全 文 ：丹参酮ⅡＡ静脉乳剂的制备与质量评价
梁 臻１，毛声俊１，尹宗宁１，金 辉１，李 慧２，储 婷１
（１．四川大学 华西药学院，四川 成都 ６１００４１；２．四川省人民医院，四川 成都 ６１００７２）
［摘要］ 目的：研制丹参酮ⅡＡ静脉乳剂，并对其进行质量评价。方法：以大豆磷脂与帕洛沙姆１８８为混合乳
化剂，油酸为助乳化剂，甘油为等渗调节剂，高速剪切法制备初乳，再采用高压匀质机对初乳进行匀化，制成丹参酮
ⅡＡ静脉乳剂。结果：自制丹参酮ⅡＡ静脉乳剂的平均粒径为 ２１１ｎｍ，Ｚｅｔａ电位为 －３２１ｍＶ，载药量为 １ｍｇ·
ｍＬ－１；２５℃条件下避光放置１年，其粒径、Ｚｅｔａ电位、ｐＨ、含量及外观性状等指标均未见明显变化。结论：研制的丹
参酮ⅡＡ静脉乳剂理化性质稳定。
［关键词］ 丹参酮ⅡＡ；静脉乳剂；制备工艺；质量评价
［中图分类号］Ｒ２８３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）１１１２４９０４
［收稿日期］ ２００８０１２０
［基金项目］ 高等学校博士点基金新教师项目（２００７０６１００５０）
［通讯作者］ 毛声俊，Ｔｅｌ：（０２８）８５５０１０７０，Ｅｍａｉｌ：ｘｉｎｂａ４５６
＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍｃｎ
丹参酮ⅡＡ（ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅⅡＡ）是中药丹参的主要
有效单体，为２００５年版药典丹参药材的指标成分之
一。丹参酮ⅡＡ具有抗氧化、降低自由基水平、保护
血管内皮细胞、抗动脉粥样硬化形成、预防心绞痛与
心肌梗塞及抗癌等药理作用［１，２］。由于丹参酮ⅡＡ
为脂溶性成分，无法直接注射给药，因此由钱名
［３］于１９７８年磺酰化制成水溶性的丹参酮ⅡＡ磺酸
钠，其注射液临床应用已近３０年，在治疗心血管疾
病方面取到了良好的治疗效果。近年来研究报道丹
参酮ⅡＡ对脑缺血再灌注损伤具有神经保护作
用［４７］，由于丹参酮ⅡＡ磺酸钠极性太大，几乎无法穿
过血脑屏障（ＢＢＢ），因此在治疗脑缺血疾病中有一
定的局限性。而乳剂作为一种优良的载体，可包载
脂溶性药物，轻易通过 ＢＢＢ，达到治疗脑部疾病的
效果。本研究为充分发挥丹参酮ⅡＡ的脑血管疾病
治疗作用，结合其脂溶性特点，采用二步乳化法制备
了丹参酮ⅡＡ静脉乳剂，并对其进行了质量评价
１ 材料与仪器
丹参酮ⅡＡ（ＨＰＬＣ纯度９９２％，西安天丰生物
科技有限公司）；丹参酮ⅡＡ对照品（中国药品生物
制品检定所，批号１１０７６６２００３１５）；注射用油（铁岭
北亚药用油有限公司）；注射用大豆磷脂（上海太伟
药业有限公司）；注射用油酸（Ｌｉｐｉｄ）；注射用甘油
（汕头古汉紫光氨基酸有限公司）；帕洛沙姆 １８８
（ＢＡＳＦ）；聚乙二醇硬脂酸酯 ＨＳ１５（ＢＡＳＦ）；聚氧乙
烯脱水山梨醇单油酸酯（ＴＷ８０，江苏晨牌药业有限
公司）；聚氧乙烯蓖麻油ＣＥＬ３５，天津雅博生物工程
有限公司）；甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯。
ＬＣ－１０ＡＴ高效液相色谱仪（日本岛津）；Ａ－８８
