全 文 ：盐酸黄连碱和小檗红碱在人源 ≤¤¦²2u
细胞单层模型中的吸收研究
马 莲 o杨秀伟 3
k北京大学 药学院 天然药物学系 天然药物及仿生药物国家重点实验室 o北京 tsss{vl
≈摘要   目的 }研究中药化学成分盐酸黄连碱 k¦²³·¬¶¬±¨¦«¯²µ¬§¨ o≤’°l和小檗红碱 k¥¨ µ¥¨ µµ∏¥¬± o¨…• …l在人肠
的吸收 ∀方法 }采用人源结肠腺癌细胞系 ≤¤¦²2u细胞单层模型研究 ≤’°和 …• …由绒毛面 k„°侧 l到基底面 k…
侧 l!…侧到 „°侧两个方向的转运过程 ∀应用高效液相色谱 !紫外检测法对 ≤’°和 …• …进行定量分析 o计算转运
参数和表观渗透系数 o并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较 ∀结果 }≤’°和 …• …由 „°侧到 …侧的表观
渗透系数 kΠ¤³³l分别为 kt1tsv ? s1tyul ≅ tspx okt1vs| ? s1tsul ≅ tspx ¦° # ¶pt ~由 …侧到 „°侧的 Π¤³³分别为
ks1vss ? s1swtl ≅ tspx okt1|xx ? s1sxxl ≅ tspx ¦°# ¶pt o与在 ≤¤¦²2u细胞单层模型上呈良好吸收的阳性对照药普
萘洛尔 ≈ku1uv ? s1tsl ≅ tspx ¦°# ¶pt  的基本一致 ∀ ≤’°和 …• …的 Π¤³³„ψ … rΠ¤³³…ψ „分别为 v1yz和 s1yz~…• …外
流是摄取的 t1w|倍 ∀结论 }≤’°和 …• …可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内 o属于良好吸收的药物 o在两者
的吸收转运过程中 o油 r水分配系数起着关键性的作用 ~…• …在 ≤¤¦²2u细胞单层模型中的转运可能存在外流机制 ∀
≈关键词   ≤¤¦²2u细胞单层 ~盐酸黄连碱 ~小檗红碱 ~肠吸收 ~表观渗透系数
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszluv2uxuv2sx
≈收稿日期   ussz2sz2tx
≈基金项目   天然药物及仿生药物国家重点实验室开放课题
基金项目 ~国家高技术领域研究 / {yv0计划 kussu„„uvwv≤ l~北京
市科委科技专项 kssswtsxswsvttl~北京大学 /十五 0 / utt工程 0教
育振兴计划 /现代药学和新药研究 0
≈通讯作者   3 杨秀伟 oר¯}kstsl{u{sxtsyo∞2°¤¬¯}¬º¼¤±ªƒ
¥­°∏q §¨∏q¦±
传统中药用药绝大多数为口服 o为了使发挥生
物学效应的化学成分能够达到靶器官 o必须有足够
量的这些分子从胃肠道吸收进入血液循环 ∀因此 o
在口服创新药物或先导化合物 ≈t  !中药有效成分 ≈u 
和有毒成分 ≈v 研究过程中 o其肠吸收研究是一个非
常重要的环节 ∀在药物的肠吸收研究模型中 o≤¤¦²2
u细胞 k·«¨ «∏°¤± ¦²¯²±¬¦¤§¨ ±²¦¤µ¦¬±²°¤ ¦¨¯¯ ¬¯± ¶¨l
体外模型是最近十几年来国外广泛采用的一种研究
药物吸收的模型 o由于在吸收过程研究中比较简单 !
