全 文 ：¬± ¦¨¯¯¤µ¬·¼ µ¨ª∏¯¤·¬²± §∏µ¬±ªµ¤·¤²µ·¬¦¬±¬·¬¤¯ ·«¬¦®¬±ªq Αµ ϑ Πατηολo
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§¨¤·«¶º¬·¦«q Νατυρε ρεϖoussu oukwl }ywz q
≈w  王 伟 o张 涛 o赵明镜 q五种中药黄酮对血管平滑肌细胞凋亡
的交互作用 q北京中医药大学学报 ousss ouvkwl }t{ q
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≈{  毛峻琴 o宓鹤鸣 q大豆苷元异黄酮的研究进展 q中草药 ousss o
vtkul }ytu q
≈|  常志文 o刘 琦 q缺血再灌注心肌细胞凋亡及药物干预 q中国新
药杂志 ousss o|ktl }u{ q
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χερ Ρεσεαρχη , usss oykyl }uvs q
Εφφεχτ οφ Πυεραριν ανδ ∆αιδζειν ον προλιφερατινγ ϖασχυλαρ σµ οοτη µ υσχλε χελλσ
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(t . ∆ονγζηιµεν Ηοσπιταλ , Υνιϖερσιτψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Βειϕινγ tsssu| , Χηινα ;
u . Αρτεριοσχλεροσισ ∆επαρτµεντ , Ανζηεν Ηοσπιταλ, Βειϕινγ tsssu| , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ §¬©©¨µ¨±·¨©©¨¦·¶²©°∏¨µ¤µ¬±¤±§⁄¤¬§½¨¬± ²±·«¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©³µ²¯¬©¨µ¤·¬±ª√¤¶¦∏¯¤µ¶°²²·«°∏¶2
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[ Κεψ ωορδσ] ³∏¨µ¤µ¬±~§¤¬§½¨¬±~…¤¬~…¦¯2¬¯ ~√¤¶¦∏¯¤µ¶°²²·« °∏¶¦¯¨¦¨¯¯ ~³µ²¯¬©¨µ¤·¬²±
≈责任编辑 方文贤 
益肾活血方对家兔血瘀模型纤溶系统作用的实验研究
詹小萍t o楼建国t o金晓莹t o孙 梅t o金晨宇t o
徐锡鸿u o秦光明t o许燕祺v o鲍 军t
kt q浙江大学 医学院 附属二院 o浙江 杭州 vtsss| ~u q浙江中医研究院 o浙江 杭州 vsstyv ~
v q浙江省兰溪市人民医院 o浙江 兰溪 vuttss l
≈摘要  目的 }探讨益肾活血药对家兔血瘀模型纤溶系统的作用 ∀方法 }兔 vs只 o随机分为健康组 !模型组 !
