全 文 ：三七总皂苷对大鼠主动脉球囊损伤后
血管内膜增生及 ＰＣＮＡ表达的影响
王建玲，吴　露，张　伟，邓常青
（湖南中医药大学 中西医结合学院，湖南 长沙 ４１０２０８）
［摘要］　目的：研究三七总皂苷（ＰＮＳ）对大鼠主动脉球囊损伤后血管内膜增生及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达的影响，
阐明其作用机制。方法：以２０Ｆ球囊导管建立大鼠主动脉内膜剥脱模型，随机分为假手术组、模型组、三七总皂苷（１００ｍｇ·
ｋｇ－１组、阳性药阿托伐他汀（１０ｍｇ·ｋｇ－１）组。造模后第２天开始给药，连续给药１４ｄ后取胸主动脉损伤段，以组织形态学和
免疫组织化学方法测定血管形态计量指标及ＰＣＮＡ表达。结果：模型组的内膜面积、内膜厚度、内膜面积增生比率、内膜厚度
增生比率、内膜／中膜面积比、内膜／中膜厚度比均显著大于假手术组（Ｐ＜００１）。ＰＮＳ组和阿托伐他汀组上述各指标均低于
模型组（Ｐ＜００５）。模型组增生内膜中ＰＣＮＡ表达较假手术组显著增强（Ｐ＜００１）。ＰＮＳ组、阿托伐他汀组 ＰＣＮＡ表达均显
著低于模型组（Ｐ＜００１）。结论：ＰＮＳ可抑制血管内膜损伤后引起的血管内膜增生，其作用可能是通过抑制血管内膜损伤后
血管平滑肌细胞增殖而实现的。
［关键词］　三七总皂苷；血管再狭窄；血管平滑肌细胞；增殖细胞核抗原
［收稿日期］　２００８０８１０
［基金项目］　国家自然科学基金项目（３０５７２３０１）
［通信作者］　王建玲，Ｔｅｌ：（０７３１）５３８１８７８，Ｅｍａｉｌ：８２５ｗｊｌ＠ｓｉｎａ．
ｃｏｍ
　　经皮冠状动脉成形术（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｔｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ
ｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ，ＰＴＣＡ）后再狭窄等血管增生性
疾病严重危害着人类的健康，一直是医学界研究的
热点。但由于其产生的原因复杂，现有的防治措施
还不理想。血管再狭窄的基本病理过程主要是血管
内膜损伤，诱发中膜与外膜平滑肌细胞和成纤维细
胞向内膜迁移、增殖，并合成大量细胞外基质，导致
血管再狭窄的发生。血管平滑肌细胞（ｖａｓｃｕｌａｒ
ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌ，ＶＳＭＣ）增殖是其主要环节，故抑
制ＶＳＭＣ过度增殖，成为防治血管增生性病变的主
要靶点。三七总皂苷（ｐａｎａｘｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇｓａｐｏｎｉｎ，
ＰＮＳ）是三七的主要药理活性成分，在三七中含量高
达１２％，可抑制血栓形成、扩张外周血管等。孙继
红［１］等的研究发现：ＰＮＳ可减少冠脉支架植入术后
患者血小板激活及促 ＶＳＭＣ增殖的生长因子释放，
从而减轻再狭窄的发生。夏豪等［２］指出，ＰＮＳ对家
兔颈动脉内皮剥脱术所致的 ＶＳＭＣ增殖有抑制作
用。提示ＰＮＳ对于防治ＰＴＣＡ后血管再狭窄有较大
的应用价值。为此，本实验以大鼠球囊导管损伤建
立的主动脉内膜增生模型，研究 ＰＮＳ对血管增生性
病变ＶＳＭＣ增殖的作用，为该药的临床合理应用提
供实验依据。
１　材料
１．１　动物　健康 ＳＤ大鼠，清洁级，体重３００～３５０
ｇ，雄性，由湖南省卫生防疫站实验动物中心提供，动
物合格证号医动字第２００１０号。饲养环境室温１８～
２０℃，湿度６５％～７０％，自由饮水进食。
１．２　仪器　球囊（天津中拓乳胶科技发展有限公
司）；导管（由５１／２针头改装自制，河北医科大学基础
医学研究所生物化学室韩梅教授惠赠）。国产２０Ｆ
球囊导管由球囊和导管组装而成［３］。球囊导管准
备好后，在尾端注入生理盐水充盈球囊（黄豆大
小），回缩自如即可。ＡｓａｈｉｐａｋＮＨ２Ｐ５０４Ｅ色谱柱
（４６ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ，日本），Ｗａｔｅｒｓ２４８７型高