重复性好 o目前正被广泛应用于药物研究与开发中 o
它的应用使人们对药物吸收 !生物转化和生物利用
度等机制的认识提高到了细胞分子水平 ∀ ≤¤¦²2u细
胞单层模型在中医药领域应用还有其特殊意义 o根
据中药化学成分是否能够被吸收及吸收过程的机
制 o预测该化学成分是否为中药有效成分和 r或有毒
成分 ~根据中药单味药或复方的总化学组分 k或提
取物 l中各化合物的表观渗透系数 k¤³³¤µ¨±·³¨ µ° 2¨
¤¥¬¯¬·¼ ¦²¨ ©©¬¦¬¨±·¶oΠ¤³³l值并与单体化合物的 Π¤³³值
进行比较 o预测化合物间的相互作用 o如促吸收 !拮
抗吸收 !竞争转运载体 !酶诱导致化合物代谢和 r或
酶活性抑制阻遏其代谢等等 ∀在 /药物的吸收 !分
布 !代谢 !排泄 !毒性与药效 k„⁄ ∞× r„¦·ql平台建
设 0过程中 o作者进行了 /中药化学成分肠吸收研究
中 ≤¤¦²2u细胞模型和标准操作程序的建立 0≈w  o本
研究报道盐酸黄连碱 k¦²³·¬¶¬±¨¦«¯²µ¬§¨ o≤’°l和小
檗红碱 k¥¨ µ¥¨ µµ∏¥¬± o¨…• …l在 ≤¤¦²2u细胞单层模型
中的吸收研究 ∀
1 材料与仪器
1q1 材料药品和试剂
tu孔聚碳酯膜转运板 k池 l k×µ¤±¶º¨¯ l¯和 ux
¦°u及 zx ¦°u细胞培养瓶 k美国 ≤²µ±¬±ª≤²¶·¤µ≤¤°2
¥µ¬§ª¨ o „l公司 ~⁄ ∞ 培养基 k⁄∏¯¥¨ ¦¦². ¶°²§¬2
©¬¨§∞¤ª¯¨° §¨¬∏°l和  ∞ 培养基 k∞¤ª¯ .¨ ¶°¬±¬2
°∏° ¶¨¶¨±·¬¤¯ ° §¨¬∏°l购自美国 Š¬¥¦²公司 ~‹¤±®. ¶
缓冲溶液 k‹¤±®. ¶¥¤¯¤±¦¨§¶¤¯·¶²¯∏·¬²±o‹…≥≥l!普
萘洛尔 k³µ²³µ¤±²¯²¯ l!阿替洛尔 k¤·¨±²¯²¯ l和二甲基
亚砜 k§¬° ·¨«¼¯ ¶∏¯©²¬¬§¨ o⁄ ≥’ l购自美国 ≥¬ª°¤公
#vuxu#
第 vu卷第 uv期
ussz年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ uv
⁄ ¦¨¨°¥¨ µo ussz
司 ~胎牛血清 k©¨·¤¯ ¥²√¬±¨ ¶¨µ∏°oƒ…≥l和非必需氨
基酸 k±²± ¶¨¶¨±·¬¤¯ ¤°¬±²¤¦¬§¶o‘∞„„l购自美国 ‹¼2
¦¯²±¨公司 ~羟乙基哌嗪乙磺酸 kΝ2u2«¼§µ²¬¼¨ ·«2
¼¯ ³¬³¨ µ¤½¬± 2¨Νχ2u2¨ ·«¤± ¶¨∏¯©²±¬¦¤¦¬§o‹∞°∞≥l购自北
京赛尔曼生物公司 ~胰蛋白酶 k·µ¼³¶¬±l购自北京华
美生物工程公司 ~青霉素 k ³¨ ±¬¦¬¯¯¬±l和链霉素
k¶·µ¨³·²°¼¦¬±l购自华北制药集团 ~‘¤u ≤’v !⁄2k n l2
葡萄糖和乙二胺四乙酸 k ·¨«¼¯ ±¨ §¨¬¤°¬±¨ ·¨·µ¤¤¦¨·¬¦
¤¦¬§o∞⁄ׄl皆购自北京化学试剂公司 ∀甲醇 k色谱
纯 l购自天津市彪奇商贸有限公司 ~三乙胺和磷酸
购自北京化工厂 ∀实验用三蒸水 ∀
≤¤¦²2u细胞株 k „×≤≤ f ‹×…2vzl购自美国
„×≤≤ k„° µ¨¬¦¤± ×¼³¨ ≤∏¯·∏µ¨ ≤²¯¯¨¦·¬²±o• ²¦®√¬¯¯ o¨
 ⁄o˜≥„l∀
盐酸黄连碱 k¦²³·¬¶¬±¨¦«¯²µ¬§¨ o≤’°l和小檗红
碱 k¥¨ µ¥¨ µµ∏¥¬± o¨…• …l由天然药物及仿生药物国家
重点实验室 /天然提取物样品库 0提供 o它们的化学
结构如图 to≤’°和 …• …皆为原小檗碱型异喹啉类