益肾活血方大剂量组和小剂量组 !血栓宁组 o各组相应处理后分别取静脉血检测组织型纤溶酶原激活剂k·2°„l !纤
溶酶原激活剂抑制物k°„Œl !纤维蛋白原kƒ¥ªl ! ∆2二聚体 k⁄⁄l ∀每组随机取一只内脏作病理检查 ∀结果 }·2°„ o
°„Œoƒ¥ªo⁄⁄o健康组与模型组比 Π s qst o大 !小剂量组 !血栓宁组与模型组比 Π s qsx o大 !小剂量组与血栓宁组比
Π s qsx o大剂量组与小剂量组比 Ё s qsx ∀病理改变模型组较重 o血栓宁组次之 o大 !小剂量组较轻 o健康组无异
常变化 ∀结论 }造模成功 o大 !小剂量组及血栓宁组对血瘀模型纤溶系统均有作用 ~大 !小剂量组强于血栓宁组 ∀病
理改变符合血液检测变化 ∀
≈收稿日期  ussw2st2tx
≈基金项目  浙江省中医管理局立项课题k|ysvyl
≈通讯作者  3詹小萍 oר¯ }ksxztl{zz{vzzw
#sww#
第 u|卷第 x期
ussw年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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≈关键词  益肾活血 ~血瘀模型 ~纤溶系统 ~病理
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsx2swws2sw
血栓性疾病严重危害人民身体健康 o近年来有
不少中西医结合临床工作者应用益肾活血中药复方
有效地治疗血栓性疾病的报道≈t ou  o也有作者对益肾
活血复方作用血栓性疾病的机理进行了探讨≈v  o本
课题选用组织型纤溶酶原激活剂k·2°„l含量 !纤溶
酶原激活剂抑制物k°„Œl活性 !纤维蛋白原kƒ¥ªl和
∆2二聚体k⁄⁄l含量等检测指标 o以研究益肾活血方
对家兔血瘀模型纤溶系统的影响 o旨在评价益肾活
血方治疗血栓性疾病的作用 o来探讨中药治疗血栓
性疾病较好的途径 ∀
1 材料
1 q1 动物 日本大耳兔 vs只 o体重ku qw ? s qul ®ªo
雌雄各半 o由浙江中医研究院动物中心提供 ∀
1 q2 药物 益肾活血方 }炮附子块 x ªo仙灵脾 ts ªo
制黄精 us ªo熟地黄 ts ªo山萸肉 ts ªo枸杞子 ts ªo
黄芪 us ªo当归 ts ªo麦门冬 us ªo炙桂枝 x ªo川芎 tx
ªo赤芍 tx ªo没药 x ªo乳香 x ªo地龙 tx ªo水蛭 x ª∀
上药由上城区中药制剂中心煎后浓缩成 tss °∀血
栓心脉宁片由吉林华康药业公司生产 o批号
ussssts{v{ ∀
1 q3 试剂 ·2°„ o°„Œ药盒均由上海医科大学分子
遗传学研究室提供 ∀ ⁄⁄药盒由法国 ≥ׄŠ’ 公司提
供 ∀ ƒ¥ª由德国 ⁄……公司提供 ∀
2 方法
2 q1 造模方法≈w  高分子右旋糖酐 u ª#®ªptk瑞典
生产l o兔脑粉 vs °ª#®ªptk上海生物厂生产l o用双
蒸水化为含 ts h兔脑粉的高分子右旋糖酐k分子量
为 xs万l o兔耳静脉推注 o在 x °¬±内推完 o在造模完
毕 u «后即进行采血送检 ∀
2 q2 分组 vs只兔随机分为 x组 o每组 y只 o雌雄
各半 ∀健康组 o血瘀模型组k以下简称模型组l o模型
加用大剂量益肾活血方煎剂组k以下简称大剂量
组l o模型加用小剂量益肾活血方煎剂组k以下简称
小剂量组l o模型加用血栓心脉宁组k以下简称血栓
宁组l ∀
2 q3 投药方法 大剂量组用益肾活血方煎剂 o每
