全 文 :甘草酸铋抗实验性胃溃疡作用及机制研究
姬晓灵 t3 o蒋袁絮 t o任彬彬 t o刘 凯 t o刘 钢 u
ktq宁夏医学院 o宁夏 银川 zxsssw~ uq宁夏大学 o宁夏 银川 zxssutl
≈摘要 目的 }研究甘草酸铋抗实验性胃溃疡的作用及其作用机制 ∀方法 }以 ≥⁄大鼠和昆明种小鼠为研究
对象 o复制 v种实验性胃溃疡动物模型 k大鼠幽门结扎致胃溃疡模型 !大鼠乙醇致胃溃疡模型和小鼠束缚水浸应激
致胃溃疡模型 l∀将大鼠分成甘草酸铋 zssovxsotzx °ª# ®ªpt剂量组 !甲氰咪胍 kuss °ª# ®ªpt l阳性对照组和
s1th ∞⁄×空白对照组 ~小鼠分成甘草酸铋 |{sow|souxs °ª# ®ªpt剂量组 ∀测定胃黏膜损伤指数 !胃液分泌量 o胃
液酸度 o血清中一氧化氮 kl含量 o胃组织前列腺素 k°∞u l相对含量 ~结果 }与模型对照组比较 o甘草酸铋能使胃
液量 !胃酸浓度 !胃黏膜损伤指数减少 k或降低 l~血清 含量和胃组织前列腺素含量增加 ∀结论 }甘草酸铋对实
验性胃溃疡具有一定疗效 o其作用机制可能与抑制胃酸分泌 !改善胃黏膜微循环有关 ∀
≈关键词 甘草酸 ~铋 ~胃溃疡
≈中图分类号 u{xqx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusszltw2twu|2sw
≈收稿日期 ussy2sy2us
≈基金项目 宁夏医学院 ussv年科研项目
≈通讯作者 3 姬晓灵 oר¯} ks|xtl wszuxzwo∞2°¤¬¯}¬¬¯
±¬°¦q §¨∏q¦±
消化性溃疡 k³¨ ³·¬¦∏¯¦¨µo°l是一种消化系统
的常见病 !多发病 o其病因和发病机制复杂 ∀通常认
为 °的发生是由于攻击因子胃酸和胃蛋白酶等与
防御因子 o如胃黏膜屏障 !黏膜血流 !碳酸氢盐分泌 !
一氧化氮 kl!前列腺素 k°∞u l等之间的平衡失
调所致 ∀本研究通过复制 v种动物胃溃疡模型 o研
究了甘草酸铋对实验性胃溃疡的影响及作用机制 ∀
1 材料
1q1 动物
≥⁄大鼠 o雄性 o体重 t{s ∗ uws ªo由第四军医大
学实验动物中心提供 k合格证号 }军医动字第
≤|{ss{号 l~昆明种小鼠 o体重 kus ? ulªo雌雄兼
用 o由宁夏医学院实验动物中心提供 k合格证号 }医
动字第 tv2ust号 l∀
1q2 药物与试剂
甘草酸铋 k宁夏大学化学与化工学院提供 o批
号 usswsttslo甲氰咪胍 k北京第四制药厂 o批号
ussssvsxlo无水乙醇 k分析纯 o西安化学试剂厂 o批
号 |{sxt|lo一氧化氮 kl试剂盒 k南京建成生物
工程有限公司生产 o批号 usswsvutl∀
1q3 仪器
zxt p紫外分光光度计 k上海分析仪器厂 lo
zut型 p分光光度计 k上海分析仪器厂 lo恒温水浴
箱 k北京市医疗设备总厂 lo电子天平 k上海梅特勒 2
托利多仪器厂 l∀
2 方法
2q1 分组
取健康雄性 ≥⁄大鼠 o随机分成甘草酸铋高 !
