全 文 ：#综述#
植物雌激素干预乳腺癌的研究进展
赵良才t o汤立建t o李庆林t 3 o刘景根u 3
kt1 安徽中医学院 安徽省现代中药重点实验室 o安徽 合肥 uvssvt ~
u1 中国科学院 上海药物研究所 o上海 ustusvl
≈摘要  植物雌激素k³«¼·²¨ ¶·µ²ª¨ ±l是一类存在于植物中 o与雌激素结构相近的生物活性物质 o主要包括异黄
酮k¬¶²©¯¤√²±¨ l o木酚素k¯¬ª±¤±l和香豆素k¦²∏° ¶¨·µ²¯l三大类 ∀流行病学调查发现植物雌激素摄入量增加可以降低乳
腺癌和其他一些肿瘤的发病率 ∀本研究通过对植物雌激素的来源 !特性及其体内 !外实验的研究的相关文献进行
综述 o探讨其干预乳腺癌的作用机制及其研究进展 ∀
≈关键词  植物雌激素 ~乳腺癌 ~进展
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussyltu2s|xz2sw
≈收稿日期  ussx2s{2vs
≈基金项目  安徽省人才开发资金资助项目kussxsvyl
≈通讯作者  3李庆林 oר¯ }ksxxtlxty|uvz o ∞2°¤¬¯}±¬±ª¯¬±p¯ ¨¨ ƒ
«²·°¤¬¯1¦²° ~3 刘 景 根 oר¯ }ksutl xs{syyss2uws{ o ∞2°¤¬¯} ­ª¯¬∏ ƒ
°¤¬¯1¶«¦±¦1¤¦1¦±
乳腺癌是成年女性发病率较高的一种肿瘤 o特别是在欧
美发达国家 o乳腺癌是女性的发病率最高的癌症 o仅在美国
乳腺癌差不多占所有女性中诊断出癌症患者的 vs h ∀虽然
我国仍属于乳腺癌发病率较低的国家 o但是近年来随着人们
生活方式的改变 o乳腺癌发病率在女性人群中呈现出快速上
升的趋势 ~而大量的流行病学调查发现经常摄入植物雌激素
会降低乳腺癌发病率 o因此从植物中寻找植物雌激素类活性
成分干预乳腺癌的发生发展一直是广大科技工作者努力地
方向 ∀
1 植物雌激素的分类 !来源与生物学特征
植物雌激素是一类天然存在于植物中的非甾体类化合
物 o结构及生物活性均类似于雌激素 ∀植物雌激素为杂环多
酚类化合物 o依据分子结构的不同主要包括三大类 }≠ 异黄
酮类k¬¶²©¯¤√²±¨ ¶l主要有大豆苷元k二羟基异黄酮 o§¤¬§½¨¬±l !
染料木黄酮 k三羟基异黄酮 oª¨ ±¬¶·¨¬±l !芒柄花黄素 k©²µ2
°²±²±¨ ·¬±l !生物禅宁 „k¥¬²¦«¤±¬± „l等 ~ 木酚素k¯ ¬ª±¤±¶l o是
具有 u ov2双苄基丁烷结构的一类化合物 o是许多植物中的次
级组分 o用以构建木质素k¯ ¬ª¬±l o形成植物细胞壁 ~≈ 香豆素
类k¦²∏° ¶¨·¤±¶l o大豆及其制品k豆奶 !豆腐l中富含异黄酮 o亚
麻籽k©¯¤¬¶¨ §¨l !小扁豆和谷物中含较多的木酚素 o而香豆素
存在于黄豆芽 !三叶草中 ∀我国的传统中药中也有不少具有
植物雌激素的性质 o如野葛根k®∏§½∏µ²²·l中就含有 ª¨ ±¬¶·¨¬±
和 §¤§¬½¨¬±等异黄酮成分 o细胞实验显示野葛根提取物可以
特异性激动雌激素受体 Βk∞•Βl≈t  o提示其植物雌激素特性 ∀
