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Effects of Kaixinsan on behavior and expression of p-CREB in hippocampus of chronic stress rats

开心散对慢性应激大鼠行为及海马p-CREB表达的影响



全 文 :开心散对慢性应激大鼠行为及海马
³2≤• ∞…表达的影响
汪进良 o刘 屏 3 o王东晓 o涂海华 o陈桂芸
k解放军总医院 临床药理研究室 o北京 tss{xvl
≈摘要   目的 }研究中药复方开心散对慢性应激大鼠行为及海马磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白 k³2
≤• ∞…l表达的影响 ∀方法 }选择 ’³¨ ±2©¬¯¨ §法评分相近的雄性 • ¬¶·¤µ大鼠 o随机分为空白组 !模型组 !地昔帕明 kts
°ª# ®ªpt l组 !开心散高剂量 k{ ª# ®ªpt l组和开心散低剂量 kw ª# ®ªpt l组 ∀采用孤养和慢性不可预见性中等强度
应激造成大鼠抑郁模型 o观察抑郁大鼠经药物治疗前后的行为学变化及海马 ³2≤• ∞…的免疫组织化学改变 ∀结果 }
实验第 uu天 o给予应激的各组大鼠体重及糖水摄入量均明显低于空白组 o而给予药物治疗的各组大鼠体重及糖水
摄入量则明显高于单纯应激组 kΠ  s1stl∀开心散 w ª# ®ªpt治疗组大鼠的抑郁行为较模型组有显著改善 o水平运
动和垂直运动得分均明显提高 kΠ  s1stlo其海马 ≤„to≤„v和 ⁄Š区 ³2≤• ∞…的表达也均明显高于模型组
kΠ  s1sx和 Π  s1stl∀结论 }开心散可提高慢性抑郁大鼠海马 ≤„to≤„v和 ⁄Š区 ³2≤• ∞…的表达 o改善大鼠的抑
郁样行为 ∀
≈关键词   抑郁症 ~开心散 ~海马 ~³2≤• ∞…
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszltx2txxx2sw
≈收稿日期   ussz2st2sx
≈基金项目   国家自然科学基金项目 k|sus|svyl
≈通讯作者   3 刘屏 oר¯}kstsly{uvws|so∞2°¤¬¯} ¬¯∏³¬±ªtuyƒ
tuyq¦²°
开心散是出自 5太平惠民和剂局方 6的治疗中医
情志病的经典方 o由人参 !远志 !茯苓 !石菖蒲 w味药
组成 ∀笔者的前期研究表明 o开心散能够显著减少强
迫游泳小鼠的不动时间 o降低游泳小鼠血浆皮质醇含
量并提高神经中枢的 x2羟色胺 kx2‹×l和去甲肾上腺
素 k‘∞l含量 o显示了明确的抗抑郁作用 ≈t  ~同时采用
化学和药理相结合的方法 o明确了开心散抗抑郁的有
效活性部位 ∀为了进一步明确开心散抗抑郁作用的
机制 o本研究采用孤养和慢性不可预见性中等强度应
激 k≤˜ ≥l造成大鼠抑郁模型 o探讨了开心散对抑郁
模型大鼠行为学及海马 ³2≤• ∞…表达的影响 ∀
1 材料
1q1 动物 健康雄性 µ级 • ¬¶·¤µ大鼠 o入组时体重
txs ∗ t{s ªo军事医学科学院动物中心提供 o合格证
号 ≥≤÷Ž2k军 lussu2sst∀
1q2 药物 人参 !远志 !茯苓 !石菖蒲 o均由中国人
民解放军总医院中药房提供 ∀石菖蒲加水提取挥发
油 o药渣再与人参 !远志 !茯苓合并后以 xsh乙醇提
取 o提取液回收乙醇后 o离心取上清 o上大孔吸附树
脂 o依次用水 !vsh 乙醇 !ysh 乙醇和 |xh 乙醇洗
脱 o取 ysh乙醇洗脱部分回收乙醇并浓缩后 o冰冻
干燥 ∀给药前按比例加入菖蒲挥发油并制成混悬药
