全 文 ：五苓散对阿霉素肾病大鼠肾脏血流动力学的影响
何 岚t ou o蔡 宇v o陈朝晖t o蒋建敏u o王宁生t 3
kt1 广州中医药大学 临床药理研究所 o广东 广州 xtswsx ~u1 中山大学 药学院 o广东 广州 xtss{s ~
v1 暨南大学 药学院 o广东 广州 xtsyvul
≈摘要  目的 }了解五苓散是否改善阿霉素k„⁄• l肾病大鼠肾脏局部血流动力学指标 ∀方法 }制备 „⁄• 肾病
大鼠动物模型 o灌胃给予五苓散 w周后 o测定各组动物的菊糖及对氨基马脲酸钠清除率及肾组织内皮素k∞×l !血管
紧张素 µk„±ªµl !一氧化氮k‘’l等相关因素的水平 o并计算肾小球滤过率 !肾血浆流量及肾血管阻力值 ∀结果 }模
型组的肾小球滤过率未见明显变化 o肾血浆流量显著降低 o肾血管阻力值显著升高 o肾组织 ∞× o„±ªµ水平显著升
高 o‘’水平显著降低k与正常对照组比较 oΠ s1sxl o五苓散可以增加 „⁄• 肾病大鼠的肾血浆流量 o降低其肾血管
阻力值 o降低其肾组织 ∞× o„±ªµ水平k与模型对照组比较 oΠ s1sxl ∀结论 }五苓散可以改善 „⁄• 肾病大鼠的肾组
织局部的血流动力 o这一作用与其影响了肾组织局部相关血管活性因子的水平有关 ∀
≈关键词  五苓散 ~阿霉素肾病 ~大鼠 ~血流动力
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussylty2tvx{2sv
≈收稿日期  ussx2sz2ux
≈基金项目  广东省中医药管理局项目ktswssyvl
≈通讯作者  3王宁生 oר¯ }ksuslvyx{xxvw
五苓散方出5伤寒论6 o功能利水渗湿 o通阳化
气 o是治疗太阳经腑同病之蓄水证的要方 o后世尤其
是当代医家对此方的临床运用颇多发展 o常应用于
急 !慢性肾炎 !肾病综合征 !泌尿系结石 !特发性水肿
等多种病证 ∀作者的实验已证实该方的提取液能够
明显改善 „⁄• 肾病大鼠水肿 !高血脂等症状 o显著
降低 „⁄• 肾病大鼠的蛋白尿 o对该模型动物的肾小
球滤过屏障有一定保护作用≈t ou  ∀由于临床观察到
肾病综合征患者的肾血流减少多发生在大量蛋白尿
期 o增加肾血流量可使尿蛋白排泌量明显减少≈v  o本
实验主要考察五苓散k高剂量l是否也通过血流动力
学途径减轻了 „⁄• 肾病大鼠的蛋白尿 ∀
1 材料
111 药品与试剂
五苓散水煎液由广州中医药大学临床药理研究
所提供 ~注射用盐酸多柔比星k盐酸阿霉素l o深圳万
乐药业有限公司 o批号 svs{∞t ∀对氨基马脲酸钠
k分析纯l购自 ≥¬ª°¤公司 ~菊糖k化学纯l o广州市化
学试剂厂生产 ~对氨基马脲酸钠及菊糖分别用生理
盐水配制成 t h和 w h溶液k菊糖需加热助溶l o使用
前等体积混合 ~测定菊糖及对氨基马脲酸钠所需试
剂 o由中山大学药学院及中山大学化工学院惠赠 ~戊
巴比妥钠 o中国医药集团上海化学试剂公司批号
ƒussus|tx ~∞×放免试剂盒 o购自东亚放射免疫研究
所 o批号 sxsvtt ~„±ªµ放免试剂盒 o购自东亚放射免
疫研究所 o批号 sxsvuv ~‘’生化检测试剂盒 o购自南
京建成生物工程研究所 o批号 sws|tx ∀
112 仪器设备
紫外分光光度计 o尤尼柯k上海l仪器有限公司
产品 ~小动物呼吸机 o׎• p uss≤江西省特力麻醉呼
吸设备有限公司产品 ~…p wts生理信号采集系统 o
成都泰盟公司生产 ~各型号插管导管 o购自广州市医
疗器械批发公司 ~≥‹ p ystsΧ放免计数器仪k中山
