全 文 ：Στυδψ ον Α2ασαρονε ρεσερϖοιρ2τψπε πατχη
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(t1 Ινστιτυτε οφ πηαρµ αχευτιχσ, Ζηε ϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtssx{, Χηινα;
u1Ζηεϕιανγ Πηαρµ αχευτιχαλΧολλεγε, Νινγβο vtxtss, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ³µ¨³¤µ¨ ·«¨ Α2¤¶¤µ²±¨µ¨¶¨µ√²¬µ³¤·¦«¤±§¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨ ¬·¶µ¨¯¨ ¤¶¨ ¤±§·µ¤±¶§¨ µ°¤¯ ¤¥¶²µ³·¬²± ¦«¤µ¤¦2
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[ Κεψ ωορδσ] Α2¤¶¤µ²± ~¨ ·µ¤±¶§¨ µ°¤¯~ ³¨ µ° ¤¨·¬²± ±¨«¤±¦¨µ¶~ µ¨¶¨µ√²¬µ~ ³¤·¦«~ ‹°≤
≈责任编辑 鲍 雷  
新型促渗剂壬代环戊双醚对丹参凝胶
透皮吸收的影晌
沙 玫 t3 o尹莉芳 u o徐 伟 t o陈玉枝 t
ktq福建中医学院 药学系 o福建 福州 vxsts{~
uq中国药科大学 药剂教研室 o江苏 南京 utsss|l
≈摘要   目的 }探讨不同浓度新型促渗剂壬代环戊双醚对丹参凝胶的透皮吸收影响 ∀方法 }采用改良 ƒµ¤±¶扩
散池进行体外透皮吸收实验 o高效液相色谱法检测丹参酮 µ „ ∀结果 }壬代环戊双醚含量在 w1sh时透皮吸收最好 ∀
结论 }壬代环戊双醚具有较好的促渗作用 o是较好的新型促渗剂 ∀
≈关键词   壬代环戊双醚 ~丹参酮 µ „ ~渗透促进剂 ~新辅料
≈中图分类号   • u{wqt ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlsy2sw{z2sv
≈收稿日期   ussx2tu2uy
≈基金项目   福建省教育厅课题 k„ swutyl
≈通讯作者   3 沙玫 oר¯}ksx|tluu{yttvxo∞2°¤¬¯}²µª¦«¨ °¶«¤
ƒ ¶¬±¤q¦²°
经皮给药系统是目前药剂学研究的热点之
一 ≈t  o其可维持稳定持久的血药浓度 o避免胃肠道
的破坏及肝脏首过效应 o毒性和不良反应小 o使用方
便 ∀然而在治疗量下许多药物难以渗透皮肤 o必须
使用促渗剂增加药物穿透性和透皮速率 ∀在实际应
用中 o常用的有油酸及其酯类 !二甲亚砜及其衍生物
和氮酮等 o其中以氮酮 k¤½²± l¨最为普遍 ≈u  ∀作者合
成一种新的透皮吸收促进剂 ) ) ) 壬代环戊双醚 ≈v 
ku2正壬基 2tov2二氧戊环 lo并选取丹参为模型药
物 o以丹参酮 µ „为定量有效成分 o采用改良 ƒµ¤±¶
扩散池为装置 o以离体小鼠皮为透皮屏障 o用不同浓
度壬代环戊双醚与常用促渗剂氮酮对丹参凝胶的作
用进行比较 o考察壬代环戊双醚作为透皮促进剂的
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第 vu卷第 y期
ussz年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ y
 ¤µ¦«o ussz
开发应用价值 ∀
1 试剂与材料
高效液相色谱仪 k≤ p ts„³o日本岛津公司 lo
智能透皮实验仪 k×° p u„o南京红蓝电子科技中
心 lo改良 ƒµ¤±¶扩散池 k沈阳药科大学 lo卡波姆
|wsk≤¤µ¥²° µ¨o美国 Š²²§µ¬¦«公司 lo丹参酮 µ „对照
品 k批号 ttszyy2ussvtwo中国药品生物制品检定
所 lo壬代环戊双醚 k本室合成 lo氮酮 k„½²± o¨药用 o