液 o使得含生药高质量浓度为 s1{ ª# °pt o低质量
浓度为 s1w ª# °pt ∀阳性对照药地昔帕明为 ≥¬ª2
°¤公司产品 o用前以生理盐水配制成 t °ª# °药
液 ~空白对照组给予生理盐水 ∀
1q3 试剂 „°∞≥胶 o二步法免疫组化检测试剂盒
k°∂ ysstlo∞⁄ׄ抗原修复液 o⁄„…试剂盒 o°…≥均
购自北京中山生物技术有限公司 ∀兔抗 ³2≤• ∞…多
克隆抗体购自美国 ≥¤±·¤≤µ∏½公司 ∀
2 方法
2q1 分组 !造模及给药 所有大鼠适应环境 t周后
采用 ’³¨ ±2©¬¯¨ §法评分 ≈u  o选取评分相近的 xs只大
鼠随机分为 x组 o每组 ts只 o即空白组 !模型组 !地
昔帕明 ts °ª# ®ªpt组 !开心散高剂量 k{ ª# ®ªpt l
组和开心散低剂量 kw ª# ®ªpt l组 ∀除空白组每笼
x只饲养 o不给予任何刺激外 o其余各组均每笼 t只
饲养 o每天给予不同刺激 ≈vow  o包括夹尾 t °¬±o强迫
游泳 x °¬±o停食 uw «o震荡 x °¬±o照明 uw «owx ε
环境 x °¬±o停水 uw «o行为限制 u «等 o顺序随机 ∀
#xxxt#
第 vu卷第 tx期
ussz年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ tx
„∏ª∏¶·o ussz
模型制备开始前 t天给各组大鼠称重 ∀刺激同时连
续灌胃给药 ut §o每天上午给药 o下午给予刺激 ∀末
次给药后第 u天早晨 z时开始进行 t «糖水摄入量
测试 o之后进行 ’³¨ ±2©¬¯¨ §法测试 o最后麻醉摘取大
鼠海马组织 ∀
2q2 糖水摄入量测试 模型制备开始前一天和结
束后第 t天测试各组大鼠 th蔗糖水消耗量 o测试
前禁水 tu «o测定 t «内 th蔗糖水摄入量 ∀
2q3 ’³¨ ±2©¬¯¨ §法测试 实验装置为立方形敞箱 o
高 ws ¦°o长宽均为 {s ¦°o周壁 !底面为黑色 o底面
由面积相等的 ux块组成 o用白线划分 ∀实验时将大
鼠置于敞箱中心方格内 o观察大鼠在 v °¬±内穿越
底面块数 k四爪均进入的方格方可记数 l的水平活
动 k¦µ²¶¶¬±ªl得分 o以及后肢直立次数 k两前爪腾空
或攀附墙壁 l的垂直活动 kµ¨¤µ¬±ªl得分 ∀每只动物
仅测定 t次 o比较各组得分差异 ∀在安静的房间内
进行此项实验观察 ∀
2q4 动物处理 末次给药 uw «后 otsh水合氯醛
kv1s °# ®ªpt l腹腔注射 o待大鼠麻醉后开胸 o左
心室至升主动脉插入灌注针头 o先灌注生理盐水
us ∗ vs °o再灌注用 s1st °²¯# pt °…≥配置的 wh
多聚甲醛溶液 xs °o放置 vs °¬±后断头 o剥离完整
大脑后分离海马 o浸入 wh多聚甲醛溶液中固定 o石
蜡包埋切片 o片厚 { Λ°∀
2q5 ³2≤• ∞…免疫组织化学方法测定 采用二步
法 o具体步骤如下 }≠ 烤片机上烤片 t «oxz ε 烤箱
过夜 ~切片脱蜡 o分别浸入二甲苯 ´ !二甲苯 µ中
各浸泡 ts °¬±otssh o|xh o{sh 乙醇中各浸泡 x
°¬±∀ ≈浸入 vh双氧水室温下封闭 ts °¬±o消除内
源性过氧化物酶的活性 ∀ …将切片放置于已沸的
∞⁄ׄ修复液 uxs °中 o于微波炉中低火加热 ts
°¬±o室温冷却 us °¬±∀  将兔抗 ³2≤• ∞…多克隆抗
体原液按 tΒxss稀释 o滴加于组织上 o放置湿盒内于
vz ε 孵育 t «∀ ¡滴加羊抗兔 ŒªŠ抗体 ovz ε 孵育
us °¬±∀ ¢ ⁄„…显色 ∀ £苏木素复染 vs ¶o盐酸乙