医科大学同位素检测中心提供l ∀
113 动物
清洁级雄性 ≥⁄大鼠 o中山大学实验动物中心
提供 o合格证号 ussu„xz ∀
2 方法
211 分组及方法
21111 „⁄• 肾病模型制备及分组给药 大鼠
kuxs ? usl ªw{只 o随机选取 ty只为空白对照组 o其
余 vu只参照文献方法≈w 进行 „⁄• 肾病模型制备 }
乙醚浅麻醉后尾静脉注射 „⁄• w1x °ª#®ªpt o常规喂
养 z §后再次以同样的方法注射 „⁄• v1s °ª#®ªpt ~
空白对照组 u次注射均给予等量生理盐水 ∀将 „⁄•
大鼠随机分为模型组和给药组 o给药组动物每天灌
#{xvt#
第 vt卷第 ty期
ussy年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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„∏ª∏¶·oussy
胃给予五苓散提取液 ts °#®ªptk相当于生药 w{ ª#
®ªptl o连续 u{ §o每天 t次 ~空白对照组及模型组灌
胃给予等量生理盐水 ∀给药第 u{天参照文献≈x  o
各组取一半大鼠k即 {只r组lt h戊巴比妥钠kxs °ª
#®ªptl腹腔注射麻醉后 o行气管插管并连接呼吸机 o
行膀胱造瘘并引流尽原有尿液 ~行右颈动脉插管 o连
接生理压力测试仪 o监测血压 ~行左 !右颈静脉插管 o
建立给药通道 ∀手术结束后由左颈静脉插管给予
v h牛血清白蛋白k…≥„l溶液 s1x °o补充因手术所
致体液损失 o然后给予菊糖和对氨基马脲酸钠等体
积混合溶液k含对氨基马脲酸钠 s1x h o菊糖 u h l
s1x °o以减少血浆和尿液中对氨基马脲酸钠和菊
糖浓度达到平衡所需的时间 ∀从右颈静脉以 us °
#«pt的速度恒量滴注给予菊糖和对氨基马脲酸钠等
比混合溶液 o连续 u «o使血浆和尿液中对氨基马脲
酸钠和菊糖浓度达到平衡 o然后开始收集大鼠血尿
标本 ou «内尿液总量经导尿管收集 o由颈动脉采血
约 t °o离心后取血浆 tss ˏo分置两管 o用于对氨
基马脲酸钠及菊糖浓度检测 ∀
21112 肾组织处理 各组剩余动物脱颈椎处死后
立即取出右侧肾脏用生理盐水稍作冲洗 o按照放免
试剂盒说明书制备肾组织匀浆 o取上清用放免试剂
盒测定 ∞× o„±ªµ ~用生化试剂盒测定 ‘’ ∀
212 肾血流动力学指标检测
尿液体积由收集管收集前后质量差计算得到
k假定尿液比重为 t1sl ∀平均动脉压k„°l由生理
压力测定仪测定 ∀以菊糖清除率k≤¬±l计算肾小球
滤过率kŠƒ• l水平 o并用大鼠体重进行校正 ∀尿液
和血浆菊糖浓度采用比色法测定≈y  o简介如下 }尿液
和血浆稀释标本 t °o加入 s1u °²¯#pt硫代巴比妥
钠溶液 t °o再加入 vz h浓盐酸 t °o充分混合后
置沸水浴 y °¬±o冷却后以空白管调零 o在 wvu ±°比
色 o得出菊糖 Αo≤¬±由下列公式计算得到 }≤¬± € ˜¬± ≅
∂r°¬± ∀
其中 o˜¬±为尿中菊糖含量 o∂ 为每分钟尿量 o°¬±
为血中菊糖含量 ∀
以对氨基马脲酸k°„‹l清除率计算肾血浆流量
k• °ƒl水平 o并用体重校正 ∀尿液和血浆 °„‹ 浓度
用比色法检测≈y  o简介如下 }适当稀释的尿液和血浆
标本 u °o加入 t1u °²¯#pt盐酸 s1{ °os1t h亚硝
酸钠溶液 s1w °os1x h 氨基磺酸铵溶液 s1w °o
