全 文 ：清开灵防治化学性肺水肿的有效成分追踪和
作用机制研究
张天宏 t3 o邵志华 u o林 娟 v o徐 进 u o丁日高 t o阮金秀 t
ktq军事医学科学院 毒物药物研究所 o北京 tss{xs~
uq浙江省衢州市衢化医院 o浙江 衢州 vuwssw~
vq山东省烟台市市直机关医院 o山东 烟台 uywsssl
≈摘要   目的 }揭示清开灵防治化学性肺水肿的有效成分及可能的作用机制 ∀方法 }雄性 Œ≤• 小鼠随机分组 o
全氟异丁烯 k°ƒŒ…l动态吸入染毒后 t «分别腹腔注射清开灵的 w个部位和全方 o观察染毒后 uw «肺系数等指标变
化 ∀结果 }≠清开灵对抗 °ƒŒ…所致肺水肿作用的有效部位是总胆酸组分 ∀  清开灵方中非胆酸组分对总胆酸组
分无促进协同作用 ∀总胆酸组分中以猪胆酸的效果稍强 o与牛胆酸配伍后 o无相互协同作用 ∀ ≈ °ƒŒ…吸入肺水肿
发生机制与二甲苯致炎机制不同 o表现为糖皮质激素可有效抑制二甲苯致炎作用 o但无对抗 °ƒŒ…肺水肿作用 o说
明在化学性肺水肿的治疗中 o清开灵具有非激素样的独特的作用机制 ∀ …这种独特的作用机制可能与表面活性作
用相关 ∀结论 }清开灵的作用机制可能与胆酸的表面活性作用有关 ∀
≈关键词   肺水肿 ~清开灵 ~胆酸 ~表面活性剂
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlst2ssxv2sx
≈收稿日期   ussx2sx2sw
≈通信作者   3 张天宏 oר¯}kstslyy|vtywso∞2°¤¬¯}º§½·«ƒ ¶¬2
±¤q¦²°
化学吸入性肺水肿属直接因素诱发的急性肺损
伤 k„Œl r急性呼吸窘迫综合征 k„• ⁄≥lo具有 „Œr
„• ⁄≥的典型病理特征 }血气屏障通透性增高导致
的渗透性肺水肿 k与心源性肺水肿区别 l∀以肺脏
作为首要损伤靶器官的化学物质包括光气 !双光气 !
氯气 !氮氧化物 k四氧化二氮 !二氧化氮 l!氢氟酸 !
全氟异丁烯 k°ƒŒ…l及其同系物等 o目前认为 °ƒŒ…
的呼吸道毒性最强 ≈t  ∀化学吸入性肺水肿的发病
机制尚未完全阐明 o没有特异的有效治疗手段 ∀
调查及临床资料显示 o非典型性肺炎死亡的主
要原因是肺水肿 ∀在 ussv年抗击 ≥„• ≥的战役中 o
为指导临床中药治疗 o国家科技部及时启动了十五
{yv重大科技攻关课题 /治疗 ≥„• ≥中药筛选研
究 0 ∀本课题组以 °ƒŒ…吸入肺水肿动物模型参与
了 /对抗肺水肿中药筛选研究 0 ∀结果显示在 ts种
候筛中成药中 o清开灵注射液对抗 °ƒŒ…吸入肺水肿
效果最好 o并具有明显的剂量效应依赖关系 ∀同时
清开灵在其他肺损伤模型中得到类似的结果 ≈u  o并
已被推荐为治疗 ≥„• ≥辅助用药 ∀在此基础上 o本
课题拟以 °ƒŒ…吸入肺水肿小鼠模型进一步进行拆
方研究 o希望能找到清开灵方中对抗肺水肿作用的
有效成分 o并阐明各活性成分间作用关系和作用机
制 ∀
1 材料
清开灵注射液和原料药由北京中医药大学药厂
提供 ∀ °ƒŒ…购自上海有机所 o纯度大于 |{h ∀ Œ≤•
小鼠 o雄性 okus ? tl ªo购自北京维通利华实验动物
公司 o许可证编号 ≥≤÷Žk京 lussu2sssv∀胆酸 !去
氧胆酸 !异去氧胆酸 !熊去氧胆酸 !鹅去氧胆酸 !频哪
氰醇均为 ≥¬ª°¤公司 ∀十二烷基硫酸钠 k„ • ∞≥≤’
公司 lo山梨醇甲酯 kƒ„• ≤’公司 l∀
2 方法
2q1 拆方研究
2q1q1 试药制备 根据清开灵组方特点和制备工
艺要求 o首先将清开灵拆分为 w个部位 }≠ 板蓝根 !