生物碱 o两者皆为季胺型 o‹°≤检测其纯度皆大于
||h ∀
图 t ≤’°和 …• …的化学结构
1q2 仪器
‹≥ p ‹型恒温水浴振荡器 k哈尔滨市东联电
子技术开发有限公司 l~座式蒸汽压力灭菌锅 k上海
龙杰机械装备有限公司 l~Š• ÷ p |sxt…型热空气消
毒箱 k上海福玛实验设备有限公司 l~׊p ty≤型
高速台式离心机 k上海安亭科学仪器厂 l~Š„„÷≠
…型 ≤’u气体培养箱 k英国 • ≥ …¬²·¨¦«公司 l~× p
tvss型超净工作台 k北京昌平长城空气净化公司 l~
∞√²°细胞电阻仪 k• ²µ¯§ °µ¨¦¬¶¬²± Œ±¶·µ∏° ±¨·o≥¤µ¤2
¶²·¤oƒq ˜≥„l~÷⁄≥ pt倒置显微镜 k重庆光电仪器
总公司 l∀ ⁄Œ’‘∞÷高效液相色谱仪 k‹¬ª«2³¨ µ©²µ°2
¤±¦¨ ¬¯´∏¬§ ¦«µ²°¤·²ªµ¤³«¼o ‹°≤ l系统 o ⁄Œ’‘∞÷
°y{s型泵 k⁄Œ’‘∞÷ ≤²qo  |±¦«¨ ±o德国 lo ˜∂ ⁄
tzs˜型检测器 k⁄Œ’‘∞÷ ≤²qo  |±¦«¨ ±o德国 lo
≤«µ²°¨¯ ²¨± ∂ µ¨¶¬²± y1xs数据处理工作站 k⁄Œ’‘∞÷
≤²qo  |±¦«¨ ±o德国 l~⁄¬®°¤⁄¬¤°²±¶¬¯× ≤t{色谱柱
kw1y °° ≅ uxs °°ox Λ°lo偶联 ⁄¬®°¤ ∞¤¶¼Š∏¤µ§
≤t{保护柱 kw1y °° ≅ us °°lo柱温为室温 ∀ °„2
„≥ v1v1u1y „⁄ ∞rײ¬预测软件 k ≤²°³∏⁄µ∏ª
≤«¨ °¬¶·µ¼ ·§ql∀
2 方法
2q1 细胞培养条件
2q1q1 培养液和缓冲溶液的配制 不完全 ⁄ ∞
培养液 }⁄ ∞ 培养基 t o‘¤u ≤’v v1z ªo‹∞°∞≥
t1wu ªo加三蒸水至 t sss °~³‹ z1vx∀
完全 ⁄ ∞ 培养液 2ts}热灭活 ƒ…≥ |s °o
tss ≅ ‘∞„„溶液 ts °kts °°²¯# pt lotss ≅双抗
ts °o加不完全 ⁄ ∞ 培养液至 t sss °~³‹
z1vx∀
完全 ⁄ ∞ 培养液 2us} ƒ…≥ t{s °otss ≅
‘∞„„溶液 ts °kts °°²¯ # pt lotss ≅双抗 ts
°o加不完全  ∞培养液至 t sss °~³‹ z1vx∀
‹…≥≥平衡盐溶液 }‹…≥≥粉末 |1{ ªo‘¤u ≤’v
s1vz ªo∆2k n l2葡萄糖 v1xs ªo‹∞°∞≥ u1{y ªo加三
蒸水至 t sss °~³‹ z1vx∀
°…≥缓冲溶液 }Ž≤¯s1u ªoŽ‹u °’w s1u ªo‘¤≤¯
{1ss ªo‘¤‹°’w # z‹u ’ u1ty ª或 ‘¤u ‹°’w # tu‹u ’
u1{{x ªo加三蒸水至 t sss °~³‹ z1vx∀
s1sth ∞⁄ׄ r°…≥kª# °pt l溶液 }s1t ª∞⁄2
ׄo加 °…≥缓冲溶液至 t sss °~³‹ z1vx∀
s1uxh胰蛋白酶 r°…≥kª# °pt l溶液 }u1x ª胰
蛋白酶 o加 °…≥缓冲溶液至 t sss °~³‹ z1vx∀
2q1q2 细胞培养和种板 复苏冻存的第 vu代细
胞 o以 ⁄ ∞ 2us培养 u ∗ w代 o待细胞生长速度正
常 o再转为 ⁄ ∞ 2ts培养液培养 ∀复苏好的细胞
以 ⁄ ∞ 2ts培养液培养 o隔天换液 o每 w ∗ x §传
代 o传代比例 tΒx∀细胞达到 {sh汇合率后传代 o用
⁄ ∞ 2ts培养液悬浮细胞使最终密度为 t ≅ tsx个 r
