全 文 ：益肾活血方对家兔血瘀模型纤溶指标与
血液流变学影响的研究
詹小萍１，孙 梅１，金晓滢１，金晨宇１，徐锡鸿２，秦光明１，鲍 军１
（１浙江大学 医学院 附属二院，浙江 杭州 ３１０００９；
２浙江中医研究院，浙江 杭州 ３００１６３）
［摘要］ 目的：研究益肾活血方对家兔血瘀模型纤溶指标与血液流变状态的影响，并探讨其机制。方法：兔３０
只，随机分为正常组、模型组、益肾活血方大、小剂量组、血栓宁组，各组相应处理后分别取静脉血检测组织型纤溶
酶原激活剂（ｔＰＡ）、纤溶酶原激活剂抑制物（ＰＡＩ）、纤维蛋白原（Ｆｂｇ）、Ｄ二聚体（ＤＤ），血黏度。结果：ｔＰＡ，ＰＡＩ，Ｆｂｇ，
ＤＤ，红细胞压积（Ｈ）、全血表观黏度（ηа）、血浆黏度（ηр），正常组、益肾活血大、小剂量组与模型组比有非常显著性差
异（Ｐ＜００１）；血栓宁组与模型组比有显著性差异（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）；益肾活血大、小剂量组与血栓宁组比有显著
性差异（Ｐ＜００５）；益肾活血大剂量组与小剂量组比无显著性差异（Ｐ＞００５）。结论：益肾活血大、小剂量组及血栓
宁组对血瘀模型纤溶指标与血液流变状态均有影响，且均强于血栓宁组。
［关键词］ 益肾活血；血瘀模型；纤溶指标；血液流变学
［中图分类号］Ｒ２８５５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００６）０５０４１１０３
［收稿日期］ ２００５１０１１
［基金项目］ 浙江省中医管理局立项课题（９６０３６）
［通讯作者］ 孙梅，Ｔｅｌ：（０５７１）８７７８３７７４，Ｅｍａｉｌ：ｇｕｏｈａｎｃｈｅｎｇ＠
１６３ｃｏｍ
血栓性疾病，临床常见于心肌梗死，缺血性脑卒
中等，随着人口老龄化血栓性疾病发生率逐年上升，
近年来有不少临床工作者应用益肾活血中药复方有
效地治疗血栓性疾病的报道［１，２］，也有作者对用益
肾活血复方作用于血栓性疾病的机制进行了探
讨［３，４］，本课题选用组织型纤溶酶原激活剂（ｔＰＡ）含
量、纤溶酶原激活剂抑制物（ＰＡＩ）活性、纤维蛋白原
（Ｆｂｇ）和Ｄ二聚体（ＤＤ）含量，红细胞压积（Ｈ）、全血
表观黏度（ηａ）血浆黏度（ηｐ）等检测指标，研究益肾
活血方对家兔血瘀模型纤溶指标及血液流变状态的
影响，旨在评价益肾活血方治疗血栓性疾病多方面
的作用。
１ 材料
１１ 动物 短毛兔 ３０只，体重（２４±０２）ｋｇ，雌雄
各半，由浙江中医研究院动物中心提供。
１２ 药物 益肾活血药：炮附块５ｇ，仙灵脾１０ｇ，
制黄精２０ｇ，熟地１０ｇ，山萸肉１０ｇ，枸杞子１０ｇ，
黄芪２０ｇ，当归１０ｇ，麦门冬２０ｇ，炙桂枝５ｇ，川芎
１５ｇ，赤芍１５ｇ，没药５ｇ，乳香５ｇ，地龙１５ｇ，水
蛭５ｇ。由杭州市上城区中药制剂中心煎后浓缩成
１００ｍＬ。血栓心脉宁片由吉林华康药业公司生产，
批号２００００１０８３８。
１３ 试剂与仪器 ｔＰＡ，ＰＡＩ药盒（上海医科大学分
子遗传学研究室），ＤＤ药盒（法国 ＳＴＡＧＯ公司），Ｆｂｇ
（德国ＤＢＭＢ公司），标准黏度油（浙江省计量研究
所）。Σ９６０酶标仪（西班牙），７２２光栅分光光度计
（上海第三分析仪器厂），ＮＺ－６型锥板式黏度计（天
津分析仪器厂）。
２ 方法
２１ 动物模型的建立［５］ 高分子右旋糖酐 ２ｇ·
ｋｇ－１（瑞典），兔脑粉 ３０ｍｇ·ｋｇ－１（上海生物厂）用双
蒸水配为含１０％兔脑粉的高分子右旋糖酐（分子质
量为５０万），兔耳静脉推注，在５ｍｉｎ内推完，在造摸
完毕２ｈ后即进行采血送检。
２２ 分组 ３０只短毛兔随机分为 ５组，每组 ６只，
雌雄各半。正常对照组（正常组），血瘀模型组（模型
组），大、小剂量益肾活血方煎剂组（大、小剂量组），
血栓心脉宁对照组（血栓宁组）。
２３ 投药方法 益肾活血方煎剂，按文献［６］计算
兔的等效剂量为 １２６ｇ·ｋｇ·ｄ－１，大剂量组 １８９ｇ·
ｋｇ－１，灌胃，每天２次×１５ｄ；小剂量组 ６３ｇ·ｋｇ－１，
灌胃，每天２次，１５ｄ；血栓宁组用血栓心脉宁胶囊，
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第３１卷第５期
２００６年３月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ３１，Ｉｓｓｕｅ ５
Ｍａｒｃｈ，２００６
０４２ｇ·ｋｇ－１，灌胃，每天２次，１５ｄ。第１６天造模。
２４ 检测方法 ｔＰＡ含量及 ＰＡＩ活性用进口的
Σ９６０酶标仪测定，ｔＰＡ用酶标双抗体夹心 ＥＬＩＳＡ