其他含黄酮类成分的药物如黄芩 !山豆根 !黄芪 !半枝莲 !银
杏叶 !野菊花 !前胡及连翘等等 o均显示良好的研究前景 ∀
植物雌激素多以糖苷的形式存在于植物中 o无生物活
性 o进入体内经肠道细菌糖苷酶水解为有活性的苷元 ∀异黄
酮转化为对乙基酚及活性更强的雌马酚k¨´ ∏²¯l和氧去甲基
安哥拉紫檀素k Ο2§¨ ° ·¨«¼¯¤±ª¤¯ µ¨µ¬±o’⁄ „l ~木酚素转化为肠
内脂k ±¨·¨µ²¯¤¦·²±¨ l和肠二醇k ±¨·¨µ²§¬²¯l ∀目前大多数实验主
要以异黄酮为研究对象 o尤其是对 ª¨ ±¬¶·¨¬±和 §¤¬§½¨¬±的研究
较为深入 ∀
2 植物雌激素干预乳腺癌的作用
流行病学调查显示 o亚洲国家居民的乳腺癌发病率显著
低于西方发达国家 o当前者移居到美国后 o随着饮食结构的
改变 o该病的发病率则上升 o调查发现这与亚洲人普遍食用
较多含植物雌激素的豆制品有关 ∀据统计≈u  o日本人每日异
黄酮摄入量为 tx ∗ wx °ªo普遍高于西方国家k如英国人均每
日摄入量不到 t °ªl o而亚洲有些地区异黄酮摄入量可能更
高ktxs °ª#§ptl o有趣的是这些地区的乳腺癌发病率显著低
于日本 ∀
根据一项对上海 ttz例病例2对照组的绝经期妇女的前
瞻性研究≈v  o发现尿中的异黄酮含量与乳腺癌发病率呈负相
关 ∀可是在一项为期两年的针对 ≤¤¯¬©²µ±¬¤教师的大规模群
组调查研究中≈w  o并没有发现乳腺癌发病率与植物雌激素摄
入量有相关性 o提示其作用的复杂性 ∀
 °¨¬±ª≈x 利用原癌基因 ±¨ ∏的过度表达而自发性乳腺癌
的小鼠作模型 o自小鼠 z 周龄开始喂食 ª¨ ±¬¶·¨¬±kuxs °ª#
®ªp tl o§¤¬§¨¬±kuxs °ª#®ªp tl和空白饲料 o和对照组比较两组
异黄酮组均能明显抑制肿瘤发生 o延长肿瘤发生的潜伏期 ∀
≥«¤µ²±≈y 利用外科手术造成乳腺癌转移模型 o然后喂食补充
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第 vt卷第 tu期
ussy年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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ª¨ ±¬¶·¨¬±的饲料 ox周后结果显示治疗组肿瘤明显减少 ∀
≤²µ¤¯≈z 用二甲基苯蒽k⁄…„l给出生后 xs §的小鼠灌
胃 o诱导乳腺癌模型 o按出生后的不同时间段喂食 ª¨ ±¬¶·¨¬±o
发现在第 t ∗ ut天和 tss ∗ t{s天时间段给药的小鼠其肿瘤
数目明显小于出生后一直给药的小鼠 o作者认为其原因可能
与乳腺结构的分化有关 ∀青春期前异黄酮摄入可增多乳腺
小叶数量 o而乳腺小叶是末梢导管结构 o对化学致癌剂不敏
感 o植物雌激素所致乳腺形态学改变在一定程度上解释了青
春期前摄入雌激素可以预防成年后乳腺癌的形成的原因 ∀
3 抗乳腺癌作用机制
肿瘤的发生是由多种因素如遗传 !生活方式 !健康状况 !