栀子 !金银花提取物 ~水牛角 !珍珠母提取物 ~≈黄
芩苷 ~…总胆酸 k牛胆酸和猪胆酸 l∀制备方法见文
献 ≈v o其中黄芩苷为 s1yh k参考标示量 lo牛胆酸
和猪胆酸均为 s1wh ≈w  ∀
2q1q2 动物吸入染毒和给药 Œ≤• 小鼠随机分组 o
全身暴露动态吸入 °ƒŒ…染毒 o气相色谱实时监测毒
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第 vu卷第 t期
ussz年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ t
¤±∏¤µ¼o ussz
气浓度 o吸入剂量为 tvs °ª# ° pv o x °¬±kzu «死亡
率实验剂量为 t|s °ª# ° pv ox °¬±l∀染毒后 t «o
s1w °r只 o腹腔注射 k¬³l给药 ∀
2q1q3 肺系数测定 染毒后 uw «动物前腹主动脉
放血处死 ∀待血排干净后 o打开胸腔 o分离出气管并
于甲状软骨下结扎 o然后将气管连同全肺整块取出 o
小心剔除肺外组织 o生理盐水漂洗 o滤纸吸干后称肺
湿重 ∀然后将标本置 {s ε 烘烤 uw «至恒重后 o称
肺干重 o并计算肺系数 }
湿 r体 € k湿肺 r体重 l ≅ ts sss
干 r体 € k干肺 r体重 l ≅ ts sss
湿 r干 €湿肺 r干肺比
2q1q4 支气管肺泡灌洗液收集和蛋白浓度测定
染毒后 uw «动物前腹主动脉放血处死 ∀待血排干
净后 o打开胸腔 o分离出气管 ∀气管插管后 o以 s1w
°生理盐水反复灌洗 v次 o每次在肺中停留 x ¶o尽
量回收支气管肺泡灌洗液 k…„ƒl∀ ²º µ¨¼法测定
蛋白浓度 ≈x  ∀
2q1q5 统计方法 数据以 cξ ? σ表示 ∀采用 ²± º¨¤¼
¤±²√¤统计分析 o两两比较采用 ×∏®¨ ¼ × ¶¨·检验 ∀死
亡率实验采用校正 ςu检验 ∀
2q2 清开灵各组分相互作用规律研究
拆方研究结果提示 }对于 °ƒŒ…吸入肺水肿动物
模型 o部位…k总胆酸 l是清开灵方中有效组分 ∀为
考察清开灵各组分相互作用规律 o本部分实验将清
开灵部位 ≠ o o≈合并为部位 „k非胆酸组分 lo部
位 …为总胆酸组分 o另外将部位 …拆分为牛胆酸和
猪胆酸两部分 ∀统计方法采用两因素析因分析 ∀其
余方法同 2q1∀
2q3 清开灵对抗二甲苯致炎作用
牛黄在多种中成药中应用 o清开灵也以牛黄主
要成分胆酸为君药 o以其抗炎作用在临床广泛应用 ∀
• ¤±ª‹≈y 认为 o除直接损伤外 o°ƒŒ…吸入肺水肿机
制与过度炎症损伤有关 ∀由于胆酸的分子结构中具
有一个和糖皮质激素一样的甾体母核 o推测清开灵
以糖皮质激素样机制发挥抗炎作用 o从而产生对抗
°ƒŒ…吸入肺水肿的作用 ∀为验证这一推测 o以二甲
苯致炎动物模型 o对比清开灵和氢化可的松的抗炎
效果 o并以染毒后 uw «肺系数为指标观察氢化可的
松对抗 °ƒŒ…吸入肺水肿效果 ∀
2q3q1 二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀模型 小鼠随