组织捣碎匀浆机（江苏省金坛市医疗仪器厂）；ＥＦ－
Ｃ５高压匀质机（加拿大Ａｖｅｓｔｉｎ）；ＴＧＬ－１６Ｇ台式离
心机（上海安亭科学仪器厂）；Ｈ－６００透射电镜（日
本Ｈｉｔａｃｈｉ）；Ｍａｌｖｅｒｎ－３０００粒径及Ｚｅｔａ电位测定仪
（英国）。
２ 方法与结果
２．１ 丹参酮ⅡＡ静脉乳剂的制备
２．１．１ 乳化剂筛选 在预实验的基础上，初步确定
注射用油（２０％）中丹参酮ⅡＡ为５ｍｇ·ｇ
－１，注射用
油酸（００３％）为助乳化剂，注射用甘油（２２％）为
等渗调节剂。在此基础上进行乳化剂的考察，分别
以１５％的大豆磷脂、ＴＷ８０、帕洛沙姆１８８、聚氧乙
烯蓖麻油（ＣＥＬ３５）、聚乙二醇硬脂酸酯（ＳｏｌｕｔｏｌＨＳ
１５）及大豆磷脂帕洛沙姆１８８（４∶１）混合物作为乳
化剂，制备丹参酮ⅡＡ静脉乳剂，以所制得乳剂灭菌
后的物理外观、离心稳定性（４０００ｒ·ｍｉｎ－１，１５
ｍｉｎ）、平均粒径和 Ｚｅｔａ电位为指标，按表１所示标
准进行评分，结果见表２。
采用大豆磷脂帕洛沙姆１８８（４∶１）为混合乳化
剂，制得的乳剂外观均一，离心条件下稳定，粒径及
Ｚｅｔａ电位均较为理想。
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第３３卷第１１期
２００８年６月
中 国 中 药 杂 志
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Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １１
Ｊｕｎｅ，２００８
表１ 乳剂稳定性检测指标及评分标准
分值
物理
外观
离心
稳定性
平均粒径
／ｎｍ
Ｚｅｔａ电位绝对值
／ｍＶ
２ 均一 均一 ２００～３００ ＞３０
１ 挂壁 聚集 ３００～４００ １５～３０
０ 析油 絮凝 ＞４００ ０～１５
２．１．２ 匀质条件考察 以匀质后乳剂的平均粒径
及分布范围（ＰＤＩ）为指标，采用单因素法分别考察
匀质压力与匀质次数。在相同循环次数下匀质压力
取５０，１００，１５０ＭＰａ，结果１００，１５０ＭＰａ时乳剂的平
均粒径与ＰＤＩ均较小，但采用１５０ＭＰａ时匀质速率
较慢，影响乳剂中药物的稳定性，因此选择１００ＭＰａ
表２ 乳化剂筛选试验结果
乳化剂 物理外观／得分 离心稳定性／得分 平均粒径（ｎｍ）／得分 Ｚｅｔａ电位（ｍＶ）／得分 总分值
大豆磷脂 挂壁／１ 均一／２ ２１７／２ －２２９／１ ６
ＴＷ８０ 挂壁／１ 聚集／１ ３５２／１ －３６／０ ３
帕洛沙姆１８８ 挂壁／１ 聚集／１ ２３０／２ －１２２／０ ４
ＣＥＬ３５ 析油／０ 絮凝／０ ２８９／２ －７５／０ ２
ＳｏｌｕｔｏｌＨＳ１５ 挂壁／１ 絮凝／０ ４９４／０ －７２／０ １
大豆磷脂帕洛沙姆１８８（４∶１） 均一／２ 均一／２ ２１１／２ －３２１／２ ８
作为匀质压力。在此压力下，分别循环１，２，３，４，５，
６次，制得的乳剂平均粒径分别为 ３５２，２７４，２１１，
２０６，２０３，１９９ｎｍ。循环３次以上的样品平均粒径无
明显变化，因此确定乳剂的匀质压力为１００ＭＰａ、循
环３次。
２．１．３ 优化制备工艺 取注射用甘油２２ｇ，溶解于
