全 文 ：冠心苏合制剂中马兜铃酸 的含量
李 琳 o高慧敏 o王智民 3 o王维皓
k中国中医科学院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要 目的 }建立马兜铃酸的含量测定方法 o并测定不同厂家冠心苏合制剂中马兜铃酸 的含量 o用于指导
临床用药 ∀方法 }用高效液相色谱法进行分析 o色谱柱为 ¯ ·¯¨¦« ≤t{ o流动相甲醇2水2醋酸ky{ΒvuΒtl o流速 t1s °#
°¬±p t o柱温 vx ε o检测波长 v|s ±° ∀成药用甲醇2ts h甲酸水提取 ∀结果 }马兜铃酸 在 s1tt| ∗ t1{| Λªo有良好的
线性关系 ~平均加样回收率为 ||1s h o ≥⁄s1yv h ∀不同厂家冠心苏合丸k胶囊 !滴丸l中 o以北京同仁堂股份有限公
司同仁堂制药厂k滴丸l中马兜铃酸 的含量最低ks1tw{ °ª#ªptl ~以三九企业集团k胶囊l中马兜铃酸 的含量最
高ks1xty °ª#ªp tl ∀结论 }本方法简便 o准确 o可用来测定冠心苏合制剂中马兜铃酸 的含量测定 ∀
≈关键词 冠心苏合制剂 ~中成药 ~马兜铃酸 ~反相 °≤ 法
≈中图分类号 u{w1t ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussylsu2stuu2sv
≈收稿日期 ussx2st2tt
≈基金项目 国家自然科学基金资助项目kvsuztytul
≈通讯作者 3王智民 oר¯ }kstsl{wstwtu{ oƒ¤¬}kstsl{wstwtu{ o
∞2°¤¬¯}½«¬°¬±º¤±ªtuv tyv1¦²°
冠心苏合丸是从 t|zz年版5中国药典6开始收
载的中成药 o处方为苏合香 xs ªo青木香 uts ªo檀香
uts ªo冰片 tsx ªo乳香k制ltsx ªo具有理气宽胸 o止
痛之功效 o用于心绞痛 !胸闷憋气的治疗 o是芳香开
窍治疗冠心病的代表方 ∀其处方中含有较大量的青
木香 o而青木香中所含的马兜铃酸为一类具有明确
肾毒性的成分≈t o具有肝 !肾毒性 o长期或过量服用
易导致癌症或肾衰竭等 ∀近年来 o国内外已有不少
因服过量马兜铃酸而导致肾衰竭的病例 ∀因此 o在
应用时必须严格控制其用量在适宜范围之内 o以保
证临床用药的安全性 ∀
测定马兜铃酸 的含量有反相离子对色谱
法≈u o反相高效液相色谱法≈v ow o薄层扫描法≈x ~测
定马兜铃酸含量的有薄层扫描法≈y o紫外分光光度
法≈z ~测定冠心苏合丸中马兜铃总酸的含量是用薄
层扫描法≈{ ∀为了明确马兜铃酸在冠心苏合制剂中
的含量 o依据文献≈| 以反相 °≤ 法测定不同厂家
冠心苏合丸k胶囊 !滴丸l中马兜铃酸 含量 ∀
1 仪器 !试剂与样品
º¨¯ ·¨2°¤¦®¤µ§ ttss 液相色谱仪 o包括 }四元
泵 !自动进样器 !二极管阵列检测器 !化学工作站 ∀
甲醇k色谱纯 o天津市四友生物医学技术有限公司l o
甲酸k分析纯 o天津市博迪化工有限公司l o醋酸k优
级纯 o北京化学试剂公司l o高纯水k本所自制l ∀马
兜铃酸 对照品k中国药品生物制品检定所 o批号
szwy2usstsvl ~冠心苏合丸k胶囊 !滴丸l共购买了 tu
个厂家 tz个批号 v个剂型的市售产品 ∀
2 方法与结果
211 色谱条件
色谱柱为 ¯ ·¯¨¦« ≤t{kw1y °° ≅ uxs °° ox Λ°l o
流动相甲醇2水2醋酸ky{ΒvuΒtl o流速 t1s °#°¬±pt o
柱温 vx ε o检测波长为 v|s ±°∀
212 对照品溶液的制备
