全 文 ：雪上一枝蒿涂膜剂、凝胶剂和巴布剂
体外经皮渗透过程的比较
林亚平１，赵 颖２，３，张永萍２，梁光义２
（１．贵州省食品药品监督管理局，贵州 贵阳 ５５０００４；２．贵阳中医学院，贵州 贵阳 ５５０００２；
３．重庆邮电学院 生物信息学院，重庆 ４０００６５）
［摘要］ 目的：研究雪上一枝蒿涂膜剂、凝胶剂和巴布剂的体外经皮渗透过程，为剂型选择和生产质量控制提
供依据。方法：以累积透皮率为指标，运用仿Ｆｉｃｋ＇ｓ扩散装置研究雪上一枝蒿涂膜剂、凝胶剂、巴布剂的经皮渗透过
程，获得最佳经皮渗透模型，并分析经皮渗透过程与制剂释放过程间的数量关系。结果：３种制剂透皮过程特征不
同，其中涂膜剂满足动力学０级过程，而凝胶剂、巴布剂均满足非溶蚀型药物体系释放动力学０级过程，且经皮渗
透过程与制剂释放过程间存在良好的三次方程关系。结论：３种制剂的体外经皮渗透模型可作为剂型选择和生产
质量控制的依据。
［关键词］ 雪上一枝蒿；涂膜剂；凝胶剂；巴布剂；体外经皮渗透过程
［中图分类号］Ｒ９４４ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００７）０３０２０３０４
［收稿日期］ ２００５１００１
［基金项目］ 贵州省跨世纪科技人才工程专项资金项目［黔科
合人专字（２０００）９８１２号］
［通讯作者］ 林亚平，Ｔｅｌ：（０８５１）６８２８９３７，Ｅｍａｉｌ：ｌｙｐｇｚ＠
１２６．ｃｏｍ
雪上一枝蒿是毛茛科植物短柄乌头 Ａｃｏｎｉｔｕｍ
ｂｒａｃｈｙｐｏｄｕｍＤｉｅｌｓ、铁棒锤 Ａ．ｐｅｎｄｕｌｕｍＢｕｓｃｈ及宣
威乌头Ａ．ｓｕｂｒｏｓｕｌａｔｕｍＨ．Ｍ．的干燥块根，为民间
习用治疗风湿疼痛、关节炎、跌打损伤的要药之一。
药理实验已证明其镇痛、抗炎作用［１］，但由于起治
疗作用的成分既有毒性较小的醇胺型生物碱，也有
毒性较强的乌头碱、次乌头碱等酯型生物碱，故临床
上有用药后因吸收过量导致中毒、引起心律失常乃
至休克的报道。为保证该类有毒中药制剂的安全
性、有效性，作者依据药物性质制备了３种雪上一枝
蒿控释给药系统，制剂中药物释放过程研究表明具
有不同程度的控释作用。作者进一步研究３种制剂
的体外经皮渗透作用，并探求制剂释放过程与透皮
过程间的数量关系，以期获得控释透皮作用规律，供
剂型选择和生产质量控制之用。
１ 材料
１．１ 仪器与试药 ＨＪ－６多头磁力搅拌器（江苏国
华仪器厂），仿Ｆｉｃｋ＇ｓ扩散小池（自制）。
雪上一枝蒿涂膜剂、凝胶剂、巴布剂（均为自行
研 制，批 号 分 别 为 ２００４０３０１Ｔ，２００４０３０１Ｎ，
２００４０３０２Ｂ）；溴甲酚绿、氢氧化钠、氯仿等试剂均为
分析纯。
涂膜剂：称取处方量ＰＶＡ１２４，加水适量浸泡过夜
使其完全溶胀后，８０℃水浴上加热使溶解，依次将
甘油、氮酮及雪上一枝蒿浸膏粉加入 ＰＶＡ１２４液，搅
匀，补足水至全量，即得。经测定雪上一枝蒿甲素平
均质量浓度２１３０６ｍｇ·ｇ－１。
凝胶剂：称取处方量卡波沫，加入甘油和适量蒸
馏水研匀使成半透明状；搅拌下加入中和剂；另取雪
上一枝蒿浸膏粉制成水溶液，加入凝胶中，补足水至
全量，即得。经测定雪上一枝蒿甲素平均质量浓度
１８０８８ｍｇ·ｇ－１。
巴布剂：取明胶、西黄蓍胶加适量水制得甲液；
取高岭土、甘油、聚异丁烯、聚丙烯酸钠加适量水制
得乙液；将甲液加入乙液；另取雪上一枝蒿浸膏粉制
成水溶液，加入甲乙的混合液中，补足水至全量，涂
布于无纺布上（厚约０１０ｍｍ），加盖聚乙烯薄膜，
切割成２５ｃｍ×２５ｃｍ的块，置密封袋中保存。经
测定雪上一枝蒿甲素平均质量浓度 １９８３４ｍｇ·
ｇ－１。
１．２ 动物 日本长耳家兔［普通级，合格证号
