全 文 ：蒽醌类中药的致泻强度与化学含量相关性研究
曲 毅１，２，王伽伯１，李会芳１，王 强１，肖小河１，何永志２
（１．解放军３０２医院 全军中药研究所，北京 １０００３９；２．天津中医药大学，天津 ３００１９３）
［摘要］ 目的：对含蒽醌类中药的致泻强度与化学含量之间的相关性进行初步研究。方法：采用生物效价检
测的方法，即以小鼠泻下半数有效量（ＥＤ５０）为评价指标，考察大黄的３个正品品种，以及虎杖、决明子、何首乌等含
有蒽醌类成分中药的致泻强度差异；并采用反相高效液相色谱方法进行蒽醌的含量测定，探讨致泻强度与蒽醌含
量之间的关系。结果：含蒽醌类中药的 ＥＤ５０分别为（生药）０４５８，０６８６，０９２５，１００４，１０４７，１９８６ｇ·ｋｇ
－１（体
重），致泻强度顺序为唐古特大黄＞虎杖＞掌叶大黄＞药用大黄＞决明子 ＞何首乌。供试品中结合蒽醌含量测定
结果分别为２８２％，１６４％，１４４％，０８２％，０１５％，００１９％，结合蒽醌含量高低顺序为唐古特大黄 ＞虎杖 ＞掌叶
大黄＞药用大黄＞决明子＞何首乌。结论：结果表明含蒽醌类成分不同中药间的致泻强度，存在较大的差异；致泻
强度与结合蒽醌含量之间具有一定的相关性；将生物效价检测方法与常规理化检测方法联系起来，从而更全面的
保证中药质量。
［关键词］ 生物效价检测；质量控制；蒽醌；化学含量；半数有效量
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）０７０８０６０３
［收稿日期］ ２００７０６２０
［基金项目］ 国家自然科学基金项目（３０６００８２４）
［通讯作者］ 肖小河，Ｔｅｌ：（０１０）６６９３３３２２，Ｅｍａｉｌ：ｐｈａｒｍａ
ｃｙ３０２＠１２６．ｃｏｍ
蒽醌类中药在药用植物药中较为常见，常用中
药如大黄、虎杖、何首乌、拳参、决明子、番泻叶、芦
荟、茜草以及鼠李等均含有蒽醌成分。蒽醌具有致
泻的作用，如大黄、决明子和番泻叶等中药均具有泻
下攻积、清热泻火、润肠通便的功效。其他含蒽醌类
成分的中药是否也具有致泻作用，及致泻作用的大
小与药材中蒽醌含量是否有相关性，基于以上问题，
本研究以物质基础相对明确的含蒽醌类中药为模式
药，采用生物效价检测的方法，考察此类中药的泻下
强度与蒽醌含量之间的相关性，从生物检定的角度
对含蒽醌类中药的品质进行评价，以期为补充和完
善现行的中药质量控制与评价体系提供新思路和技
术参考［１，２］。
１ 材料
１．１ 供试品的采集和制备
掌叶大黄ＲｈｅｕｍｐａｌｍａｔｒｍＬ．购于甘肃礼县；药
用大黄ＲｏｆｉｃｅｉｎａｌｅＢａｉｌ．购于四川平武县；唐古特
大黄ＲｔａｎｇｕｔｉｃｕｍＭａｘｉｍ．ｅｘＢａｌｆ．购于青海西宁；
虎杖、决明子和芦荟均由解放军３０２医院中药房提
供。上述药材均经解放军３０２医院全军中药研究所
肖小河研究员鉴定。所有样品均符合《中国药典》
２００５年版大黄、虎杖、决明子、芦荟项下“性状、鉴
别、检查”条的要求。
将上述样品分别粉碎，过１０目筛，分别精密称
取粗粉适量，先用１０倍体积量水浸泡３０ｍｉｎ，然后
加热至微沸，控制微沸状态煎煮３０ｍｉｎ，滤布滤过
后，残渣又加入１０倍量水，煎煮至微沸后继续微沸
煎煮３０ｍｉｎ，合并２次滤液，减压浓缩至干膏，研磨
成细粉，过６０目筛，称重，即得。６味药材的得率分
别为：唐古特大黄２０６５％，掌叶大黄３６１０％，药用
大黄２３４０％，虎杖１７７％，决明子１２１０％，何首乌
１９２０％。
１．２ 动物及实验环境
１００只ＩＣＲ种小鼠，雌雄各半，１８～２０ｇ，健康合
格，动物合格证号 ＳＣＸＫ（京）２００７０００１，购于北京
维通利华实验动物技术有限公司。分笼饲养，自由
饮水及进食。
室温（２５±２）℃，通风良好、环境安静，室内保
持１２ｈ照明，１２ｈ黑暗，并定期用紫外灯光消毒。
１．３ 仪器
Ａｇｉｌｅｎｔ１１００系列高效液相色谱仪，ＤＡＤ检测
器以及ＣｈｅｍＳｔａｔｉｏｎ工作站。
２ 方法
２．１ 泻下效应实验
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第３３卷第７期