法，ＰＡＩ活性用发色底物显色法。Ｆｂｇ用７２２光栅分
光光度计测定，免疫浊度法。ＤＤ用胶乳凝结半定量
法。红细胞压积用Ｗｉｎｔｒｏｂｅ氏法。用ＮＺ－６型锥板
式黏度计，测试温度 ２５℃，测定切变率分别为 ４
ｓ－１，１０ｓ－１，２０ｓ－１，４０ｓ－１，１００ｓ－１，２００ｓ－１时的全血
表观黏度值及血浆黏度值，结果均以ｍＰａ表示。
２５ 统计分析方法 全部数据均在电子计算上采
用ＭＩＣＲＯＳＯＦＴＥＸＣＥＬ与ＳＳＰＳ／１１０统计软件包分析
处理，数据用珋ｘ±ｓ。组间比较采用 ｔ检验。
３ 结果
３１ 对 ｔＰＡ，ＰＡＩ，Ｆｂｇ，ＤＤ的影响
ｔＰＡ，ＰＡＩ，Ｆｂｇ，ＤＤ，正常组、大、小剂量组与模
型组比有非常显著性差异（Ｐ＜００１），血栓宁组与
模型组比有显著性差异（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１），大、小
剂量组与血栓宁组比显著性差异（Ｐ＜００５），大剂
量组与小剂量组比无差异（Ｐ＞００５，表１）。
３２ 对Ｈ，ηａ，ηｐ的影响
表１ 对ｔＰＡ，ＰＡＩ，Ｆｂｇ，ＤＤ的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别 ｔＰＡ／μｇ·Ｌ
－１ ＰＡＩ／ｋＵ·Ｌ－１ Ｆｂｇ／ｇ·Ｌ－１ ＤＤ／·Ｌ－１
正常组 １９７±０４３２） ０３１±００８２） ３４１６７±４２８２２） ０７５±０５２２）
模型组 ０８２±０２２ １０９±０２２ １３２３３±３００９ ３８３±０６１
血栓宁组 ０９７±０１７１） ２０６９±０１４２） １０８３４±２７９３１） ２５８±０５８２）
大剂量组 １４５±０２５２，４） ２０４６±０１２２，３） ２５９００±４２６９２，３） １４２±０８６２，３）
小剂量组 １３５±０２８２，３） ０４８±００８２，３） ２５１６７±５４１７２，３） １５８±０７４２，３）
注：与模型组比１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；与血栓宁组比３）Ｐ＜００５，４）Ｐ＜００１（表２同）
Ｈ，ηａ，ηｐ正常组、大、小剂量组与模型组比有非
常显著性差异（Ｐ＜００１），血栓宁组与模型组比显
著性差异（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１），大、小剂量组与血栓
宁组比（Ｐ＜００５），大剂量组与小剂量组比无显著
性差异（Ｐ＞００５，表２）。
４ 讨论
表２ 对Ｈ，ηａ，ηｐ的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别
红细胞压积
／％·Ｌ－１
全血表观黏度／ｍＰａ
４ｓ－１ １０ｓ－１ ２０ｓ－１ ４０ｓ－１ １００ｓ－１ ２００ｓ－１
血浆黏度
／ｍＰａ
正常组 ２９０±１９２） １０５±０３２） ８１±０６２） ６９±０４２） ５８±０５２） ４９±０４２） ３０±０４２） １２±０３２）
模型组 ３８４±１９ １２６±０３ １０８±０６ ８９±０５ ７６±０３ ６５±０３ ４６±０３ ２４±０４
血栓宁组 ３３９±２０２） １２０±０６１） １０２±０５１） ７７±０３２） ６４±０４２） ５６±０３２） ３８±０８２） １５±０１２）
大剂量组 ２９６±１６２２，４） １０６±０４２，４） ８１±０５２，４） ７０±０５２，３） ５９±０５２，４） ４９±０６２，３） ３１±０２２，３） １０±０２２，３）
小剂量组 ３０５±１７２，３） １０８±０４２，３） ８５±０７２，４） ７２±０６２，３） ５７±０６２，３） ５０±０３２，３） ３２±０３２，３） １１±０３２，３）
４１ 《素问·五脏生长篇》曰：“心之合脉，其荣色也，
其主肾也。”这说明心主血脉的功能，很大程度上取
决于肾之精气是否充盈，肾气不足是导致心气亏虚，
无力推动血液运行而瘀滞的原因。本研究结果证实
益肾活血方大、小剂量组及血栓宁组对家兔血瘀模
型均有增加 ｔＰＡ含量，抑制 ＰＡＩ活性的作用，而益
肾活血方大、小剂量组优于血栓宁组，从血液流变状
态方面分析，对 Ｈ，ηａ，ηｐ的作用，大、小计量组大于
血栓宁组。根据中医学理论，按照“以药探理”的思
路，上述结果证实肾虚是血瘀的一种病因。同时也
阐明了“心”、“肾”之间生理的有机联系。
４２ 血栓心脉宁由川芎、丹参、水蛭、麝香、牛黄、
蟾酥等组成，此方功效是活血化瘀为主。益肾活血
方中熟地、山萸肉、制黄精、枸杞子补肾益精养阴，配
炮附子、仙灵脾温肾助阳强心，即所谓“善补阳者，必
