全 文 ：淫羊藿苷在 Ｃａｃｏ２细胞单层模型中的吸收机制
陈 彦１，２，贾晓斌１，胡 明３，丁安伟２
（１．江苏省中医药研究院 江苏省现代中药制剂工程技术研究中心，江苏 南京 ２１００２８；
２．南京中医药大学，江苏 南京２１００４６；３．休斯顿大学 药学院，休斯顿 ７７０３０，美国）
［摘要］ 目的：研究淫羊藿苷在Ｃａｃｏ２细胞模型中的吸收机制。方法：通过研究１０，２０μｍｏｌ·Ｌ－１淫羊藿苷
在细胞中的双向转运，考察时间、药物浓度及转运蛋白抑制剂对淫羊藿苷吸收的影响。用超高压液相法测定药物
浓度，计算其表观渗透系数。结果：淫羊藿苷通过Ｃａｃｏ２细胞单层的转运量４ｈ内随时间延长呈线性增大，双向转
运的渗透系数ＰＢＡ／ＰＡＢ大于４。在加入Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）转运蛋白抑制剂维拉帕米后，淫羊藿苷 ＰＡＢ增大了１２倍
［（１３７±０１０）×１０－６ｃｍ·ｓ－１］，ＰＢＡ／ＰＡＢ显著降低（由 ４８３下降到 ２７２）。而加入转运蛋白多药耐药蛋白
（ＭＲＰ２）的抑制剂白细胞三烯Ｃ４、乳腺癌耐药蛋白（ＢＣＲＰ）的底物潘生丁时，对淫羊藿苷转运影响不显著。结论：
结果提示淫羊藿苷口服吸收差的原因有二：一是淫羊藿苷肠壁的渗透系数较小，二是可能存在肠道Ｐｇｐ转运蛋白
对淫羊藿苷的外排。
［关键词］ 淫羊藿苷；Ｃａｃｏ２细胞单层模型；转运蛋白
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）１０１１６４０４
［收稿日期］ ２００７０７２１
［基金项目］ 国家自然科学基金项目（３０５７２３７２）
［通讯作者］ 陈彦，Ｔｅｌ：（０２５）８５６３７８０９，Ｅｍａｉｌ：ｙｃｈｅｎ２０２＠ｙａ
ｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
淫羊藿苷（ｉｃａｒｉｎ）是来源于小檗科Ｂｅｒｂｅｒｉｄａｃｅ
ａｅ淫羊藿属 Ｅｐｉｍｄｉｕｍ植物的主要有效成分，其化
学结构属黄酮类化合物［１］。据文献报道［２，３］，淫羊
藿苷对心脑血管系统、骨代谢、免疫系统、性机能等
方面具有广泛的药理功效，但淫羊藿苷在体内的药
物动力学研究表明，淫羊藿苷的生物利用度低
（１２％）［４］，口服吸收情况较差，而且其在体内吸收
转运的方式和机制也并不清楚。Ｃａｃｏ２细胞系（ｈｕ
ｍａｎｃｏｌｏｎａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｉｎｅｓ）来源于人的直
肠癌，其结构和生化作用类似于人小肠上皮细胞，含
有与小肠刷状缘上皮相关的酶系［５］。由于药物透过
Ｃａｃｏ２细胞单层的体外过程与口服药物在肠道吸收
有良好的相关性，因此 Ｃａｃｏ２细胞模型近年来被国
外药物研究机构或开发公司广泛用于药物摄取、外排
及跨膜转运等吸收机制的研究。本实验用Ｃａｃｏ２细
胞单层模型研究淫羊藿苷的吸收机制，考察时间、药
物浓度以及转运蛋白抑制剂对淫羊藿苷转运的影响，
试图揭示淫羊藿苷口服生物利用度低的原因。
１ 材料
１．１ 细胞
Ｃａｃｏ２ＴＣ７细胞株，由法国 ＭｏｎｉｑｕéＲｏｕｓｓｅｔ博
士馈赠。
１．２ 药品与试剂
ＤＭＥＭ培养基（ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓｍｏｄｉｆｉｅｄｅａｇｌｅ’ｓｍｅ
ｄｉｕｍ，Ｈｙｃｌｏｎｅ公司）；胎牛血清（ｆｅｔａｌｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍ，