机分组 o每组 ts只 o清开灵 s1w °o每天一次 ¬³o连
续 v §o第 v天给药后 t «o于每鼠左耳滴二甲苯 us
ˏ致炎 us °¬±o处死小鼠 o用直径 y1x °°的打孔
器从左右耳廓分别切下耳廓圆片 o分别称重 o求两耳
质量差 ∀以氢化可的松 ux °ª# ®ªpt染毒前 us °¬±
¬³作为阳性对照 ∀
2q3q2 二甲苯致小鼠皮肤毛细血管渗出模型 小
鼠随机分组 o每组 ts只 o清开灵 s1w °r只 o每天一
次 ¬³o连续 v §o第 v天给药后 t «o尾静脉注射
s1xh伊文斯蓝生理盐水溶液 s1su °# ªpt体重 o
随即于背部皮内注射二甲苯 s1sv °致炎 us °¬±o
处死小鼠 o打开背部皮肤 o剪下蓝染的皮肤片 o剪碎
放入 y °丙酮生理盐水 kzΒvl中 o浸泡 uw «o离心
kw sss µ# °¬±pt ox °¬±l取上清于 yts ±°测吸光度
kΑl∀以氢化可的松 ux °ª# ®ªpt染毒前 us °¬± ¬³
作为阳性对照 ∀
2q3q3 小鼠 °ƒŒ…吸入肺损伤模型 氢化可的松
ux °ª# ®ªpt染毒后 t « ¬³o考察染毒后 uw «肺系
数 o其余方法同 211∀
2q4 表面活性剂对抗 °ƒŒ…致肺水肿作用
在二甲苯致炎模型中 o清开灵的作用并不明显 o
而氢化可的松的效果非常突出 ∀但在 °ƒŒ…吸入肺
水肿模型中 o二者的表现截然相反 ∀说明二甲苯致
炎模型与 °ƒŒ…吸入肺水肿模型的损伤机制不同 ~清
开灵的抗损伤机制也不同于氢化可的松 ∀
胆酸为生理表面活性物质 o属阴离子表面活性
剂 ∀在脂肪吸收 o胆石溶解中发挥重要作用 ∀因此
推测胆酸的作用机制可能与表面活性作用有关 ∀以
°ƒŒ…吸入肺水肿模型 o以染毒后 uw «肺系数为观察
指标 o分别考察胆酸的同系物 k去氧胆酸 !异去氧胆
酸 !熊去氧胆酸 !鹅去氧胆酸 lo阴离子表面活性剂
十二烷基磺酸钠 k≥⁄≥lo非离子表面活性剂山梨醇
甲酯的作用 ∀为进一步验证胆酸的抗肺水肿作用与
表面活性有关 o以染料滴定法测定各阴离子表面活
性剂的临界胶团浓度 k≤ ≤值 lo反映表面活性的强
弱 o并对比不同表面活性剂的表面活性与抗肺水肿
效果的相关性 ∀
2q4q1 表面活性剂对抗 °ƒŒ…致肺水肿效应 给药
方法和时间见结果中表 z ∗ tso考察染毒后 uw «肺
系数 o方法同 2q1∀
2q4q2 染料滴定法测定 ≤ ≤ 以频哪氰醇为指示
剂 ∀以双蒸水稀释含有阴离子表面活性剂的溶液 o
当溶液颜色从蓝色变为红色时的浓度为该物质的临
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界胶团浓度 ∀
3 结果
3q1 拆方研究
清开灵方中部位…k总胆酸 l的抗 °ƒŒ…吸入肺
水肿的效果最好 o表现在显著降低各项肺系数和
…„ƒ中蛋白浓度 kΠ  s1sxlk表 tl~并显著改善
°ƒŒ…吸入死亡情况 k表 ul∀以上指标的改善均优
于清开灵全方但无显著性差异 ∀
表 t 清开灵及各部位对抗 °ƒŒ…致肺损伤作用 kcξ ? σoν € usl