于阴中求阳，则阳得阴助，而生化无穷；善补阴者，必
阳中求阴，则阴得阳升，而泉源不竭。”上药配伍阴阳
相济，则肾中精气充足，当归、水蛭、地龙、赤芍、没
药、乳香、桂枝活血化瘀通络，此方功效是益肾活血。
对纤溶指标及血液流变状态的影响，大、小剂量组大
于血栓宁组，就在于后方中有益肾的药。但令人深
思的是大、小剂量组未显示量效比的关系。
４３ 血栓形成的因素有多种，血管内皮合成 ｔＰＡ
减少，ＰＡＩ活性升高，Ｆｂｇ含量的增加［７］，血液流变状
态的改变与血栓形成也有密切的关系，血液流变最
重要的参数为血黏度，而影响血液黏度的条件因素
不是孤立的，而是相互联系，相互影响，相互制约，共
同决定了全血黏度。Ｆｂｇ在血浆中可形成网状结
构，影响血浆的流动，是造成血浆具有较高黏度特性
的重要原因［８］，当急性血瘀时作为非特异性反应的
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２００６年３月
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Ｖｏｌ３１，Ｉｓｓｕｅ ５
Ｍａｒｃｈ，２００６
Ｆｂｇ浓度增高，另外内皮细胞不能释放足够量的 ｔ
ＰＡ［４］，以清除因血瘀沉积在血管床上的纤维蛋白，
使血浆纤维蛋白增高，这些均引起血浆黏度增高。
血瘀时由于组织缺氧，使红细胞顺应性下降及其代
谢障碍，致细胞表面的阴电荷量减少和膜电位下降，
导致红细胞的缗钱状聚集和黏附能力增强，使低切
变率和中切变率的ηａ值均显著增高；使血管内皮细
胞受损后电位改变，致血小板、红细胞易被黏附和聚
集在血管壁上，引起血液流动力速度减慢，尤其是缺
氧可使血管渗透性增高，血管内水分外渗、血液浓，
又进一步导致各切变率的ηａ值均显著增高
［９］。大、
小剂量组及血栓宁组使 Ｈ，ηａ，ηｐ均明显下降，又以
大、小剂量组更显著，这可能与益肾活血方有保护血
管内皮，促进 ｔＰＡ释放、抑制 ＰＡＩ活性、减轻非特异
反应、使Ｆｂｇ减少，改善了红细胞压积及顺应性，稳
定细胞表面阴电荷量等多种因素有关。
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Ｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｄｅｃｏｃｔｉｏｎｆｏｒｉｎｖｉｇｏｒａｔｉｎｇｔｈｅｋｉｄｎｅｙａｎｄｉｍｐｒｏｖｉｎｇ
ｂｌｏｏｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｔｏｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｏｎｒａｂｂｉｔｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓｍｏｄｅｌ
ＺＨＡＮＸｉａｏｐｉｎｇ１，ＳＵＮＭｅｉ１，ＪＩＮＸｉａｏｙｉｎｇ１，ＪＩＮＣｈｅｎｙｕ１，ＸＵＸｉｈｏｎｇ２，ＱＩＮＧｕａｎｇｍｉｎｇ１，ＢＡＯＪｕａｎ１
（１．ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｏｌｅｇｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００９，Ｃｈｉｎａ；
２．ＴｈｅＡｃａｄｅｍｅｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＺｈｅｊｉａｎｇ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００９，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｄｅｃｏｃｔｉｏｎｆｏｒｉｎｖｉｇｏｒａｔｉｎｇｔｈｅｋｉｄｎｅｙａｎｄｉｍｐｒｏｖｉｎｇｂｌｏｏｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎｔｏｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓａｎｄ
ｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｎｒａｂｂｉｔｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓｍｏｄｅｌ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｉｒｔｙｒａｂｂｉｔｓｗｅｒｅｒａｍｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｈｉｇｈｄｏｓｅｇｒｏｕｐ，ｌｏｗ