ＦＢＳ，ＥｑｕｉｔｅｃｈＢｉｏＩｎｃ．公司）；非必需氨基酸（ｎｏｎｅｓ
ｓｅｎｔｉａｌａｍｉｎｏａｃｉｄｓ，ＪＲＨ公司）；谷氨酰胺（Ｌｇｌｕｔａ
ｍｉｎｅ，Ｓｉｇｍａ公司）；胰蛋白酶（Ｔｒｙｐｓｉｎ，Ｓｉｇｍａ公司）；
维拉帕米（ｖｅｒａｐａｍｉｌ，Ｓｉｇｍａ公司）；白细胞三烯 Ｃ４
（ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅＣ４，Ｓｉｇｍａ公司）；潘生丁（ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ，
Ｓｉｇｍａ公司）；淫羊藿苷，纯度 ＞９８％（批号１１０７３７
２００３１２），供含量测定用，由中国药品生物制品检定
所提供。乙腈、三乙胺、甲酸均为色谱纯，水为超纯
水，其他试剂均为分析纯。
１．３ 仪器
二氧化碳培养箱（Ｈｅａｒｏｕｓ，德国）；ＸＤＳ－１Ｂ倒
置显微镜（重庆）；超高压液相色谱仪 ＷａｔｅｒｓＡｃｑｕ
ｉｔｙＴＭ（Ｗａｔｅｒｓ，美国）；Ｍｉｌｉｃｅｌ－ＥＲＳ跨膜电阻仪
（Ｍｉｌｉｐｏｒｅ，美国）；Ｔｒａｎｓｗｅｌ培养板（ＮＵＮＣ，丹麦）；
高速冷冻离心机（Ｂｅｃｋｍａｎ，美国）；Ｍｉｌｉ－Ｑ纯水机
（Ｍｉｌｉｐｏｒｅ，美国）。
２ 方法
２．１ Ｃａｃｏ２细胞单层模型的建立［６，７］
Ｃａｃｏ２细胞培养于ＤＭＥＭ培养液中，含胎牛血
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清（ＦＢＳ）１０％，非必需氨基酸（ＮＥＡＡ）１％，谷氨酰
胺（Ｌｇｌｕｔａｍｉｎｅ）１％ ，青霉素（１００Ｕ·ｍＬ－１）链霉
素（１００μｇ·ｍＬ－１）双抗液，在３７℃的５％ＣＯ２恒温
培养箱中培养。隔天换１次培养液，每５～７ｄ用胰
蛋白酶消化传代。将Ｃａｃｏ２细胞混悬液种植于 Ｔｒ
ａｎｓｗｅｌ培养板上的 Ｉｎｓｅｒｔ（经鼠尾胶原涂布的多聚
碳酸酯膜）中，细胞种植密度为１×１０６个／ｃｍ２，单层
细胞于１９～２１ｄ左右分化形成，用跨膜电阻仪检测
跨膜电阻，各孔跨膜电阻值均大于空白对照值１００
ｏｈｍ／４２ｃｍ２以上，即符合实验要求可用于试验。
Ｃａｃｏ２细胞单层模型图参见文献［８］。
２．２ 淫羊藿苷的跨膜转运实验［９］
实验前首先用３７℃预热的 ｐＨ７４的 Ｈａｎｋ’ｓ
平衡盐溶液（ＨＢＳＳ溶液）洗涤细胞单层３次，测定
跨膜电阻，跨膜电阻值不符合要求的弃去。再加入
预热的 ＨＢＳＳ溶液，于３７℃摇床中孵育１ｈ，吸弃
ＨＢＳＳ溶液。药物从细胞绒毛面 Ａｐｉｃａｌ（Ａ）侧到基
底面Ｂａｓｏｌａｔｅｒａｌ（Ｂ）侧的转运：将药物溶液２ｍＬ加
到Ａ侧作为供给池，同时 Ｂ侧加入空白的 ｐＨ７４
的ＨＢＳＳ溶液２ｍＬ作为接收池；药物从Ｂ侧到Ａ侧
的转运：将药物溶液２ｍＬ加到 Ｂ侧作为供给池，空
白的ＨＢＳＳ溶液２ｍＬ加到 Ａ侧作为接收池。把加
好药物溶液和空白ＨＢＳＳ溶液的Ｔｒａｎｓｗｅｌ培养板置
于转速为５０ｒ·ｍｉｎ－１的３７℃恒温摇床中，分别在
１，２，３，４ｈ时吸取供给池、接收池溶液各４００μＬ，同
时补足相应的溶液。试验平行做３份。
２．３ 超高压液相样品分析
２．３．１ 色谱条件 ＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣＴＭ ＢＥＨＣ１８柱，
（２１ｍｍ×５０ｍｍ，１７μｍ）；流动相：以 Ａ相（９０％
的三乙胺甲酸缓冲溶液 ｐＨ３０，１０％的乙腈）和 Ｂ
相（９０％的乙腈水溶液）梯度洗脱，（０ｍｉｎ，Ａ９５％，