５０ｍＬ注射用水中，加热至８０℃备用；取８００ｍｇ丹
参酮ⅡＡ，１２ｇ注射用大豆磷脂与３００ｍｇ注射用油
酸溶解于２００ｇ注射用油中，加热至８０℃备用；另
取３ｇ泊洛沙姆１８８溶解于７００ｍＬ注射用水，加热
至８０℃，转移至组织捣碎匀浆机中，于 １万 ｒ·
ｍｉｎ－１高速搅拌下缓滴油相，滴毕，继续高速搅拌５
ｍｉｎ，转出，得初乳；将初乳转移至高压匀质机中，于
１００ＭＰａ压力下循环匀化３次，得橙黄色均一乳液，
缓慢加入甘油溶液，边加边轻轻搅拌，加完后补充注
射用水至１Ｌ，灌装于棕色安瓿中，充氮，熔封，１１５
℃热压灭菌３０ｍｉｎ，即得丹参酮ⅡＡ静脉乳剂。
２．２ 丹参酮ⅡＡ静脉乳剂的质量评价
２．２．１ 形态学考察 将丹参酮ⅡＡ静脉乳剂用磷酸
盐缓冲液稀释１０倍，滴于铜网上，２％磷钨酸染色，
干燥后用透射电镜（ＴＥＭ）观察，制得的丹参酮ⅡＡ
静脉乳剂外观为圆形球状，粒径均一。
２．２．２ 粒径及Ｚｅｔａ电位 取丹参酮ⅡＡ静脉乳剂１
ｍＬ，加入１００ｍＬ重蒸水中，摇匀，用激光散射粒径
分布及Ｚｅｔａ电位测定仪测定其平均粒径为２１１ｎｍ，
Ｚｅｔａ电位为－３２１ｍＶ。
２．２．３ 载药量 采用 ＨＰＬＣ［８］，ＤｉａｍｏｎｓｉｌＣ１８色谱
柱（４６ｍｍ ×１５０ｍｍ，５μｍ），流动相甲醇水（８０∶
２０），检测波长２７０ｎｍ。取１ｍＬ丹参酮ⅡＡ静脉乳
剂，置５０ｍＬ量瓶中，加无水乙醇定容，摇匀，得供试
品溶液；精密称取丹参酮ⅡＡ对照品适量，加无水乙
醇溶解，制成２０μｇ·ｍＬ－１的对照品溶液；精密量取
供试品溶液与对照品溶液各２０μＬ进样分析。丹参
酮ⅡＡ静脉乳剂的载药量为１ｍｇ·ｍＬ
－１。
２．３ 丹参酮ⅡＡ静脉乳剂的稳定性考察
２．３．１ 离心加速试验 取丹参酮ⅡＡ静脉乳剂，以
４０００ｒ·ｍｉｎ－１离心１５ｍｉｎ，未见分层；以１５０００ｒ·
ｍｉｎ－１离心１５ｍｉｎ，有轻微分层，振摇后恢复为均一
乳液，静置２４ｈ未见再次分层。
２．３．２ 长期试验 取丹参酮ⅡＡ静脉乳剂，２５℃下
避光放置１年，于０，１，２，３，６，１２月取样，检测乳剂
的外观性状、ｐＨ、质量分数、平均粒径和 Ｚｅｔａ电位，
结果见表３。
表３ 丹参酮ⅡＡ静脉乳剂长期稳定性考察结果
放置时间／月 平均粒径／ｎｍ Ｚｅｔａ电位／ｍＶ ｐＨ 质量分数／％
０ ２１１ －３２１ ５２２ １０００
１ ２１７ －３１２ ５２５ ９８７
２ ２１５ －３１４ ５２２ ９８２
３ ２２４ －３１３ ５２３ ９８０
６ ２２０ －３１９ ５２９ ９７６
１２ ２１８ －３１８ ５２１ ９７１
注：外观性状均为橙黄色均一乳液
由表３可见，丹参酮ⅡＡ静脉乳剂理化性质稳
定，各项指标均无明显变化。
３ 讨论
本实验尝试采用大豆磷脂、ＴＷ８０、帕洛沙姆
１８８，ＣＥＬ３５，ＳｏｌｕｔｏｌＨＳ１５及大豆磷脂帕洛沙姆
１８８（４∶１）混合物作为乳化剂，采用物理外观、离心
稳定性、平均粒径及Ｚｅｔａ电位作为评价指标进行筛
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选。结果发现采用单一乳化剂制得的乳剂在热压灭
菌后均有不同程度的挂壁及析油现象。而采用大豆
磷脂与帕洛沙姆１８８作为混合乳化剂则可以避免以
