全 文 ：喷雾干燥法制备月见草油微球的工艺研究
郭建鹏１，２，薛 红１
（１．延边大学 药学院，吉林 延吉 １３３０００；
２．延边大学 长白山生物功能因子省部共建教育部重点实验室，吉林 延吉１３３００２）
［摘要］ 目的：探索喷雾干燥技术制备月见草油微球的最佳工艺参数。方法：利用气相色谱内标法测定 γ亚
麻酸甲酯含量；以收率和包封率为指标，采用正交设计对喷雾干燥工艺参数进行优化。结果：最佳工艺参数为进料
速度３ｍＬ·ｍｉｎ－１，雾化压力１００ｋＰａ，进风温度１０５℃。结论：月见草油微球质量符合预期要求；影响微球成型的
主要因素为进料速度；喷雾干燥法制备月见草油微球工艺合理、可行。
［关键词］ 月见草油；微球；喷雾干燥；正交设计
［中图分类号］Ｒ２８４．１ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）０７０７６３０３
［收稿日期］ ２００７０８２７
［通讯作者］ 郭建鹏，Ｔｅｌ：（０４３３）２６６０６０７，Ｅｍａｉｌ：ｇｊｐ８０７＠
ｙｂｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
月见草油（ｅｖｅｎｉｎｇｐｒｉｍｒｏｓｅｏｉｌ）得自月见草
ＯｅｎｏｔｈｅｒａｂｉｅｎｅｉｓＬ的种子，含药用有效成分为γ亚
麻酸（γｌｉｎｏｌｅｎｉｃａｃｉｄ，ＧＬＡ）［１］。将月见草油制成微
球，一方面可使液态原料转变成固态，使其具有固体
特征，利于制备固体制剂；另一方面可以提高易氧化
的有效成分 ＧＬＡ的稳定性。与制备微球的其他方
法相比，喷雾干燥法具有工艺简便、生产效率高，适
于工业连续化生产等优点［２］。
作者以乙基纤维素为囊材，采用喷雾干燥法制
备月见草油微球，以收率和包封率为指标对制剂处
方及工艺进行筛选，确定适宜的工艺条件。
１ 仪器与试药
ＧＣ－１７Ａ气相色谱仪（日本岛津）；ＷＢＦ－Ｉ型
多功能流化床实验机（重庆英格造粒包衣技术有限
公司）；ＦＡ２００４型电子天平（上海良平仪器仪表有
限公司）。
月见草油（吉林安图田野药用植物油有限公
司，批号２００６１２０２）；ＧＬＡ甲酯对照品（中国药品生
物制品检定所，批号０８９８２００２０２）；水杨酸甲酯（沈
阳第五化学试剂厂，分析纯）；乙基纤维素（ＥＣ，２０～
３０ｃＰａ·ｓ，天津市科密欧化学试剂开发中心，批号
２００４００５２５）；其余试剂均为分析纯。
２ 方法与结果
２．１ 微球质量评价体系的建立
２．１．１ ＧＬＡ含量气相色谱测定法的建立
２．１．１．１ 色谱条件与系统适用性试验［３］ ＤＢ－５
（０２５ｍｍ×３０ｍｍ，０２５μｍ）色谱柱；ＦＩＤ检测器；柱温
２１５℃；进样口温度２５０℃；检测器温度２６０℃；采用恒
温法升温；氮气１２５ｋＰａ，３０∶１分流；氢气５４ｋＰａ；空气
５０ｋＰａ；此条件下，ＧＬＡ甲酯能与其他组分达到基线分
离，与相邻色谱峰分离度大于１５。理论板数按ＧＬＡ
甲酯峰计算应不低于２万，结果见图１。
２．１．１．２ 线性范围的确定 精密称取水杨酸甲酯适
量，用正己烷配成６９５ｍｇ·ｍＬ－１的内标液；精密称
取ＧＬＡ甲酯对照品３０９ｍｇ置于１０ｍＬ量瓶中，用正
己烷稀释至刻度，分别精密吸取 ０２０，０５０，１１０，
１８０，２５０ｍＬ于１０ｍＬ量瓶中，各加入内标液０５
ｍＬ后定容，摇匀，取１μＬ进样，以 ＧＬＡ甲酯进样量
（μｇ）为横坐标，ＧＬＡ甲酯与内标物的峰面积比为纵
坐标作标准曲线，得线性回归方程 Ｙ＝３７２３９Ｘ－
００２９８，ｒ＝０９９９５，表明 ＧＬＡ甲酯在 ００４９４～
０７７２５μｇ呈良好的线性关系。
２．１．１．３ 精密度试验 精密吸取同一 ＧＬＡ甲酯对
照品溶液１μＬ，连续测定６次，ＲＳＤ１３２％。
２．１．１．４ 回收率试验 精密称取 ＧＬＡ甲酯对照品
１，２，４ｍｇ，按处方量加入辅料，用正己烷溶解，配成
高、中、低３种不同质量浓度溶液，其余步骤按含量
测定方法进行，测定，计算平均回收率分别为
９９９５％，９９７３％，１０１５６％。
２．１．１．５ 微球中 ＧＬＡ的含量测定 精称微球１０
ｇ，置于乳钵中，加入适量正己烷研磨至微球全部破
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第３３卷第７期
２００８年４月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ７
Ａｐｒｉｌ，２００８
图１ 对照品（Ａ），内标物（Ｂ），供试品（Ｃ）ＧＣ图
１．ＧＬＡ甲酯；２．水杨酸甲酯
坏，溶液用０４５μｍ微孔滤膜滤过，用干燥至恒重的