中 !低剂量组 kzssovxsotzx °ª# ®ªpt l≈t o每组 ts
只 ~健康昆明种小鼠 xs只 o体重 kus ? ulªo随机分
为 |{sow|s ouxs °ª# ®ªpt v个甘草酸铋剂量组 o空
白组 ks1th ∞⁄×lo阳性药组 k甲氰咪胍 uss °ª#
®ªpt lo每组 ts只 ∀
2q2 模型建立
2q2q1 幽门结扎型胃溃疡模型制备 ≈u 适应性饲
养大鼠 t §o实验前 w{ «开始禁食 o自由饮水 o同时
灌胃给药 o每天 u次 ∀末次给药 u «后 o乙醚浅麻
醉 o剑突下腹部正中切口 u ∗ v ¦°o避开肠系膜施幽
门结扎术 ∀禁食 !水 ∀ t{ «后 o心脏取血 o结扎贲
门 o取胃 oth甲醛固定 x °¬±∀沿胃大弯剪口 o收集
胃液 ∀生理盐水冲洗净 o观察胃黏膜损伤程度 o记录
胃黏膜损伤指数 ∀
2q2q2 乙醇致胃溃疡模型制备 ≈v 大鼠给予无水
乙醇 t °灌胃 ∀ t «后 o心脏取血处死 o解剖取胃 o
观察并记录胃黏膜损伤指数 o测定血清 含量和
胃组织前列腺素 ∀
2q2q3 束缚水浸致胃溃疡模型制备 ≈u 小鼠末次
给药 t «后 o将四肢固定在小铁笼上 o浸于 kus ? tl
#|uwt#
第 vu卷第 tw期
ussz年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ tw
∏¯¼o ussz
ε 的水槽中 o液面保持在小鼠胸骨剑突水平 ∀ us «
后 o将小鼠颈椎脱臼处死 o取胃 ∀
2q3 胃酸测定
将收集的胃液 u sss µ# °¬±pt离心 ts °¬±备用 ∀
取上清液 o用 s1st °²¯# pt¤溶液滴定其酸度 ∀
2q4 胃蛋白酶活性测定
° ·¨法测定胃液中胃蛋白酶活性 ≈u ∀
2q5 血清 测定
分离血清 o按试剂盒要求测定 ∀
2q6 前列腺素测定 ≈w
称取部分胃组织 o制成 tsh生理盐水匀浆液 ∀
在 w sss µ# °¬±pt离心 ts °¬±o取上清液 s1v °o加
入 s1x °²¯# pt 2 ¨溶液 u °oxs ε 恒温
水浴 us °¬±o冷却至室温 ∀甲醇稀释至 | °o以等
量甲醇置换上清液为空白对照 ∀ zxt型紫外 2可见
分光光度计波长 uz{ ±°测定吸光度值 kΑl∀
2q7 胃黏膜损伤指数评定标准
胃黏膜损伤指数评分参照文献 ≈u }局部充血 !
发红 !点状出血或糜烂 k长度 [ u °°l者 o每个按 t分
计算 ~条索状出血和线状糜烂 k长度 u °°l者 o每个
按 v分计算 o损伤指数以每只动物的得分总数表示 ∀
2q8 统计方法
实验数据应用 ≥°≥≥ ts1s统计软件包进行处
理 o配对资料采用组间比较 τ检验 o计算结果以 cξ ? σ
表示 ∀
3 结果
3q1 甘草酸铋对大鼠幽门结扎致胃溃疡的影响
幽门结扎模型大鼠胃黏膜皮区 o肉眼可见大小
不等的片状出血斑块 !出血点及溃疡坏死灶 o腺区组
织变薄 o黏膜充血 !红肿 ~甘草酸铋实验组大鼠胃黏
膜皮区仅见散在出血点和小出血斑块 o腺区组织变
薄 o黏膜充血 !红肿 ∀
3q1q1 胃黏膜损伤结果 甘草酸铋 zssovxs °ª#
®ªpt剂量组与对照组胃黏膜损伤指数比较有显著性
差异 kΠ s1sxlo对胃液量 !酸度及胃蛋白酶活性的
影响见表 t∀
表 t 甘草酸铋对幽门结扎胃溃疡大鼠胃黏膜损伤指数 !胃蛋白酶活性比较 kcξ ? σ, ν {l
组别 剂量 r°ª# ®ªpt 损伤指数 r分 胃液量 r° 胃液酸度 r°°²¯# pt 胃蛋白酶活性 r
空白 p w1{ ? s1x tv1x ? t1z ttu1w ? ut1y vvy1t ? ||1t