广州化学助剂厂 lo甲醇 k色谱醇 o南京汉邦试剂
厂 lo其他试剂均为分析纯 ∀
昆明种小白鼠 o体重 us ∗ uu ªo≥°ƒ级 o雌 !雄兼
用 o福建医科大学动物实验中心提供 o合格证号为医
动字第 uv2ssy号 k质 l∀
2 方法与结果
2q1 丹参凝胶剂的制备
按 5中国药典 6ussx年版 /复方丹参片 0中提取
方法制备丹参稠膏 o真空干燥 o粉碎得丹参浸膏粉 ∀
取 t ª丹参浸膏粉溶于适量乙醇中 ~分别将 v ª卡波
姆 |ws和不同量壬代环戊双醚混合均匀 o研磨 o搅拌
下将丹参溶解液加入到卡波姆 |ws基质中 o慢慢滴
入三乙醇胺 o调节 ³‹ x1sso边加边搅拌使成凝胶
状 o加蒸馏水至 tss ªo搅匀 o分装即得 ∀
2q2 丹参酮 µ „定量方法
2q2q1 色谱条件 色谱柱 ¶«¬° p ³¤¦® ’⁄≥柱 kw1y
°° ≅uxs °°ots Λ°l~检测波长 uzs ±°~流动相甲醇 2
水 kzxΒuxl~流速 t1s °# °¬±pt ~柱温为室温 ~进样量
us ˏ∀柱效以丹参酮µ„计 o理论塔板数不低于 u sss∀
2q2q2 标准曲线制备 精密称取丹参酮 µ „对照品
x1xu °ªo置 ux °量瓶中 o用甲醇溶解稀释至刻度 ~
吸取 t °置 ts °量瓶中 o加甲醇溶解稀释至刻
度 o摇匀 o作为对照品溶液 k丹参酮 µ „质量浓度
s1suu s{ °ª# °pt l∀取对照溶液 t1sou1sov1so
w1sox1s °置 ts °量瓶中 o用甲醇溶解定容 o振
荡摇匀 ∀精密吸取 us ˏ测定色谱峰面积 o以峰面
积 Α与丹参酮 µ „质量浓度 Χ进行线性回归 o得方
程 Α € t xv|1txΧ n s1ts{ ukν € yloρ€ s1||| {o线
性范围 u1us{ ∗ tt1sw Λª# °pt ∀
2q2q3 精密度试验 精密吸取对照品溶液 ky1yuw
Λª# °pt lus ˏo分别于同一日内 o不同日内重复
进样 x次 o测得 • ≥⁄分别为 t1wyh和 u1uzh ∀
2q2q4 稳定性试验 取丹参酮 µ „适量 o加入接受
液乙醇 2°∞Šwss2生理盐水 kxΒuΒvl≈w 配成不同浓度
的溶液 o分别在 souowo{otuouw «处测定峰面积 o
• ≥⁄分别为 s1yzh 和 s1{uh ∀结果表明 o丹参酮
µ „在 uw «内稳定 ∀
2q2q5 重复性试验 对同一批样品 y次测定 o结果
丹参酮 µ „含量 • ≥⁄ s1|{h o重复性良好 ∀
2q2q6 加样回收率试验 精密称取供试品 o分别添
加丹参酮 µ „对照品 o按上述方法制成供试品溶液 o
依法进行测定 o结果加样回收率的 • ≥⁄为 t1suh ∀
2q2q7 将丹参凝胶均匀涂布于预先处理好的鼠皮
上 o固定在释放池下端 k角质层朝向玻璃管侧 lo凝
胶中壬代环戊双醚质量分数分别为 sot1sh o
v1sh ow1sh ox1sh o氮酮质量分数为 w1sh o在 to
uowoyo{otsotuotw «取样 w °o立即补充同温接受
液 w °o以 s1wx Λ°微孔滤膜过滤 o取续滤液 o测
定 ∀将所测的峰面积代入标准曲线方程计算浓度 o
并量取接受液的体积 o按以下公式计算累积释放药
量 kΜl∀ Χι€ φkΞιl~Μ € ς# 2 p t ν Χι∀ ι € touov, ~φ
kΞιl}标准曲线方程 ~Χι}接受液中药物浓度 ~ς代表
接受液体积 ∀数据的录入和分析处理在 ≥°≥≥ ts1s
统计软件上完成 ∀不同浓度各时间点累积透皮药量
比较采用重复测量的方差分析 o用 ≥⁄法作多重比
较 ∀
2q3 离体鼠皮的制备 取体重 us ∗ uu ª健康小
鼠 o处死后立即剃除腹部毛 o剥离腹部皮肤 o除皮下
脂肪 o用生理盐水冲洗后浸泡于生理盐水中 o置于 w
ε 冰箱冷藏 ouw «内使用 ∀
2q4 体外透皮实验 实验装置的透皮面积为 w1xu
¦°u o接受池体积为 ts1sx °∀磁力搅拌器速度为
ys µ# °¬±pt o实验温度为 kvu ? s1xl ε 恒温水浴 o接
