全 文 ：Ｓｔｕｄｙｏｎｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｏｆ
ＰａｅｏｎｉａｌａｃｌｉｆｌｏｒａａｎｄＧｌｙｃｙｒｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓｅｆｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓ
ＳＨＥＮＬａｎ，ＺＨＡＮＧＬｉａｎｇ，ＦＥＮＧＹｉ，ＸＵＤｅｓｈｅｎｇ，ＬＩＮＸｉａｏ
（１．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；
２ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｅｎｔｅｒ，ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；
３．ＳｈｕｇｕａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００２１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｓｐａｓｍｏｌｙｓｉｓｙａｃｔｉｖｉｔｙｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｏｆｔｈｅＲａｄｉｘＰａｅｏｎｉａｅａｌｂａａｎｄＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａｃｏｍ
ｐｏｕｎｄ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＴｈｅｔｈｒｅｅｅｆｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｆＲａｄｉｘＰａｅｏｎｉａｅａｎｄＲａｄｉｘｅｔＲｈｉｚｏｍａｗｅｒｅａｒａｙｅｄｔｏｅｉｇｈｔｇｒｏｕｐｓｂｙｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｄｅ
ｓｉｇｎｒａｔ，ｓｅｒｕｍｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｅｃｔｅｄａｆｔｅｒａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｉｎｔｈｅｓｅｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄｔｈｅｓｅｓｅｒｕｍｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｃａｒｙｏｕｔｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ
ｏｆｓｅｒｕｍｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆｓｐａｓｍｏｌｙｓｉｓＴｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｒａｔｉｏｓｗｅｒｅａｓｓｉｇｎｅｄａｓｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｖａｒｉａｂｌｅＸ，ｔｈｅａｒｅａｓｏｆｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ
ｐｅａｋｓｏｎＨＰＬＣｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔｓｗｅｒｅａｓｓｉｇｎｅｄａｓｖａｒｉａｂｌｅＹ，ａｎｄｔｈｅｃｏｒｅｌａｔｉｏｎｏｆＸａｎｄＹｗａｓｓｔｕｄｉｅｄｉｎｏｒｄｅｒｔｏｒｅｓｅａｒｃｈｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｓｐａｓ
ｍｏｌｙｓｉｓｙｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｆｅｆｅｃｔｉｖｅｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ．ＳｅｒｕｍｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｙＨＰＬＣＥＳＩＭＳ／ＭＳ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅｃｏｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔｓ
ａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｆｏｕｒｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｅｒｅｔｈｅｍａｉｎｓｐａｓｍｏｌｙｓｉｓｙａｃｔｉｖｉｔｙｃｏｍｐｏｕｎｄｓＴｈｅｃｏｒｅｌａｔｉｏｎｐａｒａｍｅｔｅｒｗａｓｇｒｅａｔｅｒ
ｔｈａｎ＞０４，ｗｈｏｓｅｖａｌｕｅｗｅｒｅ０７７４，０６７８，０５６６ａｎｄ０４７２ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｔｅｎｔｉｏｎｔｉｍｅｓｗｅｒｅ８０３，５１７，５４５９ａｎｄ７２４３
ｍｉｎｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｙｗｅｒｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｏｆｅｆｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｍａｋｅｓａｖａｌｉｄａｐｐｒｏａｃｈｆｏｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅ
ｍａｔｅｒｉａｌｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＴＣＭｂｙｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇｔｈｅｃｏｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆａｃｔｉｖｉｔｙｃｏｍｐｏｕｎｄｓｉｎｖｉｖｏ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ＰａｅｏｎｉａｌａｃｌｉｆｌｏｒａａｎｄＧｌｙｃｙｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓ；ｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔｓｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ；ｍａｔｅｒｉａｌｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ
［责任编辑 古云侠］
［收稿日期］ ２００８０４１０
［基金项目］ 国家自然科学基金项目（３００７０９３５，３０２７１６１４）
［通讯作者］ 蒋学华，Ｔｅｌ：（０２８）８５５０１３７０，８５５０３０２４，Ｅｍａｉｌ：
ｊｘｈ１０１３＠ｖｉｐ．１６３．ｃｏｍ
豆腐果苷在大鼠体内的药动学研究
陈 卓，蒋学华，任 静，刘太明，马 国，王 凌
（四川大学 华西药学院 靶向药物教育部重点实验室，四川 成都 ６１００４１）
［摘要］ 目的：建立ＲＰＨＰＬＣ测定大鼠血浆中豆腐果苷（ｈｅｌｉｃｉｄ，ＨＤ）浓度的方法，研究ＨＤ在大鼠体内的药
动学。方法：Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠１５只，随机分为３组，尾静脉注射ＨＤ（０２２３，０４９６，０６７ｍｇ·ｋｇ－１），不同时间点尾
静脉取血，血浆样品用６％高氯酸沉淀蛋白后，上清液进样，采用反相 Ｃ１８色谱柱，检测波长２７０ｎｍ。结果：ＨＤ在
４３８～４３８００μｇ·Ｌ－１呈良好线性关系（ｒ＝０９９９８），日内和日间精密度 ＲＳＤ均小于６％，提取回收率大于８７％。
静注３个剂量的药时曲线符合二室模型，分布半衰期分别为 ４５８２，５０９７和 ４７２７ｍｉｎ，消除半衰期分别为
２３９４５，２６５０８和２５３９６ｍｉｎ，分布容积分别为３６１，３５１，３５０ｍＬ。ＡＵＣ与剂量之间线性相关。结论：在考察浓
度范围内，ＨＤ在大鼠体内符合线性动力学过程。
［关键词］ 豆腐果苷；药动学；ＲＰＨＰＬＣ
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）２２２６６２０４
豆腐果苷（ｈｅｌｉｃｉｄ，ＨＤ）是从龙眼科植物萝卜
树ＨｅｌｉｃｉａｅｓａｔｉｃａＨｏｏｋ果实中提取的单体成分［１］，
药理实验证实，具有较强的止痛、镇静与安眠作用。
与苯妥英钠及苯巴比妥合用，能协同对抗电休克的
发生。在药物分类中常将其规划为解热止痛药或镇
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第３３卷第２２期
２００８年１１月
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静药，其突出的优点是无成瘾性。临床上常用于治
疗神经衰弱，神经衰弱综合征，血管性头痛，三叉神
经痛［２４］。特别是对神经衰弱引起的头痛、头昏、睡
眠障碍等显效快，副作用小，安全性高。在国内虽应