tss °含生药量 t{s ª o换算成兔常用量为 tu qyz ª#
§pt o按 v 倍用药量用药 o每天 ut °k每次喂 ts qx
°ot日 u次l o连续用药 tx §~小剂量组用益肾活血
方煎剂 o每 tss °含生药 t{s ª o换算为兔常用量
tu qyz ª#§pt o用生理盐水化成 z °k每次喂药 v qx
°ot日 u次l o连续用药 tx §~血栓宁组用血栓心脉
宁胶囊 o每粒含生药 s qx ªo换算成兔常用量为 s q{wx
ª#§pt o将每天用药量用生理盐水化成 ts °ok每次
喂药 x °ot日 u次l o连续用药 tx §∀
2 q4 检测方法 ·2°„ 含量及 °„Œ活性用进口的
2|ys 酶标仪测定 o·2°„ 用酶标双抗体夹心 ∞Œ≥„
法 o°„Œ活性用发色底物显色法 ∀ ƒ¥ª用 zuu 光栅分
光光度计测定 o免疫浊度法 o⁄⁄用胶乳凝结半定量
法 ∀
2 q5 统计分析方法 数据用 ξ ? σ表示 ∀组间比较
采用 τ检验 ∀
2 q6 病理切片用苏木素2伊红染色k‹∞染色法l ∀
3 结果
3 q1 各组·2°„ o°„Œoƒ¥ªo⁄⁄测定 结果·2°„ o°„Œo
ƒ¥ªo⁄⁄各项 o健康组与模型组比 Π s qst o大 !小剂
量组及血栓宁组与模型组比 Π s qsx o大 !小剂量组
与血栓宁组比 Π  s qsx o大剂量组与小剂量组比
Ё s qsxk表 tl ∀
3 q2 病理改变
表 t 各组·2°„ o°„Œoƒ¥ªo⁄⁄测定结果k ξ ? σ, ν € yl
组别 ·2°„rΛª#pt °„Œr®∏#pt ƒ¥ªrª#pt ⁄⁄rª#pt
健康组 t q|z ? s qwvul s qvt ? s qs{ul vwt qyz ? wu q{uul s qzx ? s qxuul
模型组 s q{u ? s quu t qs| ? s quu tvu qvv ? vs qs| v q{v ? s qyt
大剂量组 t qwx ? s quxu owl s qwy ? s qtuu ovl ux| qss ? wu qy|u owl t qwu ? s q{yu ovl
小剂量组 t qvx ? s qu{u ovl s qw{ ? s qs{u ovl uxt qyz ? xw qtzu ovl t qx{ ? s qzwu ovl
血栓宁组 s q|z ? s qtztl s qy| ? s qtwul t{s qvv ? uz q|vtl u qx{ ? s qx|ul
注 }与模型组比 tlΠ s .sx ,u) Π s .st ;与血栓宁组比 v) Π s .sx ,w) Π s qst
3 q2 q1 肉眼观察 模型组造模后兔萎靡不振 o耳色
呈深紫蓝色k持续约 t «l o解剖后肺 !肾 !肝 !心 外观
呈瘀紫 o并有明显出血点 o尤以肺 !肾 !肝明显 ~血栓
宁组造模后 o兔轻度萎靡不振 o耳色呈浅紫蓝色k持
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第 u|卷第 x期
ussw年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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续约 s qx «l o解剖后肺 !肾 !肝 !心 外观稍见瘀紫 o出
血点不明显 ~大 !小剂量组造模后兔萎靡不振不明
