全 文 ：人参皂苷 Ｒｇ１对 ＰＤ模型大鼠纹状体多巴胺
含量的影响及其机制探讨
徐　丽，刘黎星，陈文芳
（青岛大学 医学院 生理学教研室，山东 青岛 ２６６０７１）
［摘要］　目的：研究人参皂苷Ｒｇ１对６羟基多巴（６ＯＨＤＡ）制备的去卵巢（ＯＶＸ）帕金森病（ＰＤ）模型大鼠纹
状体（Ｓｔｒ）多巴胺（ＤＡ）含量的影响及其机制探讨。方法：应用６ＯＨＤＡ制备 ＯＶＸ的 ＰＤ模型大鼠，腹腔注射 Ｒｇ１
（１０ｍｇ·ｋｇ－１）或侧脑室同时给予雌激素受体（ＥＲ）拮抗剂ＩＣＩ１８２，７８０（２４ｎｇ·ｋｇ－１），连续用药１４ｄ，观察阿朴吗
啡诱导的大鼠旋转行为。应用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）检测纹状体（Ｓｔｒ）内 ＤＡ及其代谢产物二羟基苯乙酸
（ＤＯＰＡＣ）和高香草酸（ＨＶＡ）含量的变化。结果：人参皂苷Ｒｇ１可明显改善ＰＤ模型大鼠单侧旋转行为（Ｐ＜００１），
此作用可被ＩＣＩ１８２，７８０所阻断。Ｒｇ１给药组可显著提高损毁侧 ＳｔｒＤＡ及其代谢产物含量（Ｐ＜００１）。应用 ＩＣＩ
１８２，７８０可阻断Ｒｇ１的神经保护作用，损毁侧ＳｔｒＤＡ及其代谢产物含量较Ｒｇ１给药组明显降低（Ｐ＜００１）。结论：
人参皂苷Ｒｇ１对６ＯＨＤＡ所致的去卵巢ＰＤ模型大鼠黑质多巴胺能神经元有一定保护作用，此作用与ＥＲ途径的激
活有关。
［关键词］　人参皂苷Ｒｇ１；帕金森病；多巴胺；纹状体；雌激素受体；大鼠
［中图分类号］Ｒ２８５．５　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００８）１５１８５６０４
［收稿日期］　２００７０８１０
［基金项目］　国家自然科学基金项目（３０５７０５７３）；山东省教育
厅项目（Ｊ０５Ｌ０１）；青岛市科学技术局项目（０５１０ＪＣ９７，０５２ＪＣ１３６）
［通讯作者］　陈文芳，Ｔｅｌ：（５３２）８３７８０１０３，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｗｅｎ
ｆａｎｇｑｄ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
　　帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）是一种常
见的中枢神经系统退行性疾病，其主要病理改变是
中脑黑质致密带（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｎｉｇｒａｚｏｎａｃｏｍｐａｃｔａ，
ＳＮｃ）多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）能神经元进行性的丢
失。流行病学研究显示 ＰＤ的发病率男性高于女
性［１］，性激素尤其是雌激素在其中发挥了重要作
用。大量研究揭示雌激素对ＤＡ能神经元有保护作
用，雌激素可增加黑质 Ｓｔｒ系统多巴胺的活性［２］，明
显降低１甲基４苯基１，２，３，６四氢吡啶（ＭＰＴＰ）及
６ＯＨＤＡ诱导的 ＰＤ动物模型 ＤＡ能神经元的损
伤［３４］。但长期应用雌激素替代治疗会增加乳腺癌、
子宫内膜癌及中风等的发病率［５］，故限制了其在临
床的长期应用。因此应用天然植物雌激素来替代雌
激素疗法具有广阔的应用前景。
人参皂苷是人参的主要活性成分。近年来的研
究显示，人参皂苷Ｒｇ１在人参皂苷中的含量丰富，具
有多种生理活性，特别是在中枢神经系统，Ｒｇ１具有
神经营养和神经保护作用。但其详细机制目前尚不
清楚。笔者前期工作已证实Ｒｇ１具有类雌激素样作
用，是一种新的植物雌激素［６］。本研究通过建立去
卵巢ＰＤ大鼠模型，研究人参皂苷 Ｒｇ１对大鼠行为
学和纹状体（ｓｔｒｉａｔｕｍ，Ｓｔｒ）ＤＡ及其代谢产物的影
响，并探讨其对ＤＡ能神经元保护作用的可能机制，
以期为ＰＤ的防治提供进一步的实验依据。
１　材料
１．１　动物　健康成年雌性 Ｗｉｓｔａｒ大鼠，清洁级，购
于山东省实验动物中心，动物合格证号 ＳＣＸＫ（鲁）
