全 文 ：不同配方 ’ r• 型微乳对黄芩苷
和葛根素的增溶作用
杨 华 3 o易 红 o李曼玲 o曹赞烨 o冯伟红
k中国中医科学院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要   目的 }研究不同 ’ r• 型微乳对黄芩苷和葛根素的增溶作用的影响 ∀方法 }采用不同油相 !乳化剂 !助
乳化剂及其比例 o制成不同配方的微乳 o进行理化性质的测定和评价 o并对黄芩苷和葛根素在不同溶剂和微乳中的
溶解度进行测定 ∀结果 }tt种微乳配方可形成较好的微乳 o各配方对黄芩苷和葛根素均有增溶作用 ∀与水中的溶
解度相比 o黄芩苷可被增溶 x ∗ tx倍 o葛根素可被增溶 v ∗ w倍 ∀结论 }微乳对于中药有效成分的增溶具有良好的应
用前景 ∀
≈关键词   微乳 ~葛根素 ~黄芩苷 ~增溶
≈中图分类号   • u{v ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlt|2t||y2sw
≈收稿日期   ussz2sz2sw
≈基金项目   国家自然科学基金项目 kvswzut|xl
≈通讯作者   3 杨华 oר¯}kstsl{wstzvtso∞2°¤¬¯}¼¤±ª«∏¤uz|y
ƒ ¶¬±¤q¦²°
微乳 k°¬¦µ²¨ °∏¯¶¬²±l是由油相 !水相 !乳化剂及
助乳化剂在适当比例自发形成的一种透明或半透明
的 o低粘度的 o各向同性且热力学稳定的油水混合系
统 ∀微乳作为给药系统的研究近年来发展较快 o对
水溶性差的药物制成微乳可增加溶解度的研究已有
报道 o例如微乳对槲皮素 ≈t  !喜树碱 ≈u  !去甲斑蝥
素 ≈v 中药挥发油 ≈w 等的增溶作用 ∀但是对于每一
种药物来说 o不同的微乳配方对药物成分的增溶作
用都不相同 ∀本研究采用伪三相相图法选出不同油
相 !乳化剂 !助乳化剂及其比例 o制成不同配方的微
乳 o进行理化性质的测定和评价 o并对黄芩苷和葛根
素在不同溶剂和微乳中的溶解度进行测定 o以比较
微乳对于黄芩苷和葛根素的增溶作用及其与配方的
相关影响因素 ∀
1 材料与仪器
辛癸酸三甘酯 kŠ×≤≤o浙江建德市千岛精细化
工实业有限公司 l~棕榈酸异丙酯 kŒ°°l!棕榈酸异
辛酯 !肉豆蔻酸异丙酯 kŒ° lk昆山市双友日用化工
有限公司 l~油酸乙酯 k北京长城化学试剂厂 o化学
纯 l~油酸 k北京化学试剂公司 o分析纯 l~豆油 k北海
粮油工业有限公司 o食品级 l~聚氧乙烯 kvxl蓖麻油
k∞2vx巴斯夫公司 l~聚氧乙烯 kwsl氢化蓖麻油
k• ‹ 2wso巴斯夫公司 l!tou2丙二醇 k北京化学试剂
公司 o分析纯 l~׺¨¨ ±2{sk上海申宇医药化工有限公
司 o药用级 l~无水乙醇 k北京化工厂 o分析纯 l~甘油
k北京第二制药厂 o药用级 l~蒸馏水 o自制 ~甲醇为
优级纯 o其余化学试剂为分析纯 ∀
葛根素 k西安天一生物制品有限公司 o批号
ussxsyu{o|{h l~黄芩苷 !葛根素对照品 k中国药品
生物制品检定所 o批号分别为 sztx2||s|o zxu2
ussts{l~黄芩苷 k承德颈复康药业集团雾灵药业有
限公司 o批号 ussxs{sto|y1{|h l∀
磁力搅拌器 kw{sv p su型 ≤²¯ 2¨°¤µ° µ¨仪器公
司 l~品式毛细管黏度计 k江苏扬州邗江县红旗玻璃
仪器厂 l~⁄⁄≥ p tt≤型电导率仪 k上海精密科学仪
器有限公司 l~ ·¨¤¶¬½¨ µ‘¤±² ≥激光粒度测定仪
k英国马尔文仪器有限公司 lo‹°ttss高效液相色