精密称取马兜铃酸对照品 tt1{v °ªo用无水乙
醇溶解 o定容于 ts °量瓶中 o制得含量为 t1t{v °ª
#°pt的对照品贮备液 ∀
213 供试液的制备
21311 丸剂供试液的制备 取丸剂 ts丸 o精密称
定 o每丸各取 tru o合并 o精密称定 o精密加入等量硅
藻土 o研匀 o精密称取总量的 truk相当于 u1x丸加等
量硅藻土的量l o置 xs °具塞锥形瓶中 o精密加入
甲醇2ts h甲酸水kwΒtlus °o称重 o浸泡 t «后 o超
声提取 v次 o每次 tx °¬±o补充至原重 o取上清液 o过
微孔滤膜 o弃去初滤液 o收集续滤液 o即得 ∀
21312 胶囊剂供试液的制备 取胶囊 us粒 o弃去
囊壳 o取粉末精密称定 o再取总量的 trw o精密称定 o
置 xs °具塞锥形瓶中 o按上述提取方法即得 ∀
21313 滴丸剂供试液的制备 取滴丸 us丸 o精密
#uut#
第 vt卷第 u期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt o¶¶∏¨ u
¤±∏¤µ¼oussy
称定 o置 ts °量瓶中 o加入甲醇 ts h甲酸水kwΒtl
约 | °o浸泡 t «后 o超声提取 v次 o每次 tx °¬±o定
容至 ts °o取适量过微孔滤膜 o弃去初滤液 o收集
续滤液 o即得 ∀
214 线性关系考察
分别精密吸取 t1t{v °ª#°pt的马兜铃酸 标
准储备液适量 o并用无水乙醇稀释至马兜铃酸 浓度
分别为 x1|x ott1{v ouv1yy owz1vu o|z1yw Λª#°pt的溶
液 o各精密吸取 us Λ注入液相色谱仪进行分析 ∀以
马兜铃酸 吸收峰面积的积分值为纵座标 Ψo进样量
kΛªl为横座标 Ξ o绘制标准曲线 ∀回归方程为 Ψ
w1|zu { n t tsv1yzu zΞ oρ s1||| | o结果表明马兜铃
酸 在 s1tt| ∗ t1{| Λª有良好线性关系 ∀
215 精密度试验
精密吸取同一份供试品溶液 o注入高效液相色
谱仪 o连续测定 x次 o每次 us Λo马兜铃酸 峰面积
的 ≥⁄s1wx h o表明方法精密度良好 ∀
216 稳定性试验
精密吸取供试品溶液 us Λo依法测定 o在 s ∗
t{ «每隔 u «测定 t次 o第 uw «测定 t次 o马兜铃酸
峰面积的 ≥⁄ s1wu h k ν ttl o表明供试品溶液
在 uw «内稳定 ∀
217 重复性试验
取同一批样品k批号 ≤susvsly份 o按供试品溶
液制备方法 o依法测定 o测得马兜铃酸 含量的平
均值为 s1vvx °ª#ªpt o其 ≥⁄ t1|{ h o表明方法重
复性良好 ∀
218 加样回收率
精密称取已知含量的冠心苏合胶囊 k批号
≤susvsl粉末 y份各 t ªo精密加入马兜铃酸 适量 o
按胶囊剂供试品的制备方法制备供试品溶液 o测定 o
计算回收率 o结果见表 t ∀
表 t 马兜铃酸 加样回收率
加入量
r˪
测得量
r˪
回收率
r h
平均值
r h
≥⁄
r h
tuw1s wxz1{ ||1w
tuw1s wxz1x ||1t
vvw1z yy{1z ||1{ ||1s s1yv
vvw1z yyw1u |{1x
yt|1{ |wu1x |{1t
yt|1{ |w|1y ||1u
注 }样品中含量均为 vvw1z Λª
3 样品含量测定
收集 tu个厂家 otz个批号 ov个剂型的冠心苏
合丸 o测定其含量 ∀分析结果见表 u o分析的色谱图
见图 t ∀
图 t 冠心苏合丸 °≤图
1 对照品 ~
1 胶囊提取液 ~≤1 丸提取液 ~⁄1 滴丸提取液 ~