２００８年４月
中 国 中 药 杂 志
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Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ７
Ａｐｒｉｌ，２００８
２．１．１ 分组 将１００只小鼠随机分成５个不同剂
量组，每组２０只，雌雄各半。
２．１．２ 供试药液的配制 根据预试验结果，取供试
药品粉末适量，分别配制成５个等比剂量（以含生
药）计：唐古特大黄 ０２１０，０３５５，０６００，１０１４，
１７１３ｇ·ｋｇ－１；掌叶大黄 ０４１０，０７０９，１２２７，
２１２３，３６７３ｇ·ｋｇ－１；药用大黄 ０４２０，０７２７，
１２５７，２１７５，３７６２ｇ·ｋｇ－１；虎杖 ０３６１，０５５６，
０８５７，１３２，２０３２ｇ·ｋｇ－１；决明子 ０４４６，０７６３，
１３０４，２２３，３８１３ｇ·ｋｇ－１；何首乌 ０８９６，１５３２，
２６２，４４７９，７６６ｇ·ｋｇ－１。
２．１．３ 给药 实验前８ｈ禁食不禁水，按每只０５
ｍＬ灌胃给药，以泻水样稀便作为质反应的阳性反
应，观察５ｈ内小鼠泻下只数（实验小鼠均在单个笼
中观察致泻作用）。
２．２ 统计方法
该质反应的实验结果用ＳＰＳＳ１３０统计软件包
进行数据分析，采用概率单位回归法（ｐｒｏｂｉｔｍｅｔｈ
ｏｄ）计算ＥＤ５０以及ＥＤ５０的９５％可信区间
［３］。
２．３ 供试品中蒽醌含量的测定
６种供试品药物的蒽醌含量测定方法参照２００５
年版《中国药典》大黄项下含量测定方法［４］。
色谱条件 色谱柱ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＣ１８柱（４６ｍｍ×
１５０ｍｍ，５μｍ）；流动相甲醇０１％磷酸溶液（８５∶
１５）；流速１ｍＬ·ｍｉｎ－１；检测波长２５４ｎｍ；柱温为室
温；理论塔板数按大黄素峰计算应不低于３０００。
３ 结果
３．１ 供试品的给药对数剂量与致泻强度的关系
以各供试品的给药对数剂量为横坐标，以泻下
阳性率为纵坐标作图，所得的质反应量效曲线是一
条近似对称的“Ｓ”形曲线，对称中心即半数有效量
ＥＤ５０。从图１中可以清楚看到各供试品间的半数有
效量ＥＤ５０差别是较大的。
图１ 结合蒽醌含量与致泻强度的关系
３．２ 含量测定的方法学考察
对混合标准品进行线性关系考察，得到５种对
照品的线性关系和回归方程，见表１。
表１ ５个标准品的线性范围和回归方程
对照品 回归方程 ｒ 线性范围／ｍｇ
芦荟大黄素 Ｙ＝５３９０８Ｘ＋２６４４８０ ０９９９１ ０１０～５００
大黄酸 Ｙ＝３７０５３Ｘ＋７５８５４ ０９９９２ ００８～４００
大黄素 Ｙ＝３１０１２Ｘ＋００７９４ ０９９９２ ０１２～６００
大黄酚 Ｙ＝４９６５６Ｘ＋０８１４８ ０９９９１ ００７～３５０
大黄素甲醚 Ｙ＝３５０６２Ｘ＋８８２９６ ０９９９１ ００４～２００
精密度、稳定性以及重复性试验结果见表２，均
符合要求。
表２ 方法学考察的ＲＳＤ值 ％
考察指标 芦荟大黄素 大黄酸 大黄素 大黄酚 大黄素甲醚
精密度 ０３５ ０９７ ０７２ ０４６ １６０
稳定性 １７３ １０４ １２３ １５０ １７２
重复性 １３６ １４５ ０７９ １３７ １１５
加样回收率试验结果见表３，均符合要求。
表３ 加样回收率试验结果 ％
对照品 回收率 ＲＳＤ
芦荟大黄素 ９８７ ２０６
大黄酸 ９９２ ２１７
大黄素 ９９７ １８５
大黄酚 １００６ １５９
大黄素甲醚 ９８５ ２３８
３．３ 供试品的致泻强度与含量测定结果
见表４，其含量测定结果均折算成原生药材的
含量，计算公式：含量（％）＝供试品含量×出膏率。
表４ 含蒽醌类中药的致泻强度与含量测定的结果
药材
ＥＤ５０
／ｇ·ｋｇ－１
总蒽醌
／％
结合
蒽醌／％
游离
蒽醌／％
唐古特大黄 ０４５７６±０１２０５ ３２８ ２８２ ０４６
掌叶大黄 ０９２４６±０２５２７ １８８ １４４ ０４４
