olsand
procyanidins[J].FEBSLet,2003,555(3):597.
[45] 谭毓治,万晓霞,赖娟娟,等.葡萄籽原花青素对学习记忆的
影响[J].中国药理学通报,2004,20(7):804.
[46] 龚玉石,唐 瑛,肖俊松,等.莲房原花青素改善小鼠学习记
忆障碍的研究[J].营养学报,2006,28(4):318.
Progressonstudyofpharmacologicaleffectsofprocyanidins
GAOYu,DONGZhi
(DepartmentofPharmacology,ChongqingKeyLaboratoryofBiochemistryandMolecularPharmacology,
ChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)
 [Abstract] Procyanidinsisthegenerictermofalargeclassofpolyphenolcompoundswidespreadintheplantkingdom.Because
ofitspotentialabilitytoeliminatefreeradicals,andalsothecharacteristicsofhigheficiencyandlowtoxicity,itisthelatestcrazeal
overtheword,widelyusedinmedicines,cosmetics,healthproducts,etc.Thispaperreviewsthenewestresearchprogressofpharma
cologicalefectsofprocyanidinsanditspossibleactionmechanism,suchasantioxidation,cardiovascularprotection,preventionand
treatmentofcancer,antiinflammatoryaction,antidiabeticefect,liverprotection,andtheroleofantigastrelcosis,antiradiation,im
provinglearningandmemory,promotinghairgrowthandsoonathomeandabroadinrecentfewyears.
[Keywords] procyanidins;pharmacologicalefects;radical [责任编辑 古云侠]
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第34卷第6期
2009年3月
                             
Vol.34,Issue 6
 March,2009