用广泛，研究报道多集中于化学成分、含量测定、制
备工艺、药理作用、临床应用和体内测定方法［５７］。
本实验采用 ＲＰＨＰＬＣ建立了大鼠血浆中 ＨＤ的分
析检测方法，首次以３个剂量组对其进行药动学研
究，考察此常规剂量范围内是否符合线性动力学特
征，为其安全、合理用药提供依据。
１ 材料
１．１ 动物
Ｗｉｓｔａｒ大鼠，雄性，体重（２００±２０）ｇ，购自四川
大学实验动物中心，合格证号川实动管质第 １０号，
并经四川大学实验动物伦理委员会批准。
１．２ 试药与试剂
ＨＤ对照品（中国生物制品药品检定所提供，批
号１００３８５２００４０１，含量 ＞９８％）；ＨＤ提取物（云南
医药股份有限公司，含量９９０％）。甲醇为色谱纯
（上海陆都化学试剂厂），水为超纯水，其他试剂均
为分析纯。
１．３ 仪器
Ｓｈｉｍａｄｚｕ高效液相色谱仪（日本岛津），ＳＰＤ－
１０ＡＶＰＵＶ－Ｖｉｓ检测器，ＬＣ－１０ＡＴ输液泵，半导体
色谱柱温箱Ａｃ２２０Ｖ／５０ＨＺ／１００ＶＡ，ＡｎａＳｔａｒ色谱工作
站。ＣＰ２２５Ｄ型天平（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ公司），ＴＤＬ－５台式离
心机（上海安亭科学仪器厂），ＭＯＤＥＬＭＤＦ－３８２Ｅ超
低温冰箱（ＳＡＮＹＯＥｌｅｃｔｉｃＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＣｏ．Ｌｔｄ）。
２ 方法
２．１ 色谱条件
ＤｉａｍｏｎｓｉｌＴＭＣ１８色谱柱（４６ｍｍ×２５０ｍｍ，５
μｍ），Ｄｉａｍｏｎｓｉｌ保护柱，流动相甲醇醋酸缓冲盐溶
液（ｐＨ３６）１８∶８２，流速１ｍＬ·ｍｉｎ－１，柱温３０℃，
检测波长２７０ｎｍ。
２．２ 溶液配制
ＨＤ对照品贮备液：精密称定 ＨＤ对照品２００
ｍｇ，置１００ｍＬ量瓶中，水稀释定容，摇匀，即得 ＨＤ
对照品贮备液，４℃冷藏保存。
对照品工作溶液的配制：精密量取对照品贮备
液适量，分别用水稀释成系列浓度的对照品工作溶
液，４℃冷藏保存。
供试液：取适量 ＨＤ提取物用注射用生理盐水
稀释成质量浓度为０２２３，０４９６，０６７０ｇ·Ｌ－１的溶
液供大鼠静注使用（１０ｍＬ·ｋｇ－１），依次记为低、
中、高剂量组。
２．３ 血浆样品处理与测定
取含药血浆样品０１ｍＬ，精密加入水２０μＬ及
６％高氯酸溶液０１ｍＬ，漩涡混合１ｍｉｎ，１２０００ｒ·
ｍｉｎ－１离心３ｍｉｎ。上清液２０μＬ在上述色谱条件下
进样分析，记录ＨＰＬＣ图，代入标准曲线计算血浆中
ＨＤ的质量浓度。
２．４ 色谱条件确证
２．４．１ 方法专属性考察 取大鼠空白血浆 ０１
ｍＬ２份，分别加入２０μＬ水和２０μＬ对照品工作溶
液，再于２份中皆加入６％的高氯酸０１ｍＬ，经２．３
血浆样品处理与测定项下自“漩涡混合”以后的方
法处理后进样分析得色谱图。含药血浆同法按２．３
项下处理得ＨＰＬＣ图。
２．４．２ 线性关系、检测限和定量限 取０１ｍＬ空
白血浆，加入２０μＬ不同质量浓度的对照品工作溶
液，得到一系列含药血浆，质量浓度分别为 ４３８，
１０９５，２１９，４３８，１０９５，２１９０，４３８０，１０９５０，２１９００，
４３８００μｇ·Ｌ－１。按２．３项下处理，测定血浆样品
中ＨＤ峰面积。
２．４．３ 精密度与回收率考察 精密量取不同浓度对
照品工作液２０μＬ加入０１ｍＬ血浆，配制高、中、低３
个质量浓度的含药血样，按２．３项下操作，记录ＨＰＬＣ
图，测定峰面积，代入标准曲线计算血浆中 ＨＤ的质
量浓度，以测得值与加入量的比值计算方法回收率。
绝对回收率（提取回收率）为分别测定５批血浆样品
和相应质量浓度的对照品供试液，以面积之比考察提
取回收率；通过比较于１日内５次测定结果计算日内
精密度，１周内５日测定结果计算日间精密度。
２．４．４ 样品稳定性考察 取２．４项下高中低含药
血浆，－８０℃放置３０ｄ，考察长期稳定性；反复冻融
３次 ，考察冻融稳定性；室温放置４ｈ，考察室温稳
定性。将处理好的样品室温放置２４ｈ，考察样品处
理后稳定性。
２．５ 药动学研究
Ｗｉｓｔａｒ大鼠１５只，雄性，随机分为３组，禁食１２
ｈ后（自由饮水）尾静脉给予供试液，给药剂量按
高、中、低分别为６７０，４４６，２２３ｍｇ·ｋｇ－１。于给
药前和给药后５，１０，１５，２０，２５，３０，４０，６０，９０ｍｉｎ由
大鼠尾静脉取血约 ０３ｍＬ，置肝素化离心管中，４
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５００ｒ·ｍｉｎ－１离心１０ｍｉｎ，分离血浆并于 －８０℃保
存直至分析。
２．６ 统计方法
数据用 珋ｘ±ｓ表示，采用房室模型法用 ＤＡＳ２０
计算。不同剂量所得参数比较，采用 ＳＰＳＳ１００完
全随机设计的方差分析进行多个样本均数的比较，
所有统计分析的检验水准均为００５。
３ 结果
３．１ 方法专属性