２００５００１５，体重２００～２５０ｇ，置于室温（１９±２）℃，
１２∶１２ｈ昼夜循环光照，自由进食、饮水。动物于试
验前适应实验室环境１周。
１．２　药物　６ＯＨＤＡ（批号０５５Ｋ３７３８）及阿朴吗啡
（批号１０３Ｋ１０３３）均为 Ｓｉｇｍａ公司产品；ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ
Ｒｇ１为白求恩医科大学提供，纯度９９％；ＩＣＩ１８２，７８０
（批号１９Ａ／７０６３１）为Ｔｏｃｒｉｓ公司产品。
１．３　仪器　６００－７１７－２４６５高效液相色谱仪，美
国Ｗａｔｅｒｓ公司产品。
２　方法
２．１　卵巢摘除术　成年健康雌鼠，以８％水合氯醛
腹腔注射麻醉后，行双侧卵巢摘除术，以去除内源性
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雌激素的影响。
２．２　造模与给药　大鼠卵巢摘除１０ｄ后，随机分
为６ＯＨＤＡ模型组，Ｒｇ１＋６ＯＨＤＡ组，ＩＣＩ＋Ｒｇ１＋６
ＯＨＤＡ组，每组各６只，参照 Ｐａｘｉｎｏｓ和 Ｗａｔｓｏｎ鼠脑
立体定位图谱［７］，采用６ＯＨＤＡ两点注射法单侧损
毁内侧前脑束（ＭＦＢ）建立帕金森病大鼠模型。坐
标：①门齿线，－２３ｍｍ；前囟，－４４ｍｍ；中线旁
开，１２ｍｍ；硬脑膜表面，－７８ｍｍ；②门齿线，＋
３４ｍｍ；前囟，－４０ｍｍ；中线旁开，０８ｍｍ；硬脑
膜表面，－８０ｍｍ；两点分别注射 ２５μＬ和 ３μＬ
的６ＯＨＤＡ（３６ｇ·Ｌ－１），并行同侧侧脑室埋管。
侧脑室给予生理盐水或ＩＣＩ１８２，７８０（２４ｎｇ·ｋｇ－１）
２μＬ，注射速度为１μＬ·ｍｉｎ－１，每次注射后留针５
ｍｉｎ，１ｈ后腹腔注射 Ｒｇ１（１０ｍｇ·ｋｇ
－１），连续给药
１４ｄ。
２．３　行为学检测　术后第１５天，在特制的四道自
动旋转仪中测试由阿朴吗啡（ＡＰＯ，００５ｍｇ·ｋｇ－１，
ｓｃ）诱发的旋转行为。每次测试时间为 ３０ｍｉｎ，转
速＞７ｒ·ｍｉｎ－１的大鼠为成功ＰＤ模型大鼠。
２．４　ＨＰＬＣ检测　应用 ＨＰＬＣ进行 Ｓｔｒ内 ＤＡ及其
代谢产物含量的测定。大鼠断头取脑，取出两侧
Ｓｔｒ，称重，加入１００μＬ冰冷的样品预处理 Ａ液，超
声匀浆１０ｓ后，冰浴静置１ｈ，取匀浆液４℃离心，
１２０００ｒ·ｍｉｎ－１，离心２０ｍｉｎ；移出８０μＬ上清液加
入样品预处理 Ｂ液４０μＬ涡旋混匀后第２次离心，
取上清液行 ＨＰＬＣ分析。设定最大柱压为 １７２３７
ＭＰａ，流速１０ｍＬ·ｍｉｎ－１。ＥＣＤ设定电压０６５Ｖ，
每一样品检测３０ｍｉｎ每次进样２０μＬ，根据色谱峰
面积从标准曲线上求出相应含量（ｎｇ·ｍｇ－１组织湿
重）。样品预处理液中Ａ液为０４ｍｏｌ·Ｌ－１ＨＣｌＯ４：
４６ｍＬＨＣｌＯ４用 ｄｄＨ２Ｏ稀释至２００ｍＬ；Ｂ液为２０
ｍｍｏｌ·Ｌ－１柠檬酸钾（１６ｇ），３００ｍｍｏｌ·Ｌ－１磷酸氢
二钾（１３０６ｇ），２ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＥＤＴＡ２Ｎａ（０１８５ｇ）溶
于２５０ｍＬｄｄＨ２Ｏ中。
２．５　统计学处理　试验结果用 珋ｘ±ｓ表示，应用
ＳＰＳＳ１００统计软件，所用统计方法用随机区组方
差分析后 Ｑ检验及两样本均数的 ｔ检验，Ｐ＜００５
表示差异有显著性。
３　结果
３．１　人参皂苷 Ｒｇ１对 ＯＶＸＰＤ大鼠旋转行为的影
响　ＰＤ大鼠术后２周注射ＡＰＯ后１～５ｍｉｎ内开始
旋转，旋转时多数以健侧后肢为支点，身体向健侧弯
曲，首尾相接，原地转动，有的甚至出现翻转，持续
３０ｍｉｎ以上。结果显示，６ＯＨＤＡ组６只大鼠旋转
速度均达到 ７ｒ·ｍｉｎ－１；Ｒｇ１给药组旋转行为较
６ＯＨＤＡ模型组明显减弱，有显著性差异（Ｐ＜
００１）。应用 ＥＲ拮抗剂 ＩＣＩ１８２，７８０，可部分减弱
Ｒｇ１给药组对其旋转行为的影响（Ｐ＜００５）（表１）。
表１　Ｒｇ１对６ＯＨＤＡ制备的ＰＤ模型大鼠旋转
行为的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ 旋转圈数／３０ｍｉｎ