Ｂ５％；０３ｍｉｎ，Ａ９５％，Ｂ５％；２９ｍｉｎ，Ａ６５％，Ｂ
３５％；３２ｍｉｎ，Ａ０％，Ｂ１００％），流速 ０７５ｍＬ·
ｍｉｎ－１，检测波长２６８ｎｍ，柱温４５℃，样品温度 ２０
℃，在此条件下淫羊藿苷有较好分离。淫羊藿苷的
保留时间为２１ｍｉｎ。
２．３．２ 样品处理 将所吸取的样品立刻加入１００
μＬ睾丸酮（１００μｍｏｌ·Ｌ－１）内标溶液，于离心机中
离心１５ｍｉｎ（１３０００ｒ·ｍｉｎ－１），用超高压液相色谱
仪进行分析。
２．４ 数据分析
Ｃａｃｏ２细胞模型表观渗透系数的计算参考 Ａｒ
ｔｕｒｓｓｏｎ和Ｋａｒｌｓｏｎ［１０］于１９９１年报道的药物透过 Ｃａ
ｃｏ２细胞单层的表观渗透系数 Ｐａｐｐ（ａｐｐａｒｅｎｔｐｅｒｍｅ
ａｂｉｌｉｔｙｃｏｅｆｉｃｉｅｎｔｓ）进行数据处理。
Ｐａｐｐ＝（ｄＱ／ｄｔ）／ＳＣ
ｄＱ／ｄｔ为接收池药物出现的速率，Ｓ为膜面积
（４２ｃｍ２），Ｃ为药物的初始浓度。Ｐａｐｐ值越大，通透
率越高。用ｔ检验对两组数据进行比较处理，均以 珋ｘ
±ｓ表示。
３ 结果
３．１ 双向转运
分别用１０，２０μｍｏｌ·Ｌ－１淫羊藿苷 ＨＢＳＳ溶液
通过Ｃａｃｏ２细胞单层模型，淫羊藿苷从Ａ侧到Ｂ侧
及从Ｂ侧到Ａ侧转运的量随时间的变化见图１，渗
透系数测定结果见表 １。实验结果表明，１０，２０
μｍｏｌ·Ｌ－１淫羊藿苷从Ａ侧到Ｂ侧的转运量以及从
Ｂ侧到Ａ侧转运的量在４ｈ内都随着时间的增加而
呈线性增长。淫羊藿苷从 Ａ侧到 Ｂ侧的渗透系数
较小，１０μｍｏｌ·Ｌ－１时为（０５９±０００９）×１０－６ｃｍ
·ｓ－１，２０μｍｏｌ·Ｌ－１时为（０６２±００３２）×１０－６ｃｍ
·ｓ－１，浓度增加１倍，但渗透系数增加无显著性差
异，说明淫羊藿苷转运不依赖化合物的浓度，提示淫
羊藿苷的转运可能是主动转运。淫羊藿苷Ｂ侧到Ａ
侧的渗透系数均比 Ａ侧到 Ｂ侧的渗透系数大（Ｐ＜
００５），且ＰＢＡ／ＰＡＢ≥４，提示淫羊藿苷的跨膜转运可
能存在载体外排机制。
图１ 淫羊藿苷１～４ｈ跨膜转运量
ａ．１０μｍｏｌ·Ｌ－１淫羊藿苷 ＡＢ转运；ｂ．１０μｍｏｌ·Ｌ－１淫羊藿苷
ＢＡ转运；ｃ．２０μｍｏｌ·Ｌ－１淫羊藿苷ＡＢ转运；ｄ．２０μｍｏｌ·Ｌ－１
淫羊藿苷ＢＡ转运
表１ 淫羊藿苷渗透系数测定结果（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
浓度
／μｍｏｌ·Ｌ－１
Ｐａｐｐ／×１０－６ｃｍ·ｓ－１
ＡＢ ＢＡ ＰＢＡ／ＰＡＢ
１０ ０５９±０００９ ２３６±００８７１） ４００
２０ ０６２±００３２１） ３００±０２２ ４８３
注：与ＰＡＢ比１）Ｐ＜００５
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３．２ 抑制剂对淫羊藿苷转运的影响
３．２．１ 维拉帕米（ｖｅｒａｐａｍｉｌ）对淫羊藿苷转运的影
响 Ｃａｃｏ２细胞单层顶侧膜上有丰富的 Ｐ糖蛋白
（Ｐｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐｇｐ）的表达，Ｐｇｐ可以把药物从细
胞中向细胞外排。维拉帕米为 Ｐｇｐ转运蛋白抑制
剂，在 ２０μｍｏｌ·Ｌ－１的淫羊藿苷溶液中加入 ２０
μｍｏｌ·Ｌ－１的维拉帕米后，淫羊藿苷的转运量及Ｐａｐｐ
均与未加维拉帕米的对照组有所不同，测定结果见
表２。实验结果表明，２０μｍｏｌ·Ｌ－１的维拉帕米能
显著促进２０μｍｏｌ·Ｌ－１淫羊藿苷通过 Ｃａｃｏ２单层
细胞模型的Ａ到Ｂ侧的转运量（Ｐ＜００５）。加入２０
μｍｏｌ·Ｌ－１维拉帕米后，淫羊藿苷的 Ａ到 Ｂ侧的渗