°∀向孔板的 …端加入 t1x °完全 ⁄ ∞ 2ts培
养液 k无细胞 lo向孔板的 „°侧加入 s1x °已充分
混合的细胞悬液 ∀第 u天换 „°侧和 …侧液 o分别
为 s1x °和 t1x °~第 v天到第 z天隔天换 „°侧
和 …侧液 o分别为 s1x °和 t1x °~第 {天到第
tz天每天换 „°侧液 s1x °o隔天换 …侧液 t1x
°~第 t{天以后每天换 „°侧和 …侧液 o分别为
s1x °和 t1x °∀本实验使用 ≤¤¦²2u细胞代数为
ww ∗ wx代 ∀
#wuxu#
第 vu卷第 uv期
ussz年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ uv
⁄ ¦¨¨°¥¨ µo ussz
2q1q3 ‹°≤色谱条件
≤’°分析流动相为甲醇 2水 2冰醋酸 kvsΒzsΒtlo
检测波长为 uxw ±°~…• …分析流动相为甲醇 2水 2冰
醋酸 kvxΒyxΒtlo检测波长为 u{s ±°∀流速皆为 t
°# °¬±pt ~进样量均为 us ˏ∀
2q1q4 摄取 !转运和外流实验 将 ≤’°和 …• …分
别溶于 ⁄ ≥’溶剂中配制成 ts °°²¯# pt储备液 o
实验前以 ‹…≥≥缓冲液稀释至所设计剂量浓度 ∀按
前报 ≈w 报道的程序和标准 o选取细胞跨膜电阻 
xss 8 # ¦° pu的 ≤¤¦²2u细胞单层 o分别在细胞两侧
加入受试化合物和 ‹…≥≥溶液 k„°侧 xss ˏo…侧
t xss ˏl∀ „°侧给药为摄取和转运实验 ~…侧给
药为外流实验 ∀药后于恒温摇床 kvz ε oxs µ#
°¬±pt l上温育 ∀ ≤’°和 …• …的给药量皆为 xs Λ°²¯
# pt k⁄ ≥’终浓度为 s1xh l∀温育 |s °¬±o分别
收集 „°侧或 …侧的溶液 o单孔取点 o每点平行 v
个孔 ∀当 „°侧给药时 o给药端 „°侧取样 wss ˏo
接受端 …侧取样 t vss ˏ~当 …侧给药时 o给药
端 …侧取样 xss ˏo接受端 „°侧取样 wxs ˏ∀
所取样品经冷冻干燥后分别加入不同体积的甲醇 o
给药端均加入 wss ˏo接受端均加入 txs ˏo漩涡
混匀后超声溶解 us °¬±∀在 { sss ≅ γ条件下离心
ts °¬±o取上清液 o按 2q1q3项所述方法进行测定 ∀
2q2 °¤³³值计算和数据处理
≤’°和 …• …在 ≤¤¦²2u细胞单层模型中的 Π¤³³
值按下式计算 }
Π¤³³ € §Θr§τ≅ trΑ ≅ trΧs
Π¤³³单位为 ¦°# ¶pt ∀上式中 oΘ是积累转运量
k¦∏°∏¯¤·¬√¨¤°²∏±·²©·µ¤±¶³²µ·lo代表化合物在接收
端 kµ¨¦¨¬√ µ¨l出现的总量 o单位为 Λ°²¯o§Θr§τ是速
率 o单位为 Λ°²¯ # ¶pt ~Χs是化合物在给予端 k§²2
±²µl的初始浓度 o单位为 Λ°²¯# pt ~„是聚碳酯膜
的表面积 o单位为 ¦°u ∀
每数据点为平行 v孔的平均值 o用 cξ ? σ表示 ∀
3 结果
3q1 ≤’°和 …• …分析方法的建立
精密称取 ≤’° v1xx °ªo加入 t °⁄ ≥’溶解 o
即得 ts °°²¯# pt浓度的储备液 ∀精密吸取储备液
vs ˏ加最后一次洗细胞的 ‹…≥≥稀释到 v °o再从
中依次取 t sssoyssoxssowssovssoussotss ˏo分别
用 ‹…≥≥稀释到 t °o冷冻干燥 o加入甲醇溶解并定
容至 t °o各浓度点取 us ˏ进样分析 o得到 ≤’°峰