受液为乙醇 2°∞Šwss2生理盐水 kxΒuΒvl∀
本实验对同一批丹参凝胶剂 o但含不同壬代环
戊双醚浓度的 w种凝胶以及与含壬代环戊双醚最佳
浓度相同的氮酮分别各进行 y次体外鼠皮透皮实
验 o分析表明 o在 w种浓度中 ow1sh浓度组 !x1sh浓
度组的透皮药量显著高于其他浓度组 kΠ  s1sxlo
在时间方面以 tw «组最高 kΠ  s1sxl~但是 w1sh
与 x1sh壬代环戊双醚浓度组无显著性差异 o同样
w1sh浓度组的氮酮略低于 w1sh浓度组壬代环戊
双醚 o两者无显著性差异 o见表 t∀结果表明 o壬代
环戊双醚在浓度为 w1sh时 tw «对丹参凝胶剂累积
透皮药量较高 o故选择含 w1sh浓度壬代环戊双醚
为丹参凝胶的促渗浓度 ∀
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第 vu卷第 y期
ussz年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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表 t 含不同浓度壬代环戊双醚和氮酮的丹参凝胶的体外释放量 kν € yl
组别 不同时间的释药量 rht « u « w « y « { « ts « tu « tw «
空白 s1tuv ? s1ssy s1uux ? s1ssy s1wz| ? s1ssv s1zvy ? s1ssu s1{uz ? s1ssv s1|zy ? s1ssu t1su| ? s1ssu t1ux{ ? s1ssu
t1sh壬醚 s1utv ? s1ssv s1wtt ? s1ssu s1zty ? s1ssu s1|su ? s1ssv t1sxu ? s1ssu t1uuv ? s1ssv t1vty ? s1ssw t1ww| ? s1ssu
v1sh壬醚 s1wzu ? s1ssu s1ztu ? s1ssv s1|z| ? s1ssx t1uwx ? s1ssu t1xvv ? s1ssv t1zsw ? s1ssw t1{sz ? s1ssv t1||t ? s1ssv
w1sh壬醚 s1z|u ? s1ssv t1t{u ? s1ssw t1x|{ ? s1ssw t1|y{ ? s1ssv u1u{| ? s1ssw u1xs| ? s1ssu u1{s| ? s1ssv u1||t ? s1ssu
x1sh壬醚 s1{|z ? s1ssu t1uut ? s1ssv t1yw| ? s1ssu t1||w ? s1ssw u1vuw ? s1ssv u1x{z ? s1ssu u1{wu ? s1ssv v1ttz ? s1ssu
w1sh氮酮 s1yxu ? s1ssv t1swu ? s1ssw t1xu{ ? s1ssw t1zyu ? s1ssv u1sw| ? s1ssu u1vxz ? s1ssv u1y{t ? s1ssv u1{|y ? s1ssw
以累计透过率 kΘoΛª# ¦°pt l为纵坐标 o时间
为横坐标 o得丹参凝胶累积透过率 2时间曲线 kν €
ylo见图 t∀
图 t 不同质量浓度促渗剂的丹参凝胶剂
累积透过率 2时间曲线
3 小结与讨论
采用不同浓度透皮促进剂壬代环戊双醚考察对
丹参凝胶的促渗作用 o结果不同浓度的壬代环戊双
醚对丹参酮 µ „透皮扩散均有促进作用 o且随壬代环
戊双醚的浓度增加而增加 o但是到某一浓度后不会
显著增加透过量 ow1sh浓度的壬代环戊双醚作为最
佳的丹参凝胶促渗浓度 ∀而与同浓度氮酮相比 o两
者的促渗作用大致相当 ∀
Ž¤¶·∏等 ≈x 人研究表明氮酮及甲基衍生物与红
细胞作用时可以引起溶血 o可能是氮酮插入脂质双

层改变脂质的排列 o使膜结构不稳定 o这一积累导致
膜碎片由细胞膜释放而通透性增强 ~壬代环戊双醚
与氮酮具有相似的结构 o有一个极性头部和一条烃
链 o其机理可能也是通过改变脂质分子排列而提高
皮肤表皮的结构 o使药物更好地透过皮肤达到促渗
作用 ∀但文献 ≈v 表明壬代环戊双醚与氮酮相比安