组别 湿肺 r体重 干肺 r体重 湿肺 r干肺 …„ƒ蛋白浓度 r°ª# °pt
°ƒŒ…染毒对照 tz{1tt ? wy1{t uv1xu ? v1us z1wz ? t1tt w1vw ? t1ws
°ƒŒ… n部位 t tyt1|u ? v|1x| uu1tz ? u1v| z1uu ? t1ts v1|s ? t1z{
°ƒŒ… n部位 u tx|1u| ? xu1{w ut1{{ ? v1z| z1tt ? t1vx w1sz ? t1uy
°ƒŒ… n部位 v tvz1u{ ? vs1z| ut1vv ? u1tx y1v| ? s1|{ w1{w ? s1|w
°ƒŒ… n部位 w ts{1tz ? vy1vwtl t{1{{ ? u1wztl x1yx ? t1vwtl u1x{ ? t1uytl
°ƒŒ… n清开灵全方 tu|1{{ ? ww1sstl us1wv ? u1t|tl y1ux ? t1xutl v1vv ? t1yutl
正常对照 y|1wt ? v1tytl tx1vv ? s1zytl w1xv ? s1sztl t1ut ? s1vztl
注 }与 °ƒŒ…染毒组比较 tl Π  s1sxk表 u ∗ ts同 l
表 u 清开灵及各部位对抗 °ƒŒ…致死的作用 kν € t{l 只
组别 { « ty « uw « w{ « zu « 死亡合计
°ƒŒ…染毒对照 s s tu t s tv
°ƒŒ… n部位 t s s v s s vtl
°ƒŒ… n部位 u s s z u s |
°ƒŒ… n部位 v s t x t s z
°ƒŒ… n部位 w s s u t s vtl
°ƒŒ… n清开灵全方 s t w s s xtl
正常对照 s s s s s stl
3q2 清开灵各组分相互作用规律
部位 „k清开灵方中非胆酸组分 l无对抗 °ƒŒ…
吸入所致肺水肿作用 o且对部位 …k总胆酸组分 l无
协同促进作用 k表 vl∀总胆酸 !牛胆酸和猪胆酸均
可显著降低 °ƒŒ…吸入所致肺水肿 o且猪胆酸作用稍
强 k表 wl∀经两因素析因分析 o牛胆酸和猪胆酸无
相互作用 ∀
表 v 清开灵各组分对抗 °ƒŒ…吸入小鼠肺水肿效应
kcξ ? σoν € tul
组别 湿肺 r体重 干肺 r体重 湿肺 r干肺
°ƒŒ…染毒对照 tss1us ? z1s| t|1ww ? t1vu x1ty ? s1vu
°ƒŒ… n部位 „ ts|1y{ ? vt1y| t{1zu ? u1ux x1z{ ? s1||
°ƒŒ… n部位 … z{1z{ ? z1zytl ty1tw ? t1z{tl w1{| ? s1uvtl
°ƒŒ… n清开灵全方 {u1|w ? tu1yutl ty1yz ? t1zttl w1|{ ? s1x{tl
表 w 总胆酸各组分对抗 °ƒŒ…吸入肺水肿效应
kcξ ? σoν € tul
组别 湿肺 r体重 干肺 r体重 湿肺 r干肺
°ƒŒ…染毒对照 tzz1ux ? xu1x{ uw1tu ? v1us z1ux ? t1yz