醇 !温水中各涮一次 ∀ ¤ {sh o|xh o|xh otssh o
tssh梯度乙醇及二甲苯 ´ !二甲苯 µ中各浸泡 ts
¶o树胶滴于组织上 o盖玻片封片 ∀在 ≈ ∗ ¢项进行
前 o°…≥洗 v次 o每次 v °¬±∀
2q6 图像分析与统计学处理 图像处理利用
’ ¼¯°³∏¶显微镜 !电脑和图像分析软件进行图像采集
和处理 ∀每张切片在结构相同部位随机选取 w个视
野 o通过测量阳性神经元的面积除以单个神经元面
积来计算阳性神经元的数目 o计算大鼠海马 ≤„to
≤„v和 ⁄Š区阳性细胞数 o对每只动物所测量的切
片得出的数据取平均值 ∀实验所得数据用 cξ ? σ表
示 o结果采用成组 τ检验判断其差异显著性 ∀
3 结果
3q1 开心散对慢性应激大鼠体重 !糖水摄入量和
’³¨ ±2©¬¯¨ §评分的影响 实验 t周后 o给予应激的各
组大鼠体重与空白组比较均明显下降 kΠ  s1stl∀
实验第 w周 o各药物治疗组大鼠体重与模型组比较
均有明显差异 o其中开心散低剂量组和地昔帕明组
大鼠体重均明显高于模型组 kΠ  s1stlo但同时仍
明显低于空白组 kΠ s1stl∀经过 ut §的慢性应激
刺激 o模型组大鼠糖水摄入量明显低于空白组 kΠ 
s1stlo而给予地昔帕明和开心散 w ª# ®ªpt治疗的
两组大鼠糖水摄入量均明显高于模型组 kΠ 
s1sxlo与空白组比较无明显差异 ∀模型组与空白
组比较 o水平运动和垂直运动均显著减少 kΠ 
s1stlo出现了明显的抑郁行为 o而给予药物治疗的
开心散 w ª# ®ªpt和地昔帕明组的抑郁行为与模型
组比较均有明显改善 kΠ  s1sxlo与空白组比较无
统计学差异 ∀见表 t∀
表 t 开心散对 uu §各组大鼠体重 !糖水摄入量和 ’³¨ ±2©¬¯§评分的影响 kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
rª# ®ªpt
体重

糖水摄入量
r°
’³¨ ±2©¬¯¨ §评分
水平运动 垂直运动
空白 p u{y1u ? tw1wsul t{1tz ? v1yyul xx ? u{1xuul ty1x ? y1{xul
模型 p uvx1z ? tv1yxwl z1yz ? v1vvwl uy1u ? tx1{v z ? v1zwwl
开心散 { ux{ ? ut1yztowl tu1x ? v1|w wt ? uw1{u ts1t ? x1ytvl
w ux| ? ty1uvuowl tw1{v ? w1suut wx1z ? tw1zztl tt1x ? v1tul
地昔帕明 tspv uxw1y ? tv1xzuowl tx ? v1uutl ww1y ? us1|ytl tu1t ? w1vttl
注 }与模型组比较 tl Π  s1sxoul Π  s1st~与空白组比较 vl Π  s1sxowl Π  s1st
3q2 开心散对慢性应激大鼠海马 ³2≤• ∞…表达的
影响 由表 u可见 o³2≤• ∞…阳性神经元在模型组
大鼠海马 ≤„to≤„v和 ⁄Š区的数量与空白组比较
均明显减少 kΠ  s1stlo而开心散低剂量组和地昔
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第 vu卷第 tx期
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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„∏ª∏¶·o ussz
表 u 开心散对慢性应激大鼠海马 ³2≤• ∞…阳性细胞数的影响 kcξ ? σ, ν € tsl 个