ＳＣＸＫ（黔）２００２０００１］，雄性，体重１ｋｇ，由贵阳医学
院实验动物中心提供。
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第３２卷第３期
２００７年２月
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２ 方法
２．１ 含量测定方法及方法学考察 标准曲线的制
备 精密吸取雪上一枝蒿甲素对照品溶液（００５４
ｍｇ·ｍＬ－１）０，０５，１０，１５，２０ｍＬ，分置干燥分液
漏斗中，加 ０００１ｍｏｌ·Ｌ－１ＨＣｌ溶液补足至 ２０
ｍＬ，精密加入溴甲酚绿试液２０ｍＬ、氯仿１００ｍＬ，
振摇２ｍｉｎ，静置，分取氯仿层，弃去初滤液，取续滤
液于４１６ｎｍ处测定吸光度并计算含量。以吸光度
（Ｙ）对质量浓度（Ｘ）回归，得方程 Ｙ＝－０００３６＋
３９５１８Ｘ，ｒ＝０９９９８。
回收率实验 取兔皮，按经皮渗透实验方法，取
各时间接收液，各精密加入一定量的雪上一枝蒿甲
素标准品，依法测定含量，得平均回收率１００９１％，
ＲＳＤ２５９％（ｎ＝６）。
稳定性实验表明，供试液至少在 ３ｈ内稳定，
ＲＳＤ为０９７％。
２．２ 经皮渗透实验方法 将家兔脊柱两侧兔毛小心
剪去，从家兔耳静脉处注入空气使其空气栓塞致死，
从腹中线处剥取皮肤，小心去除皮下脂肪，洗净后浸
泡于生理盐水中，置－２０℃低温冰箱中冷藏备用。
将兔皮固定于自制仿Ｆｉｃｋ′ｓ扩散小池的释放池
和接受池之间，精密称取涂膜剂约２ｇ、凝胶剂约２
ｇ、巴布剂２５ｃｍ×２５ｃｍ，涂铺于释放池（２５ｃｍ×
２５ｃｍ）使密切接触兔皮；接受介质用３００ｍＬ生理
盐水，恒温（３２±０５）℃，搅拌速度１００ｒ·ｍｉｎ－１；
分别于０５，１，２，３，４，６，１２，２４，３２ｈ移取接受液５０
ｍＬ（同时补充 ５０ｍＬ生理盐水），用 ０００２ｍｏｌ·
Ｌ－１ＨＣｌ溶液定容至１０ｍＬ，取２０ｍＬ按标准曲线
项下的方法，以空白制剂各时间接收液作相同处理
后为背景进行测定。平行测定６份样品。如下计算
各时间的药物累积透皮率（Ｆ）。
Ｆ＝
３０Ｍｉ＋５Σ
ｉ－１
ｊ＝１
Ｍｊ
Ｗ ×１００％
式中，Ｗ为受试制剂中总生物碱量（ｍｇ）；Ｍｉ（ｊ）为
第ｉ（ｊ）次取样时间测得的总生物碱质量浓度（ｍｇ·
ｍＬ－１）；ｉ，ｊ＝１，２，３，４，５……（对应时间０５，１，２，３，６ｈ
……）。
３ 结果
雪上一枝蒿涂膜剂、凝胶剂和巴布剂各时间药
物累积透皮率见表１。
表１ 涂膜剂、凝胶剂和巴布剂药物累积透皮率（ｎ＝６） ％
剂型 测算项
ｔ／ｈ
０５ １ ２ ３ ４ ６ １２ ２４ ３２
涂膜剂 Ｆ ０ ０ ２６７７ ３３５８ ３７８５ ６６０９ １８２７９ ３７５６２ ５１２６０
ＲＳＤ ０ ０ ２７６０ １８７３ １８９６ ２２４５ ２６８５ ２３１２ １９１１
凝胶剂 Ｆ ０ ０ ５５４７ ９７００ １８３５３ ３６１２８ ４７６１９ ７０２８６ ７５４４１
ＲＳＤ ０ ０ ２２４５ １６６３ １２３３ ５２４ ７６７ ８３１ １８８０
巴布剂 Ｆ ０ ２５３９ ４０１５ ４２１３ ５３９７ １０４２９ １７８４０ ３１１９９ ４０５１０
ＲＳＤ ０ ２５３４ ２６９１ １８１０ １２７０ ３１５４ １１０８ ８４５ １０５６
用自制程序ＲＥＬＥＡＳＥ，对各制剂各时间药物累
积透皮百分率分别按非溶蚀型药物体系释放动力学
０级［２］、动力学０级和 Ｈｉｇｕｃｈｉ模型进行拟合，拟合
结果见表２。
表２ 涂膜剂、凝胶剂和巴布剂累积透皮率数据拟合
释放模型 制剂类别 模型参数 时滞ｔ０／ｈ 复相关系数 剩余平方和 Ｔ５０％ Ｔ６３２％