°ƒŒ… n牛胆酸 ttu1{y ? tx1uztl us1|v ? t1{ytl x1v{ ? s1vttl
°ƒŒ… n猪胆酸 ||1ww ? tw1wwtl t|1uy ? u1vutl x1tx ? s1uytl
°ƒŒ… n总胆酸 tss1|{ ? vz1vxtl t|1wv ? v1tttl x1ts ? s1|ytl
3q3 清开灵对抗二甲苯致炎作用
对于二甲苯致炎动物模型 o清开灵的效果不如
氢化可的松 k表 xl∀氢化可的松可显著抑制二甲苯
所致小鼠耳廓炎症肿胀和皮肤毛细血管渗出 o但并
不能对抗 °ƒŒ…吸入肺损伤 k表 yl∀
表 x 清开灵对抗二甲苯致炎效应 kcξ ? σoν € tsl
组别 耳重差 rª Α
二甲苯染毒对照 v1yt ? t1x| w1wx{ ? t1{w
二甲苯 n清开灵 v1ss ? u1xu v1ytw ? t1w|
二甲苯 n氢化可的松 s1zs ? s1{ytl u1wxx ? t1txtl
表 y 氢化可的松对抗 °ƒŒ…吸入肺水肿效应
kcξ ? σoν € tul
组别 湿肺 r体重 干肺 r体重 湿肺 r干肺
°ƒŒ…染毒对照 ttv1sz ? u|1t{ us1yv ? t1|u x1w{ ? t1uz
°ƒŒ… n氢化可的松 tts1{| ? wu1yv t|1yx ? u1vy x1xw ? t1wu
3q4 其他表面活性剂对抗 °ƒŒ…致肺水肿作用
各种胆酸同系物均具有对抗 °ƒŒ…所致肺水肿 o
其中以去氧胆酸和鹅去氧胆酸效果最好 o但相对应
的毒性作用增强 k表 zl∀以效果最好的去氧胆酸为
例 o进行剂量效应关系观察 o发现 ws °ª# ®ªpt剂量
下 o既有很好的疗效 o又无致死毒性 k表 {l∀同样
≥⁄≥k表 |l和山梨醇甲酯 k表 tsl均有对抗 °ƒŒ…所
致肺水肿作用 o且效果与毒性相关 ∀
表 z 各种胆酸对抗 °ƒŒ…肺水肿效应 kcξ ? σoν € tsl
组别 湿肺 r体重 干肺 r体重 湿肺 r干肺
°ƒŒ…染毒对照 tu|1z{ ? vv1uw ut1zs ? u1v| x1|t ? s1|y
°ƒŒ… n胆酸 tts1{z ? ut1x{tl t|1ys ? t1zutl x1yu ? s1ywtl
°ƒŒ… n异去氧胆酸 ttu1v| ? uu1uytl t|1vx ? u1vytl x1zz ? s1yztl
°ƒŒ… n去氧胆酸 {u1xy ? ut1zztl ty1yu ? u1zwtl w1|u ? s1wxtl
°ƒŒ… n熊去氧胆酸 tsx1uy ? t{1uutl t|1ww ? t1vutl x1v| ? s1yytl
°ƒŒ… n鹅去氧胆酸 {w1zv ? ty1ywtl tz1v| ? u1zwtl w1{x ? s1ustl
注 }给药剂量均为 {s °ª# ®ªpt o染毒后 t « ¬³∀去氧胆酸组染
毒后 uw «内死亡 y只 ~鹅去氧胆酸组染毒后 uw «内死亡 w只 ∀各死
亡动物均为发现肺水肿 o表中数据不包括死亡动物
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表 { 不同剂量去氧胆酸对抗 °ƒŒ…致肺水肿效应 kcξ ? σoν € tsl