透系数增加了１２倍，淫羊藿苷在Ｃａｃｏ２细胞模型
中的ＰＢＡ与ＰＡＢ的比值比未加维拉帕米的对照组下
降了４４％，提示淫羊藿苷在Ｃａｃｏ２细胞单层中的转
运可能存在Ｐｇｐ转运蛋白的外排作用。
表２ 抑制剂对淫羊藿苷转运的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
样品
Ｐａｐｐ／×１０－６ｃｍ·ｓ－１
ＡＢ ＢＡ ＰＢＡ／ＰＡＢ
淫羊藿苷２０μｍｏｌ·Ｌ－１ ０６２±００３ ３００±０２２ ４８３
淫羊藿苷２０μｍｏｌ·Ｌ－１＋维拉帕米２０μｍｏｌ·Ｌ－１ １．３７±０１０１） ３７３±０２２ ２７２
淫羊藿苷２０μｍｏｌ·Ｌ－１＋白细胞三烯Ｃ４２０μｍｏｌ·Ｌ－１ ０９３±０２３１） ３７４±０１７ ４０２
淫羊藿苷２０μｍｏｌ·Ｌ－１＋潘生丁２５μｍｏｌ·Ｌ－１ ０７８±００４１） ２９５±００４ ３７８
注：与淫羊藿苷２０μｍｏｌ·Ｌ－１组比较１）Ｐ＜００５
３．２．２ 白细胞三烯 Ｃ４（ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅＣ４，ＬＴＣ４）对淫
羊藿苷转运的影响 多药耐药蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅ
ｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＲＰ）在Ｃａｃｏ２细胞中也有表达，其
亚族ＭＲＰ２分布在Ｃａｃｏ２细胞顶侧膜上，可以把药
物从细胞内向细胞外排。ＬＴＣ４为 ＭＲＰ２的抑制剂，
在２０μｍｏｌ·Ｌ－１的淫羊藿苷溶液中加入２０μｍｏｌ·
Ｌ－１的ＬＴＣ４后，虽然淫羊藿苷 Ａ到 Ｂ侧的渗透系数
比未加ＬＴＣ４的对照组增加了４０％，Ｂ到Ａ侧的渗透
系数增加了２４％，ＰＢＡ／ＰＡＢ的比值比未加 ＬＴＣ４对照
组略有降低，但鉴于影响细胞试验结果的因素较多，
Ａ到Ｂ侧的渗透系数并未有成倍增长，因此试验结
果提示，ＭＲＰ２转运蛋白对淫羊藿苷在 Ｃａｃｏ２细胞
单层的跨膜转运的影响并不显著。
３．２．３ 潘生丁对淫羊藿苷转运的影响 潘生丁为
乳腺癌耐药蛋白（ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎ，
ＢＣＲＰ）的底物，ＢＣＲＰ在Ｃａｃｏ２细胞中也有表达，它
可以把药物从细胞内向细胞外排。在 ２０μｍｏｌ·
Ｌ－１的淫羊藿苷溶液中加入２５μｍｏｌ·Ｌ－１的潘生丁
后，淫羊藿苷Ａ到Ｂ侧的渗透系数比未加潘生丁的
对照组略有增加，Ｂ到Ａ侧的渗透系数略有降低，测
定结果见表２。测定结果提示，ＢＣＲＰ转运蛋白对淫
羊藿苷在Ｃａｃｏ２细胞单层的跨膜转运的影响并不
显著。
４ 讨论
淫羊藿苷是中药淫羊藿的主要有效成分之一，
具有多种药理活性，但其口服生物利用度较低。本
研究通过Ｃａｃｏ２细胞模型，研究淫羊藿苷跨膜转运
的机制从而探讨淫羊藿苷小肠吸收转运的机制，初
步阐明淫羊藿苷口服吸收差的原因。
对于Ｃａｃｏ２单层细胞模型，通常可以用表观渗
透系数Ｐａｐｐ来评价药物在小肠的吸收情况，一般来
讲在人体吸收完全的药物的表观渗透系数 Ｐａｐｐ＞
１０－４ｃｍ·ｓ－１；而吸收差的药物（即吸收 ＜１％）的
Ｐａｐｐ＜１０
－７ｃｍ·ｓ－１。淫羊藿苷的表观渗透系数为
（０６２±００３２）×１０－６ｃｍ·ｓ－１，淫羊藿苷的表观渗
透系数值较小，因此淫羊藿苷的肠吸收不是很好。
通常理论上讲，如果化合物的转运是以被动扩散形
式完成的，那么，Ａ到 Ｂ侧的渗透系数与 Ｂ到 Ａ侧