谱系统 kŠtvtx„ ⁄„⁄检测器 oŠtvtv„自动进样器 o
Štvty„柱温箱 oŠtvuu„在线脱气机 l‹°≤‹∞ 色
谱工作站 ∀ ˜∂ p zxw紫外 2可见分光光度计 k上海分
析仪器厂 l∀
2 方法
2q1 微乳的制备方法
室温下 o称取油相适量置具塞平底玻璃试管中 o
用磁力搅拌器搅拌 o将不同品种的乳化剂和助乳化
剂按不同比例混匀后加入油相中 o搅拌均匀 o然后边
搅拌边滴加蒸馏水至全量 ∀
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中 国 中 药 杂 志
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2q2 黄芩苷含量测定方法 ≈x 
色谱条件 }⁄¬¤°²±¶¬¯ ≤t{色谱柱 kw1y °° ≅ uxs
°°ox Λ°l~流动相甲醇 2水 2冰醋酸 kxsΒxsΒtl~流速
t1s °# °¬±pt ~柱温为室温 ~检测波长 uzw ±°∀
供试品溶液制备 }取含黄芩苷的不同微乳饱和
溶液 o精密量取 s1x °o加甲醇适量 o超声提取 tx
°¬±o放冷至室温 o加甲醇定容至 xs °o摇匀 o用
s1wx Λ°微孔滤膜过滤 o即得 ∀
对照品溶液制备 }取黄芩苷对照品约 x1uz °ªo
精密称定 o置 xs °量瓶中 o加甲醇溶解至刻度 o摇
匀 ~即得 k每 t °含黄芩苷对照品 s1tsx w °ªl∀
专属性试验分别取空白微乳和黄芩苷微乳供试
液 o按上述色谱条件进行分离 o结果见图 t∀由图可
见空白微乳中辅料对黄芩苷测定无干扰 ∀
图 t 黄芩苷微乳的 ‹ °≤图
„q空白微孔 ~…q黄芩苷微孔
标准曲线的绘制 }在上述色谱条件下 o精密吸取
黄芩苷对照品溶液 ks1tsx w °ª# °pt luowoyo{o
ts ˏ注入高效液相色谱仪 o测定峰面积 ∀以黄芩
苷的进样微克数为横坐标 o以峰面积的积分值为纵
坐 标 o 绘 制 标 准 曲 线 并 计 算 回 归 方 程
Ψ €t s{t1| n v ttt xstΞoρ€ s1||| |∀结果表明 o
黄芩苷在 s1ut ∗ t1sx Λª呈线性关系 ∀
样品的测定 }分别精密吸取对照品溶液与供试
品溶液各 x ˏo注入液相色谱仪 o测定 o即得 ∀
2q3 葛根素含量测定方法 ≈x 
色谱条件 }Žµ²°¤¶¬¯ ≤t{色谱柱 kw1y °° ≅ uxs
°°ox Λ°l~流动相甲醇 2水 kuxΒzxl~流速 t1s °#
°¬±pt ~柱温 vx ε o检测波长 uxt ±°∀
供试品溶液制备 }取含葛根素的不同微乳饱和
溶液 o用 s1wx Λ°滤膜过滤后 o精密吸取 s1sx °o
加甲醇稀释至 t °o摇匀 o即得 ∀
对照品溶液制备 }取葛根素对照品约 {1y °ªo
精密称定 o置 tss °量瓶中 o加甲醇溶解至刻度 o摇
匀 ~精密量取葛根素溶液 t °置 ts °量瓶中 o加
甲醇稀释至刻度 o摇匀 o即得 k每 t °含葛根素对
照品 s1ss{ y °ªl∀
专属性试验分别取空白微乳和葛根素微乳供试
液 o按上述色谱条件进行分离 o结果见图 u∀由图可
见空白微乳中辅料对葛根素测定无干扰 ∀
图 u 葛根素微乳的 ‹ °≤图
„q空白微孔 ~…q葛根素微孔
标准曲线的绘制 }在上述色谱条件下 o精密吸取
葛根素对照品溶液 ks1ss{ y °ª# °pt ls1xotoxo
tsotxousoux ˏ注入高效液相色谱仪 o测定峰面
积 ∀以葛根素的进样微克数为横坐标 o以峰面积的
积分值为纵坐标 o绘制标准曲线并计算回归方程