甘草酸铋 tzx w1u ? s1z tu1v ? t1v tst1z ? tx1v vs{1x ? zy1y
vxs v1y ? t1ttl tt1x ? t1{ |v1y ? tu1vtl uww1t ? yy1wtl
zss v1s ? t1xtl ts1w ? t1ytl {w1x ? t{1vtl uvv1t ? {y1ztl
甲氰咪胍 uss v1y ? t1stl ts1{ ? t1{tl |v1| ? ty1wtl uwx1w ? z{1ytl
注 }与空白组比较 tl Π s1sxk表 u同 l
3q1q2 甘草酸铋对血清 及胃组织前列腺素含
量的影响 见表 u∀
表 u 甘草酸铋对幽门结扎胃溃疡大鼠血清 o°∞u
含量 kΑl的影响 kcξ ? σ, ν {l
组别
剂量
r°ª# ®ªpt
rΛ°²¯# pt
Α
空白 p u|1| ? z1w s1v|s ? s1sww
甘草酸铋 tzx u|1| ? w1z s1v|z ? s1sx|
vxs vz1x ? tu1z s1wu{ ? s1sxw
zss wt1{ ? z1ztl s1wzw ? s1sxvtl
甲氰咪胍 uss ws1t ? tw1ztl s1wu| ? s1syu
3q2 甘草酸铋对乙醇致大鼠胃溃疡模型的影响
肉眼可见乙醇致胃溃疡模型仅限于胃黏膜腺区
损伤 ∀黏膜呈红粉色 o腺区红肿 !充血 o并有点状和
长短不一的条索状出血及黏膜糜烂 ~甘草酸铋实验
组大鼠胃黏膜红肿 !充血 o程度明显减轻 o可见点状
和少量条索状出血 ∀对胃黏膜损伤指数及 o
°∞u的影响结果见表 v∀
3q3 甘草酸铋对小鼠束缚水浸胃溃疡的影响
肉眼可见束缚水浸小鼠黏膜腺区局部充血 !条
索状和点状出血 !糜烂 ∀甘草酸铋 |{s °ª# ®ªpt剂
量可明显降低由于束缚水浸所致小鼠胃黏膜损伤指
数 ∀见表 w∀
表 v 甘草酸铋对乙醇致大鼠胃溃疡模型的影响 kcξ ? σl
组别 剂量 r°ª# ®ªpt ν 损伤指数 r分 rΛ°²¯# pt Α
空白 p | vy1u ? {1v v|1w ? y1y s1wvt ? s1syu
甘草酸铋 tzx { vu1{ ? y1w wt1z ? w1v s1wxz ? s1s{y
vxs | u|1v ? z1xtl wu1v ? w1s s1wzu ? s1s{t
zss | uu1t ? y1xul wy1| ? w1wtl s1xw{ ? s1s{vtl
甲氰咪胍 uss | uw1v ? y1{ul wu1{ ? x1| s1w|x ? s1s{u
注 }与空白组比较 tl Π s1sxoul Π s1st
#svwt#
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ussz年 z月
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo ¶¶∏¨ tw
∏¯¼o ussz
表 w 甘草酸铋对小鼠束缚水浸应激致胃溃疡
模型黏膜损伤指数的影响 kcξ ? σl
组别 剂量 r°ª# ®ªpt ν 损伤指数 r分
空白 p | tz1s ? u1y
甘草酸铋 uxs | ty1z ? v1t
w|s | tv1| ? w1{
|{s | tt1t ? w1{tl
甲氰咪胍 uss { tu1| ? w1ytl
注 }与空白组比较 tl Π s1sx
4 讨论
甘草酸 k ¼¯¦¼µµ«¬½¬±ol是甘草中最主要的活
性物质 o临床和实验研究发现 o甘草酸具有广泛的药
理学活性 o如抗炎 !抗病毒 !增强免疫功能 !抗过敏 !