s1t h萘乙烯二胺盐酸盐溶液 s1w °o充分混匀后室
温静置 tx °¬±oxws ±°比色 o空白对照管调零 o得出
°„‹的 Αo有效肾血浆流量k• °ƒl由下列公式计算
得到 }• °ƒ € ˜°„‹ ≅ ∂r°°„‹
其中 o˜°„‹为尿中 °„‹ 含量 o∂ 为每分钟尿量 o
°°„‹为血中 °„‹ 含量 o大鼠肾血管阻力值k• ∂ • l由
肾血流量及  „°水平按下列公式计算得到 }• ∂ • €
„°r• °ƒ ∀
213 统计分析
数据以 cξ ? σ表示 o采用配对 τ检验比较各组间
的差异 ∀
3 结果
„⁄• 肾病大鼠的肾小球滤过率与正常对照组
相比未见明显改变 o五苓散对此也无明显影响 ~„⁄•
肾病大鼠的肾血浆流量明显减少 o肾血管阻力明显
升高k Π s1sxl o五苓散可以增加 „⁄• 大鼠的肾血
浆流量 o降低其肾血管阻力k Π s1sxl ∀
„⁄• 肾病大鼠肾组织匀浆的 ∞× 及 „±ªµ水平
升高 o‘’水平明显降低k Π s1st或 Π s1sxl o五
苓散能降低 „⁄• 肾病大鼠肾组织匀浆的 ∞× 及
„±ªµ水平 o对 ‘’ 水平有升高的趋势 o但没有统计
学意义k见表 t oul ∀
表 t 五苓散对 „⁄• 肾病大鼠血流动力学
指标的影响kcξ ? σ, ν € {l
组别
肾小球滤过率
r°#°¬±pt
肾血浆流量
r°#°¬±pt
肾血管阻力
r°°‹ª#°¬±pt#°pt
正常对照 s qysy ? s qtxz u qyzz ? s qyw{ ts qv{w ? u qxwv
模型 s qy|{ ? s qutx t q{wv ? s qxzstl uv qut{ ? y quzwtl
五苓散 s qzzy ? s qutz u qw|t ? s qx|tul tv qwwx ? u qux{ul
注 }与正常对照组相比tl Π s qsx ~与模型组相比ul Π s qsx
表 u 五苓散对 „⁄• 肾病大鼠肾组织 ∞× o„±ªµ o
‘’的影响kcξ ? σ, ν € {l
组别 ∞×r³ª#°pt „±ªµr³ª#°pt ‘’rΛ°²¯#ªpt
正常对照 uyxqwxx ? v{qusz {wuqzts ? x{qu|z sqyt{ ? sqt{z
模型 v{|q{zu ? |sqtvytl t s{yqs|v ? ttwqvzwtl s qv{u ? squwxvl
五苓散 vtvqxuz ? vuqzwxul |ztqvyx ? |yqtwz ul s qw{s ? squtt
注 }与正常对照组相比tl Π  s1st oul Π  s qsx ~与模型组相比
vl Π s1sx
4 讨论
肾局部血流的减少可造成细胞缺氧及代谢障
碍 o使肾脏对致病因素的抵御能力下降 o容易发生和
加重肾损害 ∀作者的实验证实 „⁄• 肾病鼠的 • °ƒ
显著降低 o与章洁等≈z 的实验结果一致 o说明肾局部
血流的减少 o是蛋白尿发生发展的原因之一 ∀ „⁄•
肾病鼠 • ∂ • 显著升高 o而 Šƒ• k经体重校正后l未见
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第 vt卷第 ty期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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明显改变k这和人类部分微小病变引起的肾病综合
征 Šƒ• 可在正常范围内相一致l o五苓散可以增加