６ＯＨＤＡ － ２３０±１４３６
Ｒｇ１＋６ＯＨＤＡ １０ １０７±１１１１１）
ＩＣＩ＋Ｒｇ１＋６ＯＨＤＡ １０ １６５±１４２３２，３）
　　注：与６ＯＨＤＡ组相比１）Ｐ＜００１，２）Ｐ＜００５；与 Ｒｇ１＋６ＯＨＤＡ
组相比３）Ｐ＜００５
３．２　ＯＶＸ对大鼠 Ｓｔｒ内 ＤＡ及其代谢产物的影响
　应用 ＨＰＬＣ测定各组大鼠 ＳｔｒＤＡ及其代谢产物
ＤＯＰＡＣ和 ＨＶＡ的含量。结果显示 ＯＶＸ组 ＳｔｒＤＡ
和ＤＯＰＡＣ含量较正常大鼠明显降低（Ｐ＜００１），而
ＨＶＡ变化不明显（表２）。
表２　ＯＶＸ对大鼠Ｓｔｒ内ＤＡ及其代谢产物的影响
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６） ｎｇ·ｍｇ－１
组别 ＤＡ ＤＯＰＡＣ ＨＶＡ
模型 １２１０±０３９ １２９±００７ ０８５±００９
ＯＶＸ ９７２±０４２１） ０８６±００７１） ０８６±００３
　　注：与模型组相比１）Ｐ＜００１
３．３　人参皂苷Ｒｇ１对ＯＶＸＰＤ大鼠Ｓｔｒ内ＤＡ及其
代谢产物的影响以及ＩＣＩ１８２，７８０的阻断作用　结果
显示６ＯＨＤＡ组患侧 ＤＡ及其代谢产物 ＤＯＰＡＣ和
ＨＶＡ较健侧明显减少，具有统计学意义（Ｐ＜００１，
Ｐ＜００５）。Ｒｇ１给药组大鼠患侧与６ＯＨＤＡ组患侧相
比ＤＡ及其代谢产物ＤＯＰＡＣ明显增高，差异有显著
性（Ｐ＜００１）。此作用可被雌激素受体拮抗剂 ＩＣＩ
１８２，７８０完全阻断（Ｐ＜００１）。单用 ＩＣＩ１８２，７８０对
６ＯＨＤＡ组健侧及患侧多巴胺及其代谢产物ＤＯＰＡＣ
和ＨＶＡ的含量没有明显影响（表３）。
４　讨论
人参皂苷是人参的主要活性成分，Ｒｇ１在人参
皂苷中含量丰富。近年来的研究揭示，人参皂苷
Ｒｇ１对中枢神经系统有保护作用，可以抗衰老、益智
及保护 β淀粉样蛋白诱导的大鼠海马神经元损
伤［８９］。应用ＭＰＴＰ制备的小鼠 ＰＤ模型研究显示，
Ｒｇ１对ＳＮＤＡ能神经元具有保护作用，其作用机制
与抗凋亡、抗氧化应激有关［１０］。但其详细机制目前
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　　表３　人参皂苷Ｒｇ１对去卵巢ＰＤ大鼠Ｓｔｒ内ＤＡ及其代谢产物的影响以及ＩＣＩ１８２，７８０的阻断作用（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）　ｎｇ·ｍｇ－１
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
健侧
ＤＡ ＤＯＰＡＣ ＨＶＡ
患侧
ＤＡ ＤＯＰＡＣ ＨＶＡ
６ＯＨＤＡ － ９８７±０８２ ０８６±０１２ ０８３±００５ ０１７±００５１，３） ００３±００１２，３） ０３２±００８２）
Ｒｇ１＋６ＯＨＤＡ １０ １０５±０７９ １０５±００６ ０８９±００８ ６６９±０７２ ０８０±０３６ ０７９±０２２
ＩＣＩ＋Ｒｇ１＋６ＯＨＤＡ １０ ９２３±０７３ ０６６±００４ ０９４±００５ ０１９±００５３） ００３±００１３） ０８３±０１２
ＩＣＩ＋６ＯＨＤＡ － ８１５±０７８ ０６３±００９ ０７８±０１３ ００８±００６３） ００１±０００４３） ０７２±０１５
　　注：与健侧相比１）Ｐ＜００１，２）Ｐ＜００５；与Ｒｇ１给药组患侧相比３）Ｐ＜００１
尚不清楚。笔者的前期工作已证实Ｒｇ１具有类雌激
素样作用，可促进 ＥＲ阳性的乳腺癌细胞 ＭＣＦ７增
生并可激活雌激素反应元件（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅ
ｍｅｎｔ，ＥＲＥ），此作用可被ＥＲ的拮抗剂 ＩＣＩ１８２，７８０
所阻断［６］。这一发现为Ｒｇ１的分子作用机制的研究
提供新的思路。人参皂苷Ｒｇ１神经保护作用是否与
ＥＲ激活有关，目前未见报道。
本研究应用ＯＶＸ大鼠模拟更年期妇女的低雌
激素水平，应用神经毒素６ＯＨＤＡ两点注射法单侧
损毁ＭＦＢ。结果显示，ＯＶＸＰＤ模型大鼠 ＳｔｒＤＡ及