组别 湿肺 r体重 干肺 r体重 湿肺 r干肺
°ƒŒ…染毒对照 tus1|x ? vx1sx us1{v ? u1xs x1zv ? t1tt
°ƒŒ… n去氧胆酸 us °ª# ®ªpt ts|1t{ ? tt1vu us1sx ? t1yy x1ww ? s1uw
°ƒŒ… n去氧胆酸 ws °ª# ®ªpt |y1z{ ? ut1xstl t{1y{ ? t1yttl x1tw ? s1zwtl
°ƒŒ… n去氧胆酸 {s °ª# ®ªpt |u1|y ? tu1wu t{1|x ? t1w{ w1{| ? s1u|
注 }染毒后 t «¬³给药 ∀ {s °ª# ®ªpt组染毒后 uw «内死亡 |只 ∀各死亡动物均为发现肺水肿 o表中数据不包括死亡动物
表 | ≥⁄≥对抗 °ƒŒ…致肺水肿效应 kcξ ? σoν € tul
组别 湿肺 r体重 干肺 r体重 湿肺 r干肺
°ƒŒ…染毒对照 tty1{w ? wu1w| t|1zu ? u1vu x1{t ? t1u{
°ƒŒ… n ≥⁄≥ |s °ª# ®ªpt |x1zv ? t|1uz t{1sz ? u1vs x1uy ? s1vz
°ƒŒ… n ≥⁄≥ t{s °ª# ®ªpt zz1yt ? tt1tytl ty1st ? t1yvtl w1{v ? s1ustl
注 }染毒后 t «¬³给药 ∀ |s °ª# ®ªpt组染毒后 uw «内死亡 u只 ~t{s °ª# ®ªpt组染毒后 uw «内死亡 w只 ∀各死亡动物均为发现肺水肿 o
表中数据不包括死亡动物
表 ts 山梨醇甲酯对抗 °ƒŒ…致肺水肿效应 kcξ ? σoν € tul
组别 湿肺 r体重 干肺 r体重 湿肺 r干肺
°ƒŒ…染毒对照组 t|t1uu ? wv1{t uy1w| ? v1tv z1tx ? t1ss
°ƒŒ… n山梨醇甲酯 tt{1{y ? wz1tytl us1wt ? v1uvtl x1y{ ? t1u|tl
注 }wsh山梨醇甲酯给药剂量 s1w °r只 o染毒后 t « ¬³给药 ∀
山梨醇甲酯组染毒后 uw «内死亡 t只 ∀各死亡动物均为发现肺水
肿 o表中数据不包括死亡动物
表 tt显示去氧胆酸和鹅去氧胆酸的 ≤ ≤值较
低 o表面活性较强 o相对应的治疗 °ƒŒ…肺水肿的效
果较强 k表 zl∀各表面活性剂的表面活性与抗肺水
肿效果具有显著的正相关性 kΠ  s1stl∀以上结果
提示 o胆酸的对抗肺水肿作用和致死毒作用可能与
其表面活性作用有关 ∀
表 tt 各阴离子表面活性剂的 ≤ ≤值
表面活性剂 ≤ ≤ r°ª# °pt
≥⁄≥ u1s
胆酸 w1|u
异去氧胆酸 w1u{
去氧胆酸 t1|y
熊去氧胆酸 w1sv
鹅去氧胆酸 t1{{
4 讨论
清开灵注射液来源于著名的安宫牛黄丸方 o对
其的研究报道大多以临床观察为主 o而有效部分和
作用机制的实验研究则较为薄弱 ∀随着临床研究的
深入 o清开灵的适应症不断扩大 o可用于治疗高热后
神志不清 !中风偏瘫 !意识障碍 o也可用于急性肝炎 !