抗生物氧化 !抗溃疡 !抗变态反应等 ≈x ∀铋剂为临
床常用的胃黏膜保护剂和抗幽门螺杆菌药物 o可以
刺激黏液分泌 o增加胃黏膜屏障作用 ∀本研究所采
用的甘草酸铋综合了甘草酸的抗炎 !止痛 !抗溃疡 !
抗氧化作用等和铋剂的胃黏膜保护功能 ∀
实验研究表明 o甘草酸铋 zssovxs °ª# ®ªpt对
v种实验性模型胃溃疡与空白对照组比较具有显著
的抑制胃酸分泌和胃黏膜保护作用 o能显著降低胃
蛋白酶活性 o从而保护胃黏膜 ∀
是一种无机分子 o具有强大的胃黏膜保护
作用 o可防止或明显减轻多种实验性胃黏膜损伤的
发生 ≈yoz ∀本研究结果显示 }在幽门结扎致实验性
胃溃疡大鼠模型中 o甘草酸铋 zss °ª# ®ªpt剂量组
的血清 含量显著升高 o提示甘草酸铋具有抵抗
攻击因子使血清 降低的能力 ∀其机制可能是增
加胃黏膜血流 o维持黏膜完整性 o促进内源性 °∞u
的生物合成与释放 o再通过 °∞u抑制胃酸分泌 ∀
前列腺素是一组不饱和脂肪酸 o可以抑制胃酸
分泌 o增加胃黏膜血流 o同时具有细胞保护作用 o并
能加速消化道溃疡愈合 ≈{o| ∀本研究发现 o在大鼠
幽门结扎致实验性胃溃疡模型中 o甘草酸铋大剂量
kzss °ª# ®ªpt l组胃组织 °∞u含量与空白组比较
具有显著性差异 kΠ s1sxl∀提示 o甘草酸铋可能
通过促进胃黏膜组织合成 !分泌 !释放 °∞u o从而抑
制胃酸分泌 o保护胃黏膜 ∀
结果表明 }甘草酸铋既具有抑制胃酸分泌作用 o
又具有黏膜保护功能 o有希望成为治疗消化性溃疡
的药物之一 o其作用机制尚待深入研究 ∀
≈参考文献
≈t 曹 苹 o汪岱迪 q甘草酸铋钾对大鼠实验性胃溃疡的作用 ≈ q
中草药 ousstovukzl}yuvq
≈u 徐叔云 o卞如廉 o陈 修 q药理实验方法学 ≈ qu版 q北京 }人
民卫生出版社 ot||tq
≈v 刘海鹏 o陈向涛 o江惠丽 1党参 !白及 !制大黄及其配伍抗大鼠
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ukul}|u1
≈w 吉林医科大学化学教研室新药组 q前列腺素 ∞u的生物合成
≈ q吉林医科大学学报 ot|zyou}uwq
≈x 史桂兰 q甘草酸药理作用与临床作用研究进展 ≈ q天津药学 o
usstotvktl}tsq
≈y 李国成 o陶秀良 o罗树星 q一氧化氮与慢性胃溃疡关系的实验
研究 ≈ q同济医科大学学报 ousssou|kul}tzzq
≈z 马俊江 o李圣爱 q一氧化氮与胃溃疡 ≈ q生理科学进展 ot||{o
u|kvl}uytq
≈{ ¬±¶§¤¯¨o ∞±ª¨ ¯o • ¬¯¶²± ⁄ ∞q °µ²¶·¤ª¯¤±§¬± ∞ ¬± ³¨ ³·¬¦
∏¯¦¨µ§¬¶¨¤¶¨≈ q °µ²¶·¤ª¯¤±§¬±¶o t|zwoykwl}w|xq
≈| 赵 谦 o陈凌霄 q前列腺素与胃溃疡 ≈ q遵义医学院学报 o
t||yot|kul}txtq
Εφφεχτ οφ βισµ υτη γλψχψρρηιζατε ον εξπεριµ ενταλγαστριχ υλχερσ
ανδ ιτσ µ εχηανισµ σ