在本实验条件下 ，血浆中杂质不干扰样品峰。
血浆样品可见ＨＤ的保留时间约为８ｍｉｎ，血浆中共
存组分不干扰ＨＤ的测定（图１）。
Ａ．空白血浆；Ｂ．ＨＤ＋空白血浆；Ｃ．给药后血浆样品
图１ 大鼠血浆样品ＨＰＬＣ图
３．２ 线性关系、检测限和定量限
以峰面积作为纵坐标，血浆中 ＨＤ质量浓度 Ｃ
（μｇ·Ｌ－１）为横坐标，进行回归得到 ＨＤ的标准曲
线方程，Ｙ＝１９７６Ｃ＋３８１９７，ｒ＝０９９９８，权重 Ｗ＝
１，在４３８～４３８００μｇ·Ｌ－１，ＨＤ峰面积与浓度有良
好的线性关系。以Ｓ／Ｎ＝３∶１计，ＨＤ最低检测剂量
为１０μｇ·Ｌ－１。最低定量限为４３μｇ·Ｌ－１。
３．３ 精密度与回收率考察
高、中、低 剂 量 回 收 率 分 别 为 １０２２％，
１０３１％，１０４４％，绝 对 回 收 率 为 ９０４５％，
８５３１％，８７６４％。结果见表１。结果表明，日内精
密度ＲＳＤ≤４６％，日间精密度 ＲＳＤ≤５２％。可见
该法可靠且重现性好。
３．４ 稳定性考察
经考察血浆 ＨＤ浓度测定在反复冻融 ３次，
－８０℃贮存３０ｄ，室温放置４ｈ和处理后室温放置
２４ｈ等条件下，高、中、低３个浓度的 ＲＳＤ分别在
１４８％ ～６９５％，３２４％ ～４８２％，１６７％ ～
４４８％，３２４％～５９８％（ｎ＝５），说明在测定条件
下样品稳定性好。
３．５ ＨＤ在大鼠体内的药动学
大鼠单次静注高、中、低３个剂量ＨＤ后的平均
血药浓度经时曲线见图２。药时数据采用医药统计
表１ 大鼠血浆中ＨＤ的精密度和回收率（珋ｘ±ｓ，ｎ＝５）
加入量
／μｇ·Ｌ－１
日内
测得量／μｇ·Ｌ－１ ＲＳＤ／％
日间
测得量／μｇ·Ｌ－１ ＲＳＤ／％
方法回收率
／％
绝对回收率
／％
４３８ ４５７±２１ ４７ ４６１±２４ ５２ １０４４０±４８７ ９０５±３２
４３８０ ４５１４０±１４９６ ３３ ４４８３４±１８８０ ４２ １０３０６±３４２ ８５３±２４
４３８００ ４４７７４５±１２８５２ ２９ ４４５３２５±１７２８４ ３９ １０２２２±２９３ ８７６±１３
软件ＤＡＳ２０进行处理，药动学参数（表２）通过房
室模型进行求算。以理论浓度值与测得值相关性最
好，ＡＩＣ最小为判别标准。研究结果表明，单次静注
ＨＤ２２３～６７０ｍｇ·ｋｇ－１后，ＨＤ在大鼠体内呈线
性动力学过程，符合二室开放药动学模型。将３个
剂量静注后大鼠的 ｔ１／２α，ｔ１／２β，Ｖ，ＣＬ进行方差分析，
结果均无统计学差异。Ｃｍａｘ，ＡＵＣ随剂量增大而增
加。低、中、高３个剂量的ＡＵＣ０→ｔ值之比为１∶２２３∶
３２２，而３个剂量的比值为１∶２∶３，高、中、低剂量组
所得的 ＡＵＣ０→ｔ平均值与剂量存在一定线性关系
（ｒ＝０９９８）。
４ 讨论
由于ＨＤ具有较大极性，在有机溶剂中溶解性
差，血浆样品用有机溶剂萃取回收率低，且加热浓集
图２ 大鼠静注ＨＤ后的平均血药浓度时间曲线
过程中不稳定。而直接沉淀蛋白样品处理简单，回
收率高，稳定性好。
本实验建立了大鼠血浆中ＨＤ浓度的ＲＰＨＰＬＣ
测定方法，并研究揭示静注ＨＤ后，在大鼠体内呈线
性动力学过程，符合二室开放药动学模型，随着剂量
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表２ 单次静注３个剂量ＨＤ大鼠体内的药动学参数（珋ｘ±ｓ，ｎ＝５）
参数
不同剂量／ｍｇ·ｋｇ－１
６７０ ４４６ ２２３
ｔ１／２α／ｍｉｎ ４７２７±０４７１ ５０９７±０７９２ ４５８２±０６５９
ｔ１／２β／ｍｉｎ ２５３９６±４２６１ ２６５０８±８２９６ ２３９４５±３７２６
Ｖ／ｍＬ ３４９６±３８５ ３５０９±１０８２ ３６０５±９８３
ＣＬ／ｍＬ·ｍｉｎ－１ ２６０±０４７ ２５４±０５３ ２７３±０５５
Ｃｍａｘ／ｍｇ·Ｌ－１ １９９１±３８９１） １３８９±４２９２） ６６８±１６６３）
ＡＵＣ０→ｔ／ｍｇ·Ｌ
－１·ｍｉｎ－１ ３８９０６±７９７６１） ２７０２６±５９５７２） １２０９４±２３６５３）
ＡＵＣ０→∞ ／ｍｇ·Ｌ
－１·ｍｉｎ－１ ５３１６７±１０７８５１） ３６５５１±８８５４２） １６８５２±３３６９３）
注：与中、低剂量比较１）Ｐ＜００５；与高、低剂量比较２）Ｐ＜００５；与高、中剂量比较３）Ｐ＜００５
的增加，ｔ１／２β，ＣＬ，Ｖ等药动学参数差异无统计学意
义，药动学规律具有不依赖剂量的特点。而 Ｃｍａｘ和
ＡＵＣ存在明显剂量依赖性，且Ｃｍａｘ和ＡＵＣ增加的比
例与剂量增加的比例一致。高、中、低剂量组所得的
ＡＵＣ０→ｔ平均值与剂量存在较好的线性关系。３个剂
量药动学参数的统计分析提示，ＨＤ在研究的剂量
范围内药动学行为呈线性，分布半衰期ｔ１／２α、消除半
衰期ｔ１／２β均较小，说明 ＨＤ在体内分布迅速，血药浓
度下降快，消除也较快，提示ＨＤ不易在体内产生蓄
积作用。本研究为ＨＤ的制剂开发研究与给药方案
设计和优化提供了药动学依据。
［参考文献］