精神状态等相互作用的结果 ∀植物雌激素的抗乳腺癌作用
也是其多方面生理活性的综合结果 ∀目前研究认为其抗乳
腺癌机制通过以下途径实现 }诱导细胞凋亡 !雌激素作用和
抗雌激素作用 !抗氧化 !抑制酪氨酸激酶的活性 !抗血管新
生 !抑制拓扑异构酶 µ活性等 ∀
311 诱导细胞凋亡
体外实验显示≈{  oª¨ ±¬¶·¨¬±在低剂量时kt Λ°²¯#ptl时 o
刺激乳腺癌细胞系 ≤ƒ2z增殖 o并且其增殖作用是 ∞•Α调节
的 ~而在高剂量时kts Λ°²¯#ptl时表现为抑制增殖作用 o但
是其抑制作用不受 ∞• 依赖 o提示植物雌激素作用除通过 ∞•
途径外还有其他途径 ∀ ≠¬±ª≈| 证实植物雌激素的细胞增殖作
用是使细胞进入 ≥期 o增加细胞的 ⁄‘„合成 ~而抑制作用是
阻止细胞停滞在 Šur 期检查点上 o并且其抑制作用伴随
°xv明显增加 ∀
∏±¬¯≈ts 用 ª¨ ±¬¶·¨¬±分别处理体外培养的正常乳腺上皮
细胞k≤ƒts„l和乳腺癌细胞k⁄„2…2uvtl o实验显示 ª¨ ±¬¶2
·¨¬±可引起 ⁄„2…2uvt细胞停滞于 Šur 期上 o并且有明显
增多的凋亡细胞 ∀作者认为细胞周期调节基因 ³ut• „ƒt在调
节正常和肿瘤细胞株对 ª¨ ±¬¶·¨¬±敏感性不同方面起重要作
用 ∀另外 oª¨ ±¬¶·¨¬±诱导肿瘤细胞凋亡也可能是通过抑制热
激蛋白k‹≥°¶l和葡萄糖调节蛋白kŠ• °¶l o从而抑制肿瘤细胞
的应激反应而实现≈tt  ∀
312 雌激素作用和抗雌激素作用
31211 选择性雌激素受体调节剂 雌激素受体分为 ∞•Α和
∞•Β u个亚型 o它们的分布有组织学特性 o介导不同的雌激素
依赖过程 ∀内源性雌激素是非选择性 ∞• 激动剂 o而植物雌
激素属于非甾体类物质 o但是其具有酚环结构 o尤其是 wχ2羟
基使其具有结合 ∞• 的能力 ∀异黄酮对 ∞•Β的结合力强于
∞•Α的 y ∗ { 倍 o所以又称为选择性雌激素受体调节剂
k≥∞• l≈t  ∀和内源性雌激素相比 o植物雌激素只具有弱的
雌激素效力k如 ª¨ ±¬¶·¨¬±的生物效应仅相当于雌二醇的 t ≅
tsp x ∗ t ≅ tsp vl o但是植物雌激素在体内的浓度可以达到雌
二醇的 tss倍 o所以使其产生一定的不同于内源性雌激素的
生物效应 ∀
31212 提高血浆性激素结合球蛋白k≥‹…Šl 一项对绝经期
妇女的干预性实验研究中≈tu  o发现摄入大豆异黄酮可以明
显提高 ≥‹…Š水平 ∀ ≥‹…Š合成增加可以降低游离的 o有活
性的雌激素浓度 o从而减少乳腺癌发病危险 ∀
31213 影响雌激素的代谢 植物雌激素可以通过影响雌激
素代谢产物来产生干预乳腺癌作用 ∀一些雌激素的代谢产
物如 tyΑ2k’‹l∞u ow2k’‹l∞u ow2k’‹l∞t具有潜在的致癌效力 o
而 u2k’‹l∞u ou2k’‹l∞t已经没有雌激素效力了 o所以尿中这
两种代谢产物的比率就成为衡量乳腺癌恶化程度和预后的
一个重要指标 ∀针对一项对 t{位健康的绝经期妇女的干预
性实验研究中≈tv  o大豆异黄酮组尿中 u2k’‹lrw2k’‹l∞u的比
率明显高于对照组 o提示其干预乳腺癌的机制之一 ∀
31214 影响雌激素合成酶 芳香酶作用于类固醇合成雄激
素最后转化为雌激素的一步反应 o因而选择性芳香酶抑制剂
可以抑制体内雌激素的合成 o特别是肿瘤细胞内雌激素的水
平 ∀实验表明≈tw  o¨ ±·¨µ²¯¤¦·²±¨ o¨ ±·¨µ²§¬²¯ 和 ª¨ ±¬¶·¨¬±能通过抑
制芳香酶而抑制雌激素的合成 o其抑制率分别为 vz h o{t h
和 zs h ∀
313 抗氧化
活性氧的产生一直被认为在肿瘤发生过程中起重要作