显 o耳色呈淡紫红色 o解剖后肺 !肾 !肝 !心外观偶见
瘀紫 ∀提示发生全身性微循环障碍 o血液瘀滞 o血瘀
模型组较重 o血栓宁组次之 o大 !小剂量组不明显 ∀
3 q2 q2 显微镜检查
3 q2 q2 q1 健康组 肺组织无异常发现k图 tl ∀
图 t 健康组
3 q2 q2 q2 模型组 肺组织肌型肺动脉内血小板与
红细胞相间而形成混合血栓k图 ul o肝窦扩张 o其间
红细胞凝集 o肝静脉不同程度瘀血 o肾小球毛细血管
扩张 o可见透明血栓 !间质血管扩张瘀血 !纤维蛋白
团块 !心肌血管扩张 !红细胞崩解性血栓 ∀
3 q2 q2 q3 血栓宁组 肺组织血管高度扩张充血 o腔
内有红细胞凝集 o间质炎症细胞浸润k图 vl o肝窦扩
张 o其间少量红细胞凝集 o肝静脉瘀血 o肾小球毛细
血管扩张 o心肌血管扩张 ∀
图 u 模型组
图 v 血栓宁组
3 q2 q2 q4 小剂量组 肺组织小血管扩张 o管腔内红
细胞凝集k图 wl o肝窦轻度扩张 o肝静脉轻度瘀血 o肾
小球毛细血管轻度扩张 o心肌血管轻度扩张 ∀
图 w 小剂量组
3 q2 q2 q5 大剂量组 肺组织小血管扩张充满血浆
及少量红血球 o间质少量炎症细胞浸润k图 xl o肝静
脉轻度瘀血 o肾小球毛细血管轻度扩张 o心肌血管轻
度扩张 ∀
图 x 大剂量组
4 讨论
研究结果证实益肾活血方大 !小剂量组及血栓
宁组对家兔血瘀模型均有增加·2°„ 含量 o抑制 °„Œ
活性 o益肾活血方大 !小剂量组优于血栓宁组 ∀ 5素
问#五脏生成篇6曰 }/ 心之合脉 o其荣色也 o其主肾
也 ∀0说明心主血脉的功能 o很大程度上取决于肾之
精气是否充盈 ∀肾气不足而导致心气亏虚 o推动无
力则血液运行迟缓而瘀滞 ∀根据中医学理论 o按照
/以药探理0的思路可以认为肾虚是血瘀的一种病
因 ∀同时也阐明了/心0 !/肾0之间生理的有机联系 ∀
·2°„主要由血管内皮细胞合成 o贮存并释放入
血液循环 o·2°„ 能将纤溶酶原变为纤溶酶 o后者启
动一连串纤维蛋白溶解链 o使血栓溶解 o而 °„Œ则抑
制·2°„作用 o这对纤溶抗纤溶物质 o在消除血栓过程
中起关键性作用 o若血管内皮细胞合成·2°„减少 o或
释放不足 o或两者兼有 o或 °„Œ活性增高均会发生血
栓≈x  o·2°„含量模型组比大 !小剂量组及血栓宁组
低 o而血栓宁组又低于大 !小剂量组 o表明益肾活血
药和单纯活血化瘀药可能有保护血管内皮细胞作
用 o当急性血瘀时使内皮细胞释放足够量的·2°„ o清
除因血瘀沉积在血管床上的纤维蛋白 o以阻止血栓
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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形成 o其作用益肾活血药又优于单纯活血化瘀药 o病
理切片也证实了这一点 ∀°„Œ活性模型组比大 !小剂
量组及血栓宁组高 o而血栓宁组又高于大 !小剂量
组 o有研究认为缺血受损的内皮细胞可释放 °„Œ≈y  o
而 ux h °„Œ来自于活化的血小板≈z  o血瘀缺血时血
管内皮受损 o血小板强烈活化 o释放了大量的 °„Œo血
瘀越明显则 °„Œ越高 ∀
ƒ¥ª是由肝脏合成的一种黏蛋白 o是凝血第一因
子 o构成血栓形成的物质成分 o纤维蛋白原还可使内
皮细胞变构 !迁移 o从而改变了内皮的通透性 ∀ ƒ¥ª
含量模型组比大 !小剂量组低 o而血栓宁组又低于
大 !小剂量组 o表明急性血瘀时 ƒ¥ª积极参与血栓形