药用大黄 １００４０±０２７２９ １３４ ０８２ ０５２
虎杖 ０６８５５±０１５２５ ２２１ １６４ ０５７
决明子 １０４６５±０２７９３ ０２１ ０１５ ００６
何首乌 １９８６０±０５３２７ ００２２ ００１９ ０００３
从表４可以看到，结合蒽醌的含量越低，其致泻
强度越小，二者之间有一定的相关性；但 ＥＤ５０与游
离蒽醌之间无关联，提示结合蒽醌可能是含蒽醌类
中药产生泻下作用的物质基础。同时以半数有效量
（ＥＤ５０）为横坐标，以结合蒽醌含量为纵坐标作图，
见图２。从图中可以直观看到结合蒽醌含量与致泻
强度间是呈正相关的关系，ｒ＝０８１７，但二者之间没
有确切的数学对应关系。
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图２ 结合蒽醌含量与致泻强度的关系
４ 讨论
从实验结果来看，本研究中药虽然均含有蒽醌
类成分，但其所表现出来的致泻强度差异是较大的，
可能与它们在其他成分组成上有关；蒽醌含量测定
的结果提示：结合蒽醌可能是含蒽醌类中药产生泻
下作用的物质基础。同时致泻强度与蒽醌含量关联
性结果说明：结合蒽醌含量与致泻强度间有一定的
相关性，但这二者之间仅仅是一种趋势，没有确切的
数学对应关系。
生物效价检测的方法是定量评价药物作用强度
的常用方法，将其与化学检测方法一起共同应用于
中药质量控制，可以从化学和药效两个方面综合把
握，从而更全面的保证中药质量。从本实验结果也
可以表明，将生物效价检测方法应用于中药的质量
评价与控制中是十分重要的，也是很有必要的。
［参考文献］
［１］ 肖培根，肖小河．２１世纪与中药现代化［Ｊ］．中国中药杂志，
２０００，２５（２）：６７．
［２］ 肖小河，王永炎．从热力学角度审视和研究中医药见：国际生
物信息与中医药论丛［Ｍ］新加坡：新加坡医药卫生出版社，
２００４：７４．
［３］ 周仁郁．ＳＰＳＳ１３０统计软件［Ｍ］．成都：西南交通大学出版
社，２００５：８１．
［４］ 中国药典［Ｓ］．一部．２００５：１８．
Ｓｔｕｄｙｏｎｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｌａｘａｔｉｖｅｐｏｔｅｎｃｙａｎｄａｎｔｈｒａｑｕｉｎｏｎｅｓｃｏｎｔｅｎｔ
ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｄｒｕｇｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ
ＱＵＹｉ１，２，ＷＡＮＧＪｉａｂｏ１，ＬＩＨｕｉｆａｎｇ１，ＷＮＡＧＱｉａｎｇ１，ＸＩＡＯＸｉａｏｈｅ１，ＨＥＹｏｎｇｚｈｉ２
（１．ＰＬＡＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，３０２ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰＬＡ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３９，Ｃｈｉｎａ；
２．ＴｉａｎｊｉｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００１９３，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｌａｘａｔｉｖｅｐｏｔｅｎｃｙａｎｄａｎｔｈｒａｑｕｉｎｏｎｅｓｃｏｎｔｅｎｔｏｆｓｉｘｋｉｎｄｓｏｆ
ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｄｒｕｇｓ（ＴＣＤｓ）ｌｉｋｅＲｈｅｕｍｔａｎｇｕｔｉｃｕｍ，Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ，Ｒｐａｌｍａｔｕｍ，Ｒｏｆｉｃｅｉｎａｌｅ，ＳｅｍｅｎＣａｓｓｉａｅａｎｄ