„⁄• 肾病鼠的 • °ƒ o降低其升高的 • ∂ • o这可能是
其减轻 „⁄• 肾病大鼠蛋白尿的作用机制之一 ∀
肾血流量的调节机制到目前为止还没有完全明
确 o体液中的血管活性物质对 Šƒ• o• °ƒ 和 • ∂ • 的
影响也十分复杂 o结合临床治疗蛋白尿的研究进
展≈{  o作者选择内皮素 !血管紧张素 µ !一氧化氮作
为检测指标 o考察五苓散是否通过影响这些活性物
质的水平而增加了 „⁄• 肾病大鼠的肾脏血流量 ∀
结果证实五苓散可以降低 „⁄• 肾病大鼠肾组织升
高的 ∞×及 „±ªµ水平 o但对其降低的 ‘’水平仅表
现出升高的趋势 o但无显著性差异 ∀
∞× o„±ªµ及 ‘’均被认为是参与血管张力调节
的重要因子 o共同参与了肾脏多种病理生理活动 o相
互之间也存在着复杂的调节关系≈| ots  ∀五苓散可能
通过降低肾组织局部的 ∞× o„±ªµ水平而增加了肾
组织的血液供应 o改善了相关血流动力学指标 o从而
减轻了 „⁄• 肾病大鼠的蛋白尿 o但对模型动物肾组
织局部的 ‘’ 水平未见明显影响 o提示该方可能主
要作用于 ∞× o„±ªµ等缩血管物质 o至于给药组 ∞× o
„±ªµ水平的降低未对 ‘’ 水平显现明显的调控作
用的原因 o还有待于进一步分析 o可能跟实验周期较
短等因素有关 ∀
≈参考文献 
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鼠治疗作用的实验研究 q中药新药与临床药理 oussv otwkwl }
uuv q
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小球滤过屏障的实验研究 q中药材 oussy ou|kvl }u{{ q
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实验动物科学与管理 ot||| otykvl }x q
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析肾移植杂志 oussv otuktl }yy q
≈|  •²¶¶¬Š ° o≥¤¦¦«¨·² „ o≤ ¶¨¤µ¬ o ·¨¤¯ qŒ±·¨µ¤¦·¬²±¶¥¨·º¨¨ ± ±¨2
§²·«¨ ¬¯±2t ¤±§·«¨ µ¨±¬±2¤±ª¬²·¨±¶¬±2¤¯§²¶·¨µ²±¨ ¶¼¶·¨° q ≤¤µ§¬²√¤¶¦
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≤¤µ§¬²√¤¶¦°«¤µ°¤¦²¯ ousst ov{ ≥∏³³¯ u }≥yx q
Αλτερατιον οφ ρεναλ ηεµ οδψναµιχ ιν αδριαµψχιν2ινδυχεδ νεπηροσισ ρατσ
αδ µινιστρατεδ ωιτη Ωυλινγσαν
‹∞ ¤±tou o ≤„Œ ≠∏v o≤‹∞‘«¤²2«∏¬t oŒ„‘Š ¬¤±2°¬±u o • „‘Š ‘¬±ª2¶«¨ ±ªt
(t1 Ινστιτυτε οφ Χλινιχαλ Πηαρµαχολογψ, Γυανγζηου Υνιϖερσιτψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Γυανγζηου xtswsx , Χηινα ;
u1 Σχηοολ οφ Πηαρµαχευτιχαλ Σχιενχεσ , Ζηονγσηαν Υνιϖερσιτψ, Γυανγζηου xtss{s , Χηινα ;