Ψ € puy vw|1x n u vuv {{|Ξoρ € s1||| {o结果表
明 o葛根素在 s1swv ∗ u1tx Λª呈线性关系 ∀
样品的测定 }分别精密吸取对照品溶液与供试
品溶液各 ts ˏo注入液相色谱仪 o测定 o即得 ∀
2q4 透光率 !黏度 !粒度和电导率的测定
透光率 }取配制好的空白微乳置比色皿中 o用分
光光度计于 xss ±°波长下测定透光率 ∀黏度 }取配
制好的空白微乳按 5中国药典 6ussx年版二部附录
中黏度测定第一法测定 ∀粒度 }取配制好的空白微
乳适量稀释 o用  ·¨¤¶¬½¨ µ‘¤±² ≥激光粒度测定仪
测定平均粒度与粒度分布 ∀电导率 }取配制好的空
白微乳用电导率仪测定 ∀
3 结果
3q1 微乳的配方筛选和理化性质测定
3q1q1 微乳的配方筛选 参照以往药用微乳的伪
三元相图研究结果 ≈y  o选用不同的油相 !乳化剂 !助
乳化剂及其用量比例 o制备微乳 o并进行外观性状的
初步观察 o配方组成及制备结果见表 t∀
表 t结果显示 oyo|ottotvotw号配方外观呈乳
白色浑浊状 o明显未形成微乳 o其他配方从外观上观
察认为已形成微乳 ∀
3q1q2 微乳的理化性质测定 为进一步确定微乳
的形成和理化特性 o取上述外观基本符合微乳要求
的 tu种 ’ r• 不同配方的空白微乳 o分别测定透光
率 !黏度 !电导率和粒度 o结果见表 u∀
表 u结果显示 o除 {号配方外 o另 tt种不同配
方均能形成透明或带蓝色乳光的溶液 o黏度较小 o粒
度在 ts ∗ tss ±°o符合微乳的特性 o说明已形成 ’ r
• 型微乳 ∀按 {号配方配制所得溶液的平均粒
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表 t 不同 ’ r• 微乳配方组成和外观性状
‘²q 油相品种 乳化剂 }助乳化剂 Ž°比值 外观
t Š×≤≤ ∞2vxΒ无水乙醇 uΒt 无色 o澄清
u Š×≤≤ • ‹ 2wsΒ无水乙醇 uΒt 无色 o澄清
v Š×≤≤ ׺¨¨ ±∏°2{sΒ无水乙醇 vΒt 微黄 o澄清
w Š×≤≤ ׺¨¨ ±∏°2{sΒ丙二醇 uΒt 无色 o微浊
x Š×≤≤ • ‹ 2wsΒ丙二醇 uΒt 无色 o澄清
y Š×≤≤ ׺¨¨ ±∏°2{sΒ甘油 vΒt 乳白色浑浊
z Œ° ׺¨¨ ±∏°2{sΒ甘油 vΒt 无色 o澄清
{ Œ° ׺¨¨ ±∏°2{sΒ丙二醇 uΒt 无色 o澄清
| Œ° • ‹ 2wsΒ无水乙醇 uΒt 乳白色浑浊
ts Œ°° ׺¨¨ ±∏°2{sΒ甘油 vΒt 无色 o澄清
tt Œ°° • ‹ 2wsΒ无水乙醇 uΒt 乳白色浑浊
tu 豆油 ׺¨¨ ±∏°2{sΒ甘油 vΒt 微黄 o微浊
tv 豆油 ׺¨¨ ±∏°2{sΒ甘油 wΒt 乳白色浑浊
tw 豆油 • ‹ 2wsΒ甘油 vΒt 乳白色浑浊
tx 油酸乙酯 ׺¨¨ ±∏°2{sΒ丙二醇 uΒt 无色 o澄清
ty 油酸 • ‹ 2wsΒ无水乙醇 uΒt 无色 o澄清
tz 棕榈酸异辛酯 • ‹ 2wsΒ无水乙醇 uΒt 微黄 o澄清
表 u 不同配方的空白微乳的理化性质测定结果
‘²q 透光率rh
黏度
r°°u # ¶pt
电导率
Λ≥# ¦° pt
平均粒度
r±°
t |z1w v1{u ts{ ty1vx
u |z1v w1s{ t|u tz1zu
v |z1v x1su tts tv1ws
w zz1u v1vx tsx tw1ss
x |w1u w1su uss t{1tt
z |z1w x1xu |x tu1v{