面积 kΨl与摩尔浓度 kΞoΛ°²¯# pt l的线性回归方程
为 }Ψ € s1t{y uΞ n s1y|xkρ€ s1||y {lo线性范围为
t1ss ≅ tspx ∗ t1ss ≅ tspw °²¯# pt ∀
精密称取 …• … v1xz °ªo加入 t °⁄ ≥’溶解 o
即得 ts °°²¯# pt浓度的储备液 ∀精密吸取储备液
vs ˏ加最后一次洗细胞的 ‹…≥≥稀释到 v °o再从
中依次取 t sssoyssoxssowssovssoussotss ˏo分别
用 ‹…≥≥稀释到 t °o冷冻干燥 o加入甲醇溶解并定
容为 t °o各浓度点取 us ˏ进样分析 o得到 …• …峰
面积 kΨl与摩尔浓度 kΞoΛ°²¯# pt l的线性回归方程
为 }Ψ €s1us| uΞ n s1wzu vkρ€s1||| zlo线性范围为
t ≅ tspx ∗ t ≅ tspw °²¯# pt ∀
图 u ≤’°ktl和 …• …kul的 ‹ °≤色谱图
„tq≤’°对照品 ~„uq≤’°转运样品 ~
…tq…• …对照品 ~…uq…• …转运样品
≤’° τ• € |1wwx °¬±~…• … τ• € |1tvv °¬±
3q2 回收率实验
„°侧给药 o≤’°和 …• …的给药浓度皆为 xs
Λ°²¯# pt ∀给药后 |s °¬±o分别取 „°侧和 …侧
液按 2q1q4项方法处理 o按 2q1q3项所述方法进行
测定 o计算 ≤’°和 …• …的回收率 k„°端和 …端的
总和 l分别为 |y1y|h和 |y1wwh ∀
3q3 摄取转运实验
„°侧或 …侧给药 o≤’°和 …• …的给药浓度皆
为 xs Λ°²¯# pt ∀温育 |s °¬±后 o分别取 „°侧或
…侧和 …侧或 „°侧液 o按 2q1q4项方法处理 o按
2q1q3项所述方法进行测定 o按 2q2项方法计算 o
≤’°和 …• …从 „°侧到 …侧和从 …侧到 „°侧的
Π¤³³值如表 t∀
4 讨论
建立了 ≤’°和 …• …在 ≤¤¦²2u细胞单层模型中
的 ‹°≤检测方法 ou种生物碱的峰面积与质量浓
度线性关系良好 o线性范围皆为 t ≅ tspx ∗ t ≅ tspw
°²¯# pt ∀应用该方法分别测定了 „°侧给药转
#xuxu#
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表 t ≤’°和 …• …在 ≤¤¦²2u细胞单层双向转运的 Π¤³³值及其分析
化合物
„°ψ …
Π¤³³tl δΘ / δτul
…ψ „°
Π¤³³ δΘ / δτul
Π¤³³„ψ … rΠ¤³³…ψ „ ²ª⁄vl
≤’° t1tsv ? s1tyu s1|xs ? s1tws s1vss ? s1swt s1uvs ? s1svt v1yz p s1sv
…• … t1vs| ? s1tsu t1ss{ ? s1sz{ t1|xx ? s1sxx t1u{u ? s1svy s1yz p t1ustl
注 }表观渗透系数 k ≅ tspx ¦°# ¶pt lul ~转运速率常数 k±°²¯# ¶pt lvl ~表观油 r水分配系数 k³‹ z1vxl
运 |s °¬±时间点 „°侧和 …侧液中原形 ≤’°和
…• …的总残存量 o回收率 k„°侧和 …侧的总和 l分
别为 |y1y|h和 |y1wwh o说明它们在 ≤¤¦²2u细胞内
基本无蓄积或仅有少量蓄积 o对实验结果分析不会
产生影响 ∀
在本实验条件下 o在 ≤¤¦²2u细胞单层模型呈良
好转运的阳性对照药普萘洛尔的 Π¤³³值为 ku1uv ?