［１］ 陆保平，常 鸿．豆腐果中豆腐果苷含量的快速测定［Ｊ］．中国
执业药师，２００７，１２：３４．
［２］ 赵 楠，杨红菊，王艳华，等．豆腐果苷抗神经病理性疼痛药效学
评价［Ｊ］．中国药理通讯，２００５，２２（３）：３８．
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失眠症临床观察［Ｊ］．中国新药与临床杂志，２００７，２６（８）：６０４．
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果苷的含量［Ｊ］．药物分析杂志，２００６，２６（１０）：１３９２．
［６］ 余灯广，杨祥良，王运赣，等．三维打印技术制备豆腐果苷零级
控释片研究［Ｊ］．中成药，２００７，２９（３）：３５５．
［７］ ＪｉａＹｕａｎｗｅｉ，ＷａｎｇＧｕａｎｇｊｉ，ＸｉｅＨａｉｔａｎｇ，ｅｔａｌ．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｄｅ
ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｈｅｌｉｃｉｄｉｎｒａｔｐｌａｓｍａｂｙｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｅｌｅｃ
ｔｒｏｓｐｒａｙｉｏｎｉｚａｔｉｏｎｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｔｏｐｒｅｌｉｍｉ
ｎａｒｙｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．ＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙＢ，２００７，８４７
（２）：７２．
Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｎｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｈｅｌｉｃｉｄｉｎｒａｔｓ
ＣＨＥＮＺｈｕｏ，ＪＩＡＮＧＸｕｅｈｕａ，ＲＥＮＪｉｎｇ，ＬＩＵＴａｉｍｉｎｇ，ＭＡＧｕｏ，ＷＡＮＧＬｉｎｇ
（ＷｅｓｔＣｈｉｎａＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＴａｒｇｅｔｉｎｇｏｆＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎ，
Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｒｅｐｏｒｔｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｈｅｌｉｃｉｄＨＤｉｎｒａｔｓａｆｔｅｒｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎａｔｄｉｆｅｒ
ｅｎｔｄｏｓｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＦｉｆｔｅｅｎＷｉｓｔａｒｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙａｓｓｉｇｎｅｄａｓｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ（ｎ＝５，ｍａｌｅ）ｔｏｂｅｇｉｖｅｎｈｅｌｉｃｉｄｓｏｌｕｔｉｏｎｖｉａｔａｉｌｖｅｉｎ
ｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｔａｓｉｎｇｌｅｄｏｓｅｏｆ２２３，４４６，６７０ｍｇ·ｋｇ－１，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｅｃｔｅｄｖｉａｔａｉｌｖｅｉｎａｔｔｉｍｅｉｎｔｅｒｖａｌｓａｆ
ｔｅｒＨＤｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．６％ ｐｅｒｃｈｌｏｒｉｃａｃｉｄｗａｓｔｏｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｅｐｌａｓｍａｐｒｏｔｅｉｎ．ＳｅｐａｒａｔｉｏｎｗａｓａｃｈｉｅｖｅｄｏｎａｒｅｖｅｒｓｅｄｐｈａｓｅＣ１８ｃｏｌｕｍｎｗｉｔｈ
ＵＶｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｔ２７０ｎｍ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎｃｕｒｖｅｓｗｅｒｅｌｉｎｅａｒｒａｎｇｉｎｇｆｒｏｍ４３８ｔｏ４３８００μｇ·Ｌ－１．Ｔｈｅｉｎｔｒａａｎｄｉｎｔｅｒｄａｙ