效液相色谱仪（带 Ｂｒｅｅｚｅ工作站，美国 Ｗａｔｅｒｓ公
司），ＭＶ－２６５型紫外检测器（日本岛津，多功能双
目显微镜（德国蔡司），ＭＩＡＳ医学图像分析系统（北
京北航公司）。
１．３　试剂　对照品人参皂苷Ｒｇ１（纯度＞９７７％，批
号 ０７０３２００５１６）、对照品人参皂苷 Ｒｅ（纯度 ＞
９８０％，批号 ０７０４２００５１７）和三七皂苷 Ｒ１（纯度 ＞
９８０％，批号０７４５２００５０８）均购自中国药品生物制品
检定所。增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒ
·５３７·
第３４卷第６期
２００９年３月
　　　　　　 　 　 　 　 　　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　６
　Ｍａｒｃｈ，２００９
ａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）免疫组化染色试剂盒、兔抗大鼠平滑
肌α肌动蛋白（ＳＭαａｃｔｉｎ多克隆抗体、ＤＡＢ显色试
剂盒、通用型二抗试剂盒（武汉博士德生物工程有限
公司），ＰｏｌｙＬＬｙｓｉｎｅ（北京中杉金桥生物技术有限公
司），亮绿（长沙丽欣生物技术有限公司）。乙腈、甲
醇为色谱纯，其他试剂均为国产分析纯。
１．４　药物　阿托伐他汀（ａｔｏｒｖａｔａｔｉｎ，规格 １０ｍｇ／
片，ＧｏｄｅｃｋｅＧｍｂＨ生产，辉瑞制药有限公司分装，批
号６５８３７０１９），临用时以去离子蒸馏水配成 １ｇ·
Ｌ－１混悬液。三七总皂苷提取物［ＰＮＳ，广西梧州制
药（集团）股份有限公司出品，批号０６１１１９］，临用时
以去离子蒸馏水配成１０ｇ·Ｌ－１溶液。
２　方法
２．１　ＰＮＳ中主要有效成分的测定　采用高效液相
色谱梯度冼脱法同时测定ＰＮＳ中人参皂苷Ｒｇ１、人参
皂苷Ｒｅ、人参皂苷Ｒｂ１和三七皂苷Ｒ１含量。色谱条
件：色谱柱ＡｓａｈｉｐａｋＮＨ２Ｐ５０４Ｅ，流动相乙腈水（８１∶
１９），流速１２ｍＬ·ｍｉｎ－１，柱温３５℃。先建立标准曲
线。分别称取人参皂苷Ｒｇ１、人参皂苷Ｒｅ、人参皂苷
Ｒｂ１和三七皂苷Ｒ１对照品５，５，４，５ｍｇ，用流动相溶解
并定容至５ｍＬ制得对照品溶液。分别吸取对照品人
参皂苷 Ｒｇ１（００８，０１２，０１６，０２０，０２４，０２８ｍＬ）、
人参皂苷Ｒｅ（００２，００４，００６，０１０，０１４，０１８ｍＬ）、
人参皂苷Ｒｂ１（０１０，０１４，０１８，０２２，０２６，０３０ｍＬ）
和三七皂苷 Ｒ１（００２，００４，００８，０１２，０１４，０１６
ｍＬ），得到系列浓度的对照品溶液，分别进样３次，每
次进样２０μＬ，记录色谱图。以对照品浓度为横坐标
（Ｘ），峰面积为纵坐标（Ｙ）进行线性回归，得到人参皂
苷Ｒｇ１、人参皂苷Ｒｅ、人参皂苷Ｒｂ１和三七皂苷Ｒ１的
标准曲线回归方程，相关系数分别为ｒ＝０９９９２，ｒ＝
０９９９３，ｒ＝０９９９１，ｒ＝０９９９１。人参皂苷Ｒｇ１、人参
皂苷Ｒｅ、人参皂苷 Ｒｂ１和三七皂苷 Ｒ１分别在８０～
２８０，２０～１８０，９５～２８５，１８～１４６ｍｇ·Ｌ－１呈良好的线
性关系。再测定ＰＮＳ中主要成分。称取ＰＮＳ８ｍｇ，
以流动相溶解并定容至１０ｍＬ，制成样品溶液。每次
取样品溶液２０μＬ，注入高效液相色谱仪，重复５次，
记录峰面积，采用标准曲线计算其含量，人参皂苷
Ｒｇ１质量分数３１７％～３５５％，人参皂苷Ｒｂ１质量分
数３０７％～３５７％，人参皂苷Ｒｅ质量分数１２３％～
１２７％，三七皂苷Ｒ１质量分数５３％～７１％。
２．２　动物模型建立方法　参照文献方法［３］，大鼠
腹腔注射１０％水合氯醛麻醉，作颈部正中切口，暴
露及游离左颈总动脉１～１５ｃｍ，远心端结扎，在左
颈总动脉近心端用动脉夹阻断后，于颈总动脉远心
端剪一“Ｖ”形切口，插入球囊导管，仔细操作导管越
过主动脉弓入胸，下至腹主动脉，深度６～７ｃｍ。自
导管尾端注入生理盐水０１～０２ｍＬ充盈球囊，使球
囊膨胀至回拉时有较明显的阻力感，保持阻力一致缓
慢回拉导管至主动脉弓处，如此重复６次，再以导丝