的渗透系数应该相当；如果化合物被小肠顶侧膜的
转运载体所摄取，那么Ａ到Ｂ侧的渗透系数应明显
大于Ｂ到Ａ侧的渗透系数；如果化合物由小肠顶侧
膜的转运蛋白分泌或外排，那么Ｂ到Ａ侧的渗透系
数会远远大于 Ａ到 Ｂ侧的渗透系数［７］。试验发现
淫羊藿苷Ｂ到 Ａ侧的渗透系数远远大于 Ａ到 Ｂ侧
的渗透系数（２０μｍｏｌ·Ｌ－１，４８３倍），因此提示淫
羊藿苷在小肠吸收转运的过程中可能会被 Ｃａｃｏ２
细胞所含的转运蛋白外排。
近年来随着分子生物学的发展，在机体各器官、
组织中发现了许多与药物胞内摄取和胞外分泌相关
的转运蛋白，并逐渐解析了这些转运蛋白在细胞膜
转运中的重要作用。ＡＢＣ族转运蛋白为一类转运
蛋白的大家族，它们直接利用 ＡＴＰ分解的能量来进
行物质的膜转运。ＡＢＣ族转运蛋白中与药物体内
处置最相关的 ３种药物转运蛋白为 Ｐｇｐ，ＭＲＰ２，
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ＢＣＲＰ，它们均在小肠中分布，且都定位于肠上皮细
胞的刷状缘膜侧，可以将其底物由血液侧分泌到管
腔侧，从而在肠道内起到解毒作用，并作为肠道吸收
的屏障之一［１１］，而这３种转运蛋白在Ｃａｃｏ２细胞中
都有表达。文献［１２］报道Ｖｅｒａｐａｍｉｌ是Ｐｇｐ的抑制
剂，ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅＣ４是 ＭＲＰ２的抑制剂，Ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ
是ＢＣＲＰ的底物，本试验结果提示淫羊藿苷可能是
Ｐｇｐ的底物，当溶液中加入 Ｖｅｒａｐａｍｉｌ时，抑制了 Ｐ
ｇｐ对淫羊藿苷的外排，因此淫羊藿苷Ａ到Ｂ侧的转
运增大，Ａ到Ｂ侧的渗透系数增大。而当溶液中加入
ＭＲＰ２，ＢＣＲＰ的抑制剂和底物ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅＣ４，潘生丁
时，对淫羊藿苷转运影响不显著，提示淫羊藿苷口服
吸收差的另一原因是Ｐｇｐ的外排作用。
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２５１１．
ＡｂｓｏｒｐｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｃａｒｉｎａｃｒｏｓｓＣａｃｏ２ｍｏｎｏｌａｙｅｒｍｏｄｅｌ
ＣＨＥＮＹａｎ１，２，ＪＩＡＸｉａｏｂｉｎ２，ＨＵＭｉｎｇ３，ＤＩＮＧＡｎｗｅｉ２
（１．ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＪｉａｎｇｓｕＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒ
ＭｏｄｅｒｎＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２８，Ｃｈｉｎａ；
２．ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００４６，Ｃｈｉｎａ；３．ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＨｏｕｓｔｏｎ，Ｈｏｕｓｔｏｎ７７０３０，ＵＳＡ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｃａｒｉｎｂｙｕｓｉｎｇＣａｃｏ２ｍｏｎｏｌａｙｅｒｍｏｄｅｌ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｃａｃｏ２ｃｅｌ