成 o从而使血浆中 ƒ¥ª减少 o这与有的实验研究是吻
合的≈{  ∀ ⁄⁄是纤维蛋白降解的终末产物 o它是体内
有血栓形成的特异性标记物≈|  o血浆 ⁄⁄高低含量能
准确反应体内血栓形成的情况 o⁄⁄含量模型组比
大 !小剂量组及血栓宁组高 o而血栓宁组高于大 !小
剂量组 ∀
益肾活血方及血栓心脉宁均有抗血栓形成作
用 o而益肾活血方又优于血栓心脉宁 ∀作者在临床
上使用益肾活血方治疗血栓性疾病 o均取得明显的
疗效 o是单纯的促纤溶作用 o还是调节了血管内皮的
功能 o或尚有其他机制 o有待今后进一步研究 ∀
≈参考文献 
≈t  丘瑞香 o刘红健 o冯 君 o等 q补肾通脉法在治疗更年期冠心病
中的应用 q中医杂志 ousss owtk{l }xsz q
≈u  李海山 o李金斗 o赵学恩 o等 q补肾活血化痰汤治疗脑梗塞 {s
例 q实用中医药杂志 ousss otykul }ut q
≈v  詹小萍 o方 青 o楼建国 o等 q益肾活血方对家兔血瘀模型选择
素表达及对氧自由基清除作用的实验研究 q中国中药杂志 o
ussv ou{ }kwl }vxx
≈w  陈小野 o艾景录 o吕爱平 o等 q实用中医证侯动物模型学 q北京 }
中国医科大学 中国协和医科大学出版社 ot||v q
≈x  贾海燕 o陈灏珠 o王结义 o等 q急性心肌梗塞时血浆组织型纤溶
酶原激活剂及其抑制物变化的临床意义 q中华心血管杂志 o
t|{{ otykwl }utw q
≈y  Š¨ µ·µ≥ ⁄o˜µ¨·¶®¼ Š o • ¤­±¥¨µ¼ • ≥ oετ αλq∞±§²·«¨ ¬¯¤¯ ¦¨¯¯ §¤°¤ª¨
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≈z  ≥³µ¨±ª¨µ¶ ∞ ⁄o Ž¯∏©·≤ q °¯ ¤¶°¬±²ª¨ ± ¤¦·¬√¤·²µ¬±«¬¥¬·²µ¶q Βλοοδ ,
t|{z oy| }v{t q
≈{  鲍 军 o洪允祥 o楼建国 o等 q家兔急性血瘀模型的研究 q中西医
结合杂志 ot|{y oykyl }vxz q
≈|  范丽雯 o马海梅 q纤溶指标的变化与急性冠状动脉事件的关
系 q中国介入心脏病学杂志 ousss o{kul }zt q
Στυδψ ον φυνχτιον οφ δεχοχτιον φορ ινϖιγορατινγ τηε κιδνεψ ανδ
ιµ προϖινγ βλοοδ χιρχυλατιον ον ραββιτσ βλοοδ στασισ µ οδελ
‹„‘÷¬¤²2³¬±ªt o’˜ ¬¤±2ª∏²t oŒ‘÷¬¤²2¼¬±ªt o≥˜‘  ¬¨t oŒ‘≤«¨ ±2¼∏t o ÷˜ ÷¬2«²±ªu o ±Œ‘Š∏¤±ª2°¬±ªt o ÷˜ ≠¤±2 ¬´v o…„’ ∏±t
(t . Τηε Σεχονδ Ηοσπιταλ, Χολλεγε οφ Μεδιχινε , Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtsss| , Χηινα ;
u . Τηε Αχαδεµψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Ηανγζηου vtsss| , Χηινα ;