为轴线旋转球囊１８０°，使球囊转至血管腔的另一面，
依上法再重复６次，充分剥脱内皮。完成后撤出导
管，结扎左颈总动脉近心端血管以止血，逐层缝合切
口。术后腹腔注射青霉素每只２０万Ｕ，连用３ｄ。
２．３　分组及给药方法　大鼠先按体重分层后，再随
机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组（１０ｍｇ·
ｋｇ－１）和三七总皂苷组（１００ｍｇ·ｋｇ－１）。根据预实
验结果，每组造模及实验成功的动物数为 １０～１２
只。假手术组只进行手术操作，但不插入球囊损伤，
其他操作与各实验组相同。造模后第１天起开始给
药，假手术组和模型组灌胃等量蒸馏水（１０ｍＬ·
ｋｇ－１）。连续灌胃７ｄ后称重，根据体重调整给药用
量，再连续灌胃７ｄ，共给药１４ｄ。
２．４　血管组织采集及测定指标　于末次给药后次
日处死动物。取出损伤段胸主动脉分为３段（距主
动脉弓１ｃｍ、距膈肌入孔处１ｃｍ、中间段约１ｃｍ）。
迅速放入５ｍＬ冻存管内，置４％多聚甲醛中固定、
移入４℃冰箱中保存备用，８ｈ后取出脱水、透明、石
蜡垂直定向包埋。
取出包埋的血管段，每只大鼠的每段血管间断均
匀切片８～１０张，Ｍａｓｓｏｎ法三色染色后，每段血管标
本各随机取３片进行光镜观察、照相，按组织学划分，
内弹力膜以内为内膜，内弹力膜与外弹力膜之间为中
膜。以ＭＩＡＳ医学图像分析系统分别测量外弹力膜
内面积；内弹力膜内面积；管腔面积、外弹力膜周径；
内弹力膜周径以及管腔周径，计算每段血管的平均测
定值。并在此基础上计算出中膜面积（μｍ２）＝外弹
力膜内面积－内弹力膜内面积、内膜面积（μｍ２）＝内
弹力膜内面积－管腔面积、中膜厚度（μｍ）＝（外弹力
膜周径 －内弹力膜周径）／２Πμｍ；内膜厚度（μｍ）＝
（内弹力膜周径 －管腔周径）／２Π；内膜面积增生比
率＝内膜面积／（内膜面积＋中膜面积）×１００％；内膜
厚度增生比率 ＝内膜厚度／（内膜厚度 ＋中膜厚度）
×１００％；内膜／中膜面积比、内膜／中膜厚度比，以评
价血管内膜增生程度。
·６３７·
第３４卷第６期
２００９年３月
　　　　　　 　 　 　 　 　　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　６
　Ｍａｒｃｈ，２００９
同上每只大鼠的每段血管间断均匀切片８～１０
张，每段血管标本各随机取３张，以免疫组化法测定
增生内膜中ＰＣＮＡ和ＳＭαａｃｔｉｎ的表达，以评价血管
平滑肌的增殖情况。以镜下细胞内出现棕黄色颗粒
为阳性表达信号。每个指标在各组都设立一个阴性
对照（阴性对照以 ＰＢＳ替代一抗）。用图像分析系
统对表达信号进行分析。结果以灰度值表示，灰度
值越小，表示相关抗原表达越强。
２．５　统计学方法　用 ＳＰＳＳ１３０统计软件进行分
析，实验结果所有数据为正态分布时均采用 珋ｘ±ｓ表
示。原始数据方差不齐时，对数据取自然对数进行
变量变换，使各组数据均符合正态性和方差齐性要
求。多组间均数比较用单因素方差分析，组间两两
比较用ＬＳＤ检验。Ｐ＜００５为有显著性意义。
３　结果
３．１　各组血管形态计量指标比较　各组中膜面积和
中膜厚度比较差异均无显著性意义。模型组、ＰＮＳ
组、阿托伐他汀组的内膜面积、内膜厚度、内膜面积增
生比率、内膜厚度增生比率、内膜／中膜面积比、内膜／
中膜厚度比均显著大于假手术组（Ｐ＜００１）。ＰＮＳ
组的内膜面积、内膜厚度、内膜面积增生比率、内膜厚
度增生比率、内膜／中膜面积比、内膜／中膜厚度比均
显著低于模型组（Ｐ＜００５）。阿托伐他汀组上述各
指标也均低于模型组（Ｐ＜００１）（表１）。
表１　各组大鼠血管形态学计量指标的比较（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
内膜面积
／μｍ２
内膜厚度
／μｍ
内膜面积
增生率／％
内膜厚度
增生率／％
内膜面积
／中膜面积
内膜厚度
／中膜厚度
假手术　　 － 　 ０００±０００ ０００±０００ ０±０ ０±０ ０００±０００ ０００±０００