蒸发皿收集滤液，６０℃挥去正己烷，将所得月见草油
在氮气保护下皂化、甲酯化，用正己烷定容至２５ｍＬ，
进样１μＬ，按上述色谱条件测定，计算ＧＬＡ含量。
２．１．２ 评价指标的制定
微球收率指喷雾干燥制得的微球占投料量的重
量百分比，收率越高，表明工艺损耗越少；包封产率
指微球总含药量占投药总量的百分比，包封产率越
高，表明药物包封程度越好；载药量指每克微球中的
含药量，载药量越高，实际服用剂量越小［４］。
在筛选制剂处方时以包封率为评价指标；优化
喷雾工艺参数时以收率与包封产率综合评价，权重
各占５０％。
２．２ 处方因素对微球包封率的影响
２．２．１ 微球的制备
称取一定量的ＥＣ为囊材，用８０％乙醇溶解并
配成适当浓度，备用。取适量月见草油与囊材溶液
混合，加入甘油２％，充分搅拌均匀，再加入滑石
粉１％，搅拌均匀，按进料速度３ｍＬ·ｍｉｎ－１，进
风温度１００℃，雾化压力１００ｋＰａ条件喷雾干燥，
即得。
２．２．２ 囊材溶液浓度对包封率的影响
分别配制不同浓度的囊材溶液，加入囊材量
３０％的月见草油，制备微球，测定包封率，结果见图
２。结果表明，囊材溶液浓度小于４％时，包封率呈
增高趋势，囊材溶液浓度大于４％时，包封率呈下降
趋势，故确定囊材溶液浓度为４％。
２．２．３ 囊心物与囊材比例对包封率的影响
配制４％的囊材溶液，分别加入与ＥＣ不同比例
的月见草油，制备微球，测定包封率，结果见图 ３。
结果表明，月见草油与 ＥＣ比例在５∶１０～１０∶１０时
包封率无显著差异，故确定月见草油与 ＥＣ用量比
例为１０∶１０。
图２ 囊材溶液浓度对包封率的影响
图３ 囊心物与囊材比例对包封率的影响
２．３ 喷雾干燥制备微球工艺参数的优化
２．３．１ 工艺过程
配制４％的 ＥＣ溶液１０００ｍＬ，加入月见草油
４０ｍＬ混合，加入甘油２０ｍＬ，充分搅拌均匀，再加入
滑石粉１０ｇ，搅拌均匀，按设计条件进行喷雾干燥。
环境温度２０～２５℃，相对湿度５５％。
２．３．２ 正交试验设计
采用压力式喷雾干燥机制备微球时，进料速度、
雾化压力、进风温度是主要影响因素。以收率、包封
率为指标，采用Ｌ９（３
４）正交设计优选喷雾干燥工艺
参数。因素水平见表１，结果及方差分析见表２，３。
结果表明，因素Ａ，Ｂ有显著性差异（Ｐ＜００５），３因
素中对微球性质影响顺序为 Ａ＞Ｂ＞Ｃ，确定最佳工
艺参数为Ａ２Ｂ１Ｃ２，即进料速度３ｍＬ·ｍｉｎ
－１，雾化压
力１００ｋＰａ，进风温度１０５℃。
２．４ 验证试验
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表１ 喷雾干燥工艺优化因素水平
水平
Ａ
进料速度／ｍＬ·ｍｉｎ－１
Ｂ
雾化压力／ｋＰａ
Ｃ
进风温度／℃
１ ２ １００ ８５
２ ３ １５０ １０５
３ ４ ２００ １２５
表２ 喷雾干燥工艺优化正交试验设计及结果
Ｎｏ． 收率／％ 包封产率／％ 综合评分
１ ８２２５ ７０７０ ７６４８
２ ８１４６ ８５１６ ８３３１
３ ８２９３ ８３２３ ８３０８
４ ９０１１ ８００５ ８５０８
５ ９４０３ ７９１８ ８６６１
６ ８３１９ ７５３５ ７９２７
７ ８６２２ ９１２６ ８８７４
８ ９５３４ ９４０９ ９４７２
９ ９６６８ ８１０３ ８８８６
表３ 喷雾干燥工艺优化的方差分析
方差来源 离差平方和 自由度 方差 Ｆ Ｐ
Ａ １６４３９８ ２ ８２１９９ １４１８５１ ＜００５
Ｂ ６５２３５ ２ ３２６１８ ５６２８８ ＜００５
Ｃ ６９９０ ２ ３４９５ ６０３１ ＞００５
误差 １１５９ ２ ０５７９
按上述优化工艺参数制备３批微球，测定收率、
包封率、载药量，结果见表４。结果表明，收率、包封
率、综合评分分别与正交试验最大值接近，证明本法
制备月见草油微球稳定、可行，工艺优化成功。
３ 讨论
表４ 喷雾干燥制备微球验证试验结果
批次
收率
／％
包封产率
／％
综合评分
ＧＬＡ载药量
／ｍｇ·ｇ－１
０７０５１６ ９７４５ ９３５３ ９５４９ ３８３
０７０５１８ ９５１２ ９４３７ ９４７５ ３８４
０７０５２０ ９９８９ ９２０４ ９５９７ ３９１
月见草油微囊（球）化的方法主要有单凝聚法、
复凝聚法和喷雾干燥法，采用不同方法所得产品外
观形态、收率、包封率和生产效率不同。喷雾干燥法
干燥时间短，生产效率高，操作控制方便，适用于连
续化工业生产，故本实验采用该法进行制备，所得产
品为微球。
月见草油中ＧＬＡ含量测定多采用 ＧＣ外标法，
但该方法常因进样误差影响结果的准确性。作者采