用 o氧化应激可能导致细胞 ⁄‘„ 损伤而诱发癌细胞产生 ∀
植物雌激素特别是异黄酮含有酚羟基 o其作为供氢体可以清
除自由基 o终止自由基的连锁反应 ∀在一项对 ts位健康男
性的前瞻性实验研究中≈tx  o利用彗星实验k单细胞凝胶电
泳l检查 ⁄‘„损伤 o与对照组比较大豆组 ⁄‘„碱基损伤明显
减少 ∀
植物雌激素不仅具有自身抗氧化作用 o还可诱导抗氧化
酶活性增高 o醌还原酶在保护细胞免受氧化应激损伤中起重
要作用 o实验证明≈ty 植物雌激素的抗癌机制之一与诱导醌
还原酶有关 ∀利用原发性高血压大鼠作为模型 o发现 ª¨ ±¬¶2
·¨¬±通过抑制 ‘„⁄°‹ 氧化酶的表达而达到抗氧化保护上皮
细胞的作用≈tz  o而过氧化物酶体激活受体2Χk°°„•2Χl拮抗剂
Š• |yyu可以拮抗 ª¨ ±¬¶·¨¬±的抗氧化作用 o提示激活 °°„•2Χ
途径是 ª¨ ±¬¶·¨¬±抗氧化的一个方面 ∀有报道≈t{  ‹  Š2≤²„ 还
原酶在恶性肿瘤中活性增高 o已知甲羟戊酸盐通过刺激生长
调控蛋白 o提高 ⁄‘„ 合成而促进肿瘤细胞增殖 oª¨ ±¬¶·¨¬±通
过降低甲羟戊酸盐合成而可能是其干预乳腺癌的一个环节 ∀
314 抑制酪氨酸激酶的活性
自从 „®¬¼¤°±≈t| 首次报道了 ª¨ ±¬¶·¨¬±有特异性抑制蛋白
酪氨酸激酶k°×Žl活性以来 o这方面的关注日益增多 ∀已知
许多生长因子受体如表皮生长因子k∞Šƒl !血小板源生长因
子k°⁄Šƒl !和胰岛素样生长因子kŒŠƒl受体等都具有酪氨酸
激酶活性 o它们参与了细胞应答包括生长 !增殖和分化 ∀通
过抑制酪氨酸激酶可能是植物雌激素干预乳腺癌的一个重
要途径 ∀
有报道≈us ŒŠƒ2 ´与肿瘤发生呈相关性 o而饮食中的植物
雌激素有降低 ŒŠƒ2 ´的作用 o体内实验≈ut 也证实 ©¯¤¬¶¨ §¨通
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第 vt卷第 tu期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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过降低 ŒŠƒ2 ´而抑制肿瘤的发生 ∀
315 抗血管新生
肿瘤的生长和转移具有血管依赖性特点 o可以成为抗肿
瘤药新的作用靶点 o曾有报道≈uu 异黄酮的干预肿瘤作用环
节之一是间接抗肿瘤部位的血管新生 ∀ ⁄¤¥µ²¶¬±≈uv 利用乳腺
癌细胞接种裸鼠建立乳腺癌小鼠模型 o实验中观察到 ©¯¤¬¶¨ §¨
明显抑制肿瘤的生长和恶化 o而且伴随血管内皮生长因子
k∂∞Šƒl水平减少 o提示其通过抑制 ∂∞Šƒ而达到抗血管新生
的作用 o提示其抑瘤作用与抑制 ∂∞Šƒ可能存在相关性 ∀
316 抑制拓扑异构酶 µk·²³²¬¶²° µ¨¤¶¨ µl活性
ײ³²¬¶²° µ¨¤¶¨ µ先于 ⁄‘„链结合 o成为可断裂复合物 o使
过度卷曲的 ⁄‘„ 链松弛以利于复制与转录 ∀体外实验表
明≈uw  oª¨ ±¬¶·¨¬±通过增加 ⁄‘„2·²³²¬¶²° µ¨¤¶¨ µ复合物稳定性而
抑制该酶的活性 o并且刺激·²³²¬¶²° µ¨¤¶¨ µ介导的 ⁄‘„断裂 o
从而引起肿瘤细胞生长的抑制或死亡 ∀
317 其他
已知多药耐药性k⁄• l是肿瘤治疗失败的一个重要原
因 o而 °2糖蛋白k细胞外排泵l的过度表达是药物在肿瘤细胞
中浓度降低而产生 ⁄• 的一个重要原因 ∀有报道≈ux ouy 
ª¨ ±¬¶·¨¬±和 ¥¬²¦«¤±¬± „可以与 °2糖蛋白作用而抑制其介导的
药物外排 o增加抗肿瘤药的细胞毒性作用 ∀