模型　　　 － ４１７３７５±１８０４８８１） ５０１±２１１１） ２７±９１） ２９±１０１） ０４０±０１８１） ０４２±０１９１）
三七总皂苷 １００ ２９１０４５±７３３４３１，２） ３５０±１１１１，２） ２０±５１，２） ２１±５１，２） ０２６±００８１，２） ０２７±００９１，２）
阿托伐他汀 １０ ２３６９２５±７８８１９１，３） ２９２±１０７１，３） １７±５１，３） １８±５１，３） ０２１±００７１，３） ０２２±００７１，３）
　　注：与假手术组比较１）Ｐ＜００１；与模型组比较２）Ｐ＜００５，３）Ｐ＜００１（表２同）。
３．２　各组增生内膜 ＰＣＮＡ表达的比较　假手术组
未见到ＰＣＮＡ表达阳性细胞。模型组增生内膜中可
见到大量的阳性细胞，ＰＣＮＡ表达非常明显，分布在
新生内膜和中膜中。ＰＮＳ组、阿托伐他汀组新生内
膜中也可见到散在的阳性细胞，ＰＣＮＡ表达不及模
型组显著。对各组 ＰＣＮＡ表达比较表明，模型组
ＰＣＮＡ表达较假手术组显著增强（Ｐ＜００１）。三七
总皂苷组、阿托伐他汀组 ＰＣＮＡ表达也较假手术组
均显著增强（Ｐ＜００５～Ｐ＜００１），但均显著低于模
型组（Ｐ＜００１）（图１、表２）。
Ａ．假手术组；Ｂ．模型组；Ｃ．三七总皂苷组；
Ｄ．阿托伐他汀组；箭头指示内膜增生处。
图１　各组ＰＣＮＡ表达的比较（免疫组化ＤＡＢ染色，×４００）
表２　各组ＰＣＮＡ表达（灰度值）的比较
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ ＰＣＮＡ
假手术　　 － １６１４±２２３
模型　　　 － １１３７±１２７１）
三七总皂苷 １００ １３４８±１３２１，３）
阿托伐他汀 １０ １３６１±７２１，３）
　　ＳＭαａｃｔｉｎ为 ＶＳＭＣ的特异标记物。为进一步
证实内膜增生物中的细胞种类，以免疫组化法检测
了血管段标本ＳＭαａｃｔｉｎ的表达。假手术组血管内
膜未见到ＳＭαａｃｔｉｎ阳性细胞。有内膜增生的血管
均可见到增生内膜中有大量 ＳＭαａｃｔｉｎ阳性细胞。
表明增生内膜的细胞主要是ＶＳＭＣ（图２）。
Ａ．假手术组；Ｂ．模型组。箭头指示内膜增生处。
图２　增生内膜中ＳＭαａｃｔｉｎ阳性表达图
（免疫组化ＤＡＢ染色，×４００）
·７３７·
第３４卷第６期
２００９年３月
　　　　　　 　 　 　 　 　　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　６
　Ｍａｒｃｈ，２００９
４　讨论
研究表明，ＰＴＣＡ后动脉内膜受损，血管内皮细
胞完整性破坏，使内皮下基质暴露于血流中，激活血
小板，引发血小板聚集、黏附，继而形成富含血小板
的血栓，这是冠脉成形术后损伤血管早期的病理生
理过程。血栓随后机化，内膜增生开始在血管再狭
窄的形成中起主导作用。ＶＳＭＣ在多种生长因子和
血管活性物质的刺激下，开始由中层向内膜迁移、增
殖，并同时分泌细胞外基质，使内膜进一步增厚，最
终形成新生内膜［４］。因而，ＰＴＣＡ后血管再狭窄类
似中医血瘀证，采用活血化瘀中药进行治疗常可取
得较好的效果。多种活血化瘀中药复方及有效成分
具有抑制 ＶＳＭＣ增殖的作用，对 ＰＴＣＡ后再狭窄能
进行有效地多靶点多方位的调节［５］。
本研究结果表明，大鼠主动脉内皮剥脱术后１４
ｄ即可出现明显的血管内膜增生而引起血管狭窄，
这主要是由于ＶＳＭＣ增殖所致。阳性对照药阿托伐
他汀可使内膜面积、内膜厚度、内膜面积增生比率、
内膜厚度增生比率、内膜／中膜面积比、内膜／中膜厚
度比等显著降低，提示阿托伐他汀可抑制血管损伤
后ＶＳＭＣ增殖导致的血管内膜增生。他汀类药物能
明显降低心血管事件发生［６］。其作用除降脂外，还
与能调节炎症、稳定斑块有关，有重要的独立于调脂
的多重作用［７］。ＰＮＳ也可抑制内膜增生，表明 ＰＮＳ
对血管内膜增生也具有抑制作用。
ＶＳＭＣ的异常增殖在动脉粥样硬化、冠状动脉
支架术后再狭窄等的发生中有着重要作用。ＰＣＮＡ
是一种与细胞增殖有关的参与ＤＮＡ合成的核蛋白，
是仅能在增殖细胞中合成和表达的核内多肽链［７］。
因此，ＰＣＮＡ的合成及表达与细胞的增殖状态、分