用内标法减少了分析过程中干扰因素的影响。
［参考文献］
［１］ 刘凤霞，薛 刚，高秋华，等．高纯度 ＧＬＡ包合工艺研究工艺
Ⅰ———皂化值及皂化反应［Ｊ］．中国中药杂志，２００５，３０（５）：３４３．
［２］ 陆 彬．药物新剂型与新技术［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，
２００５：２４０．
［３］ 黄雨三保健食品检验与评价技术规范实施手册［Ｍ］北京：
清华同方电子出版社，２００３：１０８１
［４］ 沈 岚，冯 怡，徐德生，等．正交设计喷雾干燥工艺制备麦冬
皂苷肠溶微球［Ｊ］．中国中药杂志，２００６，３１（２３）：１９４７．
Ｐｒｅｐａｒｅｄｅｖｅｎｉｎｇｐｒｉｍｒｏｓｅｏｉｌｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｂｙｓｐａｙｄｒｙｉｎｇ
ＧＵＯＪｉａｎｐｅｎｇ１，２，ＸＵＥＨｏｎｇ１
（１．ＣｏｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＹａｎｂｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙａｎｊｉ１３３０００，Ｃｈｉｎａ；
２．ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＯｒｇａｎｉｓｍＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＦａｃｔｏｒｓｏｆｔｈｅＣｈａｎｇｂａｉＭｏｕｎｔａｉｎＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｙａｎｊｉ１３３００２，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｂｅｓｔｔｅｃｈｎｉｑｕｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｎｐｒｅｐａｒｉｎｇｅｖｅｎｉｎｇｐｒｉｍｒｏｓｅｏｉｌｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓｂｙｓｐｒａｙｄｒ
ｙｉｎｇｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＧＣａｎｄｉｎｔｅｒｎａｌｓｔａｎｄａｒｄｍｅｔｈｏｄｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆγｌｉｎｏｌｅｎｉｃａｃｉｄｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒｓ，ｔｈｅ
ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂｙｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄｅｓｉｇｎｗｉｔｈｔｈｅｙｉｅｌｄａｎｄｅｎｔｒａｐｍｅｎｔｒａｔｅａｓｉｎｄｅｘｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔ：
Ｔｈｅｃｈａｒｇｉｎｇｒａｔｅａｓ３ｍＬ·ｍｉｎ－１，ａｔｏｍｉｚｉｎｇｐｒｅｓｓｕｒｅａｓ１００ｋＰａａｎｄｔｈｅｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｏｆｉｎｌｅｔａｓ１０５℃ ｗｅｒｅｔｈｅｂｅｓｔｔｅｃｈｎｉｑｕｅｐａ
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ｃｈａｒｇｉｎｇｒａｔｅ．Ｓｐｒａｙｄｒｙｉｎｇｉｓｒｅａｓｏｎａｂｌｅａｎｄｐｒａｃｔｉｃａｌｆｏｒｐｒｅｐａｒｉｎｇｅｖｅｎｉｎｇｐｒｉｍｒｏｓｅｏｉｌｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｅｖｅｎｉｎｇｐｒｉｍｒｏｓｅｏｉｌ；ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅ；ｓｐｒａｙｄｒｙｉｎｇ；ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｄｅｓｉｇｎ
［责任编辑 鲍 雷］
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