其代谢产物 ＤＯＰＡＣ的含量较正常大鼠显著降低，
进一步证实了 Ｌｅｒａｎｔｈ等提出的雌激素对中脑 ＤＡ
能神经元的保护作用［１１］。６ＯＨＤＡ制备的ＯＶＸＰＤ
模型大鼠在阿朴吗啡的诱导下表现为明显的旋转行
为，ＰＤ模型大鼠患侧 ＳｔｒＤＡ及其代谢产物 ＤＯＰＡＣ
和ＨＶＡ的含量较健侧显著降低。应用人参皂苷
Ｒｇ１后，可明显减弱 ＰＤ大鼠模型的旋转行为，并减
轻了ＳｔｒＤＡ及其代谢产物ＤＯＰＡＣ和ＨＶＡ的降低。
证明了人参皂苷Ｒｇ１对ＯＶＸＰＤ模型大鼠中脑黑质
ＤＡ能神经元的保护作用。ＥＲ在脑内有广泛的分
布。动物实验及组织细胞培养实验均证实雌激素对
中枢神经元具有保护作用［１２１４］。为进一步探讨 Ｒｇ１
对黑质ＤＡ能神经元保护作用的机制，本研究应用
ＥＲ拮抗剂ＩＣＩ１８２，７８０，观察其对Ｒｇ１作用的影响。
结果显示，ＩＣＩ１８２，７８０可以阻断 Ｒｇ１对 ＰＤ模型大
鼠旋转行为的改善，同时 ＩＣＩ１８２，７８０组损毁侧 Ｓｔｒ
ＤＡ及其代谢产物 ＤＯＰＡＣ较 Ｒｇ１给药组亦明显降
低。表明人参皂苷Ｒｇ１具有类雌激素样作用，ＥＲ拮
抗剂ＩＣＩ１８２，７８０可以阻断人参皂苷Ｒｇ１对黑质Ｓｔｒ
ＤＡ能神经元的保护作用。
［参考文献］
［１］　 ＭａｙｅｕｘＲ，ＭａｒｄｅｒＫ，ＣｏｔｅＬＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆｉｄｉｏ
ｐａｔｈｉｃＰａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅｂｙａｇｅ，ｅｔｈｎｉｃｇｒｏｕｐ，ａｎｄｓｅｘｉｎ
ｎｏｒｔｈｅｒｎｍａｎｈａｔａｎ［Ｊ］．ＡｍＪＥｐｉｄｅｍｉｏｌ，１９９５，１４２：８２０．
［２］　 ＨｏｒｓｔｉｎｋＭＷ，ＳｔｒｉｊｋｓＥ，ＤｌｕｚｅｎＤＥ．ＥｓｔｒｏｇｅｎａｎｄＰａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓ
ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＡｄｖＮｅｕｒｏｌ，２００３，９１：１０７．
［３］　 ＤｌｕｚｅｎＤ．Ｅｓｔｒｏｇｅｎｄｅｃｒｅａｓｅｓｃｏｒｐｕｓｓｔｒｉａｔａｌｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｒｅ
ｓｐｏｎｓｅｔｏ６ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＲｅｓ，１９９７，７６７：３４０．
［４］　 ＭｕｒａｙＨＥ，ＰｉｌａｉＡＶ，ＭｃａｒｔｈｕｒＳＲ，ｅｔａｌ．Ｄｏｓｅａｎｄｓｅｘｄｅ
ｐｅｎｄｅｎｔｅｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎ６ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅｏｎｔｈｅｎｉ
ｇｒｏｓｔｒｉａｔａｌｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｐａｔｈｗａｙｏｆａｄｕｌｔｒａｔｓ：ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌａｃｔｉｏｎｓ
ｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎｉｎｍａｌｅｓａｎｄｆｅｍａｌｅｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００３，１１６：２１３．
［５］　 ＤｅａｄｙＪ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｍｏｎｏｇｒａｐｈ：ｈｏｒｍｏｎｅｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．