化活跃程度有关，能较可靠的反映细胞群体增殖活
性，是一个敏感的反映细胞增殖的指标，被广泛用于
细胞增殖功能的检测［８］。本研究证明，增生内膜中
的细胞主要为 ＶＳＭＣ，血管损伤后内膜增生主要是
由ＶＳＭＣ增殖引起，因而，检测增生内膜中ＰＣＮＡ表
达主要反映了 ＶＳＭＣ的增殖情况。本研究表明，血
管内皮损伤后内膜增生明显，ＰＣＮＡ表达增强，提示
ＶＳＭＣ向内膜迁移、增殖。阿托伐他汀组增生内膜
中ＰＣＮＡ表达强度显著降低，表明阿托伐他汀对增
生内膜中的细胞增殖活性具有抑制作用，通过抑制
ＶＳＭＣ增殖而阻抑内膜增生。ＰＮＳ也可降低增生内
膜中ＰＣＮＡ的表达，提示 ＰＮＳ对 ＶＳＭＣ增殖也具有
抑制作用，其抗血管内膜增生的作用也可能是通过
抑制ＶＳＭＣ增殖而介导的。
［参考文献］
［１］　孙继红，李淑梅，费　瑜，等．三七皂苷对冠脉支架植入术后
Ｐｓ，ＰＤＧＦＢＢ，ｂＦＧＦ水平的影响［Ｊ］．吉林医学，２００３，２４（５）：
３９８．
［２］　夏　豪，李庚山，许家璃．三七总皂苷对兔颈动脉内皮剥脱术
后ｃｍｙｃ基因表达及血管平滑肌增殖的影响［Ｊ］．中国介入心
脏病学杂志，１９９７，５（１）：４５．
［３］　ＷｕＬｕ，ＺｈａｎｇＷｅｉ，ＤｅｎｇＣｈａｎｇｑｉｎｇ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｆｅａｓｉ
ｂｉｌｉｔｙｏｆｖｅｓｓｅｌｏｆｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓｍｏｄｅｌｓｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｄｅｎｕｄｉｎｇａｒｔｅｒｉａｌ
ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍｗｉｔｈｄｏｍｅｓｔｉｃｍａｄｅｂａｌｏｎｃａｔｈｅｔｅｒｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎ
ＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｖｅＴｉｓｓｕｅＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈ，２００８，１２（１７）：
３３７２．
［４］　ＬｕｓｉｓＡＪ．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０００，４０７（６８０１）：２３３．
［５］　吴　露，邓常青．中药防治经皮冠状动脉成形术后血管再狭窄
研究进展及思考［Ｊ］．中国中医药信息杂志，２００８，１５（２）：９２．
［６］　ＳｃａｎｄｉｎａｖｉａｎＳｉｍｖａｓｔａｔｉｎＳｕｒｖｉｖａｌＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ
ｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｌｏｗｅｒｉｎｇｉｎ４４４４ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓ
ｅａｓｅ：ｔｈｅｓｃａｎｄｉｎａｖｉａｎｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｓｕｒｖｉｖａｌｓｔｕｄｙ（４Ｓ）［Ｊ］．Ｌａｎ
ｃｅｔ，１９９４，３４４（８９３４）：１３８３．
［７］　ＭｉｎｉａｔｉＤＮ，ＨｏｙｔＥＧ，ＦｅｅｌｅｙＢＴ，ｅｔａｌ．Ｅｘｖｉｖｏａｎｔｉｓｅｎｓｅｏｌｉ
ｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｔｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎａｎｄＣｄｃ２ｋｉｎａｓｅ
ｉｎｈｉｂｉｔｇｒａｆｔｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２０００，１０２