s1tsl ≅ tspx ¦° # ¶pt o文献报道值为 u1zx ≅ tspx
¦°# ¶pt ≈x  ~呈难转运的阳性对照药阿替洛尔的 Π¤³³
值为 ku1wx ? s1stl ≅ tspz ¦°# ¶pt o文献报道值为
t1s ≅ tspz ¦°# ¶pt ≈y2{  ∀从表 t结果 o≤’°和 …• …
的双向转运 Π¤³³值皆在 tspx数量级 o推断它们皆为
良好转运的化合物 ∀
²ª⁄值越大 o油 r水分配系数越大 o极性越小 o
Π¤³³值越大 ∀应用 „⁄ ∞rײ¬预测软件计算了 ≤’°
和 …• …的 ²ª⁄值 ∀盐酸黄连碱尽管 ²ª⁄值较
高 o但由于已成盐 o极性必然比原型化合物大很多 o
故吸收明显减弱 o尤其表现在从 …端到 „°端的外
流转运 o表观渗透系数更是降低了一个数量级 o从而
使得其从 „°端到 …端的吸收占绝对优势
kΠ¤³³„ψ … rΠ¤³³…ψ „值 € v1yzlo这提示盐酸黄连碱在
≤¤¦²2u细胞模型中的吸收可能是由载体介导的主动
运输 ∀深入的研究正在进行中 ∀
…• …的 Π¤³³„ψ … rΠ¤³³…ψ „值介于 s1x ∗ u1so双向
转运程度差异不大 o这说明其在 ≤¤¦²2u细胞模型中
的转运途径可能主要为透细胞被动转运 o但从比值
上来看 o从 …端到 „°端的转运稍占优势 ∀
从化学结构上比较 k图 tlo≤’°和 …• …皆为原
小檗碱型异喹啉类生物碱 o两者皆为季胺型 ∀但
≤’°的 ≤| 2≤ts为亚甲二氧基取代 ~…• …的 ≤|为羟基
取代 o≤ts为甲氧基取代 ∀结构上的这种差异对它们
从肠腔侧吸收进入体循环 k内流 l没有多大影响 o但
对于它们从体循环侧返回肠腔侧 k外流 l有较大影
响 ∀由于 ≤’°从肠腔侧吸收进入体循环的吸收占
绝对优势 o而小檗红碱从体循环侧返回肠腔侧的转
运稍占优势 o因此 o≤’°的净吸收将高于 …• …∀
≤’°是黄连中的生物碱化学成分之一 ∀ …• …
最初从欧小檗 kΒερβερισ ϖυλγαρισql≈| 得到 o随后本
课题组从黄连中亦得到了 …• …∀ ≤’°和 …• …皆具
有抗菌活性 ≈tsott  ∀ …• …还有抗肿瘤活性 ≈tuotv  o最新
的研究结果表明 …• …通过抑制白细胞介素 2{kŒ2
{l和单核细胞趋化现象蛋白 2tk°²±²¦¼·¨ ¦«¨ °²·¤¦2
·¬¦³µ²·¨¬±2to ≤°2tl致使眼内新血管形成受到抑
制 ≈tt  ∀ …• …在黄连中的含量较低 o可通过高温分解
含量较高的小檗碱 k¥¨ µ¥¨ µ¬± l¨来制备 …• …≈twotx  ∀
组方中含有黄连的汤剂在煎煮过程中是否也会发生
这种转化 o有待研究 ∀给大鼠灌胃小檗碱 o在血浆中
检测到其主要代谢产物为 …• …≈ty  ∀
文献报道给大鼠灌胃岩黄连 Χορψδαλισ σαξιχολα
…∏±·¬±ª提取物 k含有 ≤’°lo在血液和尿液中检测
到了 ≤’°≈tz  o证明口服 ≤’°可以吸收进入体循环 ∀
文献中未见 …• …口服生物利用度的报道 o借鉴小檗
碱 k…• …的 ≤|羟基甲氧基化取代物 l的研究 ≈t{ 及本
文的研究成果 o推测 …• …口服可以被吸收 ∀这些结
果为进行口服 ≤’°和 …• …及含有这两种化合物的
中药复方的生物活性研究奠定了实验和理论基础 ∀
≈参考文献  
≈t  杨秀伟 o杨晓达 o蒲小平 o等 q创新药物研究中的吸收 !分布 !