t oux2k’‹lu⁄v是体内维生素 ⁄v的活性代谢产物 o它除具
有促进小肠钙磷吸收外 o近年来发现其作为维生素 ⁄受体
k∂ ⁄• l激动剂有调节细胞生长停滞 o诱导细胞凋亡的作用 o
已成为包括乳腺癌在内的许多肿瘤治疗的一个新途径≈uz  ∀
• ¬¨·½®¨ ≈u{ 证实白藜芦醇kµ¨¶√ µ¨¤·µ²¯lks1w ∗ w °°²¯ #ptl和
ª¨ ±¬¶·¨¬±kx ∗ xss ±°²¯ #ptl可以明显促进 ∂ ⁄• 的转录和翻
译 o而且此促进作用是 ∞• 依赖的 ∀
4 小结
在植物雌激素与乳腺癌关系的研究中 o一方面其抗乳腺
癌作用确切 o不论是流行病学 !体内实验和体外实验的研究
结果许多都证明这一点 o另一方面也有不一致的结果和结
论 ∀其原因一方面是体内环节复杂 o体外实验不能完全反应
体内的实验结果 ~另一方面是受分离提纯技术 !肿瘤细胞模
型等因素的局限性因素的限制 o另外含有植物雌激素的食物
本身成分复杂 o饮食中植物雌激素的成分分析难度较大 o也
给实验研究带来困难 ∀虽然如此 o相信随着研究的深入 o必
将为植物雌激素早日在临床应用提供理论依据 o另外我国是
一个中草药资源丰富的国家 o充分研究植物雌激素的抗癌作
用也为我国中药的发展带来深远的经济效益和社会效益 ∀
≈参考文献 
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(t1 Ανηυι Χολλεγε οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Ανηυι Κεψ Λαβορατορψ οφ Μοδερνιζεδ Χηινεσε Ματεριαλ Μεδιχαλ, Ηεφει uvssvt , Χηινα ;
u1 Σηανγηαι Ινστιτυτε οφ Ματερια Μεδιχα , Σηανγηαι ustusv , Χηινα)
[ Αβστραχτ] °«¼·²¨ ¶·µ²ª¨ ±¬¶·«¨ ¥¬²¤¦·¬√¨¶∏¥¶·¤±¦¨ ©µ²° ³¯¤±·o º¬·«¶·µ∏¦·∏µ¨ ¬¶√ µ¨¼ ¶¬°¯¬¤µ·²·«¤·²© ¶¨·µ²ª¨ ±q °«¼·²¨ ¶·µ²ª¨ ± ¬¶
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[ Κεψ ωορδσ] ³«¼·²¨ ¶·µ²ª¨ ±~¥µ¨¤¶·¦¤±¦¨µ~µ¨√¬¨º
≈责任编辑 刘  
5中国中药杂志6近况简介
5中国中药杂志6为中国自然科学核心期刊 o中国中文核心期刊 o中国科技核心期刊 ~为/中国科学引文数
据库0 !/中国学术期刊综合评价数据库0和/中国科技论文统计源0来源期刊 o并且被5中国学术期刊文摘6收
录 ∀在国际上 o被美国国立医学图书馆 ∞⁄Œ‘∞及5化学文摘6k≤„l !5生物学文摘6k…„l !5国际药学文摘6
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志6总被引频次为 u sst ~影响因子为 s qxyv ~基金论文比例 s qwu ∀
5中国中药杂志6连续第 z年获得中国科协择优支持基础性 !高科技学术期刊经费资助 ∀
5中国中药杂志6荣获第三届国家期刊奖百种重点期刊 ∀
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第 vt卷第 tu期
ussy年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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