v1 Σχηοολ οφ Πηαρµαχευτιχαλ Σχιενχεσ , ϑιναν Υνιϖερσιτψ, Γυανγζηου xtsyvu , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ©¨©¨¦·²©·µ¤§¬·¬²±¤¯ ¦¯¤¶¶¬¦¤¯ ¦²°³²∏±§ • ∏¯¬±ª¶¤± ²± µ¨±¤¯ «¨ °²§¼±¤°¬¦¬± µ¤·¶º¬·«¤§µ¬2
¤°¼¦¬±k„⁄• l2¬±§∏¦¨§±¨ ³«µ²¶¬¶q Μετηοδ : „©·¨µ ¶¨·¤¥¯¬¶«¬±ª¤ °²§¨¯²©µ¤·¶º¬·«¤§µ¬¤°¼¦¬±2¬±§∏¦¨§±¨ ³«µ²¶¬¶oº¨¤§°¬±¬¶·µ¤·¨§º∏¯¬±2¶¤±
·²·«¨ „⁄• µ¤·¶√¬¤²µ¤¯ ª¤√¤ª¨ ©²µ©²∏µº¨¨ ®¶¤±§ ° ¤¨¶∏µ¨§ ° ¤¨± ¤µ·¨µ¬¤¯ ¥¯²²§³µ¨¤¶∏µ¨k „…°l º¬·« °¤±²° ·¨¨µq • ±¨¤¯ ¦¯ ¤¨µ¤±¦¨ ²©³¤µ¤2
¤°¬±²«¬³³∏µ¬¦¤¦¬§k°„‹l¤±§¬±∏¯¬± º µ¨¨ §¨·¨¦·¨§o·«¨ ± µ¨±¤¯ ³¯¤¶°¤©¯²ºk• °ƒl ¤±§ª¯²° µ¨∏¯¤µ©¬¯·µ¤·¬²±µ¤·¨kŠƒ• l º µ¨¨ ¦¤¯¦∏¯¤·¨§q• ±¨¤¯
√¤¶¦∏¯¤µµ¨¶¬¶·¤±¦¨k• ∂ • l º¤¶¦¤¯¦∏¯¤·¨§¤¶·«¨ §¬√¬¶¬²± ²©  „…° ¥¼ • °ƒ q • ±¨¤¯ ±¨§²·«¨ ¬¯± k∞×l ¤±§¤±ª¬²·¨±¶¬±µk„±ªµlº µ¨¨ §¨·¨¦·¨§
º¬·«µ¤§¬²¬°°∏±¬·¼ ¤¶¶¤¼ ®¬·¶o¤±§±¬·µ²∏¶²¬¬§¨ k‘’l º¤¶§¨·¨¦·¨§º¬·«¥¬²¦«¨ °¬¦¤¯ ®¬·¶qΡεσυλτ : ׫¨ µ¨ º¤¶±²¶¬ª±¬©¬¦¤±·¦«¤±ª¨ ²©Šƒ• ¬±
„• ⁄µ¤·¶o¥∏·• °ƒ ¤±§‘’ º µ¨¨ §¨¦µ¨¤¶¨§oº«¬¦«¤¦¦²°³¤±¬¨§¥¼ ±¨«¤±¦¨§ • ∂ • o∞× ¤±§„±ªµ q • °ƒ º¤¶¬±¦µ¨¤¶¨§¬±·«¨ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¨§
µ¤·¶ o¬±¦²°³¤±¼ º¬·« • ∂ • o∞× ¤±§„±ªµ §¨¦µ¨¤¶¨§oº«¨µ¨¤¶‘’ º¤¶±²·¬±©¯∏¨ ±¦¨§¤©·¨µ·«¨ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²±qΧονχλυσιον : • ∏¯¬±ª¶¤±¦¤±
¬°³µ²√¨·«¨ µ¨±¤¯ «¨ °²§¼±¤°¬¦¬± „⁄• µ¤·¶o¤·¯ ¤¨¶·¬± ³¤µ·¥¼ °²§∏¯¤·¬±ª·«¨ ¯¨ √¨¯¶²©√¤¶²¤¦·¬√¨©¤¦·²µq
[ Κεψ ωορδσ] • ∏¯¬±ª¶¤±~¤§µ¬¤°¼¦¬±¬±§∏¦¨§±¨ ³«µ²¶¬¶~µ¤·~µ¨±¤¯ «¨ °²§¼±¤°¬¦
≈责任编辑 古云侠 
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第 vt卷第 ty期
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