ｄｏｓｅｇｒｏｕｐａｎｄＸｕｅＳｈｕａｎＮｉｎｇｇｒｏｕｐ．Ｔｉｓｓｕｅｔｙｐｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ（ｔＰＡ），ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ＰＡＩ），ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ（Ｆｂｇ）ａｎｄ
Ｄｄｉｍｅｒ（ＤＤ）ｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄａｆｔｅｒｔｈｏｓｅｒａｂｂｉｔｓｈａｄｂｅｅｎｔｒｅａｔｅｄ．ｏｎｅｒｏｔｗａｓｓｏｌｅｃｔｅｄｒａｎｄｏｍｌｙｆｒｏｍｅａｃｈｇｒｏｕｐｔｏｏｂｓｅｒｖｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ
ｃｈａｎｇｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＴｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔＰＡ，ＰＡＩ，ＦｂｇａｎｄＤＤｂｅｔｗｅｅｎｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐａｎｄｏｔｈｅｒｇｒｏｕｐｓｉｓｖｅｒｙｏｂｖｉｏｕｓ
（Ｐ＜０．０１）．ＢｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐｓｏｆｈｉｇｈｄｏｓｅｌｏｗｄｏｓｅＸｕｅＳｈｕａｎＮｉｎｇａｎｄｍｏｄｅｌ，ｔｈｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｅｒｅｃｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ，ａｓｗｅｌａｓｂｅｔｗｅｅｎ
ｇｒｏｕｐｓｏｆｈｉｇｈｄｏｓｅ，ｌｏｗｄｏｓｅａｎｄＸｕｅＳｈｕａｎＮｉｎｇｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｄｉｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｈｉｇｈｄｏｓｅｇｒｏｕｐ
ａｎｄｈｉｇｈｄｏｓｅｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｍｏｓｔｓｅｒｉｏｕｓ，ｔｈｏｓｅｉｎＸｕｅＳｈｕａｎＮｉｎｇｗｅｒｅｌｅｓｓｓｅｒｉｏｕｓ．
Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｓｌｉｇｈｔｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｈｉｇｈｄｏｓｅｇｒｏｕｐａｎｄｌｏｗｄｏｓｅｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｍｏｄｅｌｓｗａｒｅｍａｄｅｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｙ．Ｈｉｇｈｄｏｓｅｇｒｏｕｐ
ａｎｄｌｏｗｄｏｓｅｇｒｏｕｐｈａｖｅｓｔｒｏｎｇｅｒｅｆｅｃｔｏｎｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓｔｈａｎＸｕｅＳｈｕａｎＮｉｎｇｇｒｏｕｐ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｉｎｖｉｇｏｒａｔｉｎｇｔｈｅｋｉｄｎｅｙａｎｄｉｍｐｒｏｖｉｎｇｂｌｏｏｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ；ｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓｍｏｄｅｌ；ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ；ｐａｔｈｏｌｏｇｙ
［责任编辑 方文贤］
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