组别 剂量 rª# ®ªpt ≤„t ≤„v ⁄Š
开心散 { zs1u ? tt1z{ {s1v ? ts1uv |{1| ? tv1ww
w zw1{ ? tt1vsul {x1v ? tu1sztl tst1t ? |1sxtl
地昔帕明 s1st zx1{ ? ts1|vul {z ? |1y{ul tsu1u ? tu1txtl
模型 p x{1t ? tv1ut zw1x ? tu1uw {|1z ? |1vt
空白 p zz1y ? |1vuul |s1{ ? tt1zyul tsy1| ? tv1zyul
注 }与模型组比较 tl Π  s1sxoul Π  s1st
帕明组大鼠海马 ≤„to≤„v和 ⁄Š区 ³2≤• ∞…阳性
神经元数目与模型组比较均明显增多 kΠ  s1sxlo
且与空白组比较无统计学差异 ∀
4 讨论
抑郁症是以显著而持久的心境低落为主要特征
的一组情感障碍性疾病 ∀祖国医学认为抑郁症属于
中医 /郁证 0范畴 o一般认为其病因多与七情刺激有
关 o病机多为情志不畅 o肝郁气滞 o脏腑失和 o阴阳失
调 o脑神失养所致 ∀
孤养结合 ≤˜ ≥模型的理论依据与人类抑郁症
中慢性 !低水平的应激源导致抑郁症的发生并加速
抑郁症发展的机制接近 ∀本模型动物表现出来的抑
郁状态 !兴趣丧失 !快感缺乏与抑郁症临床诊断中的
精神运动改变 !兴趣或快感的丧失有一定程度的相
似性 ∀本研究采用该模型造成大鼠抑郁状态 o结果
表明 o与空白组大鼠比较 o模型组大鼠体重增加和糖
水摄入量均明显减少 ~’³¨ ±2©¬¨ §¯评分显示 o在规定
时间内 o模型组大鼠水平活动和垂直活动次数均显
著减少 ∀糖水消耗量反映动物的奖赏反应程度 o水
平活动反映动物的活动度 o垂直活动反映动物对新
鲜环境的好奇程度 o以上结果表明 o孤养结合 ≤˜ ≥
模型可较好模拟临床的抑郁症状 ∀在给予开心散 w
ª# ®ªpt治疗组 o慢性应激大鼠体重增加和糖水摄入
量 o以及水平运动得分和垂直运动得分均显著高于
单纯应激组 o表明开心散能明显改善慢性应激大鼠
的抑郁症状 ∀
海马在学习记忆 !情绪 !内分泌及内脏活动中起
重要作用 o也是介导应激反应的重要脑区 ∀ ≤• ∞…
是转录因子 ≤• ∞…r„׃家族中的一员 o存在于核
中 o≤• ∞…磷酸化后不仅调节着即刻早期基因如 ¦2
©²¶o¦2­∏±等的表达 ~也调节着神经营养因子的表达
及其诱导的基因转录 o在各种应激性脑损伤后通过
表达后效存活因子 o在组织细胞修复 !再生中起重要
作用 ≈x  ∀研究表明 o应激和抑郁症下调了 ¦„ °2
≤• ∞…系统 o减少了 ≤• ∞…及 ³2≤• ∞…的表达 o并从
而减少了作为 ³2≤• ∞…表达产物的 …⁄‘ƒ及其受体
酪氨酸激酶 …k×µ®…l的表达 ≈y  ∀可见 o³2≤• ∞…在
抑郁症的发病中处于承上启下的关键环节 ∀本研究
中 o笔者用免疫组织化学的方法检测 ³2≤• ∞…在慢
性应激大鼠海马的表达情况 o以此探讨开心散的神
经保护机制 ∀结果显示 o³2≤• ∞…阳性神经元在模
型组大鼠海马 ≤„to≤„v和 ⁄Š区的数量与空白组
比较均明显减少 kΠ  s1stlo而开心散低剂量组大
鼠海马各区 ³2≤• ∞…阳性神经元数目与模型组比较
均明显增多 kΠ  s1sxlo且与空白组比较无统计学
差异 ∀这表明开心散通过增加应激大鼠海马各区
³2≤• ∞…的表达 o从而促进应激损伤神经元的恢复
而发挥抗抑郁作用 ∀
综上所述 o慢性应激结合孤养的大鼠抑郁模型
充分模拟了抑郁症的发病情况 o可很好的用以对抑
郁症的研究 ∀实验表明 o开心散可通过增加应激大
鼠海马各区 ³2≤• ∞…的表达 o促进应激损伤神经元