全性和刺激性更低 o对其深入的研究将继续进行 ∀
≈参考文献  
≈t  郑俊民 1经皮给药新剂型 ≈  q北京 }人民卫生出版社 ot||zq
≈u  ≤«µ¬¶·¬±¨„ °o …²½¨ ±¤ …  q ×µ¤±¶§¨ µ°¤¯ §¨ ¬¯√ µ¨¼ ²©§µ∏ª¶º¬·«
§¬©©¨µ¬±ª ¬¯³²³«¬¯¬¦¬·¬¨¶∏¶¬±ª ¤½²±¨ ¤±¤¯²ª¶¤¶§¨ µ°¤¯ ³¨ ± ·¨µ¤·¬²±
±¨«¤±¦¨µ¶≈ q °«¤µ° ≥¦¬o t||xo{w}twuzq
≈v  «²±ª• q „³³¯¬¦¤·¬²± ²©¶²¯¬§2³«¤¶¨ ¬¨·µ¤¦·¬²± ¬± ·«¨ ° ·¨«²§§¨ 2
√¨¯²³° ±¨·©²µ§¨ ·¨µ°¬±¤·¬²± ²©≥∞°„o ¤± ¤¦µ²±¼° ©²µ¶²©·¨ ±«¤±¦¨2
° ±¨·²©³¨ µ¦∏·¤± ²¨∏¶¤¥¶²µ³·¬²±o ¬± «∏°¤±o µ¤·o ¤±§µ¤¥¥¬·¶¨µ∏°
∏¶¬±ªŠ≤ 2ƒŒ⁄ ° ·¨«²§≈ q °«¤µ° „±¤¯¼¶¬¶o t||{oty}ttz|q
≈w  马树人 o钟天耕 q复合透皮促进剂对丹参酮透皮作用的研究
≈ q中成药 ousssouukttl}zw|q
≈x  Ž¤¶·∏×o Ž∏µ²®²  o≥¤±¦«¬®¤Žo ·¨¤¯q Œ±·¨µ¤¦·¬²± ²©t2§²§¨ ¦¼¤2
½¤¦¼¤½¤¦¼¦¯²«¨ ³·¤±2u2²±¨ k „½²±¨l º¬·« µ¨¼·«µ²¦¼·¨ ° °¨·µ¤±¨
≈ q Œ±·°«¤µ°o t|{|oxv}ytq
Εφφεχτσ οφu2ν2νονψλ2t, v2διοξολανε ασαν ενηανχερον
τρανσδερµ αλαβσορπτιον οφ Σαλϖια µ ιλτιορρηιζα γελ
≥‹„  ¬¨t o ≠ Œ‘¬2©¤±ªu o ÷ ˜ • ¬¨t o≤‹∞‘≠∏2½«¬t
(t. Φυϕιαν Χολλεγε οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Φυζηου vxsts{, Χηινα;
u. ∆επαρτµ εντ οφ Πηαρµ αχευτιχσ, Χηινα Πηαρµ αχευτιχαλΥνιϖερσιτψ, Νανϕινγ utsss|, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¦«²²¶¨ ·«¨ °²¶·¶∏¬·¤¥¯¨¦²±¦¨±·µ¤·¬²± ²©u2ν2±²±¼¯ 2tov2§¬²¬²¯¤±¨¤¶¤³¨ ± ·¨µ¤·¬²± ±¨«¤±¦¨µ¬± ·¤±2
¶«¬±²±¨ª¨ ¯³µ¨³¤µ¤·¬²±q Μετηοδ : Ιν ϖιτροo ·µ¤±¶§¨ µ°¤¯ ¤¥¶²µ³·¬²± º¤¶¶·∏§¬¨§∏¶¬±ª¬°³µ²√ §¨ƒµ¤±¶¨´ ∏¬³° ±¨·¤±§µ¤·¶¶®¬±q פ±¶«¬2
±²± µ¨ „ º¤¶·¨¶·¨§¥¼ ‹ °≤q Ρ εσυλτ: ׫¨ wqsh ¦²±¦¨±·µ¤·¬²± ²©u2ν2±²±¼¯ 2to v2§¬²¬²¯¤±¨ ±¨«¤±¦¨§·«¨ ·µ¤±¶§¨ µ°¤¯ ¤¥¶²µ³·¬²± ¶¬ª2
±¬©¬¦¤±·¯¼ ¬± ·«¨ ³µ¨³¤µ¤·¬²±q Χονχλυσιον: u2ν2±²±¼¯ 2to v2§¬²¬²¯¤±¨º¤¶¤± º¨ ©¨©¨¦·¬√¨³¨ µ° ¤¨·²± ±¨«¤±¦¨µq
[ Κεψ ωορδσ] u2ν2±²±¼¯ 2tov2§¬²¬²¯¤± ~¨ ·¤±¶«¬±²± µ¨ „ ~ ³¨ µ° ¤¨·²± ±¨«¤±¦¨µ~ ± º¨ ¬¨¦¬³¬¨±·¶ ≈责任编辑 鲍 雷  
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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