（１９Ｓｕｐｐｌ３）：Ⅲ２３７．
［８］　ＳｕｚｕｋｉＪ，ＩｓｏｂｅＭ，ＭｏｒｉｓｈｉｔａＲ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｃａｒｄｉａｃａｌ
ｌｏｇｒａｆｔａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｕｓｉｎｇａｎｔｉｓｅｎｓｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎ
ｔｉｇｅｎｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，２０００，７０（２）：３９８．
·８３７·
第３４卷第６期
２００９年３月
　　　　　　 　 　 　 　 　　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　６
　Ｍａｒｃｈ，２００９
ＥｆｅｃｔｏｆＰａｎａｘｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇｓａｐｏｎｉｎｓｏｎｖａｓｃｕｌａｒｉｎｔｉｍａｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａａｎｄ
ＰＣＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｒａｔａｏｒｔａａｆｔｅｒｂａｌｏｏｎａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ
ＷＡＮＧＪｉａｎｌｉｎｇ，ＷＵＬｕ，ＺＨＡＮＧＷｅｉ，ＤＥＮＧＣｈａｎｇｑｉｎｇ
（ＳｃｈｏｏｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＨｕｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，
Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０２０８，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｅｃｔａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｐａｎａｘｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇｓａｐｏｎｉｎｓ（ＰＮＳ）ｏｎｔｈｅｖａｓｃｕｌａｒｉｎｔｉｍａ
ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ（ＰＣＮＡ）ａｆｔｅｒａｏｒｔｉｃｉｎｔｉｍａｉｎｊｕｒｙｉｎｄｕｃｅｄｂａｌｃｏｎｉｎｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：
Ｍｏｄｅｌｏｆａｏｒｔｉｃｉｎｔｉｍａｄｅｎｕｄａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙ２０ｆｏｒｇａｒｔｙ．Ｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｈａｍｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌ
ｇｒｏｕｐ，ＰＮＳｇｒｏｕｐａｎｄａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｇｒｏｕｐ．Ｄｒｕｇｓｗｅｒｅａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄａｔｔｈｅｓｅｃｏｎｄｄａｙａｆｔｅｒｔｈｅａｏｒｔｉｃｉｎｔｉｍａｉｎｊｕｒｙｆｏｒ１４ｄａｙｓ．Ｔｈｅｉｎ