上呼吸道感染 !肺炎 !高热及脑血栓形成 !脑梗死及
脑出血等 o未见用于 „Œr„• ⁄≥的临床观察报告 ∀
关于清开灵作用机制的研究主要见诸于北京中医药
大学科技工作者的报告 ∀所采用的动物模型包括脑
缺血再灌注损伤 !内毒素发热等 ≈zo{  o未见针对肺水
肿动物模型方面的研究报道 ∀所得到的实验结果证
实 o清开灵方中君药胆酸是发挥药效最重要的成分 o
这也在本实验中得到印证 ∀
综合本实验的结果 }清开灵对抗 °ƒŒ…所致肺水
肿作用的有效成分是总胆酸组分 ~清开灵方中非胆
酸组分对总胆酸组分无促进协同作用 o总胆酸组分
中以猪胆酸的效果稍强 o与牛胆酸配伍后 o无相互协
同作用 ~°ƒŒ…吸入肺水肿发生机制与二甲苯致炎机
制不同 o表现为糖皮质激素可有效抑制二甲苯致炎
作用 o但无对抗 °ƒŒ…作用 o说明在化学性肺水肿的
治疗中 o清开灵具有非激素样的独特的作用机制 o这
种独特的机制可能与表面活性作用相关 ∀
根据以上结果 o提出进一步作用机制假说 o胆酸通
过表面活性作用 o屏蔽组织蛋白的带电基团 o抑制蛋白
间相互识别和相互作用 o如 }抑制蛋白水解 !抑制蛋白
磷酸化等 o从而保护气血屏障的完整性 ∀为证实这一
假说 o有待进一步深入研究 ∀
≈参考文献  
≈t  ’¥¨ µ§²µ¶·¨µŠo ƒ µ¨¬± o Š¨¯ ¬¨± o ·¨¤¯1 ∞©©¨¦·¶²©°×ƒ∞ ©∏° ¶¨¬±
·«¨ µ¨¶³¬µ¤·²µ¼ ·µ¤¦·} ¤ ³¤µ·¬¦¯¨ ©¨©¨¦·‚ ¤¨ µ²¶³¤¦¨ ° §¨¬¦¤¯ ¤¶¶¬¦¬¤2
·¬²± yx ·«¤±±∏¤¯ ¶¦¬¨±·¬©¬¦°¨¨·¬±ªo t||woxv{}„xuq
≈u  王智民 o朱晓新 o崔晓兰 o等 q防治 ≥„• ≥中药的筛选 ≈ q中国
中药杂志 oussvou{kyl}w{wq
≈v  曹春林 q中药制剂汇编 ≈   q北京 }人民卫生出版社 ot|{v}
|{wq
≈w  曹 进 o徐 燕 o王义明 o等 q清开灵注射液中三种胆酸含量测
定方法比较 ≈ q中成药 oussvouxk|l}zsxq
≈x  ²ºµ¼ ’ ‹ o • ²¶¨¥µ²ª«‘o ƒ¤µµ„ o ·¨¤¯q °µ²·¨¬± ° ¤¨¶∏µ¨° ±¨·
º¬·«·«¨ ƒ²¯¬± ³«¨ ±²¯ µ¨¤ª¨ ±·≈ q …¬²¯ ≤ «¨ °o t|xtot|v}uyxq
≈y  • ¤±ª‹ o ⁄¬±ª⁄o • ∏¤± o ·¨¤¯q ° µ¨©¯∏²µ²¬¶²¥∏·¼¯ ±¨ 2¨¬±§∏¦¨§„2
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¦∏·¨∏±ª¬±­∏µ¼ ¤±§°²µ·¤¯¬·¼ ¤µ¨ «¨ µ¤¯§¨ §¥¼ ± ∏¨·µ²³«¬¯ ¶¨ ∏´¨ ¶2
·µ¤·¬²± ¤±§¤¦¦∏°∏¯¤·¬²±≈ q ’¦¦∏³‹ ¤¨¯·«o usstowv}vvtq
≈z  李传云 o李澎涛 o潘彦舒 o等 q胆酸与栀子配伍拮抗大鼠局灶性
脑缺血再灌注损伤中的作用环节分析 ≈ q中华中西医杂志 o
ussvowkxl}ywvq
≈{  蒋玉凤 o张丹卉 o黄启福 o等 q清开灵对内毒素性发热家兔的解
热机制研究 ≈ q北京中医药大学学报 oussvouykxl}xvq
Α στυδψ οφ µ εχηανισµ ανδ εφφεχτιϖε ινγρεδιεντσ οφΘινγκαιλινγ φορ
