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≈责任编辑 方文贤 
≈收稿日期  ussx2sw2st
≈通讯作者  3倪京满 oר¯ }ks|vtl{ytzz{s o∞2°¤¬¯ }¯¼±­°ussw ƒ ¶²«∏q¦²°
鬼臼毒素纳米脂质体抗肿瘤作用的研究
张晓云t o倪京满t 3 o乔 华u
kt1 兰州大学 药学院 o甘肃 兰州 zvssss ~u1 兰州大学 第一医院 o甘肃 兰州 zvssssl
≈摘要  目的 }比较鬼臼毒素纳米脂质体和鬼臼毒素混悬液抗肿瘤作用 ∀方法 }以每只 s1u °肿瘤细胞悬液 o
接种于小鼠右前肢腋部皮下 ouw «后将小鼠随机分组 o各组分别给不同浓度的鬼臼毒素纳米脂质体 !鬼臼毒素混悬
液 !环磷酰胺k≤÷l !生理盐水 ∀环磷酰胺 t次性腹腔注射 o其他组每 w天腹腔注射 t次 o共 v次 o停药后第 tu天将小
鼠拉颈处死 o剥取瘤块称重 o计算抑瘤率 ∀结果 }鬼臼毒素纳米脂质体和鬼臼毒素混悬液在 x1s °ª#®ªp t剂量时对小
鼠肝癌 ‹uu瘤体生长有抑制作用 o抑瘤率分别为 xu1vz h和 v{1ux h ∀结论 }鬼臼毒素纳米脂质体和鬼臼毒素混悬液
有抗肝癌作用 o且相同剂量下 o鬼臼毒素纳米脂质体比鬼臼毒素混悬液抑瘤效果显著 ∀
≈关键词  鬼臼毒素 ~纳米脂质体 ~混悬液 ~抗肿瘤作用
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussylsu2stw{2sv
为了增强传统抗癌药物鬼臼毒素的靶向性 o降
低其毒性 o提高疗效 o作者研制了鬼臼毒素纳米脂质
体 ∀本实验探讨了鬼臼毒素纳米脂质体与鬼臼毒素
混悬液对肝癌瘤株的抑制作用 o结果显示 o鬼臼毒素
纳米脂质体和鬼臼毒素混悬液对小鼠肝癌瘤株引发
的肿瘤均有一定的抑制作用 o但同等剂量的鬼臼毒
素纳米脂质体的抑瘤作用更为显著 o组间差异具有
显著的统计学意义 ∀
1 材料
鬼臼毒素纳米脂质体和鬼臼毒素混悬液 }自制 ~
环磷酰胺k≤÷l }市售 o由上海华联制药有限公司生
产 o批号 usswsysy ∀瘤株 }‹uu肝癌瘤株 o由兰州大学
药学院药理教研室传代和提供 ∀昆明种雌性小鼠 o
体重 t{ ∗ uu ªo甘医动字 tw2ssx o由兰州大学实验动
物中心提供 ∀
2 方法和结果
211 鬼臼毒素脂质体和鬼臼毒素混悬液对小鼠肝
癌的抑制作用 将健康的昆明种雌性小鼠 {s只 o体
重 t{ ∗ uu ªo无菌条件下 o右前肢腋部皮下接种 x ≅
tsx个瘤细胞ku1x ≅ ts|#pt os1u °r只l ouw «后随
机分成 {组 o每组 ts只 ∀阴性对照组为同体积生理
盐水 ∀鬼臼毒素脂质体大 !中 !小 v个不同剂量组 }
大 !中 !小剂量分别为 x1ss ou1xs ot1ux °ª#®ªpt ∀鬼
臼毒素混悬液大 !中 !小 v个不同剂量组 x1ss ou1xs o
t1ux °ª#®ªpt ∀阳性对照组k治疗组l为环磷酰胺
k≤÷ltss °ª#®ªpt ot次性腹腔注射 ∀前 z组每 w天
腹腔注射 t次 o共 v次 o自由摄食摄水 o实验期为 tu
§∀第 tu天停止供食供水 o称体重 o拉颈处死 o解剖
皮下肿瘤 o称湿重 o计算肿瘤抑制率k h l≈t  ∀为了避
免动物的个体差异 !实验条件 !操作等带来的误差 o
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第 vt卷第 u期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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研究进行了重复实验 o两次结果相似 ∀结果见表 t ∀
本研究连续 u次实验 o结果表明鬼臼毒素脂质
体大 !中 !小剂量组明显抑制小鼠肝癌生长 o平均抑