的恢复 o改善应激大鼠的抑郁症状 o从而有效发挥抗
抑郁作用 ∀
≈参考文献  
≈t  汪进良 o刘 屏 o陈孟莉 o等 q开心散对强迫游泳小鼠中枢神经
递质及血浆皮质醇的影响 ≈ q北京中医药大学学报 oussxou{
kul}vyq
≈u  Ž¤·½ • o • ²·«Ž„o ≤¤µµ²¯¯… q „¦∏·¨¤±§¦«µ²±¬¦¶·µ¨¶¶ ©¨©¨¦·¶
²± ’³¨ ±2©¬¨ §¯¤¦·¬√¬·¼ ¬± ·«¨ µ¤·} ¬°³¯¬¦¤·¬²±¶©²µ¤ °²§¨ ¯ ²©§¨ 2
³µ¨¶¶¬²±≈ q ‘¨ ∏µ²¶¦¬…¬²¥¨ «¤√ • √¨o t|{tox}uwzq
≈v  Š²§¤≥o פ®¤±²Žo ≠¤°¤ª¤·¤≠ o ·¨¤¯q ∞©©¨¦·²© ¬¨·µ¤‘2·¨µ°¬±¤¯
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≈w  • ¬¯¯± µ¨°q ∂ ¤¯¬§¬·¼o µ¨ ¬¯¤¥¬¯¬·¼ ¤±§ ∏·¬¯¬·¼ ²©·«¨ ¦«µ²±¬¦°¬¯§
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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Εφφεχτσ οφ Καιξινσαν ον βεηαϖιορ ανδ εξπρεσσιον οφ π2ΧΡ ΕΒ
ιν ηιπποχαµ πυσ οφ χηρονιχ στρεσσρατσ
• „‘Š ¬±2¯¬¤±ªo Œ˜ °¬±ªo ט ‹¤¬2«∏¤o • „‘Š «²±ª2¬¬¤²o ≤‹∞‘Š∏¬2¼∏±
(∆επτ οφΧλινιχαλΠηαρµ αχολογψ, ΓενεραλΗοσπιταλοφ ΠΛΑ, Βειϕινγ tss{xv, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¶·∏§¼ ·«¨ ©¨©¨¦·¶²©Ž¤¬¬¬±¶¤± ²± ¥¨ «¤√¬²µ¤±§ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©³2≤• ∞… ¬± «¬³³²¦¤°³∏¶²©·«¨ ¦«µ²±¬¦
¶·µ¨¶¶µ¤·¶q Μετηοδ : ׫¨ °¤¯¨• ¬¶·¤µµ¤·¶º«¬¦«ª¤¬± §¨·«¨ ¶¬°¬¯¤µ¶¦²µ¨¶¥¼ ’³¨ ±2©¬¨ §¯·¨¶·º µ¨¨ ¶¨¯¨ ¦·¨§o ·«¨ ± ·«¨ §¨ ³µ¨¶¶¬²± °²§¨ ¯
µ¤·º¤¶³µ²§∏¦¨§¥¼ ¶¨³¤µ¤·¬²± ¤±§¦«µ²±¬¦∏±³µ¨§¬¦·¤¥¯¨°¬¯§¶·µ¨¶¶q ’³¨ ±2©¬¨ §¯ ·¨¶·º¤¶³¨ µ©²µ° §¨·² §¨ ·¨¦··«¨ ¥¨ «¤√¬²µ²©µ¤·¶¤±§
¬°°∏±²«¬¶·²¦«¨ °¬¶·µ¼ º¤¶∏¶¨§·² ²¥¶¨µ√¨·«¨ ¦«¤±ª¨ ¶²©³2≤• ∞… ¬¨³µ¨¶¶¬²± ¬± «¬³³²¦¤°³∏¶q Ρ εσυλτ: ’± ·«¨ uu±§§¤¼o ·«¨ ¥²§¼
º ¬¨ª«·¤±§¶¤¦¦«¤µ2¬±·¤®¨ ²©·«¨ §¨ ³µ¨¶¶¬²± °²§¨ ¯µ¤·¶º µ¨¨ ¤¯¯ ²¯º µ¨·«¤± ·«²¶¨ ²©·«¨ ±²µ°¤¯ µ¤·¶¤±§·«¨ ¥²§¼ º ¬¨ª«·¤±§¶¤¦¦«¤µ2¬±2
·¤®¨ ²©·«¨ µ¤·¶·µ¨¤·¨§¥¼ §µ∏ª¶º µ¨¨ «¬ª«¨ µ¦²°³¤µ¨§º¬·«°²§¨ ¯µ¤·¶kΠ  s1stlq ׫¨ §¨ ³µ¨¶¶¬√¨¥¨ «¤√¬²µ¬± Ž¤¬¬¬±¶¤± w ª# ®ªpt