ＪＭａｎａｇＣａｒｅＰｈａｒｍ，２００４，１０：３３．
［６］　 ＣｈａｎＲＹ，ＣｈｅｎＷＦ，ＤｏｎｇＡ，ｅｔａｌ．Ｅｓｔｒｏｇｅｎｌｉｋｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆ
ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅＲｇ１ｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｐａｎａｘｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎ
ｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２００２，８７（８）：３６９１．
［７］　 ＰａｘｉｎｏｓＧ，ＷａｔｓｏｎＣ，ＰｅｎｎｉｓｉＭ，ｅｔａｌ．Ｂｒｅｇｍａ，ｌａｍｂｄａａｎｄ
ｔｈｅｉｎｔｅｒａｕｒａｌｍｉｄｐｏｉｎｔｉｎｓｔｅｒｅｏｔａｘｉｃｓｕｒｇｅｒｙｗｉｔｈｒａｔｓｏｆｄｉｆｅｒｅｎｔ
ｓｅｘ，ｓｔｒａｉｎａｎｄｗｅｉｇｈｔ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉＭｅｔｈｏｄｓ，１９８５，１３（２）：
１３９．
［８］　 李君庆，张香阁，张均田．人参皂苷 Ｒｇｌ抗神经细胞凋亡作用
机制的研究［Ｊ］．药学学报，１９９７，３２（６）：４０６．
［９］　 张大鹏，陈云波，王　奇．人参皂苷Ｒｇ１对淀粉样ｐ蛋白诱导
大鼠海马神经元损伤的保护［Ｊ］．中国临床康复，２００６，１０
（２３）：３９．
［１０］　ＣｈｅｎＸＣ，ＣｈｅｎＹ，ＺｈｕＹＧ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｏｆｇｉｎｓｅｎ
ｏｓｉｄｅＲｇ１ａｇａｉｎｓｔＭＰＴＰｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｍｏｕｓｅｓｕｂｓｔａｎｔｉａ
ｎｉｇｒａｎｅｕｒｏｎｓ［Ｊ］．ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｏｌＳｉｎ，２００２，２３（９）：８２９．
［１１］　ＬｅｒａｎｔｈＣ，ＲｏｔｈＲＨ，ＥｌｓｗｏｒｔｈＪＤ，ｅｔａｌ．Ｅｓｔｒｏｇｅｎｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌ
ｆｏｒｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｎｉｇｒｏｓｔｒｉａｔａｌｄｏｐａｍｉｎｅｎｅｕｒｏｎｓｉｎｐｒｉｍａｔｅｓ：ｉｍｐｌｉ
ｃａｔｉｏｎｓｆｏｒＰａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅａｎｄｍｅｍｏｒｙ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０００，
２０（２３）：８６０４．
［１２］　ＤｌｕｚｅｎＤＥ．Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｓｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎｕｐｏｎｔｈｅｎｉｇｒｏｓ
ｔｒｉａｔａｌｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｃｙｔｏｌ，２０００，２９（５／６）：
３８７．
［１３］　ＧａｒｃｉａＳｅｇｕｒａＬＭ，ＡｚｃｏｉｔｉａＩ，ＤｏｎＣａｒｌｏｓＬＬ．Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ
ｂｙｅｓｔｒａｄｉｏｌ［Ｊ］．ＰｒｏｇＮｅｕｒｏｂｉｏｌ，２００１，６３（１）：２９．