制率分别为 xu1vz h ouy1us h oux1u| h k Π s1stl o
见表 t ~而鬼臼毒素混悬液大剂量平均抑制率为
v{1ux h k Π s1stl o显示明显的抗瘤作用 o鬼臼毒素
混悬液中 !小剂量抑制小鼠肝癌生长与对照组比较 o
无显著性差异k Ё s1sxl o且鬼臼毒素脂质体和鬼
臼毒素混悬液抑制小鼠肝癌生长 o有一定剂量效应
关系 ∀
212 对荷瘤小鼠主要脏器指数的影响 将实验 tu
§的小鼠拉颈处死 o解剖 o观察肝 !脾 !肾 !胸腺等器
官大小 !形态 !色泽 !质感 ∀结果鬼臼毒素脂质体混
悬液和鬼臼毒素混悬液 v个剂量组与对照组比较 o
全部脏器肉眼观察均无明显差异 ∀将解剖出的脏器
称湿重 o计算脏器指数≈u  o比较各组脏器的系数 o鬼
臼毒素脂质体和鬼臼毒素混悬液各剂量组与对照组
进行统计学处理 ∀结果见表 u ∀
表 t 鬼臼毒素脂质体和鬼臼毒素混悬液对小鼠肝癌抑制作用kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªp t
体重rª
开始 最后
瘤重rª 抑制率r h
生理盐水组 t| qxt ? t qu| uw q{x ? u qtu t q{x ? s qy{
鬼臼毒素脂质体 x1ss t| qzu ? t qyy ut qvy ? t q|x s q{z ? s qwvtl xv qst
u1xs t| qz| ? t quy uv qw{ ? v qvy t qvu ? s qw{tl u{ qwu
t1ux t| qyv ? t quz uu qyt ? u q{w t qvw ? s qvztl uz qyt
鬼臼毒素混悬液 x1ss t| q{u ? t qvw uv qu{ ? t q|t t qtv ? s qwttl v| qts
u1xs t| qzs ? t qv| uv qyy ? t q|{ t qxx ? s quy ty quy
t1ux us qts ? t qtx uw quy ? u qz| t qyt ? s qxy tu q|u
环磷酰胺 tss t| qvw ? s qzw us qzu ? t qzy s qyt ? s qu{tl yz qsv
注 }与生理盐水组比较tl Π s qst
表 u 鬼臼毒素脂质体和鬼臼毒素混悬液对小鼠重要脏器指数的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
肝 肾 脾 胸腺
生理盐水组 p y qs| ? s qu| t qut ? s qsu s qxy ? s qsy s qvt ? s qsuu
鬼臼毒素脂质体 x qss y qsu ? s qt{ul t qsy ? s qsztl s qwx ? s qsvtl s qt| ? s qstxtl
u qxs y qsy ? s qus t qvt ? s qsx s qwz ? s qsx s quw ? s qst{ul
t qux y qsy ? s qus t qt| ? s qsw s qxv ? s qsy s qvs ? s qst|
鬼臼毒素混悬液 x qss y qtz ? s qt| t quv ? s qsv s qw| ? s qs{ s qvu ? s qstz
u qxs x qxx ? s qt{ul t qtv ? s qsw s qxs ? s qsw s qux ? s qstwul
t qux y qtz ? s qut t quz ? s qsx s qyw ? s qsv s qwv ? s qsu{tl
注 }与生理盐水组比较tl Π s1st oul Π s1sx
结果表明 o鬼臼毒素脂质体和鬼臼毒素混悬液
给药 tu §o鬼臼毒素脂质体大剂量组 Π均  s1sx ∀
鬼臼毒素脂质体大剂量组能明显降低荷瘤小鼠的各
脏器指数 o说明鬼臼毒素脂质体大剂量对肝 !肾 !脾 !