ＲａｄｉｘＰｏｌｙｇｏｎｉＭｕｌｔｉｆｌｏｒｉ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅｈａｌｆｅｆｅｃｔｉｖｅｄｏｓｅ（ＥＤ５０）ｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｌａｘａｔｉｖｅｐｏｔｅｎｃｙａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆ
ａｎｔｈｒａｑｕｉｎｏｎｅｓｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙＲＰＨＰＬＣ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＴｈｅＥＤ５０ｆｏｒｔｈｅｓｉｘｋｉｎｄｓｏｆＴＣＤｗａｓ０４５８，０６８６，０９２５，１００４，１０４７，
１９８６ｇ·ｋｇ－１，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｔｈｅｓｅｑｕｅｎｃｅｏｆｌａｘａｔｉｖｅｐｏｔｅｎｃｙｗａｓＲｔａｎｇｕｔｉｃｕｍ ＞Ｐｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ ＞Ｒｐａｌｍａｔｕｍ＞Ｒｏｆｉ
ｃｅｉｎａｌｅ＞ＳｅｍｅｎＣａｓｓｉａｅ＞ＲａｄｉｘＰｏｌｙｇｏｎｉＭｕｌｔｉｆｌｏｒｉ．ＩｎｔｅｒｍｓｏｆｔｈｅＨＰＬＣｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ，ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｃｏｍｂｉｎｅｄａｎ
ｔｈｒａｑｕｉｎｏｎｅｓｗａｓ２．８２％，１．６４％，１．４４％，０．８２％，０．１５％ ，０．０１９％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｔｈｅｓｅｑｕｅｎｃｅｗａｓＲｔａｎｇｕｔｉｃｕｍ ＞Ｐｏｌｙ
ｇｏｎｉｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ＞Ｒｐａｌｍａｔｕｍ＞Ｐｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ＞ＳｅｍｅｎＣａｓｓｉａｅ＞ＲａｄｉｘＰｏｌｙｇｏｎｉＭｕｌｔｉｆｌｏｒｉ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｒｅｉｓａｇｒｅａｔｄｉｆｅｒ
ｅｎｃｅｉｎｌａｘａｔｉｖｅｐｏｔｅｎｃｙｂｅｔｗｅｅｎＴＣＤｓ，ａｎｄｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｌａｘａｔｉｖｅｐｏｔｅｎｃｙａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｃｏｍｂｉｎｅｄａｎｔｈｒａｑｕｉｎｏｎｅｓｗａｓ
ｆｏｕｎｄ．ＴｈｅｂｉｏａｓｓａｙｍａｙｂｅｕｔｉｌｉｚｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆＴＣＤｗｉｔｈｔｈｅｃｈｅｍｉｃａｌｍｅｔｈｏｄｓ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｂｉｏａｓｓａｙ；ｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｔｒｏｌ；ａｎｔｈｒａｑｕｉｎｏｎｅｓ；ｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｔｅｎｔｓ；ＥＤ５０
［责任编辑 古云侠］
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第３３卷第７期
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