∞1 阴性液 ~t1 马兜铃酸
4 讨论
本实验用反相高效液相法测定不同生产企业的
冠心苏合丸 !胶囊 !滴丸中马兜铃酸 的含量 o其中
以北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂k滴丸 o批
号 vu|sssul中马兜铃酸 的含量最低ks1tw{ °ª#
ªptl ~以三九企业集团惠州阳光药业有限公司k胶
囊 o批号 sv{{st|l中马兜铃酸 的含量最高ks1xty
°ª#ªptl ∀由于该处方中含有的马兜铃酸含量较高 o
建议以炮制去除马兜铃酸后的制青木香代替 ∀
本方法简便 o准确 o可用来测定冠心苏合制剂中
马兜铃酸 的含量 o为临床安全用药提供参考 ∀
#vut#
第 vt卷第 u期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt o¶¶∏¨ u
¤±∏¤µ¼oussy
表 u 冠心苏合制剂中马兜铃酸 的含量
样品编号 品种 生产厂家 批号 含量r °ª#ªpt
t 冠心苏合丸 沈阳康达制药集团有限公司 usswstst s1txs
u 冠心苏合丸 赤峰医药集团赤峰天奇制药有限公司 usswsvu{ s1tz|
v 冠心苏合丸 沈阳中药制药有限公司 swswst s1v{u
w 冠心苏合丸 沈阳中药制药有限公司 swsxst s1vux
x 冠心苏合丸 哈药集团哈尔滨中药三厂 swstu| s1t{|
y 冠心苏合丸 北京同仁堂科技发展有限公司制药厂 vsutswz s1wuy
z 冠心苏合丸 哈药集团世一堂制药厂 svsvtww s1ust
{ 冠心苏合胶囊 吉林省辉南天宇药业股份有限公司 svszst s1t{v
| 冠心苏合胶囊 天津同仁堂股份有限公司 w{xsxs s1vzu
ts 冠心苏合胶囊 三九企业集团惠州阳光药业有限公司 sv{{st| s1xty
tt 冠心苏合胶囊 三九企业集团惠州阳光药业有限公司 sv{{stx s1xtw
tu 冠心苏合胶囊 天津宏仁堂药业有限公司 ⁄sustx2t s1uzs
tv 冠心苏合胶囊 天津市第五中药厂 ≤susu| s1vty
tw 冠心苏合胶囊 天津市第五中药厂 ≤susvs s1vvx
tx 冠心苏合胶囊 天津市第五中药厂 ≤susvv s1vx|
ty 冠心苏合滴丸 北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂 vu|sssu s1tw{
tz 冠心苏合滴丸 北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂 wu|ssst s1t|t
≈参考文献
≈t 陈仲良 o黄宝山 o朱大元 o等 1 青木香的有效成分研究 1 化学学
报 ot|{t ov|kvl }uvz1
≈u 赵 霓 o来剑峰 o毕开顺 o等 1 反相离子对色谱法测定青木香中
马兜铃酸 的含量 1 沈阳药科大学学报 ousst ot{kul }tux1
≈v 张永萍 o徐国钧 o金蓉鸾 o等 1反相 °≤法测定青木香药材中
马兜铃酸 的含量 1 中国药科大学学报 ot||v ouwktl }xy1
≈w 英锡相 o袁昌鲁 o曲广贤 o等 1tt种中药材及 v种中成药马兜铃
酸的含量测定 1 辽宁中医杂志 oussv ovskxl }wsw1
≈x 崔 宁 o方银杏 o钱继红 1 薄层扫描法测定关木通及其制剂中
马兜铃酸 的含量 1 中成药 ousst ouvkul }twz1
≈y 常朝霞 o聂桂华 o陈汇强 o等 1 薄层扫描法测定青木香中马兜铃