{ |{1s w1st tsx uwt1sw
ts |z1x w1vs ttx ut1xx
tu {s1| w1us tus tu1zx
tx |s1| v1|v tsy us1y|
ty |z1z w1vw tzx tw1|x
tz |w1{ w1ts t|s uw1v|
度达 uws ±°以上 o虽然其他指标未见异常 o也说明
未形成微乳 ∀
3q2 黄芩苷和葛根素在各种溶剂中的溶解度测定
为了了解黄芩苷和葛根素在油相及不同表面活
性剂中的溶解度 o便于比较微乳对黄芩苷和葛根素
溶解度的影响 o对黄芩苷和葛根素在各种溶剂中的
溶解度进行了测定 ∀称取过量的黄芩苷或葛根素加
入以下各种溶剂中 o使其过饱和 o静置 uw «后 o分别
用 ‹°≤测定含量 ∀结果见图 vow∀
由图 vow结果可见 o黄芩苷和葛根素在油相中
几乎不溶解 ~tsh的表面活性剂对黄芩苷和葛根素
有一定的增溶作用 ~助乳化剂对黄芩苷和葛根素的
增溶作用不明显 ~二者在无水乙醇中的溶解度均相
对最大 ∀
3q3 不同配方微乳对黄芩苷和葛根素的增溶作用
称取黄芩苷或葛根素分别加入不同配方的空白微
乳中 o使其过饱和 o静置 uw «后 o分别用 ‹°≤法测定
黄芩苷和葛根素含量 ∀黄芩苷与葛根素在不同微乳配
方中的溶解度测定结果及与蒸馏水的比较见图 xoy∀
图 xoy结果显示 o黄芩苷在微乳中的溶解度比
在水中增加 x ∗ tx倍 o葛根素在微乳中的溶解度比
在水中增加 v ∗ w倍 o说明微乳对黄芩苷和葛根素有
明显的增溶作用 ∀不同微乳配方 o包括油相 !乳化剂
#{||t#
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和助乳化剂的品种与用量等对二者的溶解度有综合
影响 ∀
4 讨论
黄芩苷是从常用中药黄芩中提取的清热解毒有
效成分之一 o属黄酮苷类化学物 o相对分子质量
wwy1vxo水溶解性较差 ∀本研究结果显示黄芩苷在
水中的溶解度约为 s1sz °ª# °pt o制成微乳以后 o
可达到每 t °ª# °pt o说明微乳对黄芩苷有较好的
增溶作用 ∀
葛根素是从常用中药葛根中提取的治疗心血管
疾病的有效成分之一 o属异黄酮类衍生物 o相对分子
质量 wty1vyo水溶解性较差 ∀本研究结果显示葛根
素在水中的溶解度约为 y °ª# °pt o制成微乳以
后 o可达到 u{ °ª# °pt o说明微乳对葛根素有一定
的增溶作用 ∀
本研究结果显示 o微乳对葛根素的增溶作用明
显大于各乳化剂 tsh的胶体溶液 kΠ  s1stlo且不
同配方之间有一定差异 o说明微乳的增溶作用不只
是表面活性剂的作用 o而是一种复杂的综合作用 ∀
而微乳对黄芩苷的增溶作用与 tsh的乳化剂相比
未见明显差异 o且不同配方之间差异较大 ∀其机理
有待进一步研究 ∀
为了探讨微乳的辅料是否对有效成分的含量测
定有干扰 o对空白微乳按含量测定方法进行了
‹°≤测定 o结果空白微乳在测定波长下均无吸收 ∀
所以认为微乳中的辅料对微乳中药物成分的测定没
有影响 ∀
≈致谢   北京大学医学部药学院王桂苓协助进行粒度
测定 ∀
≈参考文献  
≈t  马玉坤 o冯 杨 o孔蓓蓓 o等 q微乳对槲皮素增溶作用的实验研
究 ≈ q齐鲁药事 ousswouvkvl}wyq
≈u  ≤²µ·¨¶¬• o ∞¶³²¶¬·² ∞o  ¤¬¨·¬„o ·¨¤¯q ƒ²µ°¤·¬²± ¶·∏§¼ ©²µ·«¨
¤±·¬·∏°²µ§µ∏ª ¦¤°³·²·«¨ ¦¬±} ¬¯³²¶²° ¶¨o °¬¦¨¯¯¤µ¶²¯¬·¬²±¶ ¤±§ ¤