代谢 !排泄 r毒性 k„⁄ ∞rײ¬ql平台建设 ≈ q北京大学学报
k医学版 lousswovyktl}xq
≈u  杨秀伟 q基于体内过程的中药有效成分和有效效应物质的发
现策略 ≈ q中国中药杂志 ousszovukxl}vyxq
≈v  杨秀伟 q基于体内过程的中药毒性成分和毒性效应物质的发
现策略 ≈ q中华中医药杂志 ousszouukul}yzq
≈w  杨秀伟 o杨晓达 o王 莹 o等 q中药化学成分肠吸收研究中 ≤¤2
¦²2u细胞模型和标准操作程序的建立 ≈ q中西医结合学报 o
usszoxkyl}yvvq
≈x  ≠ ¨¨ ≥≠ q Ιν ϖιτρο ³¨ µ° ¤¨¥¬¯¬·¼ ¤¦µ²¶¶≤¤¦²2u ¦¨¯¯¶k¦²¯²±¬¦l ¦¤±
³µ¨§¬¦·ιν ϖιϖο k¶°¤¯¯¬±·¨¶·¬±¤¯l ¤¥¶²µ³·¬²± ¬± °¤±2©¤¦·²µ°¼·«
≈ q °«¤µ° • ¶¨o t||zotwkyl}zyvq
≈y  ≤«²±ª≥o ⁄¤±§²≥ „o  ²µµ¬¶²± • „q ∞√¤¯∏¤·¬²± ²©¥¬²¦²¤·¬±·¨¶2
·¬±¤¯ ³¨¬·«¨ ¬¯∏° §¬©©¨µ¨±·¬¤·¬²± ±¨√¬µ²±° ±¨·kv2§¤¼¦∏¯·∏µ¨§≤¤¦²2
u ¦¨¯¯¶l ¤¶¤± ¤¥¶²µ³·¬²± ¶¦µ¨ ±¨¬±ª°²§¨ ¯º¬·«¬°³µ²√ §¨³µ²§∏¦2
·¬√¬·¼≈ q °«¤µ° • ¶¨o t||zotwktul}t{vxq
≈z  Š¤² ‘o ‹∏ªª¨ µ∞ ⁄o … ¦¨®2• ¶¨·¨µ° ¼¨¨ µ ≥o ·¨¤¯q ∞¶·¬°¤·¬±ª
#yuxu#
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∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ uv
⁄ ¦¨¨°¥¨ µo ussz
¬±·¨¶·¬±¤¯ °∏¦²¶¤¯ ³¨ µ° ¤¨·¬²± ²© ¦²°³²∏±§¶∏¶¬±ª ≤¤¦²2u ¦¨¯¯
°²±²¯¤¼¨ µq Œ±}≤∏µµ¨±·³µ²·²¦²¯¶¬± ³«¤µ°¤¦²¯²ª¼1 ≈   q ≤«¬¦«2
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[ Κεψ ωορδσ] ≤¤¦²2u ¦¨ ¯¯ °²±²¯¤¼¨ µ~ ¦²³·¬¶¬±¨¦«¯²µ¬§¨ ~ ¥¨ µ¥¨ µµ∏¥¬± ~¨ ¬±·¨¶·¬±¤¯ ¤¥¶²µ³·¬²±~ ¤³³¤µ¨±·³¨ µ° ¤¨¥¬¯¬·¼ ¦²¨ ©©¬¦¬¨±·¶
≈责任编辑 王亚君  
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第 vu卷第 uv期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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