上问题，制得的乳剂外观均一，并能在较长时间保持
稳定。在此基础上考察了匀质压力和次数，最终确
定匀质压力为１００ＭＰａ、循环３次。
微粒的 Ｚｅｔａ电位是微粒表面荷电性质与荷电
大小的标志，是评价微粒分散体系物理稳定性的重
要指标之一，是表示带电微粒间相互作用力（排斥
力和吸引力）大小的重要特性参数。一般认为，Ｚｅｔａ
电位绝对值控制在大于３０ｍＶ，所制得的乳剂较为
稳定［９］。本实验选用了非离子型表面活性剂帕洛
沙姆１８８和离子型表面活性剂大豆磷脂作为乳化
剂，油酸为助乳化剂，甘油为等渗调节剂，测得的
Ｚｅｔａ电位主要是由于油酸和大豆磷脂的解离使得微
粒荷电［１０］。本实验制备的丹参酮ⅡＡ静脉乳剂 Ｚｅｔａ
电位为 －３２１ｍＶ，平均粒径为 ２１１ｎｍ，该粒径和
Ｚｅｔａ电位可使乳剂在较长时间内保持物理稳定。
在制备工艺筛选时，发现如果水相中预先加入
甘油，则制得的初乳匀质速度较慢，可能是由于甘油
增加了初乳的黏度所致；而将未经稀释的甘油直接
加入乳剂中会导致乳剂析油、破乳，可能是由于甘油
较强的吸水性所致。因此在本乳剂的制备过程中，
采用了将初乳匀质后，加入甘油水溶液的方法。结
果表明，采用该方法制备的乳剂无析油及破乳现象，
且匀质过程速度较快，对于减少药物降解及仪器损
耗均有一定帮助。
由于丹参酮ⅡＡ对光不稳定
［１１］，因此本乳剂采
用了棕色安瓿作为其包装材料。长期试验结果表
明，本实验制备的丹参酮ⅡＡ静脉乳剂在室温条件下
避光放置１年，其粒径、Ｚｅｔａ电位、ｐＨ、含量及外观
性状均无明显变化，表明该乳剂在室温条件下稳定。
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［１，２ｂ］ｆｕｒａｎ１０，１１ｄｉｏｎｅ）［Ｊ］．ＪＣｈｅｍＳｏｃＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ
Ⅰ，１９７６，（１６）：１７１６．
ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｑｕａｌｉｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｔａｎｓｈｉｎｏｎｅⅡＡｅｍｕｌｓｉｏｎ
ＬＩＡＮＧＺｈｅｎ１，ＭＡＯＳｈｅｎｇｊｕｎ１，ＹＩＮＺｏｎｇｎｉｎｇ１，ＪＩＮＨｕｉ１，ＬＩＨｕｉ２，ＣＨＵＴｉｎｇ１
（１．ＷｅｓｔＣｈｉｎａＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ；
２．ＴｈｅＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００７２，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｐｒｅｐａｒｅａｎｄｅｖａｌｕａｔｅａｎｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｅｍｕｌｓｉｏｎｏｆｔａｎｓｈｉｎｏｎｅⅡＡ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｓｏｙｂｅａｎｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ
ｍｉｘｉｎｇｗｉｔｈｐｏｌｏｘａｍｅｒ１８８ｗａｓｕｓｅｄａｓｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒ．Ｏｌｅｉｃａｃｉｄａｎｄｇｌｙｃｅｒｏｌｗｅｒｅｕｓｅｄａｓｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒａｎｄｉｓｏｏｓｍｏｔｉｃａｄｊｕｓｔｉｎｇａｇｅｎｔ，
ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｃｏａｒｓｅｅｍｕｌｓｉｏｎｗａｓｆｉｒｓｔｐｒｅｐａｒｅｄａｎｄｆｏｌｏｗｉｎｇｈｏｍｏｇｅｎｉｚａｔｉｏｎｗａｓｃａｒｉｅｄｏｕｔｆｏｒｔｈｅｃｏａｒｓｅｅｍｕｌｓｉｏｎｂｙｕｓｉｎｇａ
ｈｉｇｈｐｒｅｓｓｕｒｅｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＴｈｅａｖｅｒａｇｅｄｉａｍｅｔｅｒｏｆｔｈｅｐｒｅｐａｒｅｄｔａｎｓｈｉｎｏｎｅⅡＡｅｍｕｌｓｉｏｎｗａｓ２１１ｎｍｗｉｔｈａｚｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆ
－３２１ｍＶ．Ｔｈｅｒｅｈａｄｎｏｃｈａｎｇｅｓｏｆｄｉａｍｅｔｅｒ，ｚｅｔａｐｏｔｅｎｔｉａｌ，ｐＨｖａｌｕｅ，ｃｏｎｔｅｎｔａｎｄｐｈｙｓｉｃａｌａｐｐｅａｒａｎｃｅｆｏｒｔｈｅｔａｎｓｈｉｎｏｎｅⅡＡ
ｅｍｕｌｓｉｏｎｓｔｏｒｅｄａｔ２５℃ ａｗａｙｆｒｏｍｌｉｇｈｔｄｕｒｉｎｇｏｎｅｙｅａｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｔｈｅｐｒｅｐａｒｅｄｔａｎｓｈｉｎｏｎｅⅡＡ
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Ｊｕｎｅ，２００８
ｅｍｕｌｓｉｏｎｗａｓｓｔａｂｌｅ，ｗｈｉｃｈｃｏｕｌｄｍｅｅｔｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｏｆｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅⅡＡ；ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｅｍｕｌｓｉｏｎ；ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ；ｑｕａｌｉｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎ
［责任编辑 鲍 雷］
［收稿日期］ ２００７１１０６
［通讯作者］ 高建青，Ｔｅｌ／Ｆａｘ：（０５７１）８８２０８４３７，Ｅｍａｉｌ：ｇａｏｊｉａｎ
ｑｉｎｇ＠ｚｊｕ．ｃｄｕ．ｃｎ
不同促渗剂对氢溴酸高乌甲素贴片体外
经皮渗透的影响
韩 ，钟韵伟，李新平，吴 争，梁文权，高建青
（浙江大学 药学院 药物制剂研究所，浙江 杭州 ３１００５８）