°¬¦µ²¨ °∏¯¶¬²±≈ q Œ±·°«¤µ°o t||zotx|}|xq
≈v  向 东 o张 莉 o叶利民 o等 q去甲斑鳌素微乳的制备和质量评
价 ≈ q华西药学杂志 ousswot|kul}{|q
≈w  王新春 o侯世祥 o阳长明 o等 q大黄复方液体喷雾剂中挥发油微
乳与相图的应用 ≈ q中成药 ousswouykvl}tz{q
≈x  中国药典 ≈≥ q一部 1ussx}wsyouvvq
≈y  王晓黎 o蒋雪涛 o李干佐 o等 q非离子表面活性剂微乳的基础研
究 ≈ q解放军药学学报 ousstotzkyl}u|zq
Στυδιεσ ον εφφεχτ οφ µ ιχροεµ υλσιον ιν ενηανχινγ σολυβιλιτψ οφ
βαιχαλιν ανδ πυεραριν
≠„‘Š ‹∏¤o ≠ Œ‹²±ªo Œ ¤±2¯¬±ªo ≤„’ ¤±2¼¨ o ƒ∞‘Š • ¬¨2«²±ª
(Ινστιτυτε οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα, Χηινα Αχαδεµ ψ οφ ΤραδιτιοναλΜεδιχαλΣχιενχεσ, Βειϕινγ tsszss, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¶·∏§¼ ·«¨ ©¨©¨¦·²©’ r•  ¬¦µ²¨ °∏¯¶¬²± ¬± ±¨«¤±¦¬±ª¶²¯∏¥¬¯¬·¼ ²©¥¤¬¦¤¯¬± ¤±§³∏¨ µ¤µ¬±q Μετηοδ :
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¶¬²±o ¤±§¶²¯∏¥¬¯¬·¼ ²©¥¤¬¦¤¯¬± ¤±§³∏¨ µ¤µ¬± ¬± º¤·¨µo ²¬¯³«¤¶¨o ¶∏µ©¤¦·¤±·o °¬¦µ²¨ °∏¯¶¬²± ¤±§¤¯¦²«²¯ º µ¨¨ §¨ ·¨µ°¬± §¨o µ¨¶³¨ ¦·¬√¨¯¼q
Ρ εσυλτ: tt ·¼³¨ ¶²©°¬¦µ²¨ °∏¯¶¬²± ©²µ°∏¯¤·¬²±¶«¤√¨·«¨ ©¨©¨¦·¬± ±¨«¤±¦¬±ª·«¨ ¶²¯∏¥¬¯¬·¼ ²©¥¤¬¦¤¯¬± ¤±§³∏¨ µ¤µ¬±~ ·«¨ ¶²¯∏¥¬¯¬·¼ ²©…¤2
¬¦¤¯¬± ¬± °¬¦µ²¨ °∏¯¶¬²± ¬¶«¬ª«¨ µ¤¶x2tx ·¬° ¶¨·«¤± ¬·¬± º¤·¨µo ·«¨ ¶²¯∏¥¬¯¬·¼ ²©°∏¨ µ¤µ¬± ¬± °¬¦µ²¨ °∏¯¶¬²± ¬¶«¬ª«¨ µ¤¶v ∗ w ·¬° ¶¨·«¤±
¬·¬± º¤·¨µq Χονχλυσιον:  ¬¦µ²¨ °∏¯¶¬²± ¬¶ª²²§¬± ±¨«¤±¦¬±ª¶²¯∏¥¬¯¬·¼ ²© ©¨©¨¦·¬√¨¦²°³²∏±§¶ ¬¨·µ¤¦·¨§©µ²° ≤«¬± ¶¨¨ ° §¨¬¦¤¯ «¨ µ¥¶q
[ Κεψ ωορδσ] °¬¦µ²¨ °∏¯¶¬²±~ ¶²¯∏¥¬¯¬·¼~ ¥¤¬¦¤¯¬±~ ³∏¨ µ¤µ¬±
≈责任编辑 鲍 雷  
本刊零售
本刊现存有 t|{wot|{|ot||sot||tot||uot||v年合订本 o每本 {s1ss元 ∀ t||w年合订本每本 |s1ss元 ∀ t||x ∗ ussu年合
订本每年每本 tts1ss元 ∀ ussvoussw年合订本每本 uts1ss元 ∀ ussxoussy年合订本每本 vxs1ss元 ∀欢迎大家踊跃购买 ∀
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