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(t. Νινγξια ΜεδιχαλΧολλεγε, Ψινχηυαν zxsssw, Χηινα; u. Νινγξια Υνιϖερσιτψ, Ψινχηυαν zxssut, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ∏¯¦¨µ2³µ¨√ ±¨·¬√¨ ©¨©¨¦·²©¥¬¶°∏·« ª¯¼¦¼µµ«¬½¤·¨ ²± ¬¨³¨ µ¬° ±¨·¤¯ ª¤¶·µ¬¦∏¯¦¨µ¤±§¬·¶
° ¦¨«¤±¬¶°¶q Μετηοδ : ׫µ¨¨®¬±§¶²©°²§¨ ¯¤±¬°¤¯¶º¬·« ¬¨³¨ µ¬° ±¨·¤¯ ª¤¶·µ¬¦∏¯¦¨µº µ¨¨ ¶¨·¤¥¯¬¶«¨ §¤±§ª¤¶·µ¬¦°∏¦²¶¤¯ ¬±∏µ¬¨¶º µ¨¨
¬±§∏¦¨§¥¼ ³¼¯ ²µ¬¦ ¬¯ª¤·¬²± ¬± µ¤·¶o ¤³³¯¼¬±ª ·¨«¤±²¯ ¬± µ¤·¶¤±§¬°³²¶¬±ª¶·µ¨¶¶¬± °¬¦¨o µ¨¶³¨ ¦·¬√¨¯¼q ׫¨ µ¤·¶º µ¨¨ §¬√¬§¨ §¬±·² ¬¨³¨ µ2
¬° ±¨·¤¯ ªµ²∏³¶·µ¨¤·¨§º¬·«¥¬¶°∏·« ª¯¼¦¼µµ«¬½¤·zsso vxso tzx °ª# ®ªpt o ³²¶¬·¬√¨¦²±·µ²¯ ªµ²∏³·µ¨¤·¨§º¬·«¦¬° ·¨¬§¬±¨kuss °ª#
®ªpt lo ¤±§± ª¨¤·¬√¨¦²±·µ²¯ ªµ²∏³·µ¨¤·¨§º¬·«s1th ∞⁄×q ׫¨ °¬¦¨ º µ¨¨ §¬√¬§¨ §¬±·² ¬¨³¨ µ¬° ±¨·¤¯ ªµ²∏³¶·µ¨¤·¨§º¬·«¥¬¶°∏·«ª¯¼2
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kl ¬± ¶¨µ∏° ¤±§·«¨ ¯¨ √¨¯ ²©³µ²¶·¤ª¯¤±§¬± ∞u ¬± ª¤¶·µ¬¦·¬¶¶∏¨ º µ¨¨ ° ¤¨¶∏µ¨§¬± µ¤·¶q Ρ εσυλτ:
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¬± ¶¨µ∏° ¤±§·«¨ ¦²±·¨±·²©³µ²¶·¤ª¯¤±§¬± ∞u ¬± ª¤¶·µ¬¦·¬¶¶∏¨ q Χονχλυσιον: ׫¨ ¥¬¶°∏·« ª¯¼¦¼µµ«¬½¤·¨ «¤¶¤±·¬∏¯¦¨µ ©¨©¨¦·¬± µ¤·¶q
[ Κεψ ωορδσ] ª¯¼¦¼µµ«¬½¬±~ ¥¬¶°∏·«~ ª¤¶·µ¬¦∏¯¦¨µ
≈责任编辑 古云侠
湿迪胶囊对大鼠佐剂性关节炎作用机制的研究
张 鸽 o吴玉林 3 o沈 磊 o王 玫 o吉 蕊
k中国药科大学 药学院 生理教研室 o江苏 南京 utsss|l
≈摘要 目的 }观察湿迪胶囊对大鼠佐剂性关节炎 k l的作用并初步探讨其作用机制 ∀方法 }≥⁄大鼠 o雄
性 o随机分为正常组 ks1xh ≤ ≤ 2¤溶液 l!模型组 ks1xh ≤ ≤ 2¤溶液 l!地塞米松组 ks1wx °ª# ®ªpt l!白芍总苷
组 ktxs °ª# ®ªpt l以及湿迪胶囊 k以生药计 l高 kx wss °ª# ®ªpt l!中 ku zss °ª# ®ªpt l!低 kt vxs °ª# ®ªpt l剂量
组 ~除正常组外 o其余各组采用大鼠右后足跖皮内注射氟氏完全佐剂建立 模型 o并分别给予灌胃治疗 o观察各组