ªµ²∏³º¤¶¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ ¬°³µ²√ §¨¦²°³¤µ¨§º¬·«·«¨ °²§¨ ¯ªµ²∏³o ·«¨ ¦µ²¶¶¬±ª¶¦²µ¨¶¤±§µ¨¤µ¬±ª¶¦²µ¨¶º µ¨¨ ¤¯¯¬±¦µ¨¤¶¨§kΠ  s1stl
¤±§·«¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©³2≤• ∞… ¬± ≤„to ≤„v ¤±§⁄Š ¬± «¬³³²¦¤°³∏¶º¤¶«¬ª«¨ µ·«¤± ·«¤·¬± ·«¨ °²§¨ ¯ªµ²∏³ kΠ  s1sx ¤±§ Π 
s1stlq Χονχλυσιον: Ž¤¬¬¬±¶¤± °¬ª«·¬°³µ²√¨§¨ ³µ¨¶¶¬√¨¥¨ «¤√¬²µ¥¼ ¬±¦µ¨¤¶¬±ª ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©³2≤• ∞… ¬± ≤„to ≤„v ¤±§⁄Š ¬± «¬³³²2
¦¤°³∏¶²©·«¨ ¦«µ²±¬¦¶·µ¨¶¶µ¤·¶q
[ Κεψ ωορδσ] §¨ ³µ¨¶¶¬²±~ Ž¤¬¬¬±¶¤±~ «¬³³²¦¤°³∏¶~ ³2≤• ∞…
≈责任编辑 古云侠  
≈收稿日期   ussy2ts2ty
≈基金项目   国家科技攻关计划项目 kussu…„|sw…svl
≈通讯作者   3 卢贺起 oר¯}kstslywstwwtt2uxtzo∞2°¤¬¯} º¯tts|ƒ ·²°q¦²°
时相药法中药对运动性疲劳机体中
睾酮和皮质醇的影响
卢贺起 t3 o魏 冰 u o巢志茂 v o邓云龙 w o程宇镳 u o王克林 t o周艳华 t o
杨坤杰 t o张海忠 w o程昭寰 t
ktq中国中医科学院 基础理论研究所 o北京 tsszss~ uq北京康比特运动营养研究所 o北京 tsssu|~
vq中国中医科学院 医学实验中心 o北京 tsszss~ wq解放军军事体育运动大队科研所 o北京 tssszul
≈摘要   目的 }观察人体和实验动物处于运动性疲劳状态下内源性激素睾酮和皮质醇的分泌量和节律 o并采
用时相药法中药干预 o研究对运动性疲劳时两种激素分泌量和节律的影响 ∀方法 }采用人体和动物相结合 o使用放
射免疫法测定运动性疲劳时血中睾酮 !皮质醇的含量 o分析一昼夜的峰谷变化节律 ~按照峰 !谷时间确定服用时相
药法中药 o人体服用温阳激活颗粒 ts ªr袋 ≅ u袋 !滋阴修养胶囊 s1x ªr粒 ≅ {粒 o每天定时服用 t次 o连续用药 u{
§~动物高剂量为温阳激活颗粒 k生药含量 lts ª# ®ªpt !滋阴修养胶囊 k生药含量 lw ª# ®ªpt o低剂量分别为 x ª#
®ªpt ou ª# ®ªpt o每天定时给药 t次 o连续给药 tx §o取血测定 ∀结果 }≠ 在人体处于运动性疲劳状态下睾酮的分泌
峰值出现在 {}sso谷值在 t{}sso分泌量 ktzy1|v ∗ u{t1zvl ≅ tspx °ª# pt ~皮质醇的分泌峰值出现在 {}sso谷值
在 uu}sso分泌量 kt1vt ∗ ty1tvl ≅ tspv °ª# pt ~同样状态小鼠睾酮的分泌峰值出现在 us}sso谷值在 s}sso分泌
#{xxt#
第 vu卷第 tx期
ussz年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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