ΠΦΙΒ ινηαλατιον ινδυχεδ πυλµ οναρψ εδεµ α
‹„‘Š ׬¤±2«²±ªt o ≥‹ „’ «¬2«∏¤u o Œ‘∏¤±v o ÷ ˜ ¬±u o ⁄Œ‘Š • ¬2ª¤²t o • ˜„‘¬±2¬¬∏t
(t. Ινστιτυτε οφ Πηαρµ αχολογψ ανδ Τοξιχολογψ, Αχαδεµ ψ οφΜιλιταρψΜεδιχαλΣχιενχεσ, Βειϕινγ tss{xs, Χηινα;
u. Ζηεϕιανγ ϑυηυα Ηοσπιταλ, ϑυζηου vuwssw, Χηινα;
v. Ψανται Γοϖερνµ ενταλΗοσπιταλ, Ψανται uywsss, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ∏±√ ¬¨¯·«¨ ©¨©¨¦·¬√¨¬±ªµ¨§¬¨±·¶¤±§° ¦¨«¤±¬¶°¶²©±¬±ª®¤¬¯¬±ª¬±­¨¦·¬²± ²± ·«¨ ·µ¨¤·° ±¨·²©³∏¯°²±¤2
µ¼ §¨¨ °¤¬±§∏¦¨§¥¼ ¦«¨ °¬¦¤¯¶q Μετηοδ :  ¬¦¨ º µ¨¨ ¬¨³²¶¨§·² ³¨ µ©¯∏²µ²¶²¥∏·¼¯ ±¨ k¨°ƒŒ…l ¬± ¤ ©¯²º2³¤¶¶¦«¤°¥¨ µo ·«¨ ∏¯±ª¬±§¨ ¬
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≈责任编辑 古云侠  
≈收稿日期   ussy2sv2uu
≈基金项目   国家 {yv计划 kussv„„uvwz„l
≈通讯作者   3 王广基 oר¯}ksuxl{vuztxwwo∞2°¤¬¯}ª­º¤±ªƒ ¦³∏q §¨∏q¦±
≤2 ≥法测定槐果碱及其在 ≤¤¦²2u
细胞上的转运特征
王素军 t o王广基 u3 o李晓天 u o阮金秀 t o张振清 t
ktq军事医学科学院 毒物药物研究所 药物代谢重点实验室 o北京 tss{xs~
uq中国药科大学 药物代谢研究中心 o江苏 南京 utssv{l
≈摘要   目的 }建立槐果碱的 ≤ 2 ≥测定法 o研究其在 ≤¤¦²2u细胞上的转运特征 ∀方法 }采用 ²µ¥¤¬ ∞¬·¨±§2
≤t{柱 o流动相 ts °°²¯# pt醋酸铵水溶液 2乙腈 k{xΒtxlo流速 s1u °# °¬±pt ∀电喷雾离子化 k∞≥Œl方式 o采用选
择性离子检测法 o检测离子为正离子 o槐果碱的选择性离子为 ≈µ / ζ n ‹   n uwz1v~考察了温度 !药物浓度 !时间对槐
果碱在 ≤¤¦²2u细胞上转运的影响 ∀结果 }槐果碱在 x ∗ u sss Λª# pt呈良好的线性关系 kρ€ s1||{ xlo最低定量限
为 x Λª# pt ~槐果碱在  ¬¯¯¬¦¨¯¯系统上的转运量具有一定的浓度 2时间依赖性 o其转运表现为被动扩散 o槐果碱的
平均表观通透系数 Π¤³³为 v1tx| ≅ tspx ¦°# ¶pt ∀结论 }该法灵敏 !简单 o专属性强 o槐果碱在 ≤¤¦²2u细胞上具有良
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第 vu卷第 t期
ussz年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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