非溶蚀型药 涂膜剂 Ｋ０＝００１３２α＝００１２４ ０ ０９９８３ ７９１２ ３１１１ ３７６５
物体系释放动力学０级 凝胶剂 Ｋ０＝００８５１α＝－０１１１０ １５４ ０９９２５ ７１６１８ １１０５ １７１９
巴布剂 Ｋ０＝００１６４α＝－００１７５ ０ ０９９８３ ４８２８ ４３８０ ６４５５
动力学０级 涂膜剂 Ｋ＝００１６６ Ｃ０＝１００ １２１ ０９９９０ ４７４９ ３１３８ ３９３５
凝胶剂 Ｋ＝００２７７ Ｃ０＝１００ ０ ０９０８９ ８３０８０８ １８０８ ２２８５
巴布剂 Ｋ＝００１３１ Ｃ０＝１００ ０ ０９９４１ １６６９０ ３８２４ ４８３４
Ｈｉｇｕｃｈｉ方程 涂膜剂 Ｃ０＝１００ Ｋ＝００８２２ ０ ０８３７９ ６７６１５２ ３６９７ ５９０７
凝胶剂 Ｃ０＝１００ Ｋ＝０１４０８ １２９ ０９８００ １８９６０４ １３９０ ２１４４
巴布剂 Ｃ０＝１００ Ｋ＝００６６７ ０ ０９１３４ ２３６０９０ ５６１７ ８９７５
注：非溶蚀型药物体系释放动力学０级模型：Ｆ＝Ｋ０／α［ｅ－ａ（ｔ－ｔ０）－１］（ａ≠０）
动力学０级模型：Ｆ＝Ｃ０Ｋ（ｔ－ｔ０） Ｈｉｇｕｃｈｉ模型：Ｆ＝Ｃ０Ｋ ｔ－ｔ槡 ０
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可见，３种制剂的最优经皮渗透模型分别为：①
涂膜剂为动力学方程０级模型，Ｆ＝１６６（ｔ－１２）；
② 凝胶剂、巴布剂均为非溶蚀型药物体系释放动力
学０级模型，Ｆ＝７６６７［１－ｅ－０１１１０（ｔ－１５４）］，Ｆ＝
９３７１［１－ｅ－００１７５ｔ］。
上述最优经皮渗透模型的拟合效果见图１。
图１ ３种制剂体外经皮渗透过程
３种制剂的释放过程与经皮渗透过程见图２。
曲线拟合分析表明，３种制剂的累积释放率、透
皮率较好地符合３次方程，结果见表３。
４ 讨论
图２ ３种制剂的释放过程与经皮渗透过程
表３ ３种制剂释放与透皮数据的曲线拟合分析
制剂 回归方程 Ｒ Ｐ
涂膜剂 Ｙ＝－３４６３６＋２７６２６Ｘ－００６８５Ｘ２＋００００６Ｘ３ ０８４５ ＜０１０
凝胶剂 Ｙ＝－２７４８－０１３７０Ｘ＋００１２６Ｘ２－０００００５Ｘ３ ０９７４ ＜００１
巴布剂 Ｙ＝－３２２０７＋２７５８０Ｘ－００６８５Ｘ２＋００００６Ｘ３ ０９９６ ＜００１
注：Ｙ为透皮率，Ｘ为释放率
４．１ 雪上一枝蒿涂膜剂、凝胶剂和巴布剂的体外经
皮渗透特征不同。３种制剂中，涂膜剂、凝胶剂有明
显时滞，巴布剂时滞不明显；透皮速率以凝胶剂最大，
涂膜剂次之，巴布剂最小；巴布剂可望在较长时间后
达到基本完全透皮（最大透皮率可至９３７１％），而凝
胶剂、涂膜剂的透皮则不完全（最大透皮率分别至
７６６７％，６１５６％）。由此提示，可根据实际需要以及
３种制剂的体外经皮渗透过程特征，进行相应剂型的
选择并制定相应的质量控制指标。
４．２ 雪上一枝蒿涂膜剂、凝胶剂和巴布剂的释放与
透皮过程存在一定关系。药物释放过程与药物透皮
过程是两个相互连接而不同的过程，前者主要反映
制剂自身的释放特性，后者则附加了用药机体生理
因素的影响，因此，研究两个过程并注重过程间关系
分析，有利于全面认识控释及透皮机制，为获得最佳
控释透皮系统奠定基础。本实验研究表明，３种制
剂尤其是凝胶剂和巴布剂的家兔体外经皮渗透过程
可以用药物释放过程数据加以推测，从而使药物制
剂释放过程测定具有实际应用价值。
［参考文献］
［１］ 陈永康，刘茂坤．家种与野生雪上一枝蒿总生物碱毒性及药理
的比较研究［Ｊ］．中国民族民间医药杂志．１９９７，（２４）：３８．
［２］ 林亚平．非溶蚀型药物体系的释放动力学新模型［Ｊ］．药学学