的足跖肿胀度 o测定炎性肿胀足前列腺素 ∞u k°∞u l含量及血清中丙二醛 k ⁄l!超氧化物歧化酶 k≥⁄l含量 o测
定脾及胸腺指数 o并观察踝关节的病理组织学变化 ∀结果 }湿迪胶囊高 !中 !低剂量组可剂量依赖性显著抑制大鼠
右后足跖的原发性肿胀和左后足跖的继发性肿胀 ~与模型组比较 o湿迪胶囊高 !中 !低剂量组 ≥⁄总活力明显升高 o
⁄含量明显下降 o°∞u含量降低 ~与模型组比较湿迪 v个剂量组的胸腺和脾脏指数均有所提高 o差异有显著意
义 ~湿迪高 !中 !低剂量组均可明显减轻 大鼠的病理变化 ∀结论 }湿迪胶囊能明显抑制滑膜组织的炎症 o减轻细
胞的损伤程度 o因而对 大鼠具有一定的治疗效果 ∀
≈关键词 湿迪胶囊 ~佐剂性关节炎 ~超氧化物歧化酶 ~丙二醛 ~前列腺素 ∞u
≈中图分类号 u{xqx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusszltw2twvu2sw
≈收稿日期 ussy2s{2ts
≈基金项目 江苏省新药创制发展资金资助 ksxttsvxl
≈通讯作者 3 吴玉林 oר¯}ksuxl{xuvs{zvo∞2°¤¬¯}º¼¯¦³∏
¼¤«²²q¦²°q¦±
类风湿关节炎 kµ«¨ ∏°¤·²¬§¤µ·«µ¬·¬¶o l病因迄
今未明 o尽管抗风湿药物很多 o但一直因不良反应严
重或因控制早期症状能力差而无重大突破 ∀中医药
在 治疗中已取得积极进展 o开发标本兼治 !安全
有效的药物有着重要的实用价值 ≈t ∀传统医药对
类风湿关节炎的治疗积累了一定的经验 o湿迪胶囊
为独特的民间验方 o具有清热利湿 !通络止痛的功
用 o民间治疗类风湿关节炎疗效较好 o且价廉易得 ∀
本次实验首次观察湿迪胶囊对大鼠佐剂性关节炎
k¤§∏√¤±·¤µ·«µ¬·¬¶ol的治疗作用 o并探讨其部分
作用机制 o为其治疗 的临床应用提供可靠的实
验依据 ∀
1 材料
1q1 动物
≥⁄大鼠 o体重 tys ∗ t{s ªo雄性 o由南京安立默科
技有限公司提供 o合格证号 }≥≤÷k苏 loussu2sssu∀
1q2 药物与试剂
湿迪胶囊 }中国药科大学生理室自制 o由壁虎
k ¦¨®²l!全蝎 k≥¦²µ³¬²l!蜈蚣 k≥¦²¯²³¨ ±§µ¤l!黄芩
k ¤§¬¬≥¦∏·¨¯ ¤¯µ¬¤¨ l!黄连 k «¬½²°¤ ≤²³·¬§¬¶l和黄柏
k≤²µ·¨¬°«¨ ¯¯²§¨ ±§µ¬ly味中药材组成 k比例为 uΒuΒuΒ
tΒtΒtl∀制备工艺 }药材经水提 o醇沉 o浸膏加适量辅
助料 o装入胶囊 ∀质量控制 }进行黄芩 !黄连和黄柏的
薄层色谱 k×≤ l鉴别 o黄芩苷的高效液相色谱
k°≤l的含量测定 ~每克成药相当于原药材 ts ªo用
前用 s1xh羧甲基纤维素钠 k≤ ≤2¤l配成混悬液 o
批号 sysust~地塞米松 }金陵药业股份有限公司南京
金陵制药厂 o批号 swsyu|~白芍总苷胶囊 }三九医药股
份有限公司 o批号 sxswtxt~氟氏完全佐剂 kƒ≤l}美
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第 vu卷第 tw期
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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