酸的含量 1中成药 ousss ouukvl }uu|1
≈z 相正心 o何兴全 o周桂芬 o等 1 马兜铃酸的含量的紫外分光光度
测定法及药代动力学研究 1 药学学报 ot|{w ot|kvl }uuw1
≈{ 陈玉英 o罗国安 o金春妹 o等 1 冠心苏合丸中马兜铃总酸 !桂皮
酸及桂皮酸苯乙酯含量的测定 1 中成药 ot||t otvkwl }ts1
≈| 姜 旭 o王智民 o由丽双 o等 1 °2°≤测定不同产地青木香和
细辛中马兜铃酸 的含量 1 中国中药杂志 oussw ou|kxl }ws{1
∆ετερµινατιον οφ αριστολοχηιχ αχιδ Α ιν Γυανξινσυηε
πρεπαρατιονσ βψ ΡΠ2ΗΠΛΧ
¬±o ∏¬2°¬±o • «¬2°¬±o • • ¬¨2«¤²
(Ινστιτυτε οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα , Χηινα Αχαδεµψ οφ Χηινεσε Μεδιχαο Σχιενχεσ , Βειϕινγ tsszss , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¶¨·¤¥¯¬¶«¤§¨·¨µ°¬±¤·¬²± ° ·¨«²§²©¤µ¬¶·²¯²¦«¬¦¤¦¬§ ¬± ∏¤±¬¬¶∏«¨ ³µ¨³¤µ¤·¬²±¶¥¼ °2°≤1 Μετηοδ :
׫¨ ¬±¶·µ∏° ±¨·∏¶¨§º¤¶ º¨¯ ·¨2°¤¦®¤µ§ttss °≤ º¬·«¤ ¯ ·¯¨¦« ≤t{ ¦²¯∏°±kw1y °° ≅ uxs °° ox Λ°l1׫¨ °²¥¬¯¨ ³«¤¶¨ º¤¶° ·¨«¤±²¯2
º¤·¨µ2¤¦¨·¬¦¤¦¬§ky{ΒvuΒtl ¤±§·«¨ ©¯²º µ¤·¨ º¤¶t1s °#°¬±p t1 ׫¨ ∂ §¨·¨¦·¬²± º¤√¨¯ ±¨ª·«º¤¶v|s ±° ¤±§·«¨ ¦²¯∏°±·¨°³¨µ¤·∏µ¨ º¤¶
¤·vx ε 1 ׫¨ ¬¨·µ¤¦·¨§¶²¯√ ±¨·©²µ·«¨ ³µ¨³¤µ¤·¬²±¶º¤¶° ·¨«¤±²¯ ¶²¯∏·¬²± ¦²±·¤¬±¨ §ts h ©²µ°¬¦¤¦¬§1 Ρεσυλτ : ׫¨ ¦¤¯¬¥µ¤·¬²± ¦∏µ√¨º¤¶¬¯±2
¤¨µkρ s1||| |l º¬·«¬±·«¨ µ¤±ª¨ ²©s1tt|2t1{| Λª©²µ¤µ¬¶·²¯²¦«¬¦¤¦¬§ 1 ׫¨ ¤√ µ¨¤ª¨ µ¨¦²√ µ¨¼ ||1s h o ≥⁄ s1yv h 1Χονχλυσιον : ׫¨
° ·¨«²§º¬·«ª²²§ ¬¯±¨ ¤µµ¨ ¤¯·¬²±¶«¬³º¤¶¦²±√ ±¨¬¨±·o ∏´¬¦®o¤¦¦∏µ¤·¨o¤±§¶∏¬·¤¥¯¨©²µ·«¨ ∏´¤¯¬·¼¦²±·µ²¯ ²©·«¨ ¤µ¬¶·²¯²¦«¬¦¤¦¬§¬± ∏¤±¬¬±2
¶∏«¨ ¤±§²·«¨µ·µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨ ¶¦²±·¤¬±¬±ª¤µ¬¶·²¯²¦«¬¦¤¦¬§1
[ Κεψ ωορδσ] ∏¤±¬¬±¶∏«¨ ³µ¨³¤µ¤·¬²±~©¬±¬¶«¨ §¦«¬±¨ ¶¨ «¨µ¥¤¯ ° §¨¬¦¬±¨ ~¤µ¬¶·²¯²¦«¬¦¤¦¬§ ~ °2°≤ ° ·¨«²§
≈责任编辑 刘
#wut#
第 vt卷第 u期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt o¶¶∏¨ u
¤±∏¤µ¼oussy