ｍｏｎｏｌａｙｅｒｍｏｄｅｌｗａｓｕｓｅｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｂｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆｉｃａｒｉｎ．Ｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｔｉｍｅ，ｄｒｕｇｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｎｔｈｅａｂ
ｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｉｃａｒｉｎｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄ．ＴｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｉｃａｒｉｎｉｎｃｅｌｃｕｌｔｕｒｅｍｅｄｉｕｍｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｂｙＵＰＬＣａｎｄｔｈｅａｐｐａｒｅｎｔｐｅｒｍｅａｂｉｌ
ｉｔｙｃｏｅｆｉｃｉｅｎｔｓ（Ｐａｐｐ）ｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅａｍｏｕｎｔｏｆｉｃａｒｉｎｗｈｉｃｈｗａｓｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｌｉｎｅａｒｌｙｗｉｔｈｔｈｅｔｉｍｅ（１４ｈｒ）．
ＴｈｅｒａｔｉｏｏｆＰＢＡ／ＰＡＢｗａｓｌａｒｇｅｒｔｈａｎ４．Ｖｅｒａｐａｍｉｌ，ｔｈｅＰｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｃｏｕｌｄｃａｕｓｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｅｆｅｃｔｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆｉｃａｒｉｎ，
ＰＡＢｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅｒａｔｉｏｏｆＰＢＡ／ＰＡＢｄｅｃｒｅａｓｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｒｅａｓｏｎｆｏｒｌｏｗａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｉｃａｒｉｎｉｎＣａｃｏ２ｃｅｌｍｏｄｅｌｍａｙｂｅｔｈｅ
ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆｔｈｅＰｇｐｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｉｃａｒｉｎ；Ｃａｃｏ２ｃｅｌｍｏｎｏｌａｙｅｒｍｏｄｅｌ；ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ
［责任编辑 古云侠］
·７６１１·
第３３卷第１０期
２００８年５月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １０
Ｍａｙ，２００８