［１４］　ＣｚｌｏｎｋｏｗｓｋａＡ，ＣｉｅｓｉｅｌｓｋａＡ，ＪｏｎｉｅｃＩ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｅｓｔｒｏｇｅｎｓｏｎ
ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｐｒｏｃｅｓｓｅｓ［Ｊ］．ＭｅｄＳｃｉＭｏｎｉｔ，２００３，９（１０）：
ＲＡ２４７．
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Ａｕｇｕｓｔ，２００８
Ｅｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｎｄｏｐａｍｉｎｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｓｔｒｉａｔｕｍｉｎｒａｔｍｏｄｅｌｏｆ
Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅＲｇ１
ＸＵＬｉ，ＬＩＵＬｉｘｉｎｇ，ＣＨＥＮＷｅｎｆａｎｇ
（ＤｅｐａｒｍｅｎｔｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｅｇｅｏｆＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｉｎｇｄａｏ２６６０７１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｅｆｅｃｔａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｎｄｏｐａｍｉｎｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｓｔｒｉａｔｕｍ（Ｓｔｒ）ｉｎｔｈｅ６ＯＨＤＡｉｎｄｕｃｅｄ
ｒａｔｍｏｄｅｌｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎ′ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＰＤ）ｂｙｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅＲｇ１．Ｍｅｔｈｏｄ：ＯｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｚｅｄＰＤｒａｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｖｅｈｉｃｌｅ，ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ
Ｒｇ１（１０ｍｇ·ｋｇ
－１）ｏｒｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＲ）ａｎｔａｇｏｎｉｓｔＩＣＩ１８２，７８０ｆｏｒ１４ｄ．Ｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅｌｉｎｄｕｃｅｄｒｏｔａｔｉｏｎａｌｂｅｈａｖ
ｉｏｒｉｎＰＤｒａｔｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｔｈｅｈｉｇｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｐｉｄｃｈｒｏｍｏｔｏｐｈｏｔｏｇｒａｐｈｙ（ＨＰＬＣ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＤＡ，ｄｉ
ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄ（ＤＯＰＡＣ）ａｎｄｈｏｍｏｖａｎｉｌｉｃａｃｉｄ（ＨＶＡ）ｉｎｓｔｒｉａｔｕｍ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｒｇ１ｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｏｕｌｄａｍｅｌｉｏｒａｔｅｔｈｅＰＤｒａｔ′ｓ