［摘要］ 目的：研究不同促渗剂单用、合用对氢溴酸高乌甲素贴片的体外透皮促渗作用。方法：采用不同种类
和浓度的促渗剂，制备氢溴酸高乌甲素贴片。采用改良Ｆｒａｎｚ扩散池，以人体皮肤为模型，以高效液相色谱法测定
接受液中药物含量，进而计算其累积透皮量和稳态透皮速率。结果：３％油酸、氮酮、丙二醇，１％十二醇、肉豆蔻酸
异丙酯的促透效果较好，并尤以油酸和氮酮作用更为显著。而氮酮与丙二醇以及与油酸合用时均小于其单用时的
效果。此外，促渗剂浓度亦影响氢溴酸高乌甲素的经皮渗透。结论：以氮酮或３％油酸为促渗剂，可以制备得到具
有较高透皮速率的氢溴酸高乌甲素贴片。氮酮与其他促渗剂的合用不利于氢溴酸高乌甲素的经皮渗透。
［关键词］ 氢溴酸高乌甲素；贴片；促渗剂
［中图分类号］Ｒ２８３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）１１１２５２０４
氢溴酸高乌甲素是从毛茛科乌头属植物高乌头
中提取的生物碱拉巴乌头碱（ｌａｐｐａｃｏｎｉｔｉｎｅ）的氢溴
酸盐，具有局部麻醉、降温解热及抗炎消肿作用［１］，
是国内首创的非成瘾性镇痛新药，目前国内市场上
的产品有片剂和注射剂。该药水溶性较差，不容易
吸收，同时安全范围窄，治疗指数较低，而经皮给药
制剂具有避免药物的胃肠道内破坏及肝首过效应、
降低药物毒副作用和减少给药次数等优点，有文献
表明氢溴酸高乌甲素经皮给药后，可以在７２ｈ内维
持相对较高的血药浓度，从而发挥稳定持久的治疗
作用［２］，但是由于药物经皮吸收量的不足，限制了
其对重度疼痛等方面的治疗，有研究以卡波姆为材
料制备了高乌甲素凝胶剂，并比较了不同促渗剂对
药物透皮吸收的影响［３］。
贴片具有工艺稳定、使用方便等优点，作者以丙
烯酸酯作为压敏胶，采用流涎工艺制备氢溴酸高乌
甲素胶粘分散型经皮给药系统，研究和比较了不同
促渗剂如乙醇、１，２丙二醇、薄荷脑、月桂氮卓酮和
肉豆蔻酸异丙酯等单用或合用对药物体外经皮渗透
的促渗作用。
１ 材料
ＴＫ－１２Ａ型透皮扩散池（Ｓ＝２８ｃｍ２，Ｖ＝７０
ｍＬ，上海凯偕科技贸易公司）；Ａｇｉｌｅｎｔ１１００高效液
相色谱仪（Ａｇｉｌｅｎｔ公司，美国）；ＴＵ－１８００紫外检测
器（北京通用仪器设备有限公司）；ＴＨＺ－Ｃ台式空
气恒温振荡器（江苏海门市麒麟医用仪器厂）。
氢溴酸高乌甲素（兰州制药厂）；薄荷脑（Ｍｅｎ
ｔｈａｌ，江苏南通医药站经销）；聚乙二醇４００（ＰＥＧ４００，
杭州常青化工有限公司）；聚丙烯酸酯（江门新时代胶
粘科技有限公司）；氮酮（Ａｚｏｎｅ，扬州市化工设计研究
院）；油酸（ＯＡ，上海远航试剂厂）；肉豆蔻酸异丙酯
（ＩＰＭ，英国Ｃｒｏｄａ公司）；其他试剂均为分析纯。人体
皮肤由本校解剖教研室提供。
２ 方法
２．１ ＨＰＬＣ分析方法的建立 色谱条件为 Ａｇｉｌｅｎｔ
ＺＯＲＢＡＸＥｃｌｉｐｓｅ×ＤＢ－Ｃ１８色谱柱（４６ｍｍ×１５０
ｍｍ，５μｍ），柱温３５℃，流动相０１ｍｏｌ·Ｌ－１磷酸
二氢钠甲醇（１∶１），检测波长２５２ｎｍ，流速１０ｍＬ
·ｍｉｎ－１。以氢溴酸高乌甲素为对照品，进样２０μＬ
·２５２１·
第３３卷第１１期
２００８年６月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １１
Ｊｕｎｅ，２００８