报，１９９７，３２（１１）：８６９．
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Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｎｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｏｓｍｏｓｉｓｉｎｖｉｔｒｏ
ｏｆＡｃｏｎｉｔｕｍｂｒａｃｈｙｐｏｄｉｕｍｌｉｎｉｍｅｎｔ，ｇｅｌａｎｄｐａｔｃｈｅｒ
ＬＩＮＹａｐｉｎｇ１，ＺＨＡＯＹｉｎｇ２，ＺＨＡＮＧＹｏｎｇｐｉｎｇ２，ＬＩＡＮＧＧｕａｎｇｙｉ２
（１．ＧｕｉｚｈｏｕＰｒｏｖｉｎｃｅＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｇｕｉｙａｎｇ５５０００４，Ｃｈｉｎａ；
２．ＧｕｉｙａｎｇＣｏｌｅｇｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕｉｙａｎｇ５５０００２，Ｃｈｉｎａ；
３．ＢｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＣｏｌｅｇｅｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＴｅｌｅｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００６５，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｏｓｍｏｓｉｓｐｒｏｃｅｓｓｏｆＡｃｏｎｉｔｕｍｂｒａｃｈｙｐｏｄｕｍ＇ｓｌｉｎｉｍｅｎｔ，ｇｅｌａｎｄｐａｔｃｈｅｒｔｏｐｒｏ
ｖｉｄｅｂａｓｉｓｆｏｒｓｅｌｅｃｔｉｎｇｄｏｓａｇｅｆｏｒｍａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｉｎｇｔｈｅｑｕａｌｉｔｙ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔａｋｉｎｇｔｈｅｃｕｍｕｌａｔｅｒａｔｅｏｆｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌａｓｉｎｄｅｘ，ａｉｍｉｔａｔｅｄ
Ｆｉｃｋ＇ｓｄｉｆｕｓｉｏｎｄｅｖｉｃｅｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇｔｈｅｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｏｓｍｏｓｉｓｃｏｕｒｓｅｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅｂｅｓｔｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ
ｍａｔｈｅｍａｔｉｃｓｍｏｄｅｌｓａｒｅｏｂｔａｉｎｅｄａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｃｏｕｒｓｅａｎｄｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｃｏｕｒｓｅａｒｅａｎａｌｙｓｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅ
ｔｈｒｅｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｈａｖｅｄｉｆｅｒｅｎｔｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｏｓｍｏｓｉｓｃｏｕｒｓｅ．Ｔｈｅｌｉｎｉｍｅｎｔｍｅｅｔｓｄｙｎａｍｉｃｓ０ｏｒｄｅｒｐｒｏｃｅｓｓ，ｔｈｅｇｅｌ
ａｎｄｔｈｅｐａｔｃｈｅｒｍｅｅｔｄｙｎａｍｉｃ０ｏｒｄｅｒｐｒｏｃｅｓｓｏｆｎｏｎｃｏｒｏｄｅｄｄｒｕｇｓｙｓｔｅｍ．Ａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｉｓｇｏｏｄｃｕｂｉｃｅｑｕａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｉｒｔｒａｎｓ
ｄｅｒｍａｌｃｏｕｒｓｅａｎｄｒｅｌｅａｓｅｃｏｕｒｓｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｏｓｍｏｓｉｓｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｉｎｖｉｔｒｏｆｏｒｔｈｒｅｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｃａｎｐｒｏｖｉｄｅｂａｓｉｓｆｏｒ
ｓｅｌｅｃｔｉｎｇｄｏｓａｇｅｆｏｒｍａｎｄｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌｉｎｆｕｔｕｒｅｓｔｕｄｉｅｓ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ａｃｏｎｉｔｕｍｂｒａｃｈｙｐｏｄｕｍ；ｌｉｎｉｍｅｎｔ；ｇｅｌ；ｐａｔｃｈｅｒ；ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｏｓｍｏｓｉｓｃｏｕｒｓｅｉｎｖｉｔｒｏ
［责任编辑 鲍 雷］
紫外光谱相似度及其在中药注射液
质量控制中的应用
孟庆华１，２，王微波２，胡育筑１
（１．中国药科大学 分析化学教研室，江苏 南京 ２１０００９；
２．徐州师范大学 化学系，江苏 徐州２２１１１６）
［摘要］ 目的：建立一种计算紫外光谱相似度的方法实现对中药注射液质量的控制。方法：用紫外吸收光谱
上所有数据点计算样品紫外光谱与多个对照品紫外光谱的相似度并求出平均值，通过该平均值与阈值的比较对样
品质量进行评价；将相似度新算法与向量夹角余弦、相关系数等算法进行了比较；同时也将作者提出的紫外相似度
质量评价方法与色谱相似度的质量评价方法进行了比较。结果：紫外光谱相似度能敏感反映谱图间的差异，应用
于１４批香丹注射液的质量评价与实际一致。结论：根据紫外光谱相似度大小可实现对中药注射液的质量控制。
［关键词］ 相似度；紫外吸收光谱；质量控制；指纹图谱；香丹注射液
［中图分类号］Ｒ２８４１ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００７）０３０２０６０５
［收稿日期］ ２００６０１２５
［通讯作者］ 孟庆华，Ｔｅｌ：（０５１６）８３４０３１６５，Ｅｍａｉｌ：ｍｑｈｘｚ＠
ｂｔａｍａｉｌｎｅｔｃｎ
采用指纹图谱技术能够在一定程度上从整体 对中药质量进行控制［１］，其中色谱指纹图谱应用最
为普及，由于分析时间长，快速监测存在困难。紫
外光谱法具有灵敏可靠、简便快速的特点，但有关
紫外指纹图谱的文献较少见［２，３］。指纹图谱评价中
药质量一般采用相似度指标，由于紫外光谱是宽带
吸收光谱，专属性不强，如何计算相似度是关键，常
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