胸腺的影响较大 ∀鬼臼毒素脂质体中剂量组和小剂
量组及鬼臼毒素混悬液各剂量组与生理盐水组比较
各脏器指数差异无统计学意义 o同剂量的鬼臼毒素
脂质体与混悬液比较 o各脏器指数差异也无统计学
意义k Ё s1sxl ∀
3 讨论
在相同剂量下 o鬼臼毒素脂质体比鬼臼毒素混
悬液抑瘤效果显著 k经方差分析r„‘’∂ „ oΠ 
s1sxl ∀原因可能是鬼臼毒素制成脂质体后 o脂质体
具有类细胞结构 o在体内使药物具有定向分布的靶
向性特征 o可以改变被包封药物的体内分布 o提高药
物治疗指数≈v  o因此 o鬼臼毒素制成脂质体后 o疗效
大大提高了 o显示鬼臼毒素脂质体有开发前景 o值得
进一步研究 ∀
≈参考文献 
≈t  谢冰芬 o冯公侃 o王鸿鹤 o等 q阿诺宁乳化剂的抗瘤作用和急
性毒性试验 q中国药学杂志 oussv ov{k{l }x|s q
≈u  韩 毳 o李学武 o刘 震 q天灸抗小鼠移植性肿瘤作用及对免
疫功能的影响 q天津中医 ousst ot{kxl }vs q
≈v  陆 彬 q药物新剂型与新技术 q北京 }人民卫生出版社 ot||{ q
ts{ q
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第 vt卷第 u期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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Στυδιεσ ον αντιτυµ ορ εφφεχτσ οφ ποδοπηψλλοτοξιν νανολιποσοµε
‹„‘Š ÷¬¤²2¼∏±t o‘Œ¬±ª2°¤±t o ±Œ„’ ‹∏¤u
(t1 ∆επαρτµεντ οφ Πηαρµαχψ, Λανζηου Υνιϖερσιτψ, Λανζηου zvssss , Χηινα ;
u1 Τηε tστ Ηοσπιταλ οφ Λανζηου Υνιϖερσιτψ, Λανζηου zvssss , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¦²°³¤µ¨ ·«¨ ¤±·¬·∏°²µ ©¨©¨¦·¶²©·«¨ ³²§²³«¼¯ ²¯·²¬¬± ±¤±²¯¬³²¶²°¨¤±§·«¨ ¶∏¶³¨ ±¶¬²±¶²©³²§²³«¼¯ ²¯·²¬¬±¬±
¥¨¤µ¬±ª2·∏°²µ°¬¦¨ q Μετηοδ : ׫¨ ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ °¬¦¨ º µ¨¨ ¬±²¦∏¯¤·¨§¥¼ ¶∏¶³¨ ±¶¬²± ¬¯´∏¬§²©·∏°²µ¦¨¯¯ ¬± ¤¬¬¯¯¤µ¼ µ¨ª¬²± ±¨ ¤µ·«¨ ©²µ¨ ¬¯°¥o
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®ªpt o·«¨ µ¤·¨ ²©¬±«¬¥¬·¬±ª·∏°²µº µ¨¨ xu1vz h ¤±§v{1ux h ·²·«¨ ‹uu ¬¯√ µ¨¦¤±¦¨µ²© °¬¦¨ µ¨¶³¨¦·¬√¨¯¼ qΧονχλυσιον :³²§²³«¼¯ ²¯·²¬¬± ±¤±²2
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≈责任编辑 方文贤 
≈收稿日期  ussx2sx2s{
≈通讯作者  3李青旺 oר¯ }ksvvxl{szwyyu o∞2°¤¬¯} ¬¯´¬±ªº¤±ª¼¶∏
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皂角刺抑制小鼠宫颈癌 ˜tw的生长及对增殖细胞
核抗原和 ³xv表达的影响
龙 玲t o耿果霞t o李青旺t ou 3
kt1 西北农林科技大学 动物科学院 o陕西 西安 ztutss ~
u1 燕山大学 环境与化学工程学院 生物工程系 o河北 秦皇岛 syysswl
≈摘要  目的 }研究皂角刺醇提物对小鼠宫颈癌 ˜tw生长的抑制作用及对增殖细胞核抗原k°≤‘„l和突变型
³xv蛋白表达的影响 ∀方法 }观察皂角刺醇提物对 ˜tw实体瘤和腹水瘤的抑瘤率和生命延长率 o并用免疫组化 ≥°
法检测 °≤‘„和突变型 ³xv蛋白阳性细胞表达数 ∀结果 }以阴性对照组为基数 o皂角刺醇提物 v个剂量组及环磷酰
胺k≤×÷l阳性对照组实体瘤各组抑瘤率分别为 wz1ww h ox|1w| h oyv1|u h ozv1wu h k Π s1stl ~腹水瘤各组生命延长
率分别为 xu1ut h oyz1uy h oz{1zy h o|x1x{ h k Π s1stl ∀同时各组药物对 °≤‘„和突变型 ³xv蛋白的表达水平也
有不同程度抑制作用k Π s1st , Π s1sxl ∀结论 }皂角刺对小鼠宫颈癌 ˜tw的生长有一定的抑制作用 o其机制可能
与抑制 °≤‘„和突变型 ³xv蛋白的表达有关 ∀
≈关键词  皂角刺 ~˜tw ~°≤‘„ ~³xv
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussylsu2stxs2sv
皂角刺为豆科皂荚属植物皂荚 Γλεδιτσια σινενσισ ¤°1的棘刺 o具有广泛的药用价值 o包括抗炎 !抗
菌 !抗过敏 !抗癌等 ∀成分分析表明 o皂角刺含有多
种抗肿瘤活性成分 o如皂苷 !黄酮 !酚类和氨基酸
等≈t  ∀国内外对皂荚属植物抗肿瘤活性的研究报
道不多 o仅对该属植物皂荚体外抑制肿瘤细胞活性
#sxt#
第 vt卷第 u期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ u
¤±∏¤µ¼oussy