ｐｒｅｃｉｓｉｏｎｓｗｅｒｅｎｏｍｏｒｅｔｈａｎ６％．Ｔｈｅａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｈｅｌｉｃｉｄｗａｓｍｏｒｅｔｈａｎ８７％ ｆｒｏｍｐｌａｓｍａ．Ｗｉｔｈｍｉｎｉｍｕｍａｋａｉｋｅｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ
ｃｒｉｔｅｒｉｏｎ（ＡＩＣ）ｖａｌｕｅｓ，ａｔｗｏｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｏｐｅｎｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｍｏｄｅｌｗａｓｐｒｏｐｏｓｅｄａｎｄｖａｌｉｄａｔｅｄｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＤＡＳ２０ｔｏｅｘｐｌａｉｎ
ｔｈｅａｐｐａｒｅｎｔｄｉｐｈａｓｉｃｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎｏｆ（ＨＤ）ｉｎｒａｔｂｌｏｏｄａｆｔｅｒｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｈｅｌｉｃｉｄａｐｐｅａｒｅｄｔｏｂｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｒａｐｉｄｌｙｉｎ
ｔｏａｈｉｇｈｌｙｐｅｒｆｕｓｅｄｃｅｎｔｒａｌｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ（ｆｉｒｓｔｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ），ｗｉｔｈａｌｅｓｓｒａｐｉｄｌｙｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｄｉｐｈａｓｉｃｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎｃｏｕｌｄｂｅｏｂ
ｓｅｒｖｅｄｆｒｏｍｔｈｅｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔｍｏｄｅｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓｔ１／２αａｎｄｔ１／２β．Ｔｈｅｌｅａｓｔｓｑｕａｒｅｓｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｐｌａｓｍａｃｏｎｃｅｎｔｒａ
ｔｉｏｎｓａｎｄＡＵＣｏｆｈｅｌｉｃｉｄｉｎｒａｔｐｌａｓｍａｗｅｒｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌｔｏｔｈｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄｄｏｓｅｓ．Ａｔｔｈｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄｄｏｓｅｓｏｆ２２３，４４６，６７０
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第３３卷第２２期
２００８年１１月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ２２
Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００８
ｍｇ·ｋｇ－１，ｔｈｅｖａｌｕｅｓｏｆｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｈａｌｆｌｉｆｅ（ｔ１／２α）ｗｅｒｅ４５８２，５０９７，４７２７ｍｉｎ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｎｄｔｈｅｖａｌｕｅｓｏｆｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ
ｈａｌｆｌｉｆｅ（ｔ１／２β）ｗｅｒｅ２３９４５，２６５０８ａｎｄ２５３９６ｍｉｎ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｖｏｌｕｍｅｏｆｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｆｒｏｍｔｈｅｓｅｔｈｒｅｅｄｉｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｗｅｒｅ
００３６，００３５，００３５Ｌ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅＡＵＣ０→ｔ（ａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｔｉｍｅｃｕｒｖｅ）ｉｎｃｒｅａｓｅｗａｓｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌｔｏｔｈｅａｄｍｉｎ
ｉｓｔｒａｔｅｄｄｏｓｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｉｎｔｈｅｒａｎｇｅｏｆｔｈｅｄｏｓｅｓｅｘａｍｉｎｅｄ，ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｈｅｌｉｃｉｄｉｎｒａｔｓｉｓｂａｓｅｄｏｎｌｉｎｅａｒｄｙｎａｍｉｃｓ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｈｅｌｉｃｉｄ；ＲＰＨＰＬＣ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ
［责任编辑 古云侠］
［收稿日期］ ２００８０４０３
［基金项目］ 河南省教育厅自然科学基金项目（２００３３６０１９３）
［通讯作者］ 李瑞琴，Ｔｅｌ：（０３７１）６５９３４０７０，Ｅｍａｉｌ：ｌｒｑｉｎ＿５＠
ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
［作者简介］ 李瑞琴，副教授，河南中医学院基础医学院。研
究方向：中西医结合防治肺纤维化
瓜蒌薤白汤对平阳霉素所致大鼠肺纤维化肺组织中
细胞因子 ＰＤＧＦＢＢ表达的影响
李瑞琴１，肖 红２，张 瑞１，李 伟１，宋建平１
（１．河南中医学院，河南 郑州 ４５０００８；
２．河南职工医学院，河南 郑州 ４５０００８）
［摘要］ 目的：探讨瓜蒌薤白汤防治肺纤维化的作用机制。方法：大鼠随机分为正常组，模型组，瓜蒌薤白汤
组，阳性药氢化可的松组。用平阳霉素（３ｍｇ·ｋｇ－１）复制大鼠肺纤维化模型后，用药组每天灌胃瓜蒌薤白汤００２
ｍＬ·ｋｇ－１，氢化可的松组腹腔注射５ｍｇ·ｋｇ－１。用药２８ｄ后处死，观察、比较各组大鼠肺组织中血小板源生长因
子ＢＢ（ＰＤＧＦＢＢ）的表达。结果：模型组大鼠肺组织中ＰＤＧＦＢＢ表达均明显高于正常组及用药组（Ｐ＜００５）。结
论：瓜蒌薤白汤能明显抑制肺组织中ＰＤＧＦＢＢ过度表达。
［关键词］ 肺纤维化；血小板源生长因子ＢＢ；瓜蒌薤白汤
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）２２２６６６０５
肺间质纤维化（肺纤维化）是多种间质性肺疾
病的转归，其发病率逐年上升，预后不良。近年越来
越多的学者认为细胞因子在间质性肺疾病的发生、
发展中起着重要作用，由肺泡巨噬细胞等炎症细胞
及肺泡上皮细胞等肺结构细胞释放的多种细胞因子
如：血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）、转化生长因子
（ＴＧＦβ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）、白细胞介素１
（ＩＬ１）、胰岛素生长因子１（ＩＧＦ１）等与肺纤维化关
系密切［１２］。
肺间质纤维化目前尚无治疗良策。笔者曾观察
到金匮肾气丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡
炎及纤维化程度［３４］。本实验进一步观察瓜蒌薤白
汤对平阳霉素所致的大鼠肺纤维化程度及肺组织中
血小板源生长因子 ＢＢ（ＰＤＧＦＢＢ）表达的影响，以
探讨其防治肺纤维化的作用机制。
１ 材料
１．１ 动物
普通级健康ＳＤ雌性大鼠，体重１８０～２１０ｇ，由
河南省动物实验中心提供，饲养于河南省中医药研
究院动物观察室，室温（２２±２）℃，相对湿度６０％，
常规饲料喂养，饮水量不限。合格证号４１０１１７。
１．２ 主要药物、试剂
平阳霉素，天津太河制药有限公司，批号
ＰＢＷ０２０５０１，使用时用生理盐水配制成３ｇ·Ｌ－１；瓜
蒌薤白汤：全瓜蒌、薤白（比例为２∶１），药材均购自
河南中医学院第三附属医院，经鉴定为正品药材，加
水８倍水煎、过滤、浓缩为含生药１３５ｇ·ｍＬ－１药
液备用；氢化可的松针剂：南阳普康制药有限公司，
批号０２０８２０，按 ５ｍｇ·ｋｇ－１体重进行给药。兔抗
人、鼠 ＰＤＧＦＢ多克隆抗体，批号 ＢＡ０５１９；即用型
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中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ２２
Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００８