v . Τηε Πεοπλεσ Ηοσπιταλ οφ Λανξι Χιτψ, Λανξι vuttss , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ √¨¤¯∏¤·¨·«¨ ©¨©¨¦·²©§¨¦²¦·¬²±©²µ¬±√¬ª²µ¤·¬±ª·«¨ ®¬§±¨ ¼ ¤±§¬°³µ²√¬±ª¥¯²²§¦¬µ¦∏¯¤·¬²±·²·«µ²°¥²¶¬¶²±
µ¤¥¥¬·¶¥¯²²§¶·¤¶¬¶°²§¨¯q Μετηοδ : ׫¬µ·¼ µ¤¥¥¬·¶º µ¨¨ µ¤°§²°¯ ¼ §¬√¬§¨§¬±·² ±²µ°¤¯ ªµ²∏³o °²§¨¯ ªµ²∏³o «¨ ¤√¼ §²¶¨ ªµ²∏³o¶¯¬ª«·§²¶¨
ªµ²∏³¤±§÷∏¨ ≥«∏¤± ‘¬±ªªµ²∏³q׬¶¶∏¨2·¼³ ³¨¯¤¶°¬±²ª¨ ± ¤¦·¬√¤·²µk·2°„l o³¯¤¶°¬±²ª¨ ± ¤¦·¬√¤·²µ¬±«¬¥¬·²µk°„Œl o©¬¥µ¬±²ª¨ ± kƒ¥ªl ¤±§⁄2
§¬° µ¨k⁄⁄l º µ¨¨ ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨§ ¤©·¨µ·«²¶¨ µ¤¥¥¬·¶«¤§ ¥¨ ±¨ ·µ¨¤·¨§q ’±¨ º¤¶¶¨¯¨ ¦·¨§µ¤±§²°¯ ¼ ©µ²° ¤¨¦« ªµ²∏³·² ²¥¶¨µ√¨ ³¤·«²¯²ª¬¦¤¯
¦«¤±ª¨¶q Ρεσυλτ : ׫¨ µ¨ º¤¶¶¬ª±¬©¬¦¤±·§¬©©¨µ¨±¦¨ ¬±·2°„ o°„Œoƒ¥ª¤±§⁄⁄ ¥¨·º¨¨ ± ±²µ°¤¯ ªµ²∏³¤±§²·«¨µªµ²∏³¶k Π s qstl q „°²±ª
ªµ²∏³¶²©«¨ ¤√¼ §²¶¨ o¶¯¬ª«·§²¶¨ o ÷∏¨ ≥«∏¤± ‘¬±ª¤±§ °²§¨¯o·«¨ ¶·¤·¬¶·¬¦¤¯ §¬©©¨µ¨±¦¨¶º µ¨¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·o¤¶º¨¯¯ ¤¶¤°²±ªªµ²∏³¶²©«¨ ¤√¼
§²¶¨ o¶¯¬ª«·§²¶¨ ¤±§ ÷∏¨ ≥«∏¤± ‘¬±ªk Π s qsxl q ‹²º √¨ µ¨o·«¨µ¨ º¤¶±² ¶·¤·¬¶·¬¦¤¯ §¬©©¨µ¨±¦¨ ¥¨·º¨¨ ± «¨ ¤√¼ §²¶¨ ªµ²∏³¤±§¶¯¬ª«·§²¶¨
ªµ²∏³k Ё s qsxl q׫¨ ³¤·«²¯²ª¬¦¤¯ ¦«¤±ª¨¶¬± °²§¨¯ªµ²∏³ º µ¨¨ °²¶·¶¨µ¬²∏¶o¤±§·«²¶¨ ¬± ÷∏¨ ≥«∏¤± ‘¬±ªº µ¨¨ ¯¨ ¶¶¶¨µ¬²∏¶q׫¨µ¨ º µ¨¨
¶¯¬ª«·³¤·«²¯²ª¬¦¤¯ ¦«¤±ª¨ ¬± «¨ ¤√¼ §²¶¨ ªµ²∏³¤±§ ¬¯ª«·§²¶¨ ªµ²∏³qΧονχλυσιον : ²§¨ ¶¯º µ¨¨ °¤§¨ ¶∏¦¦¨¶¶©∏¯¯ ¼ q‹ ¤¨√¼ §²¶¨ ªµ²∏³¤±§¶¯¬ª«·
§²¶¨ ªµ²∏³«¤√¨¶·µ²±ª¨µ ©¨©¨¦·²±·«µ²°¥²¶¬¶·«¤± ÷∏¨ ≥«∏¤± ‘¬±ªªµ²∏³q
[ Κεψ ωορδσ] ¬±√¬ª²µ¤·¬±ª·«¨ ®¬§±¨ ¼ ¤±§¬°³µ²√¬±ª¥¯²²§¦¬µ¦∏¯¤·¬²±~¥¯²²§¶·¤¶¬¶°²§¨¯~·«µ²°¥²¶¬¶~³¤·«²¯²ª¼
≈责任编辑 方文贤 
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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