ｊｕｒｅｄｔｈｏｒａｃｉｃａｏｒｔａｓｅｇｍｅｎｔｗｅｒｅｔａｋｅｎｔｏｄｅｔｅｃｔｅｄｔｈｅｖａｓｃｕｌａｒｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＣＮＡｂｙｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙａｎｄ
ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃｍｅｔｈｏｄｓ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅｉｎｔｉｍａｌａｒｅａ（ＩＡ），ｉｎｔｉｍａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓ（ＩＴ），ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａｒａｔｉｏｏｆｉｎｔｉｍａｌａｒｅａ（ＨＲＩＡ），ｔｈｅ
ｒａｔｉｏｏｆｉｎｔｉｍａｌ／ｍｅｓｏｌａｍｅｌａａｒｅａａｎｄｔｈｉｃｋｎｅｓｓｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｓｈａｍｏｐｅｒａｔｉｏｎ（Ｐ＜
００１）．ＴｈｅａｂｏｖｅｉｎｄｅｘｅｓｉｎＰＮＳａｎｄａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｍａｒｋｅｄｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜００５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｗｉｔｈｔｈｅｓｈａｍｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＣＮＡｉｎｔｈｅｍｏｄｅｌｗａｓｅｎｈａｎｃｅｄｒｅｍａｒｋａｂｌｙ（Ｐ＜００１）．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＣＮＡｉｎＰＮＳａｎｄａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｅｄ（Ｐ＜００１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＰＮＳｃｏｕｌｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｔｉｍａｈｙｐｅｒ
ｐｌａｓｉａｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌａｆｔｅｒｖａｓｃｕｌａｒｉｎｔｉｍａｉｎｊｕｒｙ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｐａｎａｘｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇｓａｐｏｎｉｎｓ；ｖａｓｃｕｌａｒｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ；ｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｓ；ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ
［责任编辑　古云侠］
本刊重要启示
本刊已开通在线支付功能，作者请登陆本刊网站 ｗｗｗ．ｃｊｃｍｍ．ｃｏｍ．ｃｎ“作者中心”，点击在线充值，可以
选择网上银行（没开通网银功能的帐户可以选择信用卡充值）和手机充值卡２种充值方式，充值成功后系统
会显示您的账号余额。然后您可以根据稿件状态和编辑部邮件通知来缴纳相应的费用，如审稿费，发表费
等。如有疑问请咨询鲍雷编辑：１３６８３３６２４０８，１７８５６２９５５＠ｑｑ．ｃｏｍ。
·９３７·
第３４卷第６期
２００９年３月
　　　　　　 　 　 　 　 　　　　　　 　 　 　 　
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　６
　Ｍａｒｃｈ，２００９