ｒｏｔａｔｉｏｎａｌｂｅｈａｖｉｏｒｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ（Ｐ＜０．０１）．ＴｈｉｓｅｆｅｃｔｃｏｕｌｄｂｅｂｌｏｃｋｅｄｂｙＥＲａｎｔａｇｏｎｉｓｔＩＣＩ１８２，７８０．ＴｈｅＤＡ，
ＤＯＰＡＣａｎｄＨＶＡｌｅｖｅｌｓｉｎｔｈｅｉｎｊｕｒｅｄｓｉｄｅｏｆＳｔｒｆｏｒＰＤｒａｔｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｉｎｔａｃｔｓｉｄｅ（Ｐ＜０．０１）．
Ｒｇ１ｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｏｕｌｄｉｎｃｒｅａｓｅＤＡｃｏｎｔｅｎｔｓｉｎｔｈｅｉｎｊｕｒｅｄｓｉｄｅｏｆＳｔｒ（Ｐ＜０．０１）．ＩＣＩ１８２，７８０ｃｏｕｌｄｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｂｌｏｃｋｔｈｅｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃ
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［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅＲｇ１；Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ；ｄｏｐａｍｉｎｅ；ｓｔｒｉａｔｕｍ；ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ；ｒａｔ
［责任编辑　古云侠］
［收稿日期］　２００７０８１０
［基金项目］　重庆市卫生局科学基金（０４２１４３）；重庆市自然科学基金（ＣＳＴＣ，２００５ＢＢ５３１５）
［通讯作者］　谢鹏，Ｔｅｌ：（０２３）６８４８５４９０，Ｅｍａｉｌ：ｘｉｅｐｅｎｇ５８＠２１ｃｎ．ｃｏｍ
刺五加注射液体外诱导骨髓基质细胞分化为
神经元样细胞的机制研究
杨　琴１，谢　鹏１，曾志磊１，李　傲２，杨　军１，李咏梅３
（１．重庆医科大学 附属第一医院 神经内科 重庆市神经病学重点实验室，重庆 ４０００１６；
２．重庆医科大学 药学院，重庆 ４０００１６；
３．重庆医科大学 附属第一医院影像科，重庆 ４０００１６）
［摘要］　目的：研究核因子κＢ（ＮＦκＢ）在刺五加诱导骨髓基质细胞（ＭＳＣｓ）分化为神经元样细胞中的作用。
方法：试验分对照组和刺五加诱导组。采用倒置显微镜观察细胞形态；免疫荧光检测 ＭＳＣｓ表型、诱导后神经细胞
标记蛋白表达和ＮＦκＢ亚基ｐ６５核移位情况；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测诱导组、对照组 ＩκＢα的表达。结果：刺五加诱导
１ｈ，可见部分细胞体积缩小，立体感增强，胞体收缩成锥形或球形；诱导５ｈ，较多细胞成三角形或球形，细胞微丝收
缩，伪足形成细长突起，局部交织成网，部分细胞脱落、死亡。诱导７ｄ，多数细胞成锥形、三角形、球形，交织成网，
形成较典型的神经元样细胞。对照组５ｈ时细胞无明显形态变化，７ｄ时偶见锥形细胞。免疫荧光检测到诱导组诱
导１ｈ时ｎｅｓｔｉｎ表达即为强阳性，到第７天仍为阳性，而βⅢ Ｔｕｂｕｌｉｎ在第１小时为弱阳性，３，５ｈ则为强阳性，并持
续到７ｄ仍为阳性。神经细胞特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）在第３小时为弱阳性，第５，７天则为强阳性，未见胶质细胞标
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第３３卷第１５期
２００８年８月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　１